藥劑學(xué)-第十二章-固體制劑-2(第8版)

1、片劑片劑 第四節(jié)第四節(jié) 片劑片劑 1.概述 2.片劑的常用輔料 3.片劑的制備 4.壓片 5.片劑的包衣 6.片劑的質(zhì)量控制與評價 7.片劑的包裝與貯存 8.片劑實(shí)例 不同片型的片劑不同片型的片劑 一、概述一、概述 片劑（片劑（Tablets）是指藥物與適宜的輔料均勻混合后壓 制而成的片狀制劑，它是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣 泛的重要劑型之一，其外觀既有圓形的，也有異形的 （如橢圓型、三角形、菱形等）。 u劑量準(zhǔn)確，含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位； u化學(xué)穩(wěn)定性較好，因?yàn)轶w積較小、致密，受外界空氣、光 線、水分等因素的影響較少，必要時通過包衣加以保護(hù)； u攜帶、運(yùn)輸、服用均較方便； u生產(chǎn)機(jī)械化、

2、自動化程度較高，產(chǎn)量大，成本及售價較低； u可以制成不同類型的各種片劑，以滿足臨床的不同需要。 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： （一）片劑的特點(diǎn) u幼兒及昏迷病人不易吞服； u壓片時加入的輔料，有時影響藥物的溶出和生物利 用度； u如含有揮發(fā)成分，久貯含量有所下降。 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： （二）片劑的分類 1. 根據(jù)給藥途徑分為口服口服用片劑、口腔口腔用片劑、皮下 給藥片劑、外用片劑等。 2. 按照包衣物料或作用的不同，可分為：糖衣片；薄 膜衣片；腸溶衣片等。如牛黃解毒片、銀黃片、鹽酸 黃連素片、呋喃妥因片等。 根據(jù)給藥途徑根據(jù)給藥途徑 口服用片劑口服用片劑 口腔用片劑口腔用片劑 皮下給藥片劑皮下給藥片劑 外用片劑外用

3、片劑 按包衣物料或作用按包衣物料或作用 的不同的不同 糖衣片糖衣片 薄膜衣片薄膜衣片 腸溶衣片腸溶衣片 根據(jù)給藥途徑根據(jù)給藥途徑 口服用片劑口服用片劑 口腔用片劑口腔用片劑 皮下給藥片劑皮下給藥片劑 外用片劑外用片劑 片劑的分類片劑的分類 普遍壓制片：普遍壓制片：指是藥物與輔料混合壓制而成的未包 衣的常釋片劑。 包衣片：包衣片：指壓制片(常稱片心)外面包有衣膜的片劑。 1.1.口服用片劑口服用片劑 泡騰片：泡騰片：指含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰崩解劑是指碳酸氫 鈉與枸櫞酸等有機(jī)酸成對構(gòu)成的混合物，遇水時產(chǎn)生大量二 氧化碳，使片劑崩解。應(yīng)用時將片劑放入水杯中崩解后飲用。 咀嚼片：咀嚼片：是在口中嚼

4、碎后再咽下去的片劑。常加入蔗糖、薄 荷、食用香料等以調(diào)整口味，適于小兒服用，對于崩解困難 的藥物制成咀嚼片可有利于吸收。 1.1.口服用片劑口服用片劑 分散片：分散片：遇水可迅速崩解并均勻分散的片劑。加水中分散后 飲用，也可咀嚼或含服。 如羅紅霉素分散片、阿司匹林分 散片。 緩釋片或控釋片：緩釋片或控釋片：能夠延長藥物作用時間或控制藥物釋放速 度的片劑。有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時間長 優(yōu)點(diǎn)。 1.1.口服用片劑口服用片劑 多層片多層片：指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或多 次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料，這樣可以 避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化，或者達(dá)到緩 釋、控

