腔梗與認(rèn)知(尼膜同)

1、腔隙性梗死腔隙性梗死定義定義 腔隙性梗死（Lacunar infarction）：發(fā)生于腦深穿通動(dòng)脈或其他微小動(dòng)脈的缺血性微梗死，直徑在0.2-20mm，多在3-4mm 腔梗主要分布于殼核、尾狀核、橋腦、內(nèi)囊和腦回的白質(zhì) 腔隙狀態(tài)：多發(fā)性腔隙梗死1例72歲老年男性基底前腦處的“腔隙狀態(tài)”腔隙性梗死Stroke. 2007;38;2979-2984.流行病學(xué)流行病學(xué)我國(guó)現(xiàn)存腦血管病患者700余萬(wàn)人04年缺血性和出血性腦卒中比例上升到6.06:1腔梗約占急性缺血性腦卒中的25%尸檢發(fā)生率為6%-11%7080歲多見(jiàn)，50歲以下僅占8%左右男性多于女性，為女性的26 倍現(xiàn)代腦血管病學(xué).2003；22

2、7中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2010中國(guó)腦卒中防治.2011（01）；4 腔隙性梗死是缺血性卒中的重要組成部分，腔隙性梗死是缺血性卒中的重要組成部分， 臨床識(shí)別、診斷不易，臨床識(shí)別、診斷不易， 但其對(duì)患者生活影響巨大但其對(duì)患者生活影響巨大腔梗與再發(fā)卒中、長(zhǎng)期生存率、腔梗與再發(fā)卒中、長(zhǎng)期生存率、認(rèn)知功能損害顯著相關(guān)認(rèn)知功能損害顯著相關(guān)腔梗后卒中復(fù)發(fā)率高腔梗后卒中復(fù)發(fā)率高腔梗后長(zhǎng)期生存率低腔梗后長(zhǎng)期生存率低腔梗增加認(rèn)知功能損害腔梗增加認(rèn)知功能損害/癡呆風(fēng)險(xiǎn)癡呆風(fēng)險(xiǎn)Stroke. 2001;32:2592-2596.腔?；颊唛L(zhǎng)期生存率低腔?；颊唛L(zhǎng)期生存率低卒中復(fù)發(fā)率高卒中復(fù)發(fā)率高

3、 研究設(shè)計(jì)樣本：178例腔梗（純運(yùn)動(dòng)性卒中PMS）患者終點(diǎn)：隨訪10年/死亡/復(fù)發(fā)卒中累積生存率（%）風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)卒中后，年腔?；颊哒?duì)照腔?；颊唛L(zhǎng)期生存率（后腔?；颊唛L(zhǎng)期生存率（后5年）顯著低于正常對(duì)照組，第年）顯著低于正常對(duì)照組，第10年相對(duì)生存率年相對(duì)生存率0.73（95%CI，0.60-0.86）卒中復(fù)發(fā)率（%）卒中后，年42例（例（23.5%）患者復(fù)發(fā)卒中，高血壓和糖尿病是獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子（）患者復(fù)發(fā)卒中，高血壓和糖尿病是獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子（P=0.025， P=0.024 ）腔?；颊吲c非腔梗卒中患者長(zhǎng)期死亡率、腔?；颊吲c非腔梗卒中患者長(zhǎng)期死亡率、卒中復(fù)發(fā)率無(wú)顯著性差異卒中復(fù)發(fā)率無(wú)顯著性差異

4、盡管腔?；颊咴缙冢?月、1年）死亡率和卒中復(fù)發(fā)率低于非腔梗卒中患者，但長(zhǎng)期（5年）相比無(wú)顯著差異 綜述（綜述（29項(xiàng)研究）項(xiàng)研究）樣本樣本：4940例腔梗患者，例腔?；颊撸?10426例非腔梗卒中患者例非腔梗卒中患者OR 3.81（ 95% CI 2.775.23）OR 2.32（95% CI 1.743.08）OR 1.77（95% CI 1.282.45）OR 2.11（95% CI 1.203.69）OR 1.24（95% CI 0.851.83）OR 1.61（95% CI 0.962.70）1月死亡率1年死亡率5年死亡率1月卒中復(fù)發(fā)率1年卒中復(fù)發(fā)率5年卒中復(fù)發(fā)率腔?；颊唢L(fēng)險(xiǎn)高非腔?；?/p>

