GMP現(xiàn)場日常管理及審計檢查細(xì)節(jié)匯總.doc

1、GMP 現(xiàn)場日常管理及審計檢查細(xì)節(jié)匯總一、現(xiàn)場決不允許出現(xiàn)的問題1、各種現(xiàn)場存放的物料，出現(xiàn)帳、卡、物不符或沒有標(biāo)簽或沒有定置定位；2、現(xiàn)場演示無法操作或操作不合規(guī)、不能說清如何工作；3 、現(xiàn)場（包括垃圾桶、垃圾站）存在廢舊文件（受控或非受控），或有撕毀記錄，隨意涂改以及提前或明顯滯后填寫現(xiàn)象；4、專家面前推卸責(zé)任、爭辯、訓(xùn)斥下屬或有阻撓、干擾檢查工作的現(xiàn)象；5、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題；6、穿著潔凈服行走在不同潔凈級別區(qū)域之內(nèi)；7、現(xiàn)場設(shè)備設(shè)施表面存在明顯的銹跡、油污或粉塵。二、各部門車間指定負(fù)責(zé)回答問題的人員素質(zhì)要求1、有能力可勝任；2、沉穩(wěn)自信；3、放心可靠、能信任的（

2、以防故意搗亂）；4、有經(jīng)驗及專業(yè)有知識；三、各部門必須注意的問題（一）設(shè)備設(shè)施方面必須避免出現(xiàn)的問題1、不合理安裝（設(shè)計缺陷，可能引起操作不便及清潔不徹底情形，繼而懷疑驗證確認(rèn)的合理性）；2、管道連接不正確（存在交叉或較多盲端以及流通不暢等）；3、缺乏清潔（設(shè)備內(nèi)表面有殘留，清洗SOP 的有效性）；4、缺乏維護(hù)（現(xiàn)場存在跑冒滴漏的痕跡或正在進(jìn)行）；5、沒有使用或運行記錄；6、使用不合適的稱量設(shè)備或檢測設(shè)備；7、設(shè)備、管道無標(biāo)志，未清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向；8、有故障和閑置不用的設(shè)備未移走或標(biāo)識不清楚。（二）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時避免出現(xiàn)的問題或關(guān)注點1、人流、物流、墻壁、地面、交叉污染；2、每個區(qū)域

3、，每次只能生產(chǎn)一個產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險；3、同一批物料或不同批號是否放在一起，相關(guān)管理措施；3、在開始生產(chǎn)之前，對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備的衛(wèi)生進(jìn)行檢查；4、產(chǎn)品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施；5、進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人數(shù)受控、部分使用物品受控，偏差受控制，中間過程受控制；6、計算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋；7、簽字確認(rèn)關(guān)鍵步驟；8、包裝物或設(shè)備進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽；9、已經(jīng)做了環(huán)境檢測；10 、避免交叉污染，定期有效的檢查，SOP 及相關(guān)記錄；11、避免灰塵產(chǎn)生和傳播，通風(fēng)或凈化措施的處理；12 、生產(chǎn)前要經(jīng)過批準(zhǔn)（有生產(chǎn)指令）；13 、中間產(chǎn)品和待包裝品

4、：儲存條件符合，標(biāo)識和標(biāo)簽齊全；14 、重加工的 SOP ，執(zhí)行情況；15 、在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品；16 、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產(chǎn)品和未包裝的成品；17 、 GMP 檢查員的潔凈服按男女備足合體；18 、操作工熟悉本崗位清潔 SOP ；19 、設(shè)備在清潔、干燥的環(huán)境中進(jìn)行儲藏；20 、完整的清潔記錄，顯示上一批產(chǎn)品；21 、記錄填寫清晰符合規(guī)范，復(fù)核人簽字，沒有涂改，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫；22 、記錄及時和操作同步，按及時、準(zhǔn)確、清晰、完整八字方針執(zhí)行；23 、記錄錯誤修改：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，

5、注明修改的原因，不得涂改；24 、包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP ，而且有記錄；25 、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆，外包區(qū)與潔凈緩沖區(qū)進(jìn)行很好管理，防止操作及人員的交叉；26 、在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號；27 、對進(jìn)入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致；28 、打印（如批號和有效期）操作要復(fù)核并記錄；29 、手工包裝要加強(qiáng)警惕，防止不經(jīng)意的混淆，防止頭發(fā)及其他隨身物品脫落至包裝袋中。（三）化驗室現(xiàn)場檢查時的關(guān)注點1、清潔：地板、墻、天花板，集塵、通風(fēng)，光照，管道，記錄、記錄本等現(xiàn)場整潔有序；2、文件和記錄：取樣和留樣SOP 及樣品和記錄的保

