脂肪因子CTRP3與心血管疾病及代謝性疾病的關(guān)系

1、脂肪因子CTRP3與心血管疾病及代謝性疾病的關(guān)系關(guān)鍵詞：CTRP3; 心血管疾病; 代謝性疾病;隨著疾病譜的變化，慢性病已引起人們的關(guān)注。慢性疾病，其特點(diǎn)是進(jìn)展緩慢，病程長(zhǎng)，死亡率高，占全世界死亡原因的60%以上1。心腦血管病、糖尿病是常見的慢性病，嚴(yán)重影響人們的身體健康。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)脂肪組織不僅僅是一個(gè)脂類代謝器官，其分泌的多種脂肪因子對(duì)人體代謝有著多種不可忽視的影響。CTRP3是一種新近發(fā)現(xiàn)的CTRP家族的脂肪因子，與脂聯(lián)素同源2。到目前為止，已有大量關(guān)于CTRP3的研究，其抗炎、抗氧化、抗凋亡等特性使其在心血管及代謝性疾病方面有很大的保護(hù)潛力，所以本文綜述了CTRP3在這些疾病研究方面最新

2、的進(jìn)展，以便為進(jìn)一步更好的研究CTRP3提供線索。一、CTRP3的結(jié)構(gòu)和受體CTRP3也被命名為cors26、cartducin、cartoninc，具有一系列的N端膠原重復(fù)序列(Gly-x-y)和高度保守的C端球狀結(jié)構(gòu)域，是脂肪組織分泌的一種脂肪因子，由兩個(gè)剪接體組成，分別為CTRP3A和CTRP 3 B,CTRP3 A可防止CTRP3 B在血清中迅速降解2。Li等應(yīng)用新的配體受體捕獲方法鑒定了溶酶體相關(guān)膜蛋白1(LAMP-1)和溶酶體膜蛋白2(LIMP)為CTRP3在肝癌細(xì)胞(H4IIE)的潛在受體2。LAMP-1和/或LIMP是否是CTRP3在其他類型細(xì)胞的受體并介導(dǎo)其發(fā)揮一定的作用仍需

3、進(jìn)一步研究證實(shí)。若能揭示CTRP3發(fā)揮作用的受體將對(duì)其生物功能的探索及作為臨床治療靶點(diǎn)將有極大的促進(jìn)作用。二、CTRP3的表達(dá)(一)CTRP3的組織表達(dá)CTRP家族成員表達(dá)廣泛，腦、心臟、肺、脾臟、腎臟、胸腺、脂肪組織、軟骨、成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞和卵巢等都有CTRP3表達(dá)2。內(nèi)臟(附睪)白色脂肪組織表達(dá)的CTRP3水平高于皮下(腹股溝)白色脂肪組織或肩胛間棕色脂肪組織3。Kwon等4發(fā)現(xiàn)CTRP3在乳汁中的濃度差異較大，范圍在280 ng/m L，而且肥胖母親(BMI30 kg/m2)的乳汁中CTRP3表達(dá)水平明顯升高，同時(shí)胰島素和瘦蛋白也上升。母乳中CTRP3水平是

4、否與血清中的CTRP3水平相關(guān)有待進(jìn)一步探討。研究顯示母乳喂養(yǎng)對(duì)肥胖和代謝紊亂有保護(hù)作用，肥胖母親母乳中的CTRP3是否有利于兒童的健康及其可能的機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。Chen等人的研究表明CTRP3不僅存在于臍帶血中，而且可能參與胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，過期妊娠嬰兒的血清CTRP3水平高于適合胎齡嬰兒5。然而臍帶血中CTRP3的來(lái)源仍有待驗(yàn)證，過期妊娠嬰兒血清中增高的CTRP3水平是否只是參與了生長(zhǎng)發(fā)育，是否有其他作用尚需進(jìn)一步研究。目前沒有直接證據(jù)表明嬰兒之間的CTRP3水平存在性別差異，而研究發(fā)現(xiàn)成人的CTRP3血清水平存在性別差異，表明性激素可能參與調(diào)節(jié)循環(huán)CTRP3水平。表1列出了CTRP3與

