醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：Chapter 14 Innate immunity

1、Chapter 14 固有免疫系統(tǒng)及其 介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 固有免疫（innate immunity）又稱天然免疫， 是指機(jī)體與生俱有的抵抗體外病原體侵襲、 清除體內(nèi)抗原性異物的一系列防御能力。 固有免疫的作用由體內(nèi)長期進(jìn)化形成的固有 免疫系統(tǒng)所執(zhí)行，包括固有免疫屏障、分子 和細(xì)胞。 第一節(jié) 固有免疫系統(tǒng)的組成 一、組織屏障及其作用 （一）皮膚黏膜屏障 1、physical barriers：機(jī)械屏障、纖毛定向 擺動、分泌液的沖洗作用 2、chemical barriers：皮膚黏膜分泌物含有 很多殺菌、抑菌物質(zhì) 3、microbial barriers：寄居在皮膚和黏膜的 正常菌群可起到抑制和殺

2、傷病原體的作用 （二）體內(nèi)屏障 1. blood-brain barriers：軟腦膜、脈絡(luò)叢的 毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞形成 的膠質(zhì)膜 2. blood-placenta barriers：母體子宮內(nèi)膜 的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu) 成。 二、固有免疫細(xì)胞及其作用 吞噬細(xì)胞（單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì) 胞）、樹突細(xì)胞、NK細(xì)胞、 T細(xì)胞、 NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿 性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等 （一）PRR和PAMP 病原體相關(guān)模式分子（Pathogen associated molecular pattern，PAMP） 一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn) 物）共

3、有的高度保守、可被PRR識別結(jié)合的 特定分子。包括脂多糖（LPS）、磷壁酸 （(teichoic acid, LTA）、肽聚糖 （peptidoglycan, PGN）、甘露糖、細(xì)菌 DNA、雙鏈RNA等 其主要特征是，通常為病原微生物所特有， 而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生；為微生物的生存或致 病性所必需；為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異 性識別的分子基礎(chǔ)。 模式識別受體（Pattern recognition receptors，PRRs） 存在于吞噬細(xì)胞和DC等多種免疫細(xì)胞膜表面、 胞內(nèi)器室膜上和血清中的一類能夠直接識別一 種或多種PAMP的受體。 細(xì)胞表面的PRRs包括： （1）甘露糖受體（MR） 與病原體

4、細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂分子末端 的甘露糖和巖藻糖殘基結(jié)合。 （2）清道夫受體（SR） 識別G-菌LPS和G+菌磷壁酸等陰離子聚合 體、衰老損傷細(xì)胞表面乙酰化低密度脂 蛋白和凋亡細(xì)胞表面的磷酯酰絲氨酸 （結(jié)構(gòu)改變的蛋白質(zhì)分子） （3）TLR (Toll-like receptor) 人類TLR家族已確認(rèn)的有11個成員。其中TLR1、 2、4、5、6表達(dá)于細(xì)胞膜上，TLR3、7、8、9 表達(dá)于胞內(nèi)器室如內(nèi)體溶酶體膜上。 TLRs識別的配基各不相同，TLR2能識別許多種 PAMPs，包括細(xì)菌脂多糖、肽聚糖和胞壁酸； TLR3識別病毒雙鏈RNA；TLR4可識別細(xì)菌的LPS； TLR5識別細(xì)菌鞭毛蛋白；TL

5、R9識別細(xì)菌CpG DNA；TLR7和TLR8能識別病毒或非病毒性單鏈 RNA（ssRNA）。 一般來說，經(jīng)由TLR傳遞的信號主要引起細(xì)胞因 子的合成和分泌，誘發(fā)炎癥反應(yīng)并介導(dǎo)巨噬細(xì) 胞和中性粒細(xì)胞向炎癥部位浸潤。 TLR信號還能夠募集活化NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞， 促進(jìn)DC細(xì)胞向T細(xì)胞提呈抗原，啟動T細(xì)胞應(yīng)答。 活化T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子（如IFN-）又進(jìn)一步 活化單核吞噬細(xì)胞，因此借助TLR的橋梁作用， 固有性免疫和適應(yīng)性免疫就被緊密聯(lián)系起來了。 部分模式識別受體存在于血清和體液中， 稱為分泌型PRRs，包括甘露醇聚糖結(jié)合凝 集素（MBL）和C反應(yīng)蛋白（CRP），分別能 夠與病原微生物表面的甘露