5、釋的效果。 如：胃仙如：胃仙-U-U片片 1.1.口服用片劑口服用片劑 舌下片：舌下片：指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過口腔粘膜 的快速吸收而發(fā)揮速效作用?？杀苊飧闻K對藥物的首過作用。 如硝酸甘油片。 口含片：口含片：指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮局部或全身治療作用 的片劑。常用于口腔及咽喉疾病的治療。如復(fù)方草珊瑚含片。 2 2. .口腔用片劑口腔用片劑 口腔貼片：口腔貼片：貼在口腔粘膜，藥物直接有粘膜吸收，發(fā)揮 全身作用的片劑。適用于肝臟首過作用較強(qiáng)的藥物。 2.2.口腔用片劑口腔用片劑 可溶片：可溶片：系指臨床前能溶解于水的非包衣片。一般用于漱口、 消毒、洗滌傷口等。 陰道片與陰道泡騰片：陰

6、道片與陰道泡騰片：系指置于引導(dǎo)內(nèi)發(fā)揮作用的片劑。 3 3. .外用片劑外用片劑 輔料是指片劑中除藥物以外的所有附加物 料的總稱，亦稱賦形劑。 填充作用填充作用 粘合作用粘合作用 吸附作用吸附作用 崩解作用崩解作用 潤滑作用潤滑作用 作用：作用： l必須具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生任何物理化 學(xué)反應(yīng)； l對人體無毒、無害、無不良反應(yīng)； l不影響主藥的療效和含量測定。 （一）稀釋劑（一）稀釋劑 p稀釋劑的主要作用是用來增加片劑的重量或體積， 亦稱為填充劑。 p常用的稀釋劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機(jī) 鹽類。 1.淀粉：淀粉：性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小， 價格便宜?？蓧盒圆?，常于

7、可壓性較好的糖粉、糊精、 乳糖等混合使用。 2. 糖粉：糖粉：系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥、粉碎后而成的白 色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)，可用來增加片劑的硬 度，使片劑的表面光滑美觀。吸濕性較強(qiáng)，常于糊精、 淀粉配合使用。 3.糊精糊精 淀粉水解的中間產(chǎn)物，在熱水中易溶，不溶于乙醇。 粘結(jié)性較強(qiáng)，易造成片劑的麻點(diǎn)和水印。 糊精用量要少，并與糖粉合用為宜。 影響崩解度和主藥含測。 4.乳糖乳糖 p 由等分子葡萄糖及半乳糖組成。白色結(jié)晶粉末，略帶甜味， 易溶于水，微溶于乙醇。 p 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，適用于具有引濕性的藥物； p 可壓性好； p 乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對主 藥

8、含量測定無影響； p 非結(jié)晶性乳糖可供粉末直接壓片。 5.預(yù)膠化淀粉預(yù)膠化淀粉 u亦稱可壓性淀粉，又稱 -淀粉淀粉，是新型的藥用輔料。 u本品具有良好的流動性、 可壓性、自身潤滑性和干 粘性，并有較好的崩解作用。 u本品作為多功能輔料，常用于粉末直接壓片。 6.微晶纖維素微晶纖維素（MCC) 1.微晶纖維素是由纖維素部分水解而制得的結(jié)晶性粉末， 具有較強(qiáng)的結(jié)合力與良好的可壓性，亦有“干粘合劑干粘合劑” 之稱之稱，可用于粉末直接壓片。 2.片劑中含有20%以上的微晶纖維素時，崩解性較好。 3.國外產(chǎn)品的商品名為Avicel。并根據(jù)粒徑約不同有若 干規(guī)格。 7.無機(jī)鹽類無機(jī)鹽類 主要是硫酸鈣、磷酸

9、氫鈣及藥用碳酸鈣等。 其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于 水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、 崩解均好，對藥物也無吸附作用。 在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但硫酸鈣對某些主藥 （四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。 8.糖醇類糖醇類 甘露醇、山梨醇呈顆?；蚍勰睿诳谥腥芙鈺r吸熱， 因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感， 因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使 用。 （二）濕潤劑與粘合劑（二）濕潤劑與粘合劑 1.濕潤劑濕潤劑 系指本身無粘性， 但能誘發(fā)待制粒物料的粘性， 從而達(dá)到制粒、壓片的目的。 2.粘合劑粘合劑 系指使無粘性或粘性不

