熊去氧膽酸與思美泰治療妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥的療效觀察

1、熊去氧膽酸與思美泰治療妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥的療效觀察【摘要】 目的：觀察熊脫氧膽酸(UDCA)、思美泰(SAMe)治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)的效果。方法：選擇60例ICP患者，隨機(jī)分成二組：A組采用UDCA口服，300mg/次，2次/d；B組采用SAMe1000mg靜滴，1次/d；治療3周或至分娩止，比較二組患者的療效。結(jié)果：治療后所有患者瘙癢癥狀改善，兩組瘙癢評分差異無顯著性意義(P0.05)；治療后血清TBA、TB、ALT和AST的水平明顯降低(P0.01)，A組的水平較B組下降明顯，差異有顯著性意義(P0.05)。結(jié)論：治療妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥，熊去氧膽酸對膽酸及肝功指標(biāo)的改善較

2、思美泰有效，兩種治療方法均對瘙癢癥狀改善有效。 【關(guān)鍵詞】 妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥 熊去氧膽酸 思美泰 Abstract Objective to observe the efficacy of ursodeoxycho1ic acid (UDCA)，S-adenosy-L-methionine(SAMe)in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy.Methods:60 patients were randomly divided into two groups：Group A receiving oral UDCA 300

3、mg，bi/d and group B receiving SAMe 1000mg，q/d.The symptom of itching and serum biochemical indexes，including TBA，TB，ALT，and AST were observed after 3 weeks treatment or deliveried，and the pregnancy outcome between the two groups was compared after delivery.Results：All the patients had a significant

4、improvement in pruritus，There were no significant diferences among the skin pruritus score in two groups.TBA，ALT，AST and TB had a obvious reduce(P0.0 1).It was significantly lower in group A than Group B(P0.05).Conclusions In women with intrahepatic cholestasis of pregnancy，ursodeoxycholic acid is m

5、ore effective than S-adenosyl-L-methionine at improving the concentration of serum bile acids and other tests of liver function，whereas both therapies are equally effective at improving pruritus. Key words Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy(ICP)；ursodeoxycholic acid(UDCA)；S-adenosy-L-methionine(S

6、AMe) 妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥(intrahepatic cholestasis ofpregnancy，ICP)，是一種特發(fā)于妊娠的疾病。以妊娠中晚期孕婦發(fā)生皮膚瘙癢，黃疸伴肝功能生化指標(biāo)異常為特征。ICP孕婦可能因凝血功能障礙致產(chǎn)后出血。對胎兒影響更甚?？蓪?dǎo)致早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、死胎、死產(chǎn)等，特別是妊娠晚期突發(fā)性胎兒死亡。 由于該病病因不清，目前尚無公認(rèn)治療藥物。本研究采用隨機(jī)對照方法，比較熊脫氧膽酸(UDCA)和美泰(SAMe)對妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效，現(xiàn)報告如下。 資料與方法 一般資料：2004年2月2007年6月在我院住院分娩確診的ICP孕婦60例，隨機(jī)表法分成2組，即熊脫氧膽酸治

7、療組(A組)和思美泰治療組(B組) 各30例，入院前未經(jīng)任何藥物治療。年齡2334歲，開始治療孕周2836周。兩組產(chǎn)婦在年齡、孕周、瘙癢評分、生化指標(biāo)值等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義P0.05)。ICP的診斷標(biāo)準(zhǔn)：在妊娠期出現(xiàn)以皮膚瘙癢為主的臨床癥狀；可以伴有輕度黃疽；血清膽汁酸升高，肝功能異常，主要是血清轉(zhuǎn)氨酶的升高；一旦分娩。瘙癢迅速消退，肝功能也可短時間內(nèi)恢復(fù)正常。 治療方法：兩組患者入選后均同時輔以維生素C及能量合劑。A組在此基礎(chǔ)上口服UDCA 300mg，2次d；B組靜滴SAMe 1000mg次，1次d，治療3周或到分娩止。每23天做胎心監(jiān)測，每周復(fù)查肝功、定期復(fù)查B超。若出現(xiàn)胎兒窘迫

8、、羊水過少、不可抑制的宮縮，估計胎兒基本成熟或已超過37周均積極終止妊娠，以剖宮產(chǎn)為主。 檢查方法：治療前和治療后每周檢測肝功能，均采用空腹靜脈血，日本Olympus全自動生化分析儀檢測。檢測指標(biāo)：血膽汁酸(TBA)、血清總膽紅素(TB)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)。瘙癢評分：每例患者治療前后由專人(同一人)觀察瘙癢癥狀，并進(jìn)行評分。評分標(biāo)準(zhǔn)采用Ribaha(1991年)1制定的標(biāo)準(zhǔn)：0分為無瘙癢；1分為偶發(fā)瘙癢；2分為間斷性瘙癢，無癥狀波動；3分為間斷性瘙癢，有癥狀波動；4分為持續(xù)性瘙癢，日夜無變化。記錄孕婦分娩孕周、羊水糞染率、術(shù)中出血、Apgar評分及胎兒出生體重。

