驗證、自檢、迎檢課件

1、老師簡介王老師王老師 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心組長級檢查員，曾先后任職于醫(yī)院、藥企、藥品檢驗所、藥品行政管理、藥品稽查等部門，有豐富的藥品使用、藥品檢驗、藥品生產及藥品經營的監(jiān)督管理經驗。焦老師焦老師從事20多年制藥行業(yè)工程、項目、設備、生產管理工作，具有豐富的GMP實施、GEP管理、工程設計、硬件疑難問題解決、廠房設施設備系統(tǒng)的確認與驗證、預防性維護、計量校準等管理經驗，做過制藥裝備出口和國內、外的多個制藥工程項目，熟悉各種劑型（無菌API、無菌、粉針、凍干、大輸液、小針、中藥提取、口服制劑等）的設備、工藝與生產過程控制，長期接受歐美GMP理念，先就職于國內某藥企，無菌API、

2、無菌粉針已同時通過歐盟認證，并多次接受國內新版GMP認證和國外GMP審計，及多次受邀參加多家培訓機構組織的培訓授課，注重實戰(zhàn)經驗和案例分析。CCDCCD認證檢查記錄與認證檢查報告認證檢查記錄與認證檢查報告提綱提綱v檢查記錄的基本要求檢查記錄的基本要求v檢查記錄的注意事項檢查記錄的注意事項v檢查報告的作用和要求檢查報告的作用和要求v檢查報告的撰寫檢查報告的撰寫v檢查報告的注意事項檢查報告的注意事項為什么要做檢查記錄為什么要做檢查記錄記錄是記錄是GMP的一項基本要求的一項基本要求vGMP對企業(yè)在記錄方面要求：對企業(yè)在記錄方面要求： 任何沒有記錄的事情就可以被認為是沒有任何沒有記錄的事情就可以被認為

3、是沒有發(fā)生或進行發(fā)生或進行v我們的我們的GMP檢查行為也應當符合此項要求檢查行為也應當符合此項要求檢查記錄的作用檢查記錄的作用v是每位檢查員工作全過程的的反應是每位檢查員工作全過程的的反應v現場檢查輔助工具現場檢查輔助工具v為書寫檢查報告提供依據為書寫檢查報告提供依據v當企業(yè)提出申訴時有據可循當企業(yè)提出申訴時有據可循檢查記錄的基本要求檢查記錄的基本要求v記錄應該是原始記錄記錄應該是原始記錄v落實檢查方案落實檢查方案v反映檢查過程反映檢查過程v詳述檢查中發(fā)現的具體缺陷詳述檢查中發(fā)現的具體缺陷v與檢查報告呼應與檢查報告呼應v記錄的內容應該是原始的、第一手的檢查記錄的內容應該是原始的、第一手的檢查資

4、料資料v伴隨檢查的進行隨時填寫，不應該是作業(yè)伴隨檢查的進行隨時填寫，不應該是作業(yè)本或回憶錄本或回憶錄檢查記錄的基本要求檢查記錄的基本要求v記錄是現場檢查的輔助工具記錄是現場檢查的輔助工具v根據檢查方案制定個人的檢查方案并確定根據檢查方案制定個人的檢查方案并確定檢查時的工作重點，起到指導檢查的作用檢查時的工作重點，起到指導檢查的作用v現場檢查時發(fā)揮備忘錄的作用（可在記錄現場檢查時發(fā)揮備忘錄的作用（可在記錄上做好標記、防止遺漏）上做好標記、防止遺漏）v為撰寫檢查報告提供依據為撰寫檢查報告提供依據檢查記錄的基本要求檢查記錄的基本要求檢查記錄舉例檢查記錄舉例檢查記錄的基本要求檢查記錄的基本要求v記錄字