10、足的物料給予粘性，從而 使物料聚結(jié)成粒的輔料。 選用濕潤劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當(dāng)，不但能使選用濕潤劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當(dāng)，不但能使 藥物制成顆粒，壓成片劑；還要使片劑外觀光滑、崩解度藥物制成顆粒，壓成片劑；還要使片劑外觀光滑、崩解度 合格才行。合格才行。 1）水系指蒸餾水或去離子水等純水。 2）水是片劑制備中最常用的濕潤劑，是無色、無嗅、無 味的液體。 3）水本身無粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的制粒物 料。 (1)蒸餾水蒸餾水 潤濕劑潤濕劑 1.可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太 大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生 的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)

11、 而定，一般為一般為30%-70%。 2.中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應(yīng)注意迅速操 作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊。 (2)乙醇乙醇 潤濕劑潤濕劑 1.淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用常用8%8%15%15%的濃度的濃度，并 以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿 兩種方法兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。 2.沖漿沖漿是將淀粉混懸于少量（11.5倍）水中，然后根據(jù)濃 度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成； 3.煮漿煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并 不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊

12、化。 粘合劑粘合劑 1. 淀粉漿淀粉漿 甲基纖維素系纖維素的甲基醚化物，具有良好的 水溶性，應(yīng)用于水溶性或水不溶性物料的制粒中， 顆粒壓縮成形性好、且不隨時間變硬，常用濃度 為2% 10%。 2. 纖維素衍生物纖維素衍生物 （1）甲基纖維素（Methylcellulose，MC ） 粘合劑粘合劑 羥丙基纖維素系纖維素的羥丙基醚化物，易溶 于冷水，可做濕法制粒、粉末直接壓片的粘合 劑。 （2）羥丙基纖維素 ( hydroxypropylcellulose，HPC) 粘合劑粘合劑 （3）羥丙甲纖維素 羥丙基甲基纖維素系纖維素的羥丙甲基醚化物， 易溶于冷水，不溶于熱水，常用濃度為 2% 10%)。

13、( hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC) 粘合劑粘合劑 本品為纖維素的半合成品，為白色粉末， 易溶于 水，不溶于乙醇，粘性很強(qiáng)，是一種新型粘合 劑，常用濃度為 l% 2%。 與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生 素C片， 即是用此種辦法制成。 （4）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na） 粘合劑粘合劑 系纖維素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙 醇，可用于對水敏感性藥物的粘合劑。 常用濃度為 2% 10%。 （5）乙基纖維素( EC) 粘合劑粘合劑 本品為黃色高分子聚集合物， 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定， 既溶于水，又溶于乙醇?？捎糜谒苄曰蛩蝗?性物料以及對水敏感性藥物的制

14、粒，還可用做直 接壓片的干粘合劑。 常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點(diǎn)是吸 濕性強(qiáng)。 3.聚維酮聚維酮( PVP） 溶于水形成膠槳，其粘度較大，制粒時明膠溶液 應(yīng)保持較高溫度，以防止膠凝，缺點(diǎn)是制粒物隨防 置時間變硬。 適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩 解或延長作用時間的口含片等。 4.明膠明膠（gelatin） 根據(jù)分子量不同有多種規(guī)格，其中PEG4000，PEG6000 常用于粘合劑。 PEG溶于水和乙醇中，制得的顆粒壓縮成形性好，片劑 不變硬。 適用于水溶性與水不溶性物料的制粒。 5. 聚乙二醇聚乙二醇 (PEG) 聚乙烯醇(PVA，常用濃度為5%20%) 、蔗糖(常 用濃

