藥物的變質(zhì)反應(yīng)和生物轉(zhuǎn)化PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1 藥物的變質(zhì)反應(yīng)和生物轉(zhuǎn)化藥物的變質(zhì)反應(yīng)和生物轉(zhuǎn)化 注冊(cè)，上市注冊(cè)，上市 Phase IV Phase III Phase II Phase I 臨床前臨床前II 篩選，篩選， 臨床前臨床前I Research 研究，合成研究，合成 1-2年2-3年3-4年2-3年 化合 物 1萬(wàn)多 20-301214- 5 2- 3 耗資 數(shù)億美元 第1頁(yè)/共58頁(yè) N H NO OO O N H NO O OO S-(-)-thalidomideR-(+)-thalidomide 致畸胎致畸胎 第2頁(yè)/共58頁(yè) 第3頁(yè)/共58頁(yè) 未來(lái)藥物研究的方向：未來(lái)藥物研究的方向： 1.心腦血管藥物心腦血管藥

2、物 2.抗惡性腫瘤藥物抗惡性腫瘤藥物 3.治療老年癡呆藥物治療老年癡呆藥物 第4頁(yè)/共58頁(yè) 第5頁(yè)/共58頁(yè) 楊玉巧楊玉巧 第6頁(yè)/共58頁(yè) 第7頁(yè)/共58頁(yè) 第8頁(yè)/共58頁(yè) 第9頁(yè)/共58頁(yè) 第10頁(yè)/共58頁(yè) 第11頁(yè)/共58頁(yè) n 為二硫化物為二硫化物 第12頁(yè)/共58頁(yè) 第13頁(yè)/共58頁(yè) 第14頁(yè)/共58頁(yè) 第15頁(yè)/共58頁(yè) 第16頁(yè)/共58頁(yè) 等等 第17頁(yè)/共58頁(yè) 苯巴比妥苯巴比妥對(duì)羥基苯巴比妥對(duì)羥基苯巴比妥 活性活性 消失消失 第18頁(yè)/共58頁(yè) 氯胍氯胍環(huán)氯胍環(huán)氯胍 抗瘧作用抗瘧作用: 無(wú)無(wú) 有有 有活有活 性的性的 藥物藥物 H+的催化下重排的催化下重排 第19頁(yè)/

3、共58頁(yè) 保泰松保泰松羥基羥基保泰松保泰松 HO 藥理活性降低藥理活性降低 毒副作用也降低毒副作用也降低 第20頁(yè)/共58頁(yè) 呋塞米呋塞米 肝臟內(nèi)代謝肝臟內(nèi)代謝 第21頁(yè)/共58頁(yè) O O N N C CH H3 3 O O 乙酰亞胺醌乙酰亞胺醌 肝臟氧化肝臟氧化 N N C CH H3 3 H HO O O O 對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚 H 第22頁(yè)/共58頁(yè) 第23頁(yè)/共58頁(yè) N N C CO ON NH HN NH H2 2 異煙肼異煙肼 N N C CO ON NH HN NH HC CH H C CH H3 3 C CH H3 3 異煙肼異丙肼異煙肼異丙肼 VS 第24頁(yè)/共58頁(yè)

4、 第25頁(yè)/共58頁(yè) 內(nèi)源性物質(zhì)相結(jié)合等。內(nèi)源性物質(zhì)相結(jié)合等。 第26頁(yè)/共58頁(yè) 第27頁(yè)/共58頁(yè) 第28頁(yè)/共58頁(yè) 第29頁(yè)/共58頁(yè) R R O O R R O O R RO OH H R R O OH H O OH H H H2 2O O R R O OH H G GS SH H R R O OH H MM MM G GS SH H 重排重排 酶酶 第30頁(yè)/共58頁(yè) 第31頁(yè)/共58頁(yè) N N C C N NH H2 2 O O 卡馬西平卡馬西平 O O N N C C N NH H2 2 O O 卡馬西平環(huán)氧化合物卡馬西平環(huán)氧化合物 H HO OC CC CO O H H 己烯