5、性別和其它變量之間的關(guān)系6,7。表1 CTRP3與性別及其他變量之間的關(guān)系↑表明CTRP3表達(dá)水平在受試者中上升;↑↑表明CTRP3水平顯著上升;↓表明受試者的CTRP3水平下降;-;表明CTRP3水平無(wú)顯著變化;/;表示目前無(wú)研究報(bào)導(dǎo);T2D+CAD:2型糖尿病并發(fā)冠狀動(dòng)脈疾病;↓↓表示受試者CTRP3水平明顯下降(二)CTRP3與其他指標(biāo)的關(guān)系CTRP3可能是預(yù)測(cè)代謝性疾病的一個(gè)生物標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)CTRP3與許多心臟代謝危險(xiǎn)因子呈顯著負(fù)相關(guān)。CTRP3與性別相關(guān)。血清CTRP3水平與種族(定義為白人和非白人)、體重指數(shù)、甘油三酯

6、、腰圍、內(nèi)臟脂肪面積、體脂、體脂率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、空腹血糖、HbA1c、空腹胰島素水平、HOMA-IR指數(shù)(評(píng)價(jià)胰島素耐受的體內(nèi)穩(wěn)態(tài)模型)、CRP、IL-6、TG、胰島素、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、hs-CRP和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)等負(fù)相關(guān)6,8。CTRP3濃度與HDL-C、脂聯(lián)素、出生體重z評(píng)分、胎盤重量等呈正相關(guān)，多因素回歸分析顯示血清甘油三酯和hs-CRP對(duì)血清CTRP3水平有預(yù)測(cè)作用6,8。這些數(shù)據(jù)顯示了CTRP3與糖、脂代謝及炎癥的關(guān)系及其在預(yù)測(cè)相關(guān)疾病中的應(yīng)用前景。三、CTRP3和心血管疾病心衰伴射血分?jǐn)?shù)降低(HFr EF)患者的CTRP3水平與左室射血分?jǐn)?shù)正相關(guān)，與腦鈉

7、肽負(fù)相關(guān)，并與疾病的嚴(yán)重程度成正比，36個(gè)月的隨訪后發(fā)現(xiàn)低于百分位數(shù)25的CTRP3水平可預(yù)測(cè)總發(fā)病率和死亡率9。研究表明CTRP3可通過抑制炎癥、減輕氧化應(yīng)激、增強(qiáng)心肌收縮力、促進(jìn)能量生成、減輕病理性重塑、促進(jìn)血管生成等多種途徑對(duì)心功能不全發(fā)揮保護(hù)作用(圖1)。CTRP3在心血管方面的研究總結(jié)見表2。圖1 CTRP3的心血管生物學(xué)功能總結(jié)AMPK:AMP-activated protein kinase;Akt:protein kinase B;P38:Protein 38 MAPK;PGC-1α:peroxisome proliferator activated recepto

8、rγcoactivator-1αc TnI:cardiac troponin I;tak1:transforming growth factorβ-activated kinase 1;PI3K:phosphatidylinositol 3-kinase;TLR4:Toll-like receptor;PPARγ:peroxisome proliferator-activated receptorsYi等10之前的實(shí)驗(yàn)證明CTRP3通過激活A(yù)KT-HIF1α-VEGF信號(hào)通路促進(jìn)心肌細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞之間的信號(hào)交流而間接促進(jìn)梗死邊緣區(qū)新生血

9、管生成，改善血液灌流，抑制梗死區(qū)的擴(kuò)大。Zhang等11最近發(fā)現(xiàn)CTRP3可提高M(jìn)SCs對(duì)小鼠心肌梗死的療效，在間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)進(jìn)行CTRP3過表達(dá)提高了MSCs的存活和保留，并證明是通過包括ERK 1/2-MMP 9和ERK 1/2-Sod 2/MT1/2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制實(shí)現(xiàn)這種作用。再次從內(nèi)分泌調(diào)節(jié)角度證明了CTRP3對(duì)心功能的保護(hù)作用。心肌梗死后的心室病理性重塑嚴(yán)重影響心梗后心臟功能的恢復(fù)。CTRP3通過抑制心肌成纖維細(xì)胞的增殖、遷移和肌成纖維細(xì)胞的分化，減輕心肌梗死后和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)誘導(dǎo)的心肌纖維化，從而抑制心肌梗死后的心室病理性重塑10。