15、度為5070%) 、液體葡萄糖、丙烯酸樹脂、 玉米元、桃膠、麥芽糖醇、泊洛沙姆、 海藻酸 鈉、 單月桂酸酯等。 6. 其他粘合劑其他粘合劑 制粒時主要根據(jù)物料的性質(zhì)以及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)選擇適宜的粘合劑、制粒時主要根據(jù)物料的性質(zhì)以及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)選擇適宜的粘合劑、 濃度及其用量等。濃度及其用量等。 崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的輔料。 除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑（如口含片、咀嚼片、舌 下片、植入片）以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。 崩解時限為檢查片劑質(zhì)量的主要內(nèi)容，快速崩解對于難溶 性藥物的片劑更具實(shí)際意義。 （三）崩解劑（三）崩解劑 崩解劑的作用是消除因粘合劑或高壓產(chǎn)生的結(jié)合力，

16、使藥崩解劑的作用是消除因粘合劑或高壓產(chǎn)生的結(jié)合力，使藥 物易于吸收，并達(dá)到有效的生物利用度物易于吸收，并達(dá)到有效的生物利用度。 崩解劑的作用機(jī)理 毛細(xì)管作用：毛細(xì)管作用：崩解劑在片劑中易形成潤濕的毛細(xì)管通道。 水迅速通過毛細(xì)管進(jìn)入片劑內(nèi)部，使整個片劑潤濕而瓦 解。 膨脹作用：膨脹作用：自身具有很強(qiáng)的吸水膨脹力，從而瓦解片劑 的結(jié)合力。 潤濕熱：潤濕熱：物料在水中產(chǎn)生溶解熱，使片劑內(nèi)部殘存的空 氣膨脹，促使片劑膨脹。 產(chǎn)氣作用：產(chǎn)氣作用：由于化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生氣體的崩解劑。 干淀粉是經(jīng)典的崩解劑，在100105下干燥1h， 含水量在8%以下，即得。 吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性（186%），較適用 于水

17、不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物 的崩解作用較差（易溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使 片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了 片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。） 1.1.干淀粉干淀粉 白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著； 吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時出現(xiàn)輕微的膠粘作 用）； 是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為 1%6%。 2.2.羧甲基淀粉鈉羧甲基淀粉鈉 （carboxymethyl starch sodium，CMS-Na) 是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑。 由于具有很大的表面積和孔隙度，所以有很好的吸水速 度和吸水量，其吸水膨脹率在500%700%（

18、取代基占 10%15%時）。 崩解后的顆粒也較細(xì)小，利于藥物的溶出。一般用量為 2%5%。 3.3.低取代羥丙基纖維素低取代羥丙基纖維素 （LHPC） 是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽 型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍 于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用； 當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉 合用時崩解作用會降低。 4.4.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 （croscarmellose sodium, CCNa) 交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮是流動性良好的白色粉末； 在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅 速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度

19、的凝膠層,因而其崩解性能十分 優(yōu)越。 已為英、美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。 5.5.交聯(lián)聚維酮交聯(lián)聚維酮 (cross linked polyvinyl pyrrolidone，亦稱交聯(lián)，亦稱交聯(lián)PVPP) 是專用于泡騰片的特殊崩解劑。 常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。最常用的是 由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物（兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地 產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解）。 6.6.泡騰崩解劑泡騰崩解劑 含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝， 避免受潮造成崩解劑失效。 崩解劑的加入方法：崩解劑的加入方法： （1 1）外加法）外加法 （2 2）內(nèi)加法）內(nèi)加法 （3 3）內(nèi)、

20、外加法）內(nèi)、外加法 外加法是將崩解劑加入于壓 片之前的干顆粒中，片劑的 崩解將發(fā)生在顆粒之間。 內(nèi)加法是將崩解劑加入于制粒 過程中，片劑的崩解將發(fā)生在 顆粒之間。 內(nèi)外加法是內(nèi)加一部分，外加一 部分，可使片劑的崩解既發(fā)生在 顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從 而達(dá)到良好的崩解效果。通常內(nèi) 加崩解劑占崩解劑總量的 5070%，外加的占25%50%。 在藥劑學(xué)中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘 劑和（狹義）潤滑劑的總稱，其中： 助流劑助流劑：是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的 物質(zhì)； 抗粘劑：抗粘劑：是防止物料粘著于沖頭表面的物質(zhì)； （狹義）（狹義）潤滑劑潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦

