氟康唑20140702市場版

1、氟康唑分散片介紹氟康唑分散片介紹 海南皇隆制藥股份有限公司海南皇隆制藥股份有限公司 學術推廣部學術推廣部 提綱： 意義：懂得真菌，懂得對付真菌的辦法，懂得 正確使用氟康唑，了解皇隆氟康唑的意義 真菌 一、真菌介紹 二、真菌的致病性（種類） 對付真菌的辦法 一、真菌的臨床藥物 氟康唑的應用 一、氟康唑的由來 二、氟康唑的藥理藥性、適應癥、病理毒性 三、氟康唑特點：口服效果強于外用 三、氟康唑的臨床文獻 皇隆氟康唑-使用方法、臨床應用的意義 真菌 真菌（Fungus）是一種真核生物。真菌在 分類學上已獨立為界，與動物界、植物界、 原核生物界和原生生物界平行。 真菌是細菌嗎? 4 b1,6葡聚糖 磷

2、脂雙分子層 幾丁質 麥角固醇 b1,3葡聚糖 合成酶 甘露聚糖 1,3葡聚糖 真菌細胞膜、壁結構真菌細胞膜、壁結構 真菌分類真菌分類臨床習慣臨床習慣 真真 菌菌 霉菌雙相真菌皮膚癬菌酵母菌 念珠菌念珠菌 隱球菌 毛孢子菌 組織胞漿菌 芽生菌 孢子絲菌 球孢子菌 曲霉曲霉 鐮刀菌 結合菌 發(fā)癬菌 小孢子菌 表皮癬菌 白念珠菌 熱帶念珠菌 平滑念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 黃曲霉 煙曲霉 黑曲霉 構巢曲霉 土曲霉 6 真菌簡介 隱球菌隱球菌 酵母菌 曲霉菌 隱球菌隱球菌 念珠菌 7 真菌感染的分類 l 淺部感染 l 淺表真菌病、皮膚真菌病 l 皮膚角質層的最外層,花斑癬、掌黑癬和毛結節(jié)菌病 l

3、 感染累及皮膚角質層和皮膚附屬器.皮膚癬菌病、皮膚念 珠菌病 花斑癬花斑癬皮膚癬菌病皮膚癬菌病 l 深部感染深部感染 皮下組織真菌病和系統(tǒng)性真菌病皮下組織真菌病和系統(tǒng)性真菌病 感染皮膚、皮下組織，包括肌肉和結締組織 除侵犯皮膚和皮下組織外，還累及組織和器 官，甚至引起播散性感染，又稱為侵襲性 真菌感染。 抗真菌藥物抗真菌藥物 分類分類 代表性藥物代表性藥物 中文名中文名外文名外文名 抗真菌抗真菌 抗生素抗生素 多烯類多烯類 兩性霉素兩性霉素B 及衍生物及衍生物 Amphotericin B 及及 ABLC、ABCD、L- AmB 合成合成 真菌藥真菌藥 唑類唑類 （吡咯（吡咯 類）類） 咪唑類

4、咪唑類 第一代第一代 咪康唑咪康唑MiconazoleMiconazole 第二代第二代 酮康唑酮康唑KetoconazoleKetoconazole 三唑類三唑類 第三代第三代 氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑 FluconazoleFluconazole ItraconazoleItraconazole 新一代新一代 伏立康唑伏立康唑 普沙康唑普沙康唑 拉夫康唑拉夫康唑 VoriconazoleVoriconazole posaconazoleposaconazole ravuconazoleravuconazole 嘧啶類嘧啶類胞嘧啶胞嘧啶氟胞嘧啶氟胞嘧啶FlucytosineFlucyt

5、osine 丙烯胺類丙烯胺類特比萘芬特比萘芬TerbinafineTerbinafine 棘白菌素類棘白菌素類 卡泊芬凈卡泊芬凈 米卡芬凈米卡芬凈 阿尼芬凈阿尼芬凈 CaspofunginCaspofungin MicafunginMicafungin AnidulafunginAnidulafungin 氟康唑分散片 商品名：英達康 化學名稱：2-(2,4-二氟苯基)-1,3-雙(1H-1,2,4-三唑- 1-基)-2-丙醇 英文名稱：Fluconazole (Diflucan) 英文別名：a.-(2,4-Difluorophenyl)-a-(1H-1,2,4,- triazol-1-ylm