10、Zhang等12在鼠心肌肥厚模型中過表達(dá)CTRP3后改善了左室收縮功能，減輕了心肌肥厚和纖維化。并在體外實(shí)驗(yàn)中證明CTRP3可抑制腎上腺素引起的原代心肌細(xì)胞肥大。CTRP3可能是通過抑制p38/CREB通路并減輕了p38引起的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激來(lái)保護(hù)壓力超載引起的心臟病理性重塑和左室功能失調(diào)。但是Ma等13的研究表明CTRP3在心臟通過PKA激活了tak1-JNK信號(hào)通路，以自分泌的方式參與了壓力超負(fù)荷引起的心肌肥厚的發(fā)展。關(guān)于CTRP3在肥厚型心肌病和壓力超負(fù)荷性心肌肥厚人群中的表達(dá)水平是否有差異尚無(wú)相關(guān)臨床研究報(bào)道。這種矛盾的結(jié)果可能是由于不同的疾病模型所致，也有可能是脂肪組織和心肌細(xì)胞來(lái)源的CT

11、RP3發(fā)揮不同的作用。有研究表明褪黑素可通過促進(jìn)脂肪組織分泌CTRP3減少心肌梗死后的應(yīng)激反應(yīng)和纖維化，而對(duì)心肌細(xì)胞分泌的CTRP3沒有影響19。進(jìn)一步表明了脂肪組織來(lái)源的CTRP3對(duì)病理狀態(tài)心臟的保護(hù)作用，后面的研究中可能要關(guān)注心肌細(xì)胞和脂肪組織來(lái)源的CTRP3在心肌的氧化應(yīng)激中作用是否不同，是否在心血管疾病中分別發(fā)揮不同的作用?表2 CTRP3在心血管中的研究總結(jié)NRVCMs:neonatal rat ventricular cardiomyocytes;NRCMs:neonatal rat cardiomyocytes;MAECs:Mouse aortic endothelial cel

12、ls;MSCs:Mesenchymal stromal cells;AS:atherosclerosis;DOX:doxorubicin;ERK:extracellular signal-regulated kinase;MMP:matrix metalloproteinase 9;CREB:c AMP response element binding protein;Sod2:superoxide dismutase 2;MT1/2:metallothionein 1/2Jiang等20認(rèn)為CTRP3可能通過調(diào)節(jié)炎癥而影響細(xì)胞外基質(zhì)的功能從而在急性主動(dòng)脈夾層的發(fā)展中發(fā)揮一定作用，與高血壓組、

13、正常組相比，CTRP3表達(dá)水平在急性主動(dòng)脈夾層(AAD)組中下降，且與TNF-α和IL-6等負(fù)相關(guān)。但是CTRP3在AAD中下降的具體機(jī)制及其在AAD中的作用尚不清楚，在AAD模型中進(jìn)行CTRP3過表達(dá)是否會(huì)有保護(hù)作用?且本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)與正常人群相比，高血壓組CTRP3水平無(wú)明顯不同，與之前的研究(Deng等2015)結(jié)果矛盾，可能與樣本量較小、高血壓嚴(yán)重程度、代謝狀況等有關(guān)系。CTRP3表達(dá)水平與高血壓的關(guān)系仍需大樣本研究證實(shí)。四、CTRP3與代謝性疾病(一)CTRP3與肥胖和脂代謝肥胖已成為世界范圍內(nèi)的大流行。肥胖個(gè)體患肥胖并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，脂肪因子在肥胖的發(fā)展過程中起著重要作用

