CYP2C19 基因檢測(cè)對(duì)藥物的個(gè)體化指導(dǎo)

1、CYP2C19 CYP2C19 基因檢測(cè)基因檢測(cè) 作為藥物反應(yīng)的預(yù)測(cè)標(biāo)志物作為藥物反應(yīng)的預(yù)測(cè)標(biāo)志物 Genetic Test as Predictive Biomarkers of Drug Response 1 內(nèi)容 2 第一部分第一部分 個(gè)體化醫(yī)療研究現(xiàn)狀個(gè)體化醫(yī)療研究現(xiàn)狀 3 藥物安全與個(gè)體化醫(yī)療 4 “用藥的安全有效是中國(guó)政府最為關(guān)注的民生熱點(diǎn)問(wèn)題之一”； 個(gè)體化治療，個(gè)性化用藥，一直以來(lái)就是國(guó)家衛(wèi)生部，各級(jí)醫(yī) 院賴(lài)以追求的治療模式。 藥物安全與個(gè)體化醫(yī)療 5 因藥物不良反因藥物不良反 應(yīng)住院的病人應(yīng)住院的病人 250250萬(wàn)萬(wàn)/ /每年每年 直接直接 死亡死亡 2020萬(wàn)萬(wàn) 25-3

2、0%25-30%的藥的藥 物代謝基因物代謝基因 為慢代謝型為慢代謝型 藥物代謝可能特別慢，造成藥物代謝可能特別慢，造成 代謝產(chǎn)物堆積或有效活性濃代謝產(chǎn)物堆積或有效活性濃 度不足等不良反應(yīng)度不足等不良反應(yīng) 年齡年齡 老年、兒老年、兒 童、新生童、新生 兒兒 性別性別 身高、體重身高、體重 環(huán)境因素環(huán)境因素 食物食物/ 吸煙吸煙 / 合并癥合并癥 病程病程 器官功能器官功能 遺傳結(jié)構(gòu)與遺傳結(jié)構(gòu)與基基 因型因型 合并用藥合并用藥 患者機(jī)體狀態(tài)、年齡、性患者機(jī)體狀態(tài)、年齡、性 別及良好的順應(yīng)性別及良好的順應(yīng)性 心、心、 肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng) 功能等病生理基礎(chǔ)功能等病生理基礎(chǔ) 用藥史、過(guò)敏史

3、、用藥史、過(guò)敏史、遺傳因遺傳因 素（酶缺陷、酶異常）素（酶缺陷、酶異常） 藥物劑型、給藥途徑、方藥物劑型、給藥途徑、方 法，使藥物在病變部位發(fā)法，使藥物在病變部位發(fā) 揮治療作用，揮治療作用，PKPK、PDPD滿(mǎn)足滿(mǎn)足 治療需求治療需求 藥物和機(jī)體間相互作用、藥物和機(jī)體間相互作用、 藥物相互作用藥物相互作用 合理用藥影響因素 6 根據(jù)個(gè)體的基因型確定藥物劑量根據(jù)個(gè)體的基因型確定藥物劑量 UMEMPMIM 個(gè)體化醫(yī)學(xué)是根據(jù)個(gè)體對(duì)特定疾病的易感性的基因變異而施行的個(gè)體化醫(yī)學(xué)是根據(jù)個(gè)體對(duì)特定疾病的易感性的基因變異而施行的 早期預(yù)警、預(yù)防和一旦發(fā)病后根據(jù)藥物相關(guān)基因的變異實(shí)行個(gè)體早期預(yù)警、預(yù)防和一旦發(fā)病

4、后根據(jù)藥物相關(guān)基因的變異實(shí)行個(gè)體 化藥物治療?；幬镏委煛?o預(yù)警預(yù)警(Predictive) n疾病概率史疾病概率史-DNA序列序列 n定期體檢和血液蛋白參數(shù)檢測(cè)定期體檢和血液蛋白參數(shù)檢測(cè) o預(yù)防預(yù)防(Preventive) n生活方式的改變和避免危險(xiǎn)因素生活方式的改變和避免危險(xiǎn)因素 n疫苗疫苗 n重點(diǎn)在療養(yǎng)重點(diǎn)在療養(yǎng) o個(gè)體化治療個(gè)體化治療(Personalized therapy) n根據(jù)個(gè)體的獨(dú)特遺傳變異根據(jù)個(gè)體的獨(dú)特遺傳變異, 選擇合適藥物和治療方案選擇合適藥物和治療方案 n開(kāi)發(fā)針對(duì)獨(dú)特遺傳變異人群的藥物開(kāi)發(fā)針對(duì)獨(dú)特遺傳變異人群的藥物 o參與參與(Participatory) n病人