21、力的物 質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。因此，一種理想的潤 滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用。 （四）潤滑劑（四）潤滑劑（lubricants） 減少重量差異減少重量差異 保證壓片操作的順利進(jìn)保證壓片操作的順利進(jìn) 行以及片劑表面光潔。行以及片劑表面光潔。 保證壓片時應(yīng)力分布保證壓片時應(yīng)力分布 均勻，防止裂片等。均勻，防止裂片等。 1.1.硬脂酸鎂硬脂酸鎂 為疏水性潤滑劑，易與顆粒混勻，壓片后片面光 滑美觀，應(yīng)用最廣。 用量一般為0.1%1%，用量過大時，由于其疏 水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。 鎂離子影響某些藥物的穩(wěn)定性。本品不宜用于乙 酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥

22、物的片劑。 為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助 流劑。 其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面 積大，常用量為0.1%0.3%， 但因其價格較貴，在國內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。 2.2.微粉硅膠微粉硅膠 主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷 處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達(dá) 到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目 的。 但應(yīng)注意：由于壓片過程中的機(jī)械震動，會使 之與顆粒相分離。 常用量一般為0.1%3%，最多不要超過5%。 3.3.滑石粉滑石粉 本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的 潤滑劑。 應(yīng)用時，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后 將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分

23、布（若以己 烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己 烷）。 4.4.氫化植物油氫化植物油 主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于 水），具有良好的潤滑效果。制得的片劑崩 解溶出不受影響且得到澄明的溶液。 5.5.聚乙二醇類聚乙二醇類 水溶性表面活性劑，具有良好的潤滑效果，不 僅能增強(qiáng)片劑的強(qiáng)度，而且促進(jìn)片劑的崩解和 藥物的溶出。 6.6.十二烷基硫酸鈉十二烷基硫酸鈉 三、片劑的制備三、片劑的制備 壓片過程的三大要素： 流動性、壓縮成形性和潤滑性。 流動性好：使流動、充填等粉體操作順利進(jìn)行，可減少 片重差異； 壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象； 潤滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、

24、光潔的片劑。 片劑的制備方法 按制備工藝分類：按制備工藝分類： 制粒壓片法制粒壓片法 濕法制粒壓片法濕法制粒壓片法 干法制粒壓片法干法制粒壓片法 直接壓片法直接壓片法 直接粉末（結(jié)晶）壓片法直接粉末（結(jié)晶）壓片法 半干式顆粒（空白顆粒）壓片法半干式顆粒（空白顆粒）壓片法 （一）濕法制粒壓片法 濕法制粒濕法制粒 是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑液體粘合劑制 備顆粒的方法。 1.優(yōu)點(diǎn)：外觀美觀、表面改質(zhì)好、壓縮成形性好、 顆粒均勻、流動性好、耐磨性較強(qiáng)等特點(diǎn)。 2.應(yīng)用最為廣泛的壓片方法。 濕法制粒壓片法工藝流程圖：濕法制粒壓片法工藝流程圖： 主藥主藥 輔料輔料 粉碎粉碎 過篩過篩 混

25、合混合 粘合劑粘合劑 造粒造粒 干燥干燥 整粒整粒 潤滑劑潤滑劑 混合混合 壓片壓片 濕法制粒壓片工藝流程圖濕法制粒壓片工藝流程圖 主主 藥藥 輔輔 料料 混混 合合 壓壓 片片 粉粉 碎碎 和和 過過 篩篩 制制 軟軟 材材 干干 燥燥 整整 粒粒 混混 合合 制制 濕濕 粒粒填充劑填充劑揮發(fā)物揮發(fā)物 潤滑劑潤滑劑 粘合劑粘合劑 崩解劑崩解劑 潤滑劑潤滑劑 崩解劑崩解劑 （二）干法制粒壓片法 是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片 狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。 1.適用于熱敏性物料、遇水易分解熱敏性物料、遇水易分解的藥物。 2.優(yōu)點(diǎn)：方法簡單，省時省力。 3.使用時應(yīng)注意由于高壓