5、跡要求清晰可辨記錄字跡要求清晰可辨v可以配以適當的圖表說明具體問題可以配以適當的圖表說明具體問題v如實反映檢查全過程如實反映檢查全過程做記錄技巧做記錄技巧v記錄細節(jié)和事實記錄細節(jié)和事實-并證明其真實性并證明其真實性v記錄你看到的細節(jié)，不能籠統(tǒng)記錄你看到的細節(jié)，不能籠統(tǒng)v準確記錄準確記錄v自然自然記錄什么記錄什么v接觸的人員（核實培訓請況）接觸的人員（核實培訓請況）v文件號（實施歷史）文件號（實施歷史）v儀器號（核對信息）儀器號（核對信息）v項目的標識號（項目的標識號（P&ID）記錄什么記錄什么v文件使用者（熟悉程度）的抽查文件使用者（熟悉程度）的抽查v周圍的環(huán)境（溫濕度，衛(wèi)生）狀況周圍的環(huán)境（

6、溫濕度，衛(wèi)生）狀況v同上次檢查相比，關鍵設施、設備、人員同上次檢查相比，關鍵設施、設備、人員等的變更情況等的變更情況v區(qū)域的布局（可考慮畫簡圖）區(qū)域的布局（可考慮畫簡圖）v不放過任何小的錯誤（有助于對整體不放過任何小的錯誤（有助于對整體GMP的實施狀況判斷）的實施狀況判斷）如何記錄如何記錄v依據檢查方案制定檢查清單依據檢查方案制定檢查清單v畫出流程圖畫出流程圖v作好標記，星號作好標記，星號 (*)或打勾或打勾v并在檢查中不斷的追蹤核實、添加修改并在檢查中不斷的追蹤核實、添加修改如何記錄如何記錄v重點突出重點突出v做簡短注釋做簡短注釋 (備忘備忘) v必要時必要時 照像照像 錄音錄音 攝像攝像

7、檢查記錄的注意事項檢查記錄的注意事項v任何與檢查有關的事情，應當而且必須記任何與檢查有關的事情，應當而且必須記錄在現場檢查記錄上（既對檢查工作錄在現場檢查記錄上（既對檢查工作負責也對企業(yè)負責）負責也對企業(yè)負責）v記錄中的企業(yè)缺陷如體現在報告中，要做記錄中的企業(yè)缺陷如體現在報告中，要做好相應的標記，以方便經辦人審核好相應的標記，以方便經辦人審核檢查報告檢查報告v檢查報告的作用檢查報告的作用v檢查報告的要求檢查報告的要求v檢查報告的內容檢查報告的內容v檢查報告的撰寫檢查報告的撰寫v檢查報告的注意事項檢查報告的注意事項檢查報告的作用檢查報告的作用v報告檢查缺陷的官方文件報告檢查缺陷的官方文件v對檢查

8、中發(fā)現問題的分類總結對檢查中發(fā)現問題的分類總結v客觀反映企業(yè)的優(yōu)勢與不足客觀反映企業(yè)的優(yōu)勢與不足v給出最終結論給出最終結論檢查報告的基本要求檢查報告的基本要求v準確準確v客觀客觀v清晰清晰v 簡潔簡潔v 令人信服令人信服 v 完整完整檢查報告的基本要求檢查報告的基本要求v準確的匯總檢查中的發(fā)現準確的匯總檢查中的發(fā)現v真實、客觀的反映檢查情況：既包括優(yōu)點，真實、客觀的反映檢查情況：既包括優(yōu)點，也涵蓋缺陷也涵蓋缺陷v文字清晰易懂，簡潔明了文字清晰易懂，簡潔明了v缺陷項的描述：建議先簡述企業(yè)當前操作，缺陷項的描述：建議先簡述企業(yè)當前操作，再指出與檢查評定標準不符，便于理解再指出與檢查評定標準不符，便