9、 統(tǒng)計學(xué)方法：所有資料SPSS11.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以(XS)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用X2檢驗，P0.05)。2組治療后血清TBA、 TB、ALT和AST的水平明顯降低，和治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)，A組治療后的各指標(biāo)較B組下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P0.05)，見表2。本研究中無1例新生兒死亡，隨訪3個月，均發(fā)育良好。 表1 兩組ICP治療前后瘙癢評分和生化指標(biāo)的改變注：與治療前比較，*P0.01；與B組治療后比較#P0.05；與B組治療后比較，P0.01。表2 兩組ICP妊娠結(jié)局宮頸區(qū)域血管豐富，術(shù)中創(chuàng)面出血是各種物理療法的難點(diǎn)，利用微波療法可解決宮頸手術(shù)創(chuàng)

10、面出血問題，具有臨床實(shí)用價值。觀察發(fā)現(xiàn)宮頸糜爛面于微波治療后23周開始修復(fù)，度者第4周末可全部上皮化，度者68周創(chuàng)面可基本修復(fù)，修復(fù)后的宮頸光滑、平坦、柔軟呈正常形態(tài)；電熨療法因術(shù)中創(chuàng)面出血活躍，需反復(fù)出血，上皮修復(fù)較微波組延遲12周，修復(fù)后的宮頸往往深淺不一。本文術(shù)中創(chuàng)面出血兩組比較有明顯差異，微波組明顯稍于電熨組。綜上所述，微波電凝治療宮頸糜爛療效高、安全性好，操作簡便，手術(shù)時間短，不良反應(yīng)少，病變組織修復(fù)快且能恢復(fù)宮頸正常形態(tài)，值得臨床推廣應(yīng)用。 討 論 ICP是一種妊娠特發(fā)性肝臟疾病，發(fā)生在妊娠中晚期，以皮膚瘙癢、膽酸伴肝功能異常為特征，輕者可不必治療，但重者對胎兒危害較大，臨床治療較

11、為困難，主要以利膽、護(hù)肝為主。ICP病因至今尚不清楚，治療的有效藥物仍處于探索階段。 UDCA是最近幾年來國外研究最多且證明有一定療效的藥物。 UDCA能拮抗疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒作用，保護(hù)細(xì)胞和細(xì)胞膜，防止肝酶溢出，抑制腸道其他膽酸和致癢物質(zhì)的吸收以及免疫調(diào)節(jié)等多種作用2。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，UDCA治療ICP有效且不良反應(yīng)較少，大部分經(jīng)UDCA治療的患者，瘙癢癥狀及生化異?？梢圆糠只蛲耆徑?。本研究采用UDCA口服治療，結(jié)果顯示，治療后患者瘙癢評分、TBA、ALT等肝功生化指標(biāo)顯著改善，證明UDCA具有明顯的降膽酸作用，從而緩解瘙癢，減少胎兒窘迫。其肝細(xì)胞保護(hù)作用，也使肝功得到明顯改善。 SAM

12、e是蛋氨酸和三磷酸腺苷(ATP)的腺苷蛋氨酸酶作用下產(chǎn)生的化合物，可通過甲基化作用對雌激素的代謝物起滅活作用，防止雌激素所引起的膽汁淤積；還通過增加體內(nèi)硫酸鹽的生物利用度，增強(qiáng)肝臟對膽汁酸的解毒能力；由于SAMe降低了血中胎盤絨毛間隙，從而減少了對子宮平滑肌的刺激，使孕期得以延長，提高胎兒對缺氧的耐受能力。近年國內(nèi)外多位研究者報道采用SAMe治療ICP，但都由于樣本含量小，研究方法有差異，結(jié)果不一致。在本研究中，SAMe可顯著降低TBA、TB、ALT及AST水平，但下降幅度小于UDCA。文獻(xiàn)報道SAMe還可因不同劑量和用法以及不同群體對治療反應(yīng)不同而治療效果不同。因此，其療效的確切性還需大樣本

13、、多中心的隨機(jī)對照試驗加以證實(shí)。 本研究表明，在緩解瘙癢癥狀上，UDCA和SAMe均有良好效果，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。而在降低膽汁酸等肝生化指標(biāo)上，UDCA的療效優(yōu)于SAMe，與 Roncaglia研究結(jié)果一致。多項研究證實(shí)血清膽汁酸及肝功指標(biāo)與妊娠結(jié)局密切相關(guān)，而在本研究中盡管兩種治療方法在生化指標(biāo)上存在差異，但妊娠結(jié)局并沒有顯著性意義?？赡芘c觀察例數(shù)較少有關(guān)。有報道稱UDCA和SAMe兩者結(jié)合可能比單一療法更有效，本實(shí)驗因病例有限，未做此類研究。 【參考文獻(xiàn)】 1 王濤，劉淑蕓，許良智等.S-腺苷蛋氨酸改善妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥患者妊娠結(jié)局的評價J.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2005，5(2)：130-156. 2 王春芳，王宏李，笑天.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥導(dǎo)致胎兒并發(fā)癥的病理生理學(xué)研究進(jìn)展J.中華婦產(chǎn)科雜志、2005，40(3)：355.357. 3 Paolini M，P