14、。肥胖個(gè)體中CTRP3血清水平明顯低于瘦組，BMI可能是血清CTRP3水平的預(yù)測(cè)因子，低水平的CTRP3可能與肥胖相關(guān)的代謝紊亂的病理生理學(xué)相關(guān)(Wolf等2015)。3T3-L1脂肪細(xì)胞分化過程中CTRP3表達(dá)水平降低，進(jìn)行CTRP3過表達(dá)后顯著降低了3T3-L1脂肪細(xì)胞中的脂質(zhì)含量及脂肪形成相關(guān)標(biāo)志物，表明CTRP3在脂肪細(xì)胞分化過程中可能負(fù)性調(diào)節(jié)脂代謝21。Wolf等對(duì)小鼠進(jìn)行CTRP3基因敲除后發(fā)現(xiàn)其肝臟、脂肪、血清中的TGFβ1表達(dá)水平降低，血清IL-6水平增高。并且發(fā)現(xiàn)喂養(yǎng)低脂或高脂飲食時(shí)對(duì)其全身糖代謝、胰島素敏感性、禁食誘導(dǎo)的肝糖異生作用影響很小或沒有影響，然而高脂飲食

15、喂養(yǎng)時(shí)它們的肝臟體積明顯減小，盡管其甘油三酯含量略有增加。表明CTRP3可能在調(diào)節(jié)肥胖相關(guān)的肝臟大小和循環(huán)細(xì)胞因子水平中發(fā)揮著肯定的作用3。CTRP3可能在脂代謝中發(fā)揮一定作用，但這種作用在全身脂代謝的生理調(diào)控和病理狀態(tài)下是否有意義需進(jìn)一步研究。(二)CTRP3與糖尿病CTRP3水平與2型糖尿病的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，是影響胰島素抵抗的獨(dú)立因素22。血清CTRP3水平在2型糖尿病(T2DM)患者中明顯低于對(duì)照組，在進(jìn)行口服糖耐量試驗(yàn)后明顯降低(Ban等2014)。Li等(2014)外源性給予CTRP3后降低了胰島素抵抗3T3-L1脂肪細(xì)胞的糖攝取和消耗及TNF-α、IL-6等水平，增加了P

16、I3K的蛋白表達(dá)水平，并呈劑量依賴性，表明CTRP3可能通過減輕炎癥、增強(qiáng)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)等途徑改善胰島素抵抗3T3-L1脂肪細(xì)胞的胰島素敏感性。在從胰島素抵抗到顯性糖尿病發(fā)病階段的T2DM大鼠模型中，CTRP3在內(nèi)臟脂肪組織中的表達(dá)逐漸降低，而Exendin-4(GLP-1受體激動(dòng)劑)則增加了其在這類動(dòng)物中的表達(dá)，并且證明是通過PKA信號(hào)通路增加3T3-L1脂肪細(xì)胞的CTRP3 mRNA和蛋白表達(dá)(Li等2015)。以上結(jié)果提示了CTRP3在改善胰島素抵抗中的作用。明確Exendin-4增加CTRP3表達(dá)水平的機(jī)制有助于理解CTRP3對(duì)糖代謝的具體作用。Li等(2017)發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病患者的

17、空腹血漿CTRP3水平明顯低于對(duì)照組，與HDL-C、HOMA-β正相關(guān)，與孕前體重指數(shù)、空腹血糖、餐后血糖、HOMA-IR、甘油三酯和VLDL-C負(fù)相關(guān)，并且表明空腹血糖是空腹CTRP3水平的獨(dú)立影響因子。妊娠期糖尿病患者空腹血清CTRP3水平的降低可能在妊娠期糖尿病的發(fā)病過程中起著重要的代謝作用，但是其下降的原因及如何影響妊娠期糖尿病的發(fā)展仍需繼續(xù)研究。Li等在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)相較于肥胖狀態(tài)，體重循環(huán)對(duì)脂肪組織功能的影響更大，體重循環(huán)通過降低CTRP3、PI3K、磷酸化PKB(Ser473)和GLUT 4的表達(dá)水平，增高IL-6和TNF-α表達(dá)水平，從而損害糖代謝和胰島素