5、了解疾病并參與用藥選擇病人了解疾病并參與用藥選擇 BaiO 4P4P型個(gè)體化醫(yī)學(xué)型個(gè)體化醫(yī)學(xué) 我國(guó)政府高度重視基因檢測(cè) 20072007年國(guó)家衛(wèi)生部也已明確將個(gè)體化用藥基因檢測(cè)項(xiàng)目（包括本檢測(cè)年國(guó)家衛(wèi)生部也已明確將個(gè)體化用藥基因檢測(cè)項(xiàng)目（包括本檢測(cè) 項(xiàng)目）列入臨床檢測(cè)目錄，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局也明確項(xiàng)目）列入臨床檢測(cè)目錄，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局也明確將基因檢將基因檢 測(cè)診斷試劑產(chǎn)品歸為測(cè)診斷試劑產(chǎn)品歸為類(lèi)體外診斷試劑類(lèi)體外診斷試劑管理。管理。 9 用于病毒、細(xì)菌用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè)用于病毒、細(xì)菌用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè) 1、 拉米夫定用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè) 2、結(jié)核病用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè) 3、腸球菌耐萬(wàn)古

6、霉素用藥指導(dǎo)的基因 檢測(cè) 用于化學(xué)藥物用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè)用于化學(xué)藥物用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè)1、 硝酸甘油硝酸甘油用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè) 2、5-氟尿嘧啶用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè) P450家族代謝酶基因的基因突變檢測(cè)家族代謝酶基因的基因突變檢測(cè) 包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、 CYP3A4基因的突變檢測(cè)等 4.用藥指導(dǎo)的分子生物學(xué)檢驗(yàn)用藥指導(dǎo)的分子生物學(xué)檢驗(yàn) 化學(xué)藥物用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè)化學(xué)藥物用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè) CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)基因多態(tài)性檢測(cè) CYP2C9和和VKORC1基因多態(tài)性檢測(cè)基因多態(tài)性檢測(cè) MTHFR（C677T）基因檢測(cè)）基因檢測(cè) 收集病人收集病人DNA樣本樣本 進(jìn)行

7、基因分析以決定病人藥物反應(yīng)特性進(jìn)行基因分析以決定病人藥物反應(yīng)特性 可行性藥物選擇可行性藥物選擇 疾病的診斷疾病的診斷 臨床基因分析流程 11 第二部分第二部分 12 CYP2C19CYP2C19基因多態(tài)性基因多態(tài)性 細(xì)胞色素P450代謝細(xì)胞內(nèi)藥物反應(yīng) 13 u細(xì)胞色素P450(Cyp450s)是改變藥物 化學(xué)結(jié)構(gòu)以利于排除的酶類(lèi)。 u定位于腸壁、內(nèi)皮組織、肝和其他組 織的細(xì)胞內(nèi)，有50種以上的基因表達(dá)。 ucyp450結(jié)構(gòu)，表達(dá)和功能的遺傳差異 導(dǎo)致藥物和營(yíng)養(yǎng)吸收、清除的不同。 uCYP450系統(tǒng)主要有CYP1A2、2A6、2B6、 2C、2D6、2EI和3A等，它們分別占肝臟 P450總量的

8、13%、4%、0.2%、20%、l-2%、 7%和30%。 CYP2C19是P450系統(tǒng)中重要一員 CYP2C19主要表達(dá)在肝 組織，在腸壁，特別是 十二指腸，也有顯著的 表達(dá)。 由490個(gè)氨基酸組成的 蛋白 與CYP2C8, 2C9, and 2C18基因一起緊密的定 位于10號(hào)染色體 14 CYP2C19 基因型的等位基因變化 15 目前，在已發(fā)現(xiàn)的CYP2C19 25個(gè)突變等位基因中，至少有10個(gè)造 成了酶活性的改變，其中慢代謝型以CYP2C192、 CYP2C193為 主，快代謝型以 CYP2C1917為主。 檢測(cè)2、3兩個(gè)位點(diǎn)，可覆蓋99%以上中國(guó)突變?nèi)巳骸?基因型圖示備注 代謝 速