5、雌酚己烯雌酚 H HO OC CC CO OH H O O 己烯雌酚環(huán)氧化合物己烯雌酚環(huán)氧化合物 第32頁(yè)/共58頁(yè) 第33頁(yè)/共58頁(yè) 第34頁(yè)/共58頁(yè) H H3 3C CS SO O 2 2N NH HC CO O N NH HC C4 4H H9 9 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 H HO OH H2 2C CS SO O2 2N NH HC CO ON NH HC C4 4H H9 9 H HO OO OC CS SO O2 2N NH HC CO ON NH HC C4 4H H9 9 第35頁(yè)/共58頁(yè) 第36頁(yè)/共58頁(yè) N NC C H H N NC C O OH H N NH HC

6、 CO O N N C CO OO OC C2 2H H5 5 C CH H3 3 哌替啶哌替啶 去甲哌替啶去甲哌替啶 N N C CO OO OC C2 2H H5 5 H H 鎮(zhèn)痛作用降低一半鎮(zhèn)痛作用降低一半 驚厥作用增大驚厥作用增大2 倍倍 第37頁(yè)/共58頁(yè) 反應(yīng)的通式為：反應(yīng)的通式為：(醇醇和和羰基化合物羰基化合物) 例如：非那西丁在體內(nèi)代謝例如：非那西丁在體內(nèi)代謝(去烷基化去烷基化) 后，生成有活性的對(duì)乙酰氨基酚，從而后，生成有活性的對(duì)乙酰氨基酚，從而 發(fā)揮療效。發(fā)揮療效。 O OC C H H O OC C O OH H O OH HO OC C 非那西丁非那西丁 O ON NH

7、 HC CO OC CH H3 3 去烷基化去烷基化 N N C CH H3 3 H HO O O O 對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚 H 第38頁(yè)/共58頁(yè) 第39頁(yè)/共58頁(yè) 第40頁(yè)/共58頁(yè) S S N N C Cl l C CH H2 2C CH H2 2C CH H2 2N N 氯丙嗪氯丙嗪 氯丙嗪的氯丙嗪的N-氧化產(chǎn)物氧化產(chǎn)物 S S N N C Cl l C CH H2 2C CH H2 2C CH H2 2N N O O 第41頁(yè)/共58頁(yè) 第42頁(yè)/共58頁(yè) C C H H O O C CO OH H O O C C H H H H O OH H 第43頁(yè)/共58頁(yè) 基、硝基、偶

8、氮基、鹵代基等。基、硝基、偶氮基、鹵代基等。 第44頁(yè)/共58頁(yè) C CC CH H2 2C CH H2 2C CO OO OH H O O 芬布芬芬布芬 C CC CH H2 2C CH H2 2C CO OO OH H O OH H H H 還原酶還原酶 C CH H2 2C CO OO OH H 氧化反應(yīng)氧化反應(yīng) 連苯乙連苯乙 酸酸 第45頁(yè)/共58頁(yè) N NN NR R N NH H N NH HR R N NH H2 2 R RN NH H2 2 偶氮類藥物的還原反應(yīng)偶氮類藥物的還原反應(yīng) N N+ + O O - - O O N NO ON NH H O OH H N NH H2 2

9、 硝基類藥物的還原反應(yīng)硝基類藥物的還原反應(yīng) 第46頁(yè)/共58頁(yè) R RC CR R1 1 H H X X R RC CR R1 1 H H H H 第47頁(yè)/共58頁(yè) n 第48頁(yè)/共58頁(yè) 第49頁(yè)/共58頁(yè) O O N NH H C CH H3 3 H HO O 對(duì)乙酰胺基酚對(duì)乙酰胺基酚 O O N NH H C CH H3 3 O O O O C CO OO OH H O OH H O OH H O OH H 醚型葡萄糖苷酸醚型葡萄糖苷酸 第50頁(yè)/共58頁(yè) 甲基多巴甲基多巴 甲基多巴硫酸酯甲基多巴硫酸酯 第51頁(yè)/共58頁(yè) N N C CO OO OH H N N C CO ON NH HC CH H2 2C CO OO OH H 甘氨酸甘氨酸 第52頁(yè)/共58頁(yè) 第53頁(yè)/共58頁(yè) 硝酸