6、存，穩(wěn)定性試驗，與質(zhì)量有關(guān)的投訴的調(diào)查，所有物料和產(chǎn)品的檢驗，檢驗的管理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)GMP 文件，記錄本，檢驗結(jié)果，檢驗報告單，標(biāo)簽，趨勢分析，歸檔；3、試劑、滴定液、毒品和危險品、標(biāo)準(zhǔn)品配制、標(biāo)簽、記錄、存放等；4、玻璃器皿：安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現(xiàn)在現(xiàn)場）；5、儀器校準(zhǔn)：周期、相關(guān)記錄、合格證等；6、 PH 計：操作、清潔、校準(zhǔn)等SOP ，緩沖液配制，標(biāo)簽，記錄；7、天平：防震，校正、維護(hù)；8、分析方法驗證（藥典或非藥典） ；9、穩(wěn)定性實驗（加速、長期）；10 、微生物實驗室（無菌、微生物限度）；11、各操作室或操作臺潔凈度檢測結(jié)果、記錄等。12 、各類實驗數(shù)據(jù)的完成

7、性（是否存在規(guī)程描述的編號、刪除、修改、保存、備份及驗證的不當(dāng)管理及處置）（四）質(zhì)量管理部現(xiàn)場檢查時的關(guān)注點1、產(chǎn)品年度回顧及時完整、總結(jié)具有條理性；2、審計： GMP 自檢，對供應(yīng)商的審計和藥政部門按規(guī)定檢查的資料及整改報告；2、變更控制；3、投訴：包括產(chǎn)品質(zhì)量投訴、藥品不良反應(yīng)報告和疑似虛假藥品的投訴；4、偏差管理；5、產(chǎn)品放行；6、返工、再加工管理；7、 SOP管理；8、各級人員資質(zhì)、培訓(xùn)。（五）各部門辦公區(qū)域場所1、嚴(yán)禁雜亂的記錄、文件散放于桌面；2、非受控及其他不可出示記錄或文件需清理，受控文件需為現(xiàn)行版并有目錄，經(jīng)整理后可存放至文件夾歸檔；3、已開啟的電腦桌面需進(jìn)行清理，部分文件可

8、備份至U 盤后清除；4、整理個人電腦桌面的私人郵箱或工作郵箱，不得呈開啟狀態(tài)，需加密后關(guān)閉；5、辦公抽屜盡量減少或不存放與工作無關(guān)的私人物品。6、保持辦公墻面整潔，僅可懸掛日歷等與工作無直接關(guān)聯(lián)的物品。四、現(xiàn)場檢查時必須做到（一）文件和記錄方面（即如何向?qū)徲嫻偬峁┪募?、僅提供檢查員要看的文件資料；2、所有遞交給檢查人員的文件，事先一定要盡可能經(jīng)部門負(fù)責(zé)人快速檢查一遍（以免有紙條夾帶或其他錯誤如漏簽名等現(xiàn)象） ；3 、慎重回答檢查員對原始數(shù)據(jù)和各種記錄所提出的問題（以免使檢查員產(chǎn)生有“造假 ”的錯覺）。（二）人員方面：1、在 GMP 檢查人員到來之前，所有相關(guān)人員必須提前就位；2、由公司指定

9、人員負(fù)責(zé)會議安排和迎接檢查員；3、由公司指定領(lǐng)導(dǎo)向檢查員介紹所有相關(guān)人員；4、由公司指定人員陪伴檢查員進(jìn)行現(xiàn)場，要保持陪同人員最少，以免出現(xiàn)有阻礙檢查錯覺。5、 GMP認(rèn)證檢查期間，各部門負(fù)責(zé)人必須將檢查過的內(nèi)容、檢查員質(zhì)疑的問題、檢查時被發(fā)現(xiàn)的指出的問題于當(dāng)天下班前匯總到質(zhì)量部簡短總結(jié)，并提醒到各部門接下來需注意；6、檢查過程需有一名經(jīng)驗豐富的領(lǐng)導(dǎo)人員，統(tǒng)籌指揮、盡可能靈活引導(dǎo)現(xiàn)場檢查，做出預(yù)測決策，揚長避短。五、檢查員提問問題時必須注意1、未在 SOP 中規(guī)定而進(jìn)行操作和管理的內(nèi)容，盡量不要和檢查員交談；2、問啥答啥，禁止臨時發(fā)揮，不要展開或演繹解釋過多問題（檢查人員大多時候會在不同的地點