26、引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問 題。 制備方法分為壓片法和滾壓法。 干法制粒壓片法工藝流程圖 主藥主藥 輔料輔料 粉碎粉碎 過篩過篩 混合混合 整粒整粒 潤滑劑潤滑劑 混合混合 壓片壓片 （三）直接壓片法 直接壓片法是不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料 的混合物進(jìn)行壓片的方法。 1.優(yōu)點(diǎn)：省時節(jié)能、工藝簡便、工序少等。 2.弱點(diǎn)：粉末的流動性差、片重差異大，易造成裂片等。 3.適用于濕熱不穩(wěn)定濕熱不穩(wěn)定的藥物。 4.優(yōu)良藥用輔料使用，促進(jìn)了粉末直接壓片的大幅度發(fā)展。 如微晶纖維素、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣 二水合物、微分硅膠等。 直接制粒壓片法工藝流程圖： 主藥主藥 輔料輔料 粉碎粉碎 過

27、篩過篩 混合混合 潤滑劑潤滑劑 混合混合 壓片壓片 （四）半干式顆粒壓片法（四）半干式顆粒壓片法 半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔 料顆粒（空白顆粒）混合進(jìn)行壓片的方法。 適用于對濕熱敏感不宜制粒、而且壓縮成形性差 的藥物，也可用于含藥較少物料。 四、壓片四、壓片 1.按主藥含量計(jì)算片重 2.按干顆粒總重計(jì)算片重 有些中藥成份復(fù)雜，沒有準(zhǔn)確的含量測定方法，這時選 擇該法計(jì)算片重。 片重的計(jì)算片重的計(jì)算 片重片重 = 每片含主藥量每片含主藥量( (標(biāo)示量標(biāo)示量) ) 顆粒中主藥的百分含量顆粒中主藥的百分含量( (實(shí)測值實(shí)測值) ) 片重片重 = 干顆粒重干顆粒重+ +壓片前加入的輔料量

28、壓片前加入的輔料量 預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù) （一）壓片機(jī)（一）壓片機(jī) (1)常用壓片機(jī)按其結(jié)構(gòu)分為單沖壓片機(jī)和旋轉(zhuǎn)壓片 機(jī)； (2)按壓制片形分圓形片壓片機(jī)和異形片壓片機(jī)； (3)按壓縮次數(shù)分一次壓制壓片機(jī)和二壓制壓片機(jī)； (4)按片層分為雙層壓片機(jī)和有芯壓片機(jī)等。 壓片機(jī)分類壓片機(jī)分類 四、壓片四、壓片 壓片設(shè)備壓片設(shè)備 (1)壓片機(jī) 主要結(jié)構(gòu)： 加料器加料斗、飼 料器； 壓縮部件上、下沖 和模圈； 各種調(diào)節(jié)器壓力調(diào) 節(jié)器、片重調(diào)節(jié)器、 推片調(diào)節(jié)器。 （一）壓片機(jī)（一）壓片機(jī) 1.單沖壓片機(jī)單沖壓片機(jī) 1）.壓力調(diào)節(jié)器連在上沖桿上，用以調(diào)節(jié)上沖下降的深度， 下降越深，上、下沖間距越近，

29、壓力越大，反之則小。 2）.片重調(diào)節(jié)器連在下沖桿上，用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度， 下降越深，從而調(diào)節(jié)?？兹莘e而控制片重。 3）.推片調(diào)節(jié)器連在下沖，用以調(diào)節(jié)下沖推片時抬起的高 度，使恰好與模圈的上緣相平，由飼料器推開。 單沖壓片機(jī)的產(chǎn)量約80100片/分，最大壓片直徑 12mm，最大填充深度11mm，最大壓片厚度6mm， 最大壓力15kN。多用于新產(chǎn)品試制。 單沖壓片機(jī)及其單沖壓片機(jī)及其示意圖示意圖 加料斗加料斗 上沖上沖 模圈模圈 下沖下沖 出片調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器 片重調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器 上沖上沖 下沖下沖 片劑片劑 物料物料 加料斗加料斗 abc f e d 單沖壓片機(jī)的壓片過程示意圖單沖壓片機(jī)的