6、糖殘基和細(xì)菌 胞壁磷酰膽堿結(jié)合，促進(jìn)調(diào)理吞噬，活化 補(bǔ)體介導(dǎo)的溶菌機(jī)制。 （二）吞噬細(xì)胞 吞噬細(xì)胞（phagocyte）是一類具有吞噬殺 傷功能的細(xì)胞，主要由單核巨噬細(xì)胞和中 性粒細(xì)胞組成。 1. 巨噬細(xì)胞（幾乎分布于機(jī)體的各種組織中） 一部分巨噬細(xì)胞定居于組織器官中成為組織特 異性的巨噬細(xì)胞并被賦予特定的名稱，例如肺 中的肺泡巨噬細(xì)胞，結(jié)締組織中的組織細(xì)胞， 肝中的枯否細(xì)胞，骨組織中的破骨細(xì)胞，腎中 的腎小球系膜細(xì)胞，腦組織中的小膠質(zhì)細(xì)胞。 另有一部分巨噬細(xì)胞仍然保持運(yùn)動特性，成為 游離或游走型巨噬細(xì)胞，如腹腔巨噬細(xì)胞，它 們以類似于變形蟲樣的運(yùn)動方式游走于機(jī)體組 織間。 （1）巨噬細(xì)胞表面

7、的受體 巨噬細(xì)胞表達(dá)的表面受體多達(dá)數(shù)十種，如PRR、 FcR 、CR1、CR3、多種細(xì)胞因子、激素、神 經(jīng)肽、多糖、糖蛋白、脂蛋白及與病原體相關(guān) 的脂多糖等受體，參與單核吞噬細(xì)胞的識別、 吞噬、活化和效應(yīng)。 調(diào)理性受體，非調(diào)理性受體。 （2）巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能 單核吞噬細(xì)胞是固有免疫的執(zhí)行者，是適應(yīng)性免 疫發(fā)揮作用前機(jī)體防御病原性異物侵襲的重要機(jī) 制。 1）吞噬和清除病原體 其基本過程如下： 第一步，在病原微生物等抗原作用后，為靜止 的單核巨噬細(xì)胞提供活化信號，并誘導(dǎo)單核巨 噬細(xì)胞向應(yīng)答部位聚集，這一過程稱為趨化 第二步，病原微生物通過其抗原與PRRs等的作 用粘附在單核巨噬細(xì)胞表面。黏

8、附作用誘導(dǎo)單 核巨噬細(xì)胞的胞膜突出形成偽足，將抗原包繞 起來，偽足融合，病原體抗原則以膜包結(jié)構(gòu)方 式被攝入細(xì)胞內(nèi)形成吞噬體（phagosome）； 第三步，吞噬體向細(xì)胞內(nèi)部運(yùn)動，與溶酶體融 合形成吞噬溶酶體，隨即在多種溶酶體水解酶 作用下對病原體進(jìn)行消化處理，其機(jī)制包括氧 依賴性途徑和氧非依賴性途徑兩類 最后，吞噬溶酶體內(nèi)的消化后產(chǎn)物通過胞吐 （exocytosis）作用被清除至細(xì)胞外，與此同 時，具有免疫原性的肽類物質(zhì)則與MHC分子結(jié) 合形成肽-MHC復(fù)合物，表達(dá)于細(xì)胞表面，提呈 給不同的T細(xì)胞亞群。 2）殺傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤等靶細(xì)胞 細(xì)菌LPS或IFN-等因子能夠有效地激活單核巨 噬細(xì)胞，

9、促進(jìn)殺傷病變的靶細(xì)胞，這一過程既 可以在單核巨噬細(xì)胞內(nèi)部進(jìn)行，也可以將效應(yīng) 物質(zhì)釋放到胞外，直接對病變細(xì)胞進(jìn)行清除； 同時活化巨噬細(xì)胞分泌的TNF- 也能夠誘導(dǎo)靶 細(xì)胞發(fā)生凋亡。 另外，當(dāng)有腫瘤或病毒特異性抗體存在的條件 下， M還能夠通過ADCC或補(bǔ)體依賴性途徑殺 傷靶細(xì)胞。 3）巨噬細(xì)胞能夠介導(dǎo)并促進(jìn)炎癥反應(yīng) 一方面炎癥部位產(chǎn)生的MCP-1、IFN-、GM-CSF 和G-CSF等因子與M表面的相應(yīng)受體作用，誘 導(dǎo)細(xì)胞活化并向感染部位募集?；罨蟮腗分 泌MIP-1/、MCP-1和IL-8等多種趨化因子， 誘導(dǎo)更多的M活化和募集，產(chǎn)生多種促炎因子 如IL-1、IL-6和TNF-，以及大量炎性