18、敏感性23，提示了CTRP3在體重循環(huán)鼠中可能通過抗炎等作用對(duì)糖代謝和胰島素耐受發(fā)揮保護(hù)作用。后面的實(shí)驗(yàn)中可進(jìn)行CTRP3的過表達(dá)進(jìn)一步研究CTRP3對(duì)體重循環(huán)鼠的糖代謝和胰島素敏感性的作用及其發(fā)揮作用的信號(hào)通路。CTRP3可能與糖尿病的并發(fā)癥的發(fā)生相關(guān)并可能成為其潛在治療靶點(diǎn)。Yan等22發(fā)現(xiàn)CTRP3水平的降低與糖尿病視網(wǎng)膜病(DR)的發(fā)生發(fā)展及其嚴(yán)重程度相關(guān)。CTRP3在人視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞中通過AMPK依賴性途徑減輕了高糖高脂誘導(dǎo)的血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)增殖，提示CTRP3可能參與DR的炎癥過程。且ROC和AUC分析表明CTRP3是增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

19、需要更大的樣本研究來(lái)證實(shí)CTRP3對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜疾病嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值及其潛在的治療作用。與對(duì)照組相比，血清CTRP3水平在糖尿病腎病組下降，并且與估計(jì)腎小球?yàn)V過率，HO-MA-IR獨(dú)立相關(guān)24。Hu等25發(fā)現(xiàn)高糖刺激可顯著降低腎系膜細(xì)胞中CTRP3的表達(dá)。CTRP3通過失活JAK 2/STAT 3信號(hào)通路來(lái)抑制高糖誘導(dǎo)的腎小球系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生。表明了CTRP3在糖尿病腎病中可能的保護(hù)作用，但是其具體機(jī)制需要繼續(xù)深入研究。Flehmig等(2014)對(duì)141個(gè)臨床樣本的20個(gè)脂肪因子(包括CTRP3)血清表達(dá)水平進(jìn)行了檢測(cè)，并與HbA1c、HOMA-IR和空腹血糖相比較，發(fā)現(xiàn)它們

20、預(yù)測(cè)T2DM的敏感性(78%對(duì)91%)及特異性(76%對(duì)94%)均較低。Ahmed等7在絕經(jīng)后女性中發(fā)現(xiàn)與T2DM組相比，T2DM并發(fā)CAD(冠心病)組血清CTRP3水平降低，而CAD組血清CTRP3水平最低。因此，CTRP3可用于診斷、預(yù)后和跟蹤有冠心病風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后女性糖尿病患者。與代謝正常的肥胖者相比，6個(gè)月的胰島素混合物治療后肥胖的2型糖尿病患者血清CTRP3水平下降，而中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂鈣蛋白(NGAL)、網(wǎng)膜素-1(omentin-1)上升26。表明CTRP3在監(jiān)測(cè)2型糖尿病患者胰島素治療相關(guān)的代謝變化方面具有潛在的診斷價(jià)值。CTRP3可能尚不能用于診斷T2DM，但在其他臨床代謝

21、性疾病的診斷及干預(yù)之后結(jié)果的預(yù)測(cè)評(píng)估中仍有應(yīng)用的潛力。(三)CTRP3與脂肪肝Peterson等(2013)表明了CTRP3對(duì)脂肪肝可能具有保護(hù)作用，相較于野生型小鼠，CTRP3轉(zhuǎn)基因小鼠對(duì)飲食誘導(dǎo)的肥胖(DIO)所致的肝臟脂肪變性的發(fā)展具有明顯的抵抗力，其血清TNF-α水平降低，胰島素敏感性也略有改善。而且在鼠H4IIE肝細(xì)胞中，重組CTRP3減少了脂肪酸和中性脂肪的累積。Zhou等(2018)在對(duì)313名參與者進(jìn)行三年隨訪后發(fā)現(xiàn)血清CTRP3水平與非酒精性脂肪肝的發(fā)展呈負(fù)相關(guān)。Zhang等8的研究顯示在2型糖尿病患者中患有非酒精性脂肪肝者的血清CTRP3水平低于無(wú)非酒精性脂肪肝