5、者風(fēng)險(xiǎn)高Brain (2005), 128, 25072517腔?；颊邚?fù)發(fā)卒中類(lèi)型也多為腔梗腔?；颊邚?fù)發(fā)卒中類(lèi)型也多為腔梗 腔梗患者與非腔梗卒中患者復(fù)發(fā)卒中類(lèi)型所占比率不同，但腔梗患者復(fù)發(fā)卒中類(lèi)型也多為腔梗腔梗 非腔梗其它原發(fā)性腦出血非腔梗腔梗Brain (2005), 128, 2507251717% n=468% n=2328% n=7947% n=13114% n=173% n=468% n=7915% n=17腔梗與認(rèn)知功能損害相關(guān)腔梗與認(rèn)知功能損害相關(guān)樣本：668例患者，年齡60-90歲研究方法：磁共振成像，神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)隨訪3年Stroke. 2008;39:2712-2719.鹿

6、特丹研究鹿特丹研究突發(fā)腔梗與整體認(rèn)知功能下降相關(guān)突發(fā)腔梗與整體認(rèn)知功能下降相關(guān)突發(fā)腔梗 無(wú)腔梗Z-Score平均改變P0.01認(rèn)知功能認(rèn)知功能+0.092-0.182腔梗與皮層下腔梗與皮層下VCI主要相關(guān)主要相關(guān)皮層下皮層下VCI 是最常見(jiàn)的類(lèi)型，占是最常見(jiàn)的類(lèi)型，占40%多發(fā)腔隙性梗死所導(dǎo)致的多發(fā)腔隙性梗死所導(dǎo)致的VCI遠(yuǎn)比單個(gè)大梗塞導(dǎo)致的常見(jiàn)遠(yuǎn)比單個(gè)大梗塞導(dǎo)致的常見(jiàn)Stroke. 2007;38:923-928.VCI：血管性認(rèn)知功能損害認(rèn)知域認(rèn)知域 方法方法 腔梗腔梗 r P整體 MMSE -0.62 0.001 CAMCOG總計(jì) -0.54 0.001語(yǔ)言 CAMCOG語(yǔ)言 -0.36

7、 0.025行為 CAMCOG行為 -0.58 75%的老年人中，顯微鏡下梗塞、的老年人中，顯微鏡下梗塞、小血管病、白質(zhì)病變是常見(jiàn)的腦血管病小血管病、白質(zhì)病變是常見(jiàn)的腦血管病神經(jīng)血管單元功能障礙和腦血流量機(jī)制調(diào)節(jié)是神經(jīng)血管單元功能障礙和腦血流量機(jī)制調(diào)節(jié)是VCI進(jìn)程（從輕度認(rèn)知功能損害到癡進(jìn)程（從輕度認(rèn)知功能損害到癡呆）中的重要因素呆）中的重要因素強(qiáng)調(diào)強(qiáng)調(diào)VCI和和AD患者神經(jīng)血管單元深斷裂，關(guān)注微血管病變與腦血管病、神經(jīng)退行性患者神經(jīng)血管單元深斷裂，關(guān)注微血管病變與腦血管病、神經(jīng)退行性變的相關(guān)性，關(guān)注變的相關(guān)性，關(guān)注VCI和和 AD與腦微血管結(jié)構(gòu)改變的相關(guān)性與腦微血管結(jié)構(gòu)改變的相關(guān)性尼莫地平對(duì)

8、小血管病的作用值得深入探究尼莫地平對(duì)小血管病的作用值得深入探究今年今年7月月21日日AHA/ASA聯(lián)合在線發(fā)表聯(lián)合在線發(fā)表Stroke. 2011;42應(yīng)用尼莫地平之前的血管直徑 mmAuer. L.M. Acta Neurotic. 63;297-302 1982增加血管直徑(%)腦動(dòng)脈小分支腦動(dòng)脈大分支腦動(dòng)脈主干或頸內(nèi)動(dòng)脈直徑：3-5mm直徑：1-3mm直徑：0.5-1.5mm最大擴(kuò)張1.4倍尼莫地平能夠擴(kuò)張各種腦動(dòng)脈尼莫地平能夠擴(kuò)張各種腦動(dòng)脈尤以腦動(dòng)脈小分支為著尤以腦動(dòng)脈小分支為著尼莫地平擴(kuò)張腦微血管作用更明顯尼莫地平擴(kuò)張腦微血管作用更明顯1616例患者在接受顱外例患者在接受顱外- -顱

9、內(nèi)旁路手術(shù)過(guò)程中，通過(guò)顱內(nèi)旁路手術(shù)過(guò)程中，通過(guò)Zeiss手術(shù)顯微鏡觀手術(shù)顯微鏡觀察靜脈輸注尼莫地平察靜脈輸注尼莫地平1 1g/kg/min時(shí)，軟腦膜上微血管的直徑變化情況時(shí)，軟腦膜上微血管的直徑變化情況Stroke 1983;14;210-213軟腦膜動(dòng)脈（軟腦膜動(dòng)脈（n n132132）平均靜息直徑為：）平均靜息直徑為：8787m（25-30525-305m）其中，其中，直徑小于直徑小于7070m的動(dòng)脈占的動(dòng)脈占57%(57%(75/132)75/132)放入水溶液五分鐘后的尼莫地平放入水溶液五分鐘后的尼莫地平放入水溶液五分鐘后的尼膜同放入水溶液五分鐘后的尼膜同尼膜同尼膜同尼莫地平尼莫地平共