10、、時間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會產(chǎn)生疑問，為什么會這樣？）3、 對檢查員提問進(jìn)行回答時（ 1 ）不能拒絕；（ 2 ）直接回答，不能含糊不清；（ 3 ）絕不能出現(xiàn)相互矛盾的回答；（ 4 ）確實不會回答時，坦誠承認(rèn)；（ 5 ）在回答問題時特別注意： 要自信地回答問題， 確保你的回答是準(zhǔn)確的， 如果你不知道，可放棄回答并提出讓更了解的人回答； 如果問題的回答需要從專家的角度回答， 請專家回答；如果你承諾了一個問題，一定要完成它，切記不要說謊。（ 6 ）回答問題時避免出現(xiàn)的話語 我想這可能是這意味著你不知道不了解， 如果是你負(fù)責(zé)人， 這是不可以接受的 - 你應(yīng)該知道； 不

11、要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況；停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。是的，通常是立即會引起檢查人員問不正常情況；應(yīng)該避免， 除非你有文件， 驗證等支持不正常的情況；切記 -回答僅回答被問的問題，不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。 那不是我的問題引出一個非常負(fù)面的反應(yīng)，不要把你責(zé)任范圍應(yīng)負(fù)責(zé)的問題推給其它部門，一定會引發(fā)調(diào)查就這一問題所相關(guān)的所有方面的問題， 意味著部門間的不和諧， 檢查人員一定會從假想的這里一定有相關(guān)的問題而開始調(diào)查。那太貴了所有負(fù)面的回應(yīng)，都是不可接受的；提出可供選擇的方案，當(dāng)檢查人員認(rèn)為那是必需采取的措施，價格是不可接受的原因，通常會說明 SOP 沒有被很好的執(zhí)行；

12、對變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，沒有可靠的保證，這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理。 說實話給了一個印象， 以上的回答都不是實情， 成功的檢查是建立在誠信的基礎(chǔ)上的， 不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠信。 我們一直就是這樣首先表明你沒有改正的意向； 看起來是不想聽取檢查員的意見； 你的知識水平太差了， 欠缺培訓(xùn)。六、 GMP 認(rèn)證檢查中各部門須遵守的 “十要 ”和 “十不要 ” （一）十要1、要將你所提供的回應(yīng)，全部整理歸納；2、要做你或部門需作的事，講你或部門所需講的；3、要確保所提供的資料或數(shù)據(jù)，在出示之前已被審核確認(rèn)過；4、要及時地給出正確的資料或信息；5、要確保你及部門的區(qū)域干凈整潔；6、要及時解決

13、和處理細(xì)小的問題，在檢查員知道之前；7、如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答；8、僅就問題而答，只要拿所需資料；9、要非常熟悉你的現(xiàn)場和檔案資料；10. 要快速提供關(guān)鍵的文件檔案。（二）十不要1、不要猜測。如果你不是最適合的人選，你就不要回答；2、不要胡聊。確保你的回答簡明而正確；3、不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態(tài)完成；4、不要顯得沒有信心，吞吞吐吐；5、不要說謊或回避；6、不要給出不可能獲得支持的承諾；7、不要首先申辯而后回應(yīng)；8、不要提供虛假的數(shù)據(jù)或信息；9、不要違反SOP ， 同時也不許檢查人員違反；10 、不要提供與本次認(rèn)證無關(guān)的同類資料給檢查人員。伴隨客戶及官方對

14、 GMP 藥企現(xiàn)場審計趨于常態(tài)，藥企必須通過提高軟件及硬件管理水平予以平常心適應(yīng)對待。在盡量減少或不影響或生產(chǎn)運行的情況下，強(qiáng)化并細(xì)化現(xiàn)場管理，因為絕大部分問題都是從現(xiàn)場引發(fā)的。首先從提高人員執(zhí)行力做起，制定各類問題的整改目標(biāo)方案，每個明確的目標(biāo)均要保障有強(qiáng)力的 PDCA 循環(huán)，如此不斷改善提高并形成良好循環(huán)。綜合車間FDA 審計后摘錄整理2015.6.15二、在任何事情上都不要覺得自己受了多大的委屈，哭哭啼啼和別別扭扭改變不了糟糕的現(xiàn)狀。心子開一點，認(rèn)真地該干啥干啥，反倒走得順暢許多。扛得住多少東西，最后就會得到多少東西，大致就是這么個理兒吧。三、生命本沒有意義，你要能給他什么意義，他就有什