9、度 中國(guó)人頻率 (n=283) *1/*1（636GG,681GG）EM快42.4% *1/*2(636GG,681GA) IM中43.4% *1/*3(636GA,681GG) *2/*2(636GG,681AA) PM慢14.2%*3/*3(636AA,681GG) *2/*3(636GA,681GA) CYP2C19中國(guó)人群突變頻率中國(guó)人群突變頻率 第三部分第三部分 17 CYP2C19基因檢測(cè)與臨床藥物反應(yīng) 臨床上常用的經(jīng)由CYP2C19代謝的藥物 質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑抗抑郁藥抗抑郁藥抗癲癇類(lèi)抗癲癇類(lèi)其他其他 OmeprazeolFluoxetineImipramineValpro

10、ic acidVoriconazole 奧美拉唑奧美拉唑氟西?。ò賾n(yōu)解）氟西汀（百憂(yōu)解）丙咪嗪丙戊酸丙戊酸伏立康唑（抗真菌藥）伏立康唑（抗真菌藥） LansoprazoleCitalopramMoclobemidePhenytoinProgesterone 蘭索拉唑西酞普蘭西酞普蘭嗎氯貝胺苯妥英黃體酮（孕激素） PantoprazoleEscitalopramTrimipraminePhenobarbituoneRifampicin 泮托拉唑艾司西酞普蘭曲米帕明苯巴比妥利福平（抗菌藥物） RabeprazoleAmitriptylineEtizolamDiazepamClopidogrel 雷

11、貝拉唑阿米替林依替唑侖安定安定氯吡格雷氯吡格雷 （抗血小板聚集抑制劑）（抗血小板聚集抑制劑） ClomiplamineNelfinavir 氯米帕明那非那韋（抗HIV病毒） ClobazamProguanil 氯巴占氯胍（抗瘧疾藥） Cyclophosphamide 環(huán)磷酰胺（抗腫瘤藥） 注：經(jīng)CYP2C19代謝的藥物數(shù)量會(huì)隨著科研文獻(xiàn)的報(bào)道不斷增加！ CYP2C19不同基因型相關(guān)藥物反應(yīng) 19 1.治療胃酸相關(guān)性疾病 質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑 奧美拉唑 omeprazole 蘭索拉唑 lansoprazole 泮托拉唑 pantoprazole 雷貝拉唑 rabeprazole 埃索美拉唑

12、Esomeprazole Hours after 40 mg omeprazole Mean95% confidence limits of omeprazole (mg/lL) CYP2C19*2/*2CYP2C19*1/*2CYP2C19*1/*1 XX X AUC:1.1 0.60.6 0.3mg.h/L5.32.2 Eur J Clin Pharmacol (2009)65:5564 20 2.神經(jīng)類(lèi)藥物 癲癇和抑郁癥 相關(guān)精神科藥 物，包括： l氟西汀 l丙咪嗪 l安定 l西酞普蘭 l苯妥英 l苯巴比妥 l氯米帕明 l丙戊酸等 中國(guó)漢族健康男性細(xì)胞色素P450酶2C19遺傳多態(tài)性對(duì)艾

13、司西酞普 蘭在人體內(nèi)代謝的影響. 北京大學(xué)第六醫(yī)院 楊琴 等 21 3.抗真菌藥物 lVoriconazole l伏立康唑 l廣譜抗真菌藥物 a.在PMs血清中伏立 康唑藥物濃度是 Ems中的4倍 b.CYP2C19* x /*17 型中Cmax最低 J Clin Pharmacol 2009;49:196-204 22 氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類(lèi)衍生物，口服后，經(jīng)十二指腸部位 吸收。多重耐藥基因MDRI（mutidurgre-sistance）或三磷酸腺苷 結(jié)合盒蛋白B家族成員I（ABCBI）編碼的P-糖蛋白（P-gp）是氯吡 格雷吸收過(guò)程中的主要屏障。 氯吡格雷本身是一種無(wú)活性的前體藥物