22、者，并且表明低血清CTRP3是中國(guó)初診2型糖尿病患者患非酒精性脂肪肝的重要預(yù)測(cè)因素。這個(gè)結(jié)果進(jìn)一步證明了血清CTRP3水平與糖代謝和脂代謝之間潛在的聯(lián)系，CTRP3可能是糖、脂代謝之間聯(lián)系的樞紐，有望成為代謝性疾病治療的靶點(diǎn)。DeGroat等(2018)等發(fā)現(xiàn)在乙醇喂養(yǎng)模型中雌性鼠的血清CTRP3水平下降，而雄性鼠中沒有變化。Trogen等27在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)CTRP3在長(zhǎng)期慢性而非短期飲酒的作用下，可減少肝臟甘油三酯的積累。表明CTRP3可能與酒精性脂肪肝的病理發(fā)展相關(guān)，且在不同性別中作用可能存在差異。(四)CTRP3與骨代謝骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥是常見的老年退行性疾病，并且常常伴隨發(fā)生。在絕

23、經(jīng)后婦女中骨質(zhì)疏松患者血清CTRP3水平低于對(duì)照組，血清CTRP3水平與骨質(zhì)疏松低風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(調(diào)整優(yōu)勢(shì)比=0.973,95%可信區(qū)間)，與股骨骨密度、腰椎骨密度呈正相關(guān)28?；加邢ドw骨關(guān)節(jié)炎的絕經(jīng)女性血清CTRP3水平低于對(duì)照組29。需要進(jìn)行更大樣本及對(duì)性別分別進(jìn)行研究來(lái)證實(shí)CTRP3水平的下降是由于骨質(zhì)疏松和骨關(guān)節(jié)炎疾病還是受試者絕經(jīng)后激素水平的變化。原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者CTRP3水平明顯降低，并與骨質(zhì)疏松有關(guān)。在Logistic回歸分析中，只有CTRP3水平獨(dú)立決定骨質(zhì)疏松，降低CTRP3(每1 ng/ml)水平可使患者患骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)增加6.9%30。五、結(jié)語(yǔ)關(guān)于脂肪因子CTRP3

24、的研究也越來(lái)越廣泛和深入，許多研究表明CTRP3在心血管、糖脂代謝、骨代謝等方面發(fā)揮著重要的保護(hù)作用，顯示了其在臨床應(yīng)用中的巨大的潛力。關(guān)于CTRP3的研究以下方面需要引起關(guān)注:(1)目前研究表明CTRP3在很多疾病中呈下降趨勢(shì)，并與其它指標(biāo)有明顯相關(guān)關(guān)系，但是其能否作為相關(guān)疾病的臨床預(yù)測(cè)或診斷指標(biāo)尚需進(jìn)一步研究;(2)CTRP3受體的明確對(duì)研究其作用及臨床的應(yīng)用有很大的促進(jìn)作用，但是目前仍缺乏LAMP及LIMP在肝癌細(xì)胞系的功能驗(yàn)證及在其他細(xì)胞類型的驗(yàn)證，并且尚無(wú)其在原代細(xì)胞中進(jìn)行驗(yàn)證的研究報(bào)道;(3)不同來(lái)源的CTRP3可能在相關(guān)疾病中發(fā)揮不同的作用，比如脂肪組織和心肌細(xì)胞來(lái)源的CTRP3

25、對(duì)心血管疾病的作用;(4)成人CTRP3血清水平在不同的疾病中存在性別差異，在進(jìn)行研究時(shí)應(yīng)考慮這個(gè)因素。參考文獻(xiàn)1 World Health Organization,2014.Global status report on noncommunicable diseases2 Li Y,Wright GL,Peterson M.C1q/TNF-related protein 3(CTRP3)function and regulation.Compr Physiol,2017,78638783 Wolf RM,Lei X,Yang ZC,et al.CTRP3 deficiency reduce

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