10、介質(zhì)如 白三烯、前列腺素、彈性蛋白酶、溶菌酶、尿 激酶等，加強(qiáng)局部的炎癥反應(yīng)。 4）巨噬細(xì)胞的抗原提呈功能 單核巨噬細(xì)胞是專職的抗原提呈細(xì)胞，可以將 攝入的外來性抗原和內(nèi)源性抗原加工處理成為 具有免疫原性的小分子肽段，以MHC I/II-抗 原肽復(fù)合物的形式表達(dá)于巨噬細(xì)胞表面，為適 應(yīng)性應(yīng)答的CD4+和CD8+T細(xì)胞活化提供第一信號。 此外，單核巨噬細(xì)胞還通過B7-1/2等分子與T 細(xì)胞表達(dá)的CD28等相互作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信 號，為T細(xì)胞活化提供第二信號，啟動適應(yīng)性 免疫應(yīng)答。 5）單核巨噬細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用 單核巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用具有雙向性，既 有正相性也有負(fù)相性，主要由于激活程

11、度及分 泌產(chǎn)物的不同所致。如單核巨噬細(xì)胞分泌的 IL-6、IL-12、IL-18、TNF-能夠促進(jìn)T、B、 NK細(xì)胞的活化，而IL-l、IL-10等因子則抑制 單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化。 此外，體內(nèi)因素也可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞表面膜分 子的表達(dá)水平調(diào)節(jié)單核巨噬細(xì)胞的功能狀態(tài)， 并因此對免疫系統(tǒng)的應(yīng)答狀態(tài)進(jìn)行調(diào)節(jié)。 2. 中性粒細(xì)胞 中性粒細(xì)胞（neutrophils）也來源于骨髓干細(xì)胞， 是血液中數(shù)目最多的白細(xì)胞，約占外周血白細(xì)胞 的60%70%。成人外周血中超過51010個細(xì)胞， 骨髓每天產(chǎn)生約1010個新細(xì)胞。 中性粒細(xì)胞的胞漿中有大量分布均勻的中性細(xì)顆 粒，這些顆粒多是溶酶體，內(nèi)含

12、髓過氧化酶、溶 菌酶、堿性磷酸酶和酸性水解酶等豐富的酶類， 與中性粒細(xì)胞的吞噬和消化功能密切相關(guān)。 中性粒細(xì)胞的吞噬能力很強(qiáng)，和單核巨噬細(xì)胞一 起被稱為專職吞噬細(xì)胞。感染發(fā)生時中性粒細(xì)胞 是首先到達(dá)炎癥部位的效應(yīng)細(xì)胞，6小時左右細(xì)胞 數(shù)量達(dá)到高峰，約增加10倍以上，是機(jī)體急性炎 癥反應(yīng)的重要成分。 中性粒細(xì)胞消化和殺傷病原體的過程通過氧依 賴性和氧非依賴性機(jī)制完成。 氧依賴性殺傷機(jī)制主要由ROIs和RNIs系統(tǒng)完成。 氧非依賴性機(jī)制主要通過細(xì)胞內(nèi)的酸性pH環(huán)境、 溶菌酶和防御素及細(xì)胞分泌的TNF-導(dǎo)致靶細(xì) 胞破壞。 中性粒細(xì)胞還可以通過補(bǔ)體依賴性（CDC）和 抗體依賴性（ADCC）途徑發(fā)揮吞噬

13、和殺傷效應(yīng)， 為適應(yīng)性免疫啟動贏得足夠的時間 （三）樹突狀細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）是 具有最強(qiáng)提呈抗原功能的專職APC，其在 體內(nèi)的數(shù)量較少，但抗原提呈能力遠(yuǎn)強(qiáng) 于M、B細(xì)胞等其他APC。 經(jīng)典DC（cDC） 漿細(xì)胞樣DC（pDC） （四）自然殺傷細(xì)胞 自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞既無TCR 又無BCR，屬于第三群淋巴細(xì)胞，因其能直接 殺傷靶細(xì)胞而得名。又由于NK細(xì)胞較T細(xì)胞和B 細(xì)胞體積為大，胞漿中富含嗜苯胺藍(lán)顆粒，又 被稱“大顆粒淋巴細(xì)胞” ( LGL )。 通常認(rèn)為NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過程為“MHC非限 制性”，原因在于NK細(xì)胞的靶細(xì)胞

