略論生物制藥在制藥設(shè)備驗證中的運用

1、 略論生物制藥在制藥設(shè)備驗證中的運用 摘要：隨著中國經(jīng)濟的發(fā)展，民眾對于健康的要求越來越高，而生物技術(shù)是目前世界上非常具有潛力的高新技術(shù)和戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)，很多醫(yī)療領(lǐng)域都可以運用生物醫(yī)藥取得良好的治療效果，而對制藥設(shè)備進行驗證主要集中在藥品結(jié)果的確認和驗證上。為了驗證制藥設(shè)備的質(zhì)量，通過記錄和分析從設(shè)備的整個過程獲得的數(shù)據(jù)來驗證制藥行業(yè)的圣杯，并且在不符合標準的領(lǐng)域中進行相應(yīng)的改進。本文闡述了制藥設(shè)備的驗證要求與實施技術(shù)。關(guān)鍵詞：生物制藥；制藥設(shè)備；驗證與運用引言藥品在生產(chǎn)、制造過程中，需要進行嚴格的層層確認，以確認藥品的安全性和質(zhì)量是否真正有效、可靠。為了實現(xiàn)這一目標，我們必須對各種與生產(chǎn)有關(guān)的

2、事項進行一系列科學(xué)的評價，包括對各種生產(chǎn)設(shè)備、環(huán)境、生產(chǎn)過程、測量儀器和分析方法等的驗證，我們將這些過程統(tǒng)稱為驗證。驗證是建立書面證據(jù)，以確保產(chǎn)品與特定工藝的一致性。它保證質(zhì)量特性符合客戶預(yù)先確定的規(guī)格。驗證是建立書面證據(jù)，以確保產(chǎn)品的生產(chǎn)與特殊工藝一致，并符合客戶預(yù)先確定的規(guī)格。質(zhì)量特性和生物制藥設(shè)備的驗證是制藥生產(chǎn)過程驗證的重要環(huán)節(jié)。不言而喻，做好制藥設(shè)備的檢定工作是十分重要的。1 生物制藥技術(shù)現(xiàn)狀相對于國外，我國在生物制藥技術(shù)上的研究開始的時間是相對更晚的，但是隨著我國各類技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，使得生物制藥技術(shù)的發(fā)展是非常迅速的，也有很多研究成果被應(yīng)用到各領(lǐng)域中，具有非常好的應(yīng)用價值和潛

3、力。生物制藥技術(shù)產(chǎn)業(yè)在前期研究階段需要大量的資金支持，另外具有的風(fēng)險也是比較高的，而且對科學(xué)技術(shù)具有非常高的要求。此外該產(chǎn)業(yè)能夠避免經(jīng)濟波動對市場產(chǎn)生的負面影響，而且能夠帶來非?？捎^的經(jīng)濟收益。由于需要大量的資金支持，國家為了促進該技術(shù)和生產(chǎn)的發(fā)展，會基于市場實際情況為企業(yè)投入一定的補助，但資金還是不太理想。生物制藥技術(shù)產(chǎn)業(yè)對于專業(yè)能力具有很高的要求，相應(yīng)的人才和專業(yè)人員也是相對較少的，不足以滿足該產(chǎn)業(yè)的發(fā)展?；谝陨细黝惽闆r，使得產(chǎn)生的研究成果不能順利地轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品投入到市場中。2.制藥設(shè)備的驗證及原則目前，制藥設(shè)備的驗證主要集中在藥品結(jié)果的確認和驗證上。為了驗證制藥設(shè)備的質(zhì)量，通過記錄和分析

4、從設(shè)備的整個過程獲得的數(shù)據(jù)來驗證制藥行業(yè)的圣杯，并且在不符合標準的領(lǐng)域中進行相應(yīng)的改進。在整個測試過程中獲得的數(shù)據(jù)也可以為設(shè)備管理提供數(shù)據(jù)支持。這種良性循環(huán)在設(shè)備驗證和確保設(shè)備正常運行方面也發(fā)揮著重要作用。制藥企業(yè)作為制藥設(shè)備驗證的主體，應(yīng)在設(shè)備投入使用前完成設(shè)備的驗證。雖然驗證與設(shè)備制造商沒有直接關(guān)系，但設(shè)備制造商對設(shè)備的材料，結(jié)構(gòu)和性能以及設(shè)備制造的特殊性有著非常透徹的了解。各種制藥生產(chǎn)設(shè)備，公共工程設(shè)備等，由專業(yè)設(shè)備制造商生產(chǎn)。由于這些設(shè)備制造商長期專注于生產(chǎn)，研究和開發(fā)相同類型的制藥設(shè)備，因此他們對所生產(chǎn)設(shè)備的性能有深刻的理解。其優(yōu)勢非常顯著，獨特性難以取代。同時對于設(shè)備制造商來說，驗

5、證是產(chǎn)品被認知的一種市場競爭和質(zhì)量評價的方式，因而無論從哪一方面說設(shè)備制造商都應(yīng)該積極主動地參與驗證。3.制藥設(shè)備驗證實施步驟為了驗證設(shè)備，我們必須設(shè)計一個詳細而徹底的驗證方案和一個有效的測試方法。完整的設(shè)備驗證方案通常包括四個部分：設(shè)計確認、安裝確認、運行確認和性能確認。3.1設(shè)計確認（dq）在對藥品質(zhì)量進行管理中的中心思想之一就是藥品的質(zhì)量并未進行檢驗，而是通過生產(chǎn)和設(shè)計。本篇文章所說的設(shè)計既涵蓋了生產(chǎn)工藝設(shè)計，還涵蓋了和其息息相關(guān)的有關(guān)制藥設(shè)備的設(shè)計。較好的生產(chǎn)工藝需要憑借和該工藝存在一定適應(yīng)性的制藥設(shè)備才可以使生產(chǎn)出來的質(zhì)量達標，但是在之前的工作期間，制藥企業(yè)通常不夠注重在設(shè)計確認方面