30、壓片過程示意圖 2. 2. 旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)旋轉(zhuǎn)壓片機(jī) 1）.主要工作部分有：機(jī)臺、壓輪、片重調(diào)節(jié)器、壓力 調(diào)節(jié)器、加料斗、飼料器、吸塵器、保護(hù)裝置等。 2）.機(jī)臺分三層，上層裝有若干上沖，在中層對應(yīng)的位 置上裝著模圈，在下層對應(yīng)的位置上裝著下沖。 壓片 過程：填充壓片推片。 上壓輪上壓輪 加料斗加料斗 刮粉器刮粉器 下壓輪下壓輪 片重調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器 出片調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其示意圖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其示意圖 1.旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)按沖數(shù)分有16沖、19沖、27沖、33沖、55沖、 75沖等。 2.按流程分單流程和雙流程兩種。 3.單流程僅有一套上、下壓輪，旋轉(zhuǎn)一周每模孔僅壓出一個 藥片。 4.雙

31、流程在兩套壓輪、飼料器、刮粉器、片重調(diào)節(jié)器、壓力 調(diào)節(jié)器等，均裝于對稱位置，中盤旋轉(zhuǎn)一周每副沖壓制兩 個藥片。 5.旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)的優(yōu)點(diǎn)：飼粉方式合理，片重差異?。挥?上、下沖同時加壓，壓力分布均勻；生產(chǎn)效率高等，如 55沖生產(chǎn)能力可達(dá)50萬片/小時。 （二）片劑物理特性的評價方法（二）片劑物理特性的評價方法 評價片劑的壓縮特性的最常用的方法有硬度與抗張強(qiáng)度、 脆碎度、彈性復(fù)原率、頂裂比與頂裂指數(shù)等。 1.1.硬度硬度 硬度是片劑的徑向破碎力(kN)，常用孟山都硬度計(jì)、硬 度計(jì)測定。 在一定壓力下壓制的片劑，其硬度越大壓縮成形性越好， 但是片劑的直徑或厚度不相同時，不能簡單地用硬度來比 較壓縮成形

32、性。 1）是表示單位面積的破碎力(kPa或MPa)。 Ts=2F/(DL) 2）式中，F(xiàn)將片劑徑向破碎所需的力，kN；D片 劑的直徑，m；L 片劑的厚度，m。 3）抗張強(qiáng)度的大小反映物料的結(jié)合力和壓縮成形性 的好壞。 抗張強(qiáng)度抗張強(qiáng)度TsTs 1）反映片劑的抗磨損震動的能力，也是片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查 的重要項(xiàng)目，常用Roche脆碎度儀測定。 2）方法：20片除去表面附著細(xì)粉，稱重，置于轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，以 25rpm轉(zhuǎn)動4min，取出片劑稱重，按下式計(jì)算Bk： Bk=(試驗(yàn)前片重-試驗(yàn)后片重)/試驗(yàn)前片重100% 通常以脆碎度顆粒劑膠囊劑片劑丸劑 B.丸劑散劑顆粒劑膠囊劑片劑 C.散劑顆粒劑片劑膠囊劑丸劑 D.膠囊劑散劑顆粒劑片劑丸劑 E.丸劑片劑膠囊劑顆粒劑散劑 17. 口服劑型在胃腸道中吸收快慢的順序一 般認(rèn)為是 A.混懸劑溶液劑膠囊劑片劑包衣片 B.膠囊劑混懸劑溶液劑片劑包衣片 C.片劑包衣片膠囊劑混懸劑溶液劑 D.溶液劑混懸劑膠囊劑片劑包衣片 E.包衣片片劑膠囊