9、于理解v覆蓋所有檢查相關信息覆蓋所有檢查相關信息檢查報告的基本內容檢查報告的基本內容v檢查目的，范圍檢查目的，范圍v受查企業(yè)基本信息受查企業(yè)基本信息v檢查綜述檢查綜述v缺陷項目及分類缺陷項目及分類v檢查結論檢查結論撰寫檢查報告的步驟撰寫檢查報告的步驟v計劃計劃v組織材料組織材料v草擬報告草擬報告v小組討論小組討論v定稿定稿計劃計劃v從檢查開始之時，就應計劃報告從檢查開始之時，就應計劃報告v通過事先思考如何報告事實，檢查員不但通過事先思考如何報告事實，檢查員不但可以提高檢查報告的質量，而且可以改善可以提高檢查報告的質量，而且可以改善檢查的質量。檢查的質量。組織材料組織材料v檢查期間收集的所有信息

10、都必須匯總并審核，檢查期間收集的所有信息都必須匯總并審核，檢查記錄是撰寫報告的依據，如發(fā)現有遺漏的檢查記錄是撰寫報告的依據，如發(fā)現有遺漏的信息，應盡快進行核實。把其他輔助材料按在信息，應盡快進行核實。把其他輔助材料按在報告中出現的順序進行組織。報告中出現的順序進行組織。 草擬報告草擬報告v報告中應包括能夠證明被檢查企業(yè)符合或報告中應包括能夠證明被檢查企業(yè)符合或違反違反GMP規(guī)定的必要的相關事實和證據規(guī)定的必要的相關事實和證據v簡單直接的描述復雜問題簡單直接的描述復雜問題v關注審核者。在準備檢查報告時，假設審關注審核者。在準備檢查報告時，假設審核者除了報告內容外一無所知。該報告必核者除了報告內容

11、外一無所知。該報告必須一步步構建出一個完整、準確能反映整須一步步構建出一個完整、準確能反映整個檢查的圖象。個檢查的圖象。 小組討論小組討論v報告是否實現了檢查目的報告是否實現了檢查目的v非檢查人員是否能據此報告作出正確判斷非檢查人員是否能據此報告作出正確判斷v是否有需要進一步核實的信息是否有需要進一步核實的信息v報告是否公正，準確，簡潔，完整，合理報告是否公正，準確，簡潔，完整，合理v報告中是否有模棱兩可的部分報告中是否有模棱兩可的部分定稿定稿v校對檢查報告校對檢查報告v避免不一致性，重復，遺漏避免不一致性，重復，遺漏優(yōu)秀檢查報告的要素優(yōu)秀檢查報告的要素v準確性：信息必須準確，我們的目標是提準

12、確性：信息必須準確，我們的目標是提供明確的事實。供明確的事實。v公正性：該報告必須完全客觀，公正，無公正性：該報告必須完全客觀，公正，無偏見和感情。應當避免帶有偏見或攻擊性偏見和感情。應當避免帶有偏見或攻擊性的評論或語言。真正從產品的安全、有效的評論或語言。真正從產品的安全、有效等方面全面評估。等方面全面評估。v完整性：報告所有檢查中發(fā)現的事實完整性：報告所有檢查中發(fā)現的事實v邏輯性：清晰、避免誤解。邏輯性：清晰、避免誤解。檢查報告撰寫檢查報告撰寫一、檢查的情況專述一、檢查的情況專述二、分章節(jié)進行匯總評估二、分章節(jié)進行匯總評估三、結論三、結論 四、缺陷項目表四、缺陷項目表五、需要說明的其他問題

13、五、需要說明的其他問題一、檢查的情況專述：一、檢查的情況專述：v請描述此次認證檢查的企業(yè)的基本信息，請描述此次認證檢查的企業(yè)的基本信息，包括：認證檢查的范圍、檢查的劑型和產包括：認證檢查的范圍、檢查的劑型和產品情況、整個檢查小組工作情況的簡要介品情況、整個檢查小組工作情況的簡要介紹等。紹等。v對照檢查方案中的具體要求，將方案中需對照檢查方案中的具體要求，將方案中需要重點落實和說明的問題在此部分進行匯要重點落實和說明的問題在此部分進行匯總專述?？倢Ｊ?。 二、分章節(jié)進行匯總評估二、分章節(jié)進行匯總評估：（一）機構及人員（藥品生產質量管理規(guī)（一）機構及人員（藥品生產質量管理規(guī)范，第二章）范，第二章）簡