14、可以為同基 因、異基因、甚至可以無MHC表達(dá)，從而認(rèn)為 NK細(xì)胞是機(jī)體抗感染抗腫瘤的第一道天然防線。 1. NK細(xì)胞的受體 NK細(xì)胞的受體，迄今為止，已發(fā)現(xiàn)有數(shù)十種之多， 分屬抑制性受體和活化性受體兩大類，各大類又 包括數(shù)個家族，體現(xiàn)了NK細(xì)胞受體的多樣性，介 導(dǎo)了NK細(xì)胞的不同識別模式，分別傳遞不同的活 化信號和抑制信號，各種信號在細(xì)胞表面的整合， 在細(xì)胞內(nèi)部的傳遞，最終賦予NK細(xì)胞發(fā)揮多種生 物學(xué)效應(yīng)。 （1）識別HLA I 類分子的受體 1）殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR） 為跨膜糖蛋白，屬IgSF，有與HLA-I類分子結(jié) 合的結(jié)構(gòu)域。 分為KIR2D和KIR3D兩個亞類，再分為： 抑

15、制性受體（ KIR2DL和KIR3DL ）KIR2D和 KIR3D兩個亞類中，其中胞漿區(qū)氨基酸序列較 長，含ITIM基序 活化性受體（ KIR2DS和KIR3DS ）KIR2D和 KIR3D兩個亞類中，其中胞漿區(qū)氨基酸序列較 短，與DAP-12結(jié)合（含ITAM基序） 2）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR） KLR是CD94與NKG2家族不同成員組成的異 二聚體。CD94與NKG2為C型凝集素超家族 成員，胞外區(qū)均有能與HLA I類分子 （HLA I類分子先導(dǎo)肽-HLA-E分子復(fù)合 物 ）結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。分為 抑制性受體CD94/NKG2A（含ITIM基序） 活化性受體CD94/NKG2C，其中胞漿區(qū)

16、 氨基酸序列較短，與DAP-12結(jié)合（含 ITAM基序） KIR和KLR的作用及其意義 活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLR共同表達(dá)于NK 細(xì)胞表面，均可識別結(jié)合正常表達(dá)于自身細(xì)胞 表面的HLA I類分子，但生理條件下，抑制性 受體（ KIR2DL和KIR3DL 和CD94/NKG2A ）占 主導(dǎo)地位，NK細(xì)胞對自身細(xì)胞不殺傷。 當(dāng)靶細(xì)胞表面HLA-I類分子異常，組成性表達(dá) 的NCR和NKG2D殺傷活化受體與其表面的非HLA I類分子結(jié)合，發(fā)揮殺傷作用。 （2）識別非HLA I 類分子配體的殺傷活化受體 1）NKG2D 為NKG2家族的成員，但與其他成員同源 性低，也不與CD94結(jié)合。表

17、達(dá)于NK細(xì)胞、 T細(xì)胞表面。NKG2D與DAP10結(jié)合（含 ITAM基序）轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號， NKG2D 的配體是MHC I類鏈相關(guān)的A/B分子 （MICA和MICB分子），該分子正常細(xì)胞 缺失。 2）自然細(xì)胞毒性受體（NCR） NCR包括NKp46、NKp30和NKp44，均為IgSF，彼 此無同源性。NCR只表達(dá)于NK細(xì)胞，是NK細(xì)胞 的特有標(biāo)志，通常在KIR/KLR喪失識別“自我” 能力時發(fā)揮殺傷作用。 1）NKp46和NKp30 表達(dá)所有NK細(xì)胞表面，與CD3結(jié)合，轉(zhuǎn)導(dǎo) 活化信號 2）NKp44 表達(dá)活化NK細(xì)胞表面，是活化NK細(xì)胞的特異性 標(biāo)志，與DAP12結(jié)合，轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號 （ NKp