15、么意義。與其終日冥想人生有何意義，不如試用此生做點有意義的事。四、愛怕沉默。太多的人，以為愛到深處是無言。其實，愛是很難描述的一種情感，需要詳盡的表達(dá)和傳遞。五、有些路，只能一個人走。六、有一種落差是，你配不上自己的野心，也辜負(fù)了所受的苦難。七、有些決定，只需要一分鐘，可是，卻會用一輩子，去后悔那一分鐘。八、 “忽然想通了 ”,這五個字說來簡單，要做到可真不容易。我佛如來在菩堤樹下得道，就因為他“忽然想通了 ”達(dá).摩祖師面壁十八年，才總算“忽然想通了 ”無.論什么事，你只要能“忽然想通了 ”,你就不會有煩惱，但達(dá)到這地步之前，你一定已不知道有過多少煩惱。九、如果他總為別人撐傘，你何苦非為他等在

16、雨中。十、我對前任的感覺很簡單，哪怕他的女朋友來我面前秀恩愛，我也不會覺得煩。就像在看別人吃一碗很香的鹵肉飯，吧唧嘴巴弄得很大聲，但我自己心里是明白的：我吃過那種飯，其實沒那么好吃。十一、為什么我們總是不懂得珍惜眼前人？在未可預(yù)知的重逢里，我們以為總會重逢，總會有緣再會，總以為有機(jī)會說一聲對不起，卻從沒想過每一次揮手道別，都可能是訣別，每一聲嘆息，都可能是人間最后的一聲嘆息。十二、我在最好的時候碰到你，是我的運氣?？上覜]時間了。想想，說人生無悔，都是賭氣的話。人生若無悔，那該多無趣啊。我心里有過你?？晌乙仓荒艿较矚g為止了。十三、我說不出來為什么愛你，但我知道，你就是我不愛別人的理由。十四、當(dāng)

17、你在轉(zhuǎn)圈的時候，這個世界很大，當(dāng)你勇往直前，這個世界就很小。十五、現(xiàn)在男女之間的戀愛，總是答應(yīng)太快，結(jié)果分手也快。人性的規(guī)律是容易得到的就容易放棄。凡是通過努力得到的，不管是感情還是物品，都會使人頓生珍惜之感。所以在感情上，當(dāng)有人追求時，內(nèi)心的一份矜持是必要的，即使心里很愛，也需要給追求者時間和難度，這樣兩人走到一起才會珍惜感情、地久天長。十六、我從來不會在分手很久后才會哭，因為不值。十七、高興呢，就允許自己高興一天；難過呢，也允許自己難過一天。關(guān)鍵是這一天過去了，你得繼續(xù)往前走。十八、對于世界而言，你是一個人；但是對于某個人，你是TA 的整個世界。十九、我們漸漸的放開了對方的手二十、為愛投入

18、不應(yīng)該被苛責(zé)，只是忘記自己卻是愛情里的最大弊病，也許，愛情里最好的狀態(tài)不是犧牲與忍讓，而是站在可以看到彼此的位置里，在對方的眼里可以看到最真實的自己。二十一、人生一世，總有個追求，有個盼望，有個讓自己珍視，讓自己向往，讓自己護(hù)衛(wèi)，愿意為之活一遭，乃至愿意為之獻(xiàn)身的東西，這就是價值了。二十二、 “做自己 ”很難，但更難的是遇到能接受你“做自己 ”的人。二十三、只有在你最落魄時，才會知道誰是為你擔(dān)心的笨蛋，誰是形同陌路的混蛋。二十四、老天在送你一個大禮物時，都會用重重困難做包裝。二十五、很奇妙的一種感覺是，曾經(jīng)的陌生人，突然之間成為了你的整個世界。我們不可能再有一個童年；不可能再有一個初中；不可能再有一個初戀；不可能再有從前的快樂、幸福、悲傷、痛苦。昨天，前一秒，通通都不可能再回去。 生命原來是一場無法回放的絕版電影！二十六、有時陽光很好，有時陽光很暗，這就是生