14、要描述下列問題：簡要描述下列問題：v關鍵人員的資質、經歷和責任是否符合要關鍵人員的資質、經歷和責任是否符合要求；求；v人員培訓的情況的小結；人員培訓的情況的小結；v從事生產人員的健康狀況等的情況匯總。從事生產人員的健康狀況等的情況匯總。 二、分章節(jié)進行匯總評估二、分章節(jié)進行匯總評估：（二）廠房與設施（藥品生產質量管理規(guī)范，第（二）廠房與設施（藥品生產質量管理規(guī)范，第三章）三章）簡要描述下列問題：簡要描述下列問題：v生產區(qū)域，如貯存和生產（包括稱重、加工、包裝生產區(qū)域，如貯存和生產（包括稱重、加工、包裝）的位置、設計等，人流和物流；）的位置、設計等，人流和物流；v處理高毒性、高危險性和致敏性物質

15、的特殊區(qū)域；處理高毒性、高危險性和致敏性物質的特殊區(qū)域；v管道、通風、空調系統(tǒng)，以及蒸汽和氣體的供給。管道、通風、空調系統(tǒng)，以及蒸汽和氣體的供給。對有污染和交叉污染潛在危險的重點區(qū)域應詳細描對有污染和交叉污染潛在危險的重點區(qū)域應詳細描述；述；v預防維修程序及計劃；預防維修程序及計劃；v設施和系統(tǒng)的確認情況。設施和系統(tǒng)的確認情況。二、分章節(jié)進行匯總評估二、分章節(jié)進行匯總評估：（三）設備（藥品生產質量管理規(guī)范，第（三）設備（藥品生產質量管理規(guī)范，第四章）四章）簡要描述下列問題：簡要描述下列問題：v生產及質量控制實驗室所使用設備的設計、生產及質量控制實驗室所使用設備的設計、安裝和運行情況；安裝和運行

16、情況；v設備的預防維修程序、計劃和記錄；設備的預防維修程序、計劃和記錄；v確認與校正，包括記錄。確認與校正，包括記錄。 二、分章節(jié)進行匯總評估二、分章節(jié)進行匯總評估：（四）物料（藥品生產質量管理規(guī)范，第（四）物料（藥品生產質量管理規(guī)范，第五章）五章）簡要描述下列問題：簡要描述下列問題：v物料來源；物料來源；v物料的審計、管理、取樣、檢驗、放行、貯物料的審計、管理、取樣、檢驗、放行、貯存和處理。存和處理。 二、分章節(jié)進行匯總評估二、分章節(jié)進行匯總評估：（五）衛(wèi)生（藥品生產質量管理規(guī)范，第（五）衛(wèi)生（藥品生產質量管理規(guī)范，第六章）六章）簡要描述下列問題：簡要描述下列問題：v消毒與消毒與/或清潔規(guī)程

17、（如設施和設備）與記或清潔規(guī)程（如設施和設備）與記錄；錄；v人員衛(wèi)生。人員衛(wèi)生。 二、分章節(jié)進行匯總評估二、分章節(jié)進行匯總評估：（六）驗證（藥品生產質量管理規(guī)范，（六）驗證（藥品生產質量管理規(guī)范，第七章）第七章）簡要描述下列問題：簡要描述下列問題：v驗證總計劃；驗證和確認方案，驗證與確驗證總計劃；驗證和確認方案，驗證與確認報告（如設施、系統(tǒng)、設備、工藝、計認報告（如設施、系統(tǒng)、設備、工藝、計算機、清潔、分析方法等）。算機、清潔、分析方法等）。 二、分章節(jié)進行匯總評估二、分章節(jié)進行匯總評估：（七）文件（藥品生產質量管理規(guī)范，第（七）文件（藥品生產質量管理規(guī)范，第八章）八章）簡要描述下列問題：簡要