18、46和NKp44可識別結(jié)合流感病毒血凝素 ） 2. NK細(xì)胞對靶細(xì)胞的識別、活化和細(xì)胞毒作用 穿孔素/顆粒酶作用途徑 穿孔素導(dǎo)致靶細(xì)胞崩解破壞 顆粒酶導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡 Fas與FasL作用途徑 活化的NK細(xì)胞表達(dá)FasL與靶細(xì)胞表面的Fas結(jié) 合后，形成Fas三聚體，使胞漿內(nèi)的DD成簇， DD與FADD，募集并激活caspase8，發(fā)生級聯(lián)反 應(yīng)，導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡 TNF-與TNFR-I作用途徑 TNF-與 TNFR-I 結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡 3. NK細(xì)胞的生物學(xué)功能 直接殺傷靶細(xì)胞 通過ADCC作用殺傷靶細(xì)胞 NK細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)功能 （五）固有樣淋巴細(xì)胞 NKT、T細(xì)胞和B1細(xì)胞是一類介于適應(yīng)

19、性免疫 細(xì)胞和固有免疫細(xì)胞之間的固有樣淋巴細(xì)胞 （innate-like lymphocytes, ILLs） 此類細(xì)胞存在于某些特殊部位，其抗原識別受 體（TCR或BCR）為有限多樣性，可直接識別某 些靶細(xì)胞或病原體所共有的特定表位分子，并 在未經(jīng)克隆擴(kuò)增條件下，通過趨化募集、迅速 活化發(fā)生應(yīng)答，產(chǎn)生免疫效應(yīng) 1. NKT（natural killer T） 既表達(dá)NK細(xì)胞表面標(biāo)志CD56（小鼠NK1.1分 子）又表達(dá)TCR-CD3復(fù)合受體的淋巴細(xì)胞。 主要分布于骨髓、肝臟和胸腺，在脾臟、 淋巴結(jié)核外周血中也有少量存在 絕大多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞，少數(shù)為 CD4+單陽性T細(xì)胞 T

20、CR表達(dá)密度低，大多數(shù)TCR 型，少數(shù)為 TCR 型，且缺乏多樣性，抗原識別譜窄， 可識別CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原， 不受MHC限制。 細(xì)胞毒作用 組成性表達(dá)IL-2、IL-12和IFN-等細(xì)胞因子受 體，在相應(yīng)的的抗原或細(xì)胞因子作用，NKT活 化，通過穿孔素和FasL等破壞靶細(xì)胞 免疫調(diào)節(jié)作用 活化NKT細(xì)胞分泌IL-4和IFN-等，IL-4誘導(dǎo) CD4+Th0 CD4+Th2，B細(xì)胞類別轉(zhuǎn)換。IFN- 和IL-12協(xié)同作用使CD4+Th0 CD4+Th1 NKT可分泌趨化性細(xì)胞因子（MCP-1）參與炎癥 2. T細(xì)胞 T細(xì)胞主要分布于皮膚、小腸、肺以及生殖 器官等黏膜及皮下組織，是

21、構(gòu)成皮膚的表皮內(nèi) 淋巴細(xì)胞（intraepidermal lymphocytes）和 黏膜組織的上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（IEL）的主要成 分之一。 TCR與CD3組成TCR-CD3復(fù)合物。 TCR缺乏多樣性，只能識別多種病原體表達(dá) 的共同抗原成分。 T細(xì)胞與T細(xì)胞相似，也表達(dá)CD2、CD3、 CD11a/CD18（LFA-1）、CD25、CD45等分化抗 原。CD28表達(dá)于部分T細(xì)胞。有些T細(xì)胞還 表達(dá)CD40L。 人和小鼠T細(xì)胞還表達(dá)NKG2D。 大多數(shù)T細(xì)胞為CD4-CD8- 細(xì)胞；少部分為CD8+ 細(xì)胞，但通常表達(dá)CD8同源二聚體，而不是 T細(xì)胞上的CD8異源二聚體。 TCR對多肽抗原的識別無M