14、，只有在肝臟中轉(zhuǎn)化為有活 性的代謝產(chǎn)物后，才可選擇性、不可逆地與血小板膜表面ADP受體 （P2Y12）結(jié)合，減少ADP結(jié)合結(jié)合位點(diǎn)，阻斷ADP對(duì)腺苷酸環(huán)化酶 的抑制作用，促進(jìn)cAMP依賴(lài)的舒血管物質(zhì)磷酸蛋白（VASP）的磷酸 化，抑制纖維蛋白原與血小板糖蛋白b/a受體結(jié)合及繼發(fā)的ADP 介導(dǎo)的糖蛋白GPb/a復(fù)合物的活化，進(jìn)而抑制血小板聚集。 4.抗血小板聚集藥物 目前有兩種規(guī)格：賽洛菲的波立維（75mg）、深圳信立泰的泰嘉（25mg） l 血小板反應(yīng)多樣性血小板反應(yīng)多樣性 （ Variability Of Response， VPR）：通常指的是同一種抗血小板藥物所產(chǎn)生的 不同抗血小板效應(yīng)：

15、 l低反應(yīng)者 (血小板聚集抑制率下降) 可能會(huì)發(fā) 生較高的血栓性事件 l高反應(yīng)者 (血小板聚集抑制率升高) 可能引發(fā) 高出血風(fēng)險(xiǎn) l氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance,CR）：大 約5-35%患者對(duì)氯吡格雷治療無(wú)反應(yīng)或低反應(yīng)，導(dǎo) 致嚴(yán)重支架內(nèi)血栓形成或再發(fā)心肌梗死。 lCR原因：遺傳與非遺傳因素?；蚨鄳B(tài)性、血小 板表面受體異常、血小板反應(yīng)通路異常、藥物吸收 代謝等。 Angiolillo DJ et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49:150516 Angiolillo DJ et al. Am J Cardiol. 2009;103(sup

16、pl):27A34A 氯吡格雷血小板反應(yīng)多態(tài)性氯吡格雷血小板反應(yīng)多態(tài)性 氯吡格雷反應(yīng)存在多樣性，低反應(yīng)的發(fā)生率比較高 1. J Intern Med, 2002, 252 (3):233-238 4. Eur Heart J, 2003, 24:193 2. Circulation, 2003, 107 (23):2908-13 5. Circulation, 2004, 109:3171 3. Thromb Haemost, 2003, 89 (5):783-7 試驗(yàn)n病人劑量發(fā)生率 Jaremo 118PCI300/7528% Gurble 292PCI300/7531-35% Muell

17、er 3105PCI600/755-11% Kesmarkey 4226CVD7531% Matezky 560AMI/PCI300/7525% 總計(jì)5015-35% 早期（2002至2005年間）臨床研究報(bào)道，氯吡格雷低反應(yīng)發(fā)生比例非常高： October, 2006 Hulot et al identify CYP2C19 polymorphisms as major determinant of variability in platelet aggregation in healthy subjects; additional publications later confirm th

18、is finding 200620072008 May, 2008 Trenk et al find CYP2C19 polymorphism is associated with adverse outcomes for patients on clopidogrel followed for one year 2009 December, 2008 Three additional outcome studies, including TRITON-TIMI 38, demonstrate a higher risk of CV events for CYP2C19 poor metabo

19、lizers on clopidogrel May, 2009 FDA revises clopidogrel label to include descriptive Information about individuals with genetically reduced CYP2C19 activity Emerging information established a role for CYP2C19 in clopidogrel response Oct, 2009 Press Release: Quest Diagnostics Brings Genetic Testing f

20、or Plavix(R) Response to Coronary Stent Patients at Scripps Health; First saliva-based cardiovascular disease test from Quest Diagnostics identifies gene variants implicated in potentially lethal reaction to popular anti-clotting drug 2010 October, 2009 Press Release: MEDCO announces the “Genotype-G

21、uided Comparison of Clopidogrel and Prasugrel Outcomes Study” to enroll 14,000 patients with ACS 26 Mega Study 基因型確定：在162健康人中尋找P450功能性突變 （活性藥物代謝濃度、血小板抑制反應(yīng)） 方法：主要基因芯片(Affymetrix) 人群：1477人，隨訪(fǎng)1.5年 檢測(cè)基因 CYP2C19功能性突變，與預(yù)后有意義 CYP2C9功能性突變，但與預(yù)后無(wú)意義 CYP2B6非功能性 CYP3A5非功能性 CYP1A2非功能性 Cytochrome P-450 Polymorphis