6、ethyl)-1H-1,2 ,4-triazole-1-ethanol 分子結構 CAS號：86386-73-42 分子量（molecular weight）：306.27 分子式（molecular formula ）：C13H12F2N6O 氟康唑分散片研發(fā)歷程 1969年發(fā)現(xiàn)的克霉唑。 同年，Jassen等又合成了與克霉唑活性相似 的咪康唑。 Jassen研究組在1978年還報道了另一個唑類 抗真菌藥酮康唑，1981年有多篇論文總 結、回顧了其活性和應用。Jassen研究組對 酮康唑進行結構改造， 1984年又發(fā)現(xiàn)了對曲霉有效的伊曲康唑。 1985年發(fā)現(xiàn)了氟康唑，并有三項研究闡述了 其體

7、內(nèi)、外活性以及治療系統(tǒng)及局部念珠菌 感染的潛在效用。三唑類抗真菌藥物的不良 反應較輕，且可口服和靜脈滴注用于深部真 菌感染的治療 2005年海南皇隆制藥生產(chǎn)出氟康唑分散片， 國內(nèi)兩家 12 真菌細胞壁 真菌細胞膜 磷脂雙分子層 b-(1,3)-葡聚糖 合成酶 棘白菌素類棘白菌素類 (卡泊芬凈卡泊芬凈) P450酶 氮唑類氮唑類 （氟康唑）（氟康唑） 多烯類多烯類 （兩性霉素（兩性霉素B） 氟康唑等抗真菌藥作用部位示意圖氟康唑等抗真菌藥作用部位示意圖 麥角固醇 細胞色素P450依賴性的 14-去甲基酶 各類抗真菌藥作用機制及位點各類抗真菌藥作用機制及位點 米卡芬凈米卡芬凈 卡泊芬凈卡泊芬凈 阻斷

8、細胞阻斷細胞1,3-D-葡聚糖的合成葡聚糖的合成 兩性霉素兩性霉素B 與細胞膜上的麥角醇結合，與細胞膜上的麥角醇結合， 破壞細胞膜通透性破壞細胞膜通透性 伏立康唑伏立康唑 伊曲康唑伊曲康唑 酮康唑酮康唑 氟康唑氟康唑 阻斷細阻斷細胞色素胞色素P450的催化下生成的催化下生成14- -去甲基羊毛醇去甲基羊毛醇 阻斷麥角醇的合成阻斷麥角醇的合成 5-FC 阻止阻止DNA和蛋白質的合成和蛋白質的合成 核酸合成核酸合成 DNA合成合成 羊毛甾醇羊毛甾醇 麥角醇麥角醇 RNA合成合成 蛋白質合成蛋白質合成 細胞壁細胞壁 細胞膜細胞膜 本品適用于以下真菌病： 1.全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠

9、菌病及其他形式的 侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。 2.隱球菌?。喊[球菌腦膜炎及其他部位(如肺、皮膚)的隱球菌感 染。 3.粘膜念珠菌?。喊谘什?、食道、非侵入性支氣管等粘膜念珠菌 病、肺部念珠菌感染、念珠菌尿癥、皮膚粘膜和慢性萎縮性口腔念珠 菌病。 4.急性或復發(fā)性陰道念珠菌病。 5.對接受化療或放療而容易發(fā)生真菌感染的白血病患者及其他惡性腫 瘤患者，可用本品進行預防治療。 6.皮膚真菌?。喊w癬、手癬、足癬、花斑癬、頭癬、指趾甲癬等 皮膚真菌感染。 7.皮膚著色真菌病。 適應癥 藥理毒理 藥理：該品屬吡咯類抗真菌藥?？拐婢V較廣。 口服及靜注該品對人和各種動物真菌

10、感染 毒理：該品對真菌依賴的細胞色素P-450酶具有 高度選擇性。一日服用該品0.5g，連續(xù)28天，已 證明對男性的血漿睪丸素濃度及育齡期婦女的甾 體激素濃度均無影響。 氟康唑的不良反應 氟康唑對真菌細胞色素氟康唑對真菌細胞色素P450P450依賴酶的結合力遠高依賴酶的結合力遠高 于哺乳類動物，因此對人體無明顯的肝毒性；于哺乳類動物，因此對人體無明顯的肝毒性； 為為本類藥物中不良反應最低者本類藥物中不良反應最低者 對皮質類固醇激素合成亦無明顯的抑制作用；對皮質類固醇激素合成亦無明顯的抑制作用； 多數(shù)患者耐受性良好，有輕微腸胃道癥狀、皮多數(shù)患者耐受性良好，有輕微腸胃道癥狀、皮 疹、頭痛、頭昏、剝