6、的認識，以至于所使用的設(shè)備存在大量的不恰當(dāng)之處，在采用各種措施補救之后的效果依舊不理想。所以，制藥企業(yè)務(wù)必充分認識到設(shè)計確認在制藥設(shè)備驗證過程中非常的基礎(chǔ)和關(guān)鍵，按照生產(chǎn)工藝在設(shè)備的特點、材料、構(gòu)造的制定標準實施設(shè)計確認工作。設(shè)計在對設(shè)備進行選型、供應(yīng)商采購等工作之前，一般是指在審查訂購設(shè)備技術(shù)指標的適應(yīng)性時與選擇供應(yīng)廠商時。在設(shè)計確認時必須堅持適合gmp的原則，還要達到使用標準，主要是指針對設(shè)備的設(shè)計和型式的確認，其中涵蓋了對設(shè)備的特性、材料、構(gòu)造、零件、計量儀器與供應(yīng)商等內(nèi)容。3.2安裝確認（lq）設(shè)備的安裝確認重點涵蓋了對文件進行檢查與檔案的建立，查看設(shè)備、附件是否完整，查看并檢驗設(shè)備的

7、安裝滿足設(shè)計標準并通過文件的方式來對設(shè)備的存在進行證明。安裝確認在對安裝流程、文件、措施與設(shè)備安裝結(jié)果進行確認的工作，它無法讓設(shè)備生產(chǎn)商或供應(yīng)商進行簡單的安裝與調(diào)試就能夠替代。在設(shè)備安裝之前需要核實的文件與材料包括：備品清單、材質(zhì)證明、出廠合格證、設(shè)備采購合同、使用說明書和與之相符的商品、采購合同。在設(shè)備安裝時需要具備合理的空間，并能夠達到藥品制造與gmp的標準，在安裝過程中應(yīng)該采用恰當(dāng)?shù)墓盟?、電、氣等相連，更加完善的使用輔助配套設(shè)施才可以使設(shè)備正常運行。需要將設(shè)備的保護裝置進行合理安裝，在安裝之后，應(yīng)該確認其滿足設(shè)計與出廠標準，接著形成文件來證明設(shè)備的存在。iq通常需要設(shè)備生產(chǎn)商、設(shè)備供應(yīng)

8、商和制藥企業(yè)儀器加入，在安裝結(jié)束后還應(yīng)該測試其安裝效果，并編制和設(shè)備有關(guān)的標準作業(yè)程序草案，同時培訓(xùn)與評估操作人員并把他們納入到人員培訓(xùn)檔案中。3.3運行確認（oq）利用設(shè)備的空載運行實驗來觀察運行能否滿足設(shè)備的出廠規(guī)定參數(shù)標準，并對設(shè)備的運行和操作以及控制性能進行檢測，查看能否達到制藥生產(chǎn)工藝的需求，并通過文件的形式來證明制藥設(shè)備滿足設(shè)計標準。運行確認的意思不代表對設(shè)備制造商（供應(yīng)商）進行運行調(diào)試，在經(jīng)營確認藥品企業(yè)時，務(wù)必首先確認其設(shè)備的經(jīng)營效果，還應(yīng)該按照藥品生產(chǎn)工藝的標準，確定設(shè)備的運行數(shù)據(jù)。在數(shù)據(jù)確定后，再按照程序?qū)Π惭b確認書做出修訂，對設(shè)備相關(guān)標準操作規(guī)程（sop）的草案進行編制與

9、定稿3.4性能確認（pq）性能確認主要是指低生產(chǎn)過程的模擬，由制藥企業(yè)根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝的標準展開模擬或具體的生產(chǎn)運行，來對設(shè)備功能的適應(yīng)性、合理性與可重復(fù)性進行確認。主要是對該設(shè)備制造的產(chǎn)品可以維持穩(wěn)定性能達到要求的質(zhì)量進行確認，其中涵蓋藥品的內(nèi)在品質(zhì)、外表包裝、藥品安全與設(shè)備精度、負載運行等實施挑戰(zhàn)性試驗、工藝重現(xiàn)性試驗等，同時還應(yīng)該達到gmp與其他要求，最終得出性能確認的文字結(jié)論。這種確認在對設(shè)備驗證與質(zhì)量檢測時具備非常重要的作用，通常性能確認需要分成三批連續(xù)模擬或者具體的生產(chǎn)操作實施，以檢查設(shè)備性能的連續(xù)穩(wěn)定性。3.5驗證的結(jié)論在驗證時，用戶能夠在以上流程中對記錄與文件資料進行匯總與整理，擬出驗證報告并把它上將給領(lǐng)導(dǎo)小組實施驗證。驗證領(lǐng)導(dǎo)小組再評估與建議驗證所得結(jié)果得出結(jié)論，而驗證對達標的制藥設(shè)備下發(fā)驗證證書，核實該設(shè)備的再驗證周期，對于驗證未通過的設(shè)備就應(yīng)該進行調(diào)查，找到原因，接著提出優(yōu)化或處理措施。經(jīng)批準的驗證報告和驗證證書將是涉及該設(shè)備的生產(chǎn)工藝驗證中的重要文件。結(jié)語在初步了解制藥機械和設(shè)備的驗證后，可以得知設(shè)備驗證對于確保藥品生產(chǎn)的質(zhì)量非常重要，設(shè)備制造商和制藥廠商的共同責(zé)任和任務(wù)是按照規(guī)范正確嚴格地驗證制藥機械和設(shè)備，同時，應(yīng)努力提高核查水平。參考文獻1趙琳,姜樂,朱莉等.關(guān)于