22、ms and Response to Clopidogrel 27 ADP受體受體 (P2RY12, ITGB3) ABCB1調(diào)控調(diào)控 藥物吸收分布藥物吸收分布 肝臟細(xì)胞色素肝臟細(xì)胞色素P450代代 謝酶謝酶 (CYP3A4, CYP3A5, CYP2C19) Taken from Simon et al. NEJM 2009; 360: 363-75 氯吡格雷在人體中的代謝過(guò)程 心血管事件率 CYP 2C19 氯吡格雷活性代謝產(chǎn) 物生成減少 血小板聚集率 研究數(shù)據(jù)表明：在接受氯吡咯雷治療的人群中，CYP2C19基因突變者支架 血栓形成和死亡風(fēng)險(xiǎn)均顯著高于非突變患者。 主要終點(diǎn)事件主要終點(diǎn)事件

23、 血栓再發(fā)率血栓再發(fā)率 法國(guó)：法國(guó)：22082208個(gè)急性心梗患者個(gè)急性心?；颊?對(duì)于因?yàn)榧毙孕墓６寐冗粮窭椎牟∪?，那些攜帶對(duì)于因?yàn)榧毙孕墓６寐冗粮窭椎牟∪?，那些攜帶CYP2C19CYP2C19基因突變基因突變 （* *2 2、* *3 3、* *4 4、* *5 5）的患者比非攜帶者有更高的心血管不良事件發(fā)生的風(fēng)）的患者比非攜帶者有更高的心血管不良事件發(fā)生的風(fēng) 險(xiǎn)。險(xiǎn)。這種風(fēng)險(xiǎn)在做冠脈支架術(shù)的病人中更為顯著。這種風(fēng)險(xiǎn)在做冠脈支架術(shù)的病人中更為顯著。 CYP2C19(*2, *3, *4, or *5)攜帶其中任何二個(gè)等 位基因個(gè)體，比非攜帶者風(fēng)險(xiǎn)增加3.58倍 31 Is it a

24、key role for CYP2C19 in clopidogrel response？ 32 20102010年年3 3月，美國(guó)月，美國(guó)FDAFDA建建 議患者服用波立維前議患者服用波立維前 需檢測(cè)需檢測(cè)CYP2C19CYP2C19基因型基因型 波立維依賴(lài)于波立維依賴(lài)于P450P450酶系主要酶系主要CYP2C19CYP2C19代謝生成活性代謝生成活性 代謝產(chǎn)物來(lái)發(fā)揮抗血小板療效。代謝產(chǎn)物來(lái)發(fā)揮抗血小板療效。 弱代謝型的弱代謝型的ACSACS或接受或接受PCIPCI治療的患者，在接受推薦治療的患者，在接受推薦 劑量波立維治療時(shí)，心血管事件發(fā)生率較劑量波立維治療時(shí)，心血管事件發(fā)生率較CYP2

25、C19CYP2C19 基因正常的患者上升基因正常的患者上升 檢測(cè)檢測(cè)CYP2C19CYP2C19基因型對(duì)使用波立維是有意義的，檢基因型對(duì)使用波立維是有意義的，檢 測(cè)結(jié)果有助于醫(yī)生調(diào)整治療策略。測(cè)結(jié)果有助于醫(yī)生調(diào)整治療策略。 對(duì)于對(duì)于CYP2C19CYP2C19弱代謝型患者，建議考慮調(diào)整治療方弱代謝型患者，建議考慮調(diào)整治療方 法或治療策略法或治療策略 ACCF/AHA專(zhuān)家共識(shí) （2010年6月28日） n有一些治療策略供臨床醫(yī)生參考： 增大氯吡格雷用藥劑量; 增高負(fù)荷劑量（從300mg增加到 600mg），并且增大維持劑量（150mg 每天），可有效提高血小板抑制率和 氯吡格雷抵抗患者的藥效；

26、或考慮換用其它藥物治療， 但需充分評(píng)估各自的風(fēng)險(xiǎn) 與結(jié)局 n必需充分全面衡量上述治療策略的 療效/安全性，以達(dá)到最佳風(fēng)險(xiǎn)-獲 益比 PLATO遺傳學(xué)亞組分析： 8月29日下午ESC 2010大會(huì) 德國(guó)，10285例 CYP2C19功能缺失等位基因攜帶者 在氯吡格雷治療早期（30天）可觀 察到心血管事件發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)。 36 可否根據(jù)CYP2C19基因型，實(shí)施 個(gè)體化的氯吡格雷給藥方案？ JAMA, November23/30,2011Vol306,No.20 2221 里程碑式研究：ELEVATE-TIMI 56試驗(yàn) 多中心，隨機(jī)對(duì)照，雙盲試驗(yàn)，研究增加劑量（up to 300mg）對(duì) CYP2