11、脫性皮炎等。疹、頭痛、頭昏、剝脫性皮炎等。 禁忌癥：肝功能異常、妊娠及哺乳婦女避免使禁忌癥：肝功能異常、妊娠及哺乳婦女避免使 用，用，1616歲以下患者不建議使用。歲以下患者不建議使用。 吸收吸收分布分布代謝代謝排泄排泄 氟康唑氟康唑 口服吸收迅速、完全口服吸收迅速、完全 抑胃酸分泌藥同用不影抑胃酸分泌藥同用不影 響其吸收響其吸收 蛋白結合率低（蛋白結合率低（11 12%） 分布廣泛分布廣泛 CSF/穿透性穿透性6080% 很少在體內(nèi)很少在體內(nèi) 代謝代謝 90%以上經(jīng)腎臟以以上經(jīng)腎臟以 原形的形式排泄，原形的形式排泄， 特別適用于泌尿系特別適用于泌尿系 統(tǒng)的真菌感染統(tǒng)的真菌感染 伊曲康唑伊曲康

12、唑 口服吸收不完全，血峰口服吸收不完全，血峰 濃度低濃度低 與高脂肪飲食同服提高與高脂肪飲食同服提高 吸收吸收 抑胃酸分泌藥同用減少抑胃酸分泌藥同用減少 其吸收其吸收 蛋白結合率高，高度親蛋白結合率高，高度親 脂性、親角質性及藥物脂性、親角質性及藥物 后效應后效應。在背部、手掌。在背部、手掌 、胡須等部位角質層中、胡須等部位角質層中 的藥物濃度高，的藥物濃度高， 停藥后可維持停藥后可維持24w CSF/穿透性穿透性80%，腦，腦 脊液中的濃度與血漿相脊液中的濃度與血漿相 同同 大多經(jīng)大多經(jīng)P450 依賴酶系代依賴酶系代 謝謝 代謝產(chǎn)物由腎臟排代謝產(chǎn)物由腎臟排 出，尿中原形藥物出，尿中原形藥物

13、不到不到5。 同類產(chǎn)品對比 與其他咪唑類抗真菌藥的藥物動力學比較與其他咪唑類抗真菌藥的藥物動力學比較 FCZ(FCZ(英達康英達康) )KCZKCZ（酮康唑）（酮康唑）ICZICZ（伊曲康唑）（伊曲康唑） 溶解度（水）溶解度（水）100%100%不溶不溶不溶不溶 血（組織）蛋白結合率血（組織）蛋白結合率12%12%99%99%99.8%99.8% 食物（藥物）對吸收的影食物（藥物）對吸收的影 響響 無無有明顯影響（制有明顯影響（制 酸劑，組胺阻滯酸劑，組胺阻滯 劑）吸收減少劑）吸收減少 明顯增加明顯增加 口服口服100mg100mg達峰時間達峰時間2424小時小時1212小時小時4 4小時小時

14、 最高血濃度最高血濃度2.0g /ml2.0g /ml23 g /ml23 g /ml0.13 g /ml0.13 g /ml 半衰期半衰期24302430小時小時1717小時小時2828小時小時 組織組織/ /血漿濃度血漿濃度100%100% （皮膚內(nèi)為血內(nèi)（皮膚內(nèi)為血內(nèi)5 5倍）倍） 100%100%200%300%200%300%（脂肪（脂肪 內(nèi)為血內(nèi)內(nèi)為血內(nèi)2323倍）倍） 腦脊液腦脊液/ /血漿濃度血漿濃度90%100%90%100%微微0.2%0.2% 體內(nèi)代謝體內(nèi)代謝（- -）廣泛（肝內(nèi)多）廣泛（肝內(nèi)多）廣泛（肝內(nèi)廣泛（肝內(nèi)90%90%） 尿內(nèi)原形排除尿內(nèi)原形排除80%80%1%