22、HC限制性，多肽 無須被處理為小分子肽段而以完整形式被 識別。 T細(xì)胞能直接識別（A）MICA和MICB分子； （B）病毒蛋白；（C）HSP；（D）CD1分子 提呈的糖脂或磷脂類抗原 活化T細(xì)胞可通過細(xì)胞毒作用殺傷靶細(xì)胞 還可分泌IL-17、IFN-和TNF-等細(xì)胞因子 介導(dǎo)炎癥反應(yīng)或參與免疫調(diào)節(jié) 3. B1 細(xì)胞 B細(xì)胞可分為B1細(xì)胞和B2細(xì)胞兩個亞群。 前者屬于非特異性免疫細(xì)胞，后者是參 與特異性體液免疫應(yīng)答的細(xì)胞。 Bl細(xì)胞在個體發(fā)育過程中出現(xiàn)較早，主 要在胎肝和網(wǎng)膜中發(fā)育，少部分在出生 前很短時間的骨髓中發(fā)育；此外，Bl細(xì) 胞也可以由成人骨髓產(chǎn)生。 Bl細(xì)胞表面表達(dá)CD5分子、mIgM

23、 B1細(xì)胞主要分布于胸膜腔、腹膜腔、腸壁固有層 和脾的邊緣帶 具有自我更新能力 BCR缺乏多樣性 B1細(xì)胞識別的抗原：TI-Ag；某些變性自身抗原 B1細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：48小時內(nèi)產(chǎn)生 以IgM為主的低親和力抗體；不發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換； 無免疫記憶 Bl細(xì)胞可以在無外源性抗原刺激的情況下分泌天然 IgM，這種抗體是多反應(yīng)性（polyreactivity）的， 自身反應(yīng)性弱，能與許多共同的病原體相關(guān)的糖類抗 原結(jié)合。 其他固有免疫細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophil） 嗜堿性粒細(xì)胞（basophil） 肥大細(xì)胞（mast cell） 三、固有免疫分子 （一）補(bǔ)體系統(tǒng) （二）細(xì)胞因子

24、（三）其他抗菌物質(zhì) 1.抗菌肽（antibacterial peptide） 2.溶菌酶（lysozyme） 乙型溶素（-lysin） （一）complement system （二）cytokines 1、induce cytokines production of anti- virus function 漿細(xì)胞樣DC產(chǎn)生IFN-/；活化的NK產(chǎn)生IFN- 2、 induce and enhance cytokines of inflammation IL-1、IL-6、TNF-、IL-8、MCP-1 （局部血管擴(kuò)張、炎性細(xì)胞聚集、釋放中性粒、 合成急性期蛋白、引起發(fā)熱） 3、induce

25、 and enhance cytokines of anti- tumor function IFN-、GM-CSFM IFN- / 、IL-1、IL-12NK （三）其他抗菌物質(zhì) 1.defensin （防御素） 一組耐受蛋白酶的一類富含精氨酸的小分子多肽， 對細(xì)菌、真菌和某些有胞膜病毒具有直接殺傷作用。 人體內(nèi)防御素主由中性粒細(xì)胞和小腸潘尼（Paneth） 細(xì)胞產(chǎn)生。具有廣譜高效的殺菌活性。 2.lysozyme（溶菌酶） 不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分 泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中。裂解G+細(xì)胞壁成分。 3. 乙型溶素 血漿凝固時由血小板釋放入血清中對熱較穩(wěn)定的堿 性多肽。作用于

26、G+菌細(xì)胞膜。 第二節(jié) 固有免疫應(yīng)答及其與適應(yīng)性免 疫應(yīng)答的關(guān)系 一、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn) （一）recognition features （二）response features of innate response 不經(jīng)細(xì)胞克隆擴(kuò)增，即可迅速產(chǎn)生免疫效 應(yīng)； innate immunity cells壽命較短， 不產(chǎn)生免疫記憶、不會形成免疫耐受。 features of innate immune response and adaptive immune response 二、固有免疫應(yīng)答的作用時相 （一）immediate innate immunity phase infection i

27、n 04 hours 1、skin and mucous membrane barriers，阻擋外界病原微生 物的入侵。 2、少量病原體突破機(jī)體屏障結(jié)構(gòu)，進(jìn)入皮膚或粘膜 下組織后，可被局部存在的M迅速吞噬清除。 3、某些G-bacteria可通過激活complement alternative pathway而被溶解破壞，（ opsonization、 inflammatory media） 4、感染部位組織細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子（IL-8、 IL-1、TNF等)，局部血管內(nèi)中性粒細(xì)胞可被活化，并迅 速穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入感染部位，發(fā)揮吞噬殺菌作用， 通常絕大多數(shù)病原體感染終止于此時相。 （二） early innate immunity phase infection in 496 hours 1、某些細(xì)菌成分和感染部位組織細(xì)胞產(chǎn)生的CKs，感染周 圍組