27、C19突變患者血小板聚集抑制的改善情況，為不同CYP2C19基因 型患者使用氯吡格雷提供參考。 VASP-PRI:VASP-PRI:血管擴(kuò)張劑刺激的磷酸蛋白（VASP）磷酸化測(cè)定血小板P2Y12受體抑制程度最特異性試 驗(yàn)方法，其值越低，氯吡格雷作用越強(qiáng)， VASP-PRI55%VASP-PRI55%為氯吡格雷抵抗為氯吡格雷抵抗。 VerifyNowVerifyNow是根據(jù)光學(xué)原理測(cè)定血小板聚集，評(píng)價(jià)激活的血小板結(jié)合纖維蛋白原包被物能力，由 血小板糖蛋白GPIIb/IIIa介導(dǎo)，以血小板反應(yīng)單位（PRU）表示，PRU170PRU170為抵抗為抵抗 2021-8-2 2021-8-2 2021-8

28、-2 對(duì)于心肌梗死和PCI術(shù)后1-4月患者 CYP2C19*2雜合子：氯吡格雷加量3倍 （ 225mg）可使血小板 反應(yīng)性達(dá)到非CYP2C19*2基因攜帶者應(yīng)用75mg標(biāo)準(zhǔn)劑量的水 平；大出血或小出血未見(jiàn)增加 CYP2C19*2純合子：即使氯吡格雷加量4倍（300mg）也不能達(dá) 到理想的血小板抑制水平，可能需要更換藥物 2011年ESC、ACC 更新應(yīng)用指南 2011版ESC指南，第20頁(yè) 2011版ACC指南，第11頁(yè) 兩大頂級(jí)心臟病學(xué)會(huì)時(shí)隔4年再次更新臨床應(yīng)用指南。與07版指南相比，在抗血小板 治療方面，歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）都加入了基因診斷項(xiàng) 目，且把這個(gè)更新

29、都?xì)w為b類(lèi)指導(dǎo)建議（即為可考慮使用的建議類(lèi)型）?？梢钥闯?， 兩大學(xué)會(huì)對(duì)于基因分型檢測(cè)在抗血小板治療中起到的作用持肯定態(tài)度且都給予了重視。 I 類(lèi)：獲益遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)； II a/b類(lèi)：獲益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)； III類(lèi)：無(wú)獲益或有害。 43 EuroIntervention. 2013 Jul;9(3):316-27. doi:10.4244/EIJV9I3A53 沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院心研所韓雅玲教授 在1016例ACS病人中做DES介入病人中，高血小板反應(yīng)性病人中 觀察到CYP2C19等位基因突變，會(huì)增加一年期患者血栓復(fù)發(fā)事件發(fā)生。 國(guó)內(nèi)研究報(bào)道國(guó)內(nèi)研究報(bào)道 44 基于以下幾點(diǎn)： 1.氯吡格雷確認(rèn)是前體藥物

30、，需要經(jīng)過(guò)經(jīng)過(guò)CYP2C19酶的活化酶的活化后才 能產(chǎn)生抗血小板功能。 2.臨床血小板反應(yīng)存在多樣性與CYP2C19基因相關(guān)，使用氯吡 格雷時(shí)，CYP2C19基因型可以考慮作為血栓風(fēng)險(xiǎn)因子之一血栓風(fēng)險(xiǎn)因子之一。 3.2013抗血小板治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)不推薦常規(guī)進(jìn)行，但是存在氯 吡格雷低反應(yīng)性時(shí)可增加氯吡格雷劑量，加用或換用抗栓藥，需 注意高出血風(fēng)險(xiǎn)：新型P2Y12受體抑制劑可能是治療選擇。 CYP2C19基因型作為氯吡格雷臨床藥效的基因型作為氯吡格雷臨床藥效的 預(yù)測(cè)指標(biāo)預(yù)測(cè)指標(biāo) CYP2C19基因檢測(cè)指導(dǎo)氯吡格雷使用實(shí)踐基因檢測(cè)指導(dǎo)氯吡格雷使用實(shí)踐 SA Scott, K Sangkuhl, EE Gardner, et al. Clinical Pharmacology 4 a