18、描述下列問題：v文件體系如質量標準、標準操作規(guī)程、記錄文件體系如質量標準、標準操作規(guī)程、記錄等的管理控制；等的管理控制；v文件的起草、修訂和分發(fā)情況。文件的起草、修訂和分發(fā)情況。 二、分章節(jié)進行匯總評估二、分章節(jié)進行匯總評估：（八）生產管理（藥品生產質量管理規(guī)（八）生產管理（藥品生產質量管理規(guī)范，第九章）范，第九章）簡要描述下列問題：簡要描述下列問題：v產品是否按照注冊批準的工藝組織生產；產品是否按照注冊批準的工藝組織生產；v生產操作及重要工藝步驟的描述生產操作及重要工藝步驟的描述 （如?。ㄈ缛?、待檢、稱重、過程操作及條件、接受樣、待檢、稱重、過程操作及條件、接受限度）；限度）；v變更控制及

19、偏差處理。變更控制及偏差處理。二、分章節(jié)進行匯總評估二、分章節(jié)進行匯總評估：（九）質量管理（藥品生產質量管理規(guī)范，（九）質量管理（藥品生產質量管理規(guī)范，第十章）第十章）簡要描述下列問題：簡要描述下列問題：v質量管理體系的綜合評價；質量管理體系的綜合評價；v變更控制、偏差處理的情況；變更控制、偏差處理的情況；v委托加工和委托檢驗的情況；委托加工和委托檢驗的情況；v日常對環(huán)境、水等公用設施的監(jiān)測情況；日常對環(huán)境、水等公用設施的監(jiān)測情況；v產品的放行；產品的放行；v質量控制實驗室綜合評價。質量控制實驗室綜合評價。 二、分章節(jié)進行匯總評估二、分章節(jié)進行匯總評估：（十）產品的銷售與收回（藥品生產質（十）

20、產品的銷售與收回（藥品生產質量管理規(guī)范，第十一章）量管理規(guī)范，第十一章）（十一）投訴與不良反應報告制度（藥（十一）投訴與不良反應報告制度（藥品生產質量管理規(guī)范，第十二章）品生產質量管理規(guī)范，第十二章）（十二）自檢和質量審計（藥品生產質（十二）自檢和質量審計（藥品生產質量管理規(guī)范，第十三章）量管理規(guī)范，第十三章） 三、結論：三、結論：v檢查組將發(fā)現的問題及建議作一簡檢查組將發(fā)現的問題及建議作一簡單總結，最后明確給出是否符合藥品單總結，最后明確給出是否符合藥品GMP要求的檢查結論。要求的檢查結論。 四、缺陷項目表：四、缺陷項目表：嚴重缺陷：嚴重缺陷：v1、 v2、 一般缺陷：一般缺陷：v1、 v2

21、、 v3、 檢查報告缺陷描述的舉例檢查報告缺陷描述的舉例v部分文件制定不規(guī)范，可操作性不強。部分文件制定不規(guī)范，可操作性不強。(6501)v標簽物料平衡限度范圍不合理。標簽物料平衡限度范圍不合理。(6701)v部分批生產記錄內容不全，數據不完整。部分批生產記錄內容不全，數據不完整。(6801)v質量管理部門未嚴格履行試劑、試液、對質量管理部門未嚴格履行試劑、試液、對照品的管理職責。照品的管理職責。(7503)檢查報告缺陷描述的舉例檢查報告缺陷描述的舉例v質量管理部門未嚴格履行評價成品質量穩(wěn)質量管理部門未嚴格履行評價成品質量穩(wěn)定性的職責。定性的職責。(7514)v自檢報告內容不完整。自檢報告內容

22、不完整。(8401) v部分藥品生產操作人員的專業(yè)技術培訓效部分藥品生產操作人員的專業(yè)技術培訓效果不好。果不好。(0603) 檢查報告缺陷描述的舉例檢查報告缺陷描述的舉例v葛根素原料（批號：葛根素原料（批號：20080701）未按物料發(fā)）未按物料發(fā)放程序中規(guī)定的放程序中規(guī)定的先拆封的先發(fā)放先拆封的先發(fā)放