10、同沉淀法共同沉淀法精良的精良的制作工藝制作工藝榮獲榮獲美國(guó)專利美國(guó)專利脂溶性藥物易溶入酒精，而不易溶入水，脂溶性藥物易溶入酒精，而不易溶入水，片劑的工藝成為高生物利用度的關(guān)鍵片劑的工藝成為高生物利用度的關(guān)鍵加入助溶劑加入助溶劑確保良好的水溶性和脂溶性確保良好的水溶性和脂溶性水分子助溶劑尼莫地平分子共同沉淀法：提高藥物生物利用度共同沉淀法：提高藥物生物利用度Acta Pharmaceutica Sinica 1997,32(9):708-710European Journal of Pharmaceutical Sciences 2004,21:487-491尼膜同的生物利用度遠(yuǎn)高于國(guó)產(chǎn)品尼膜同

11、的生物利用度遠(yuǎn)高于國(guó)產(chǎn)品生物利用度比較研究發(fā)現(xiàn)：尼膜同片的最大血藥濃度（生物利用度比較研究發(fā)現(xiàn)：尼膜同片的最大血藥濃度（Cmax）是國(guó)產(chǎn)尼莫）是國(guó)產(chǎn)尼莫地平片的地平片的3倍以上，國(guó)產(chǎn)尼莫地平片的生物利用度僅為尼膜同片的倍以上，國(guó)產(chǎn)尼莫地平片的生物利用度僅為尼膜同片的35.44%原研尼莫地平原研尼莫地平獲得最高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持獲得最高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持The Cochrane Library 2009, Issue 12009年年Cochrane循證醫(yī)學(xué)中心薈萃分析循證醫(yī)學(xué)中心薈萃分析2005年年Stroke雜志研究雜志研究原研尼莫地平原研尼莫地平獲得國(guó)際權(quán)威循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持獲得國(guó)際

12、權(quán)威循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持最新中國(guó)腦卒中康復(fù)指南推薦尼莫地平最新中國(guó)腦卒中康復(fù)指南推薦尼莫地平應(yīng)用鈣拮抗劑尼莫地平來(lái)預(yù)防和延應(yīng)用鈣拮抗劑尼莫地平來(lái)預(yù)防和延緩卒中后認(rèn)知功能損害緩卒中后認(rèn)知功能損害/癡呆的發(fā)生癡呆的發(fā)生發(fā)展（發(fā)展（I級(jí)推薦，級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）級(jí)證據(jù)） 20102010年年中國(guó)腦卒中康復(fù)治療指南中國(guó)腦卒中康復(fù)治療指南中國(guó)腦卒中康復(fù)治療指南中國(guó)腦卒中康復(fù)治療指南,2010. ,2010. 總結(jié)總結(jié) 腔隙性梗死是缺血性卒中的重要組成，危害重大，再發(fā)卒中腔隙性梗死是缺血性卒中的重要組成，危害重大，再發(fā)卒中率高、長(zhǎng)期生存率低，可導(dǎo)致認(rèn)知功能損害率高、長(zhǎng)期生存率低，可導(dǎo)致認(rèn)知功能損害/癡呆癡呆 微微/小血管病變是腔梗導(dǎo)致認(rèn)知損害的主要病因小血管病變是腔梗導(dǎo)致認(rèn)知損害的主要病因 從早期血管干預(yù)開(kāi)始，一點(diǎn)點(diǎn)改變，遏制和延緩認(rèn)知損害從早期血管干預(yù)開(kāi)始，一點(diǎn)點(diǎn)改變，遏制和延緩認(rèn)知損害/癡癡呆進(jìn)展呆進(jìn)展 尼莫地平對(duì)微小血管作用顯著，有效干預(yù)認(rèn)知損害尼莫地平對(duì)微小血管作用顯著，有效干預(yù)認(rèn)知損害/癡呆癡呆期待期待 腔梗是容易導(dǎo)致認(rèn)知損害的一種常見(jiàn)腦血管病，還應(yīng)加強(qiáng)腔梗是容易導(dǎo)致認(rèn)知損害的一種常見(jiàn)腦血管病，還應(yīng)加強(qiáng) 認(rèn)知損害的認(rèn)知損害的MoCA篩查，幫助更多患者遠(yuǎn)離認(rèn)知損害篩查，幫助更