15、1%1%1% 膽內(nèi)排泄膽內(nèi)排泄可能陰性可能陰性85%90%85%90%可能陽性可能陽性 臨床文獻 氟康唑不同用法加達克寧栓治療復發(fā)性陰 道念珠菌病 133 例療效觀察臨床療效觀察 氟康唑治療皮膚真菌病217例 氟康唑治療霉菌性陰道炎的Meta分析 氟康唑兩種服藥方法治療灰指甲臨床療效 對比觀察 氟康唑治療皮膚淺部真菌病50例 氟康唑治療103例肺結核合并肺部念珠菌感 染的療效分析 氟康唑注射液治療侵襲性真菌感染(IFI)的療 效觀察 小結： 氟康唑顯效明顯的臨床案例：全身性念珠 菌病，隱球菌病，甲真菌病，霉菌性、念 珠菌性陰道炎效果極佳！ 口服吸收迅速而完全， 且不受食物或胃酸 影響，可供口服

16、及注射。抗真菌作用體外 不及酮康唑，體內(nèi)服用比之強1020倍。 您會使用氟康唑這把利劍了嗎？ 口服。成人 （1）播散性念珠菌?。菏状蝿┝?.4g，以后一次0.2g， 一日1次，至少4周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。 （2）食道念珠菌?。菏状蝿┝?.2g，以后一次0.1g，一 日1 次，持續(xù)至少3周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。根據(jù)治 療反應，也可加大劑量至一次0.4g，一日1次。 （3）口咽部念珠菌?。菏状蝿┝?.2g，以后一次0.1g， 一日1次，療程至少 2周。 （4）念珠菌外陰陰道炎：單劑量，0.15g。 （5）灰指甲，最少8周，每周一次，每次0.15g 英達康的優(yōu)勢 分散片劑型有效提高生物利用

17、度， 性價比得到提升 分散片劑型比膠囊、片劑服用方便， 為不便吞咽的患者解決了難題 分散片工藝是海南皇隆制藥股份有 限公司特長 英達康英達康 氟康唑分散片氟康唑分散片 50mg*3片/盒*600盒/件 50mg*6片/盒*600盒/件 50mg*12片/盒*600盒/件 0.15g*1片/盒*600盒/件 寄語： 真菌是異養(yǎng)生物，它就在你身邊，伺機 傷害我們。真菌的反復發(fā)作會給您或者您 的家人帶來煩憂。作者希望，經(jīng)過本片的 學習希望您不僅能夠全面認識氟康唑分散 片，而且希望，當您遇到真菌傷害時，您 能夠用正確的方法對付它。 最后祝您健康,快樂 治療方法 所有患者隨機分為 A 、B 兩組 ，就診

18、前， 治療后一個月 ，三個月，六個月各做一次 白帶真菌檢查。 A 組 (對照組)：予氟康唑 150m g，隔 日一 次，連用 三次，達克寧栓 200ra g ，塞陰，每晚一次， 連用一周。B 組 (治療組)：除上述治療外，每次月經(jīng)第一 天加服氟康 唑膠囊 150m g 一次 ，連用 3 次 (即三次月 經(jīng)期)。 133例患者中有 68 例患者能完成治療和 3 次復查。 其中A 組 32 例 ，B 組 36 例。結果 ：A 組，痊愈 21 例， 占656；好轉5 例，占 156；無效 6 例，占188 。 B 組，痊愈 31 例，占861；好轉 5 例，占 13 9 ； 無 效 0 例。兩組療效

19、比較差異有顯著意義 (P 60；有效為病 甲消失 2559；無效為病 甲消失 5。真菌學痊愈為真菌鏡檢、培養(yǎng)均為陰性，未愈為真菌 鏡檢或培養(yǎng)陽性。痊愈加顯效例數(shù)的百分比合計為有效率。 13 統(tǒng)計學方法 所 有統(tǒng)計學處理均采用 SPSSIO0 統(tǒng) 計軟件進行 兩組 的療 效采用 x 檢驗 。 2.結果 21 臨床和真菌學療效 兩組患者經(jīng)治療 ，靶 甲在第 10 周和第 24 周的療 效見表 1。 從表 1 可知，甲組痊愈率為 906，有效率為 964；乙組痊愈 率為 908，有效率為 960，兩組痊愈率 、有效率經(jīng)統(tǒng)計學分 析差異均無統(tǒng)計學 意義(P 005 )。 甲組 181 例患者真菌鏡檢轉陰，轉陰率為 943；乙組 168 例轉陰，轉陰率為 966。兩組比較，x =0 07 ，P 005。甲組 184 例患者真菌培養(yǎng)陰性轉陰率為 958：乙組 166 例患者真菌培 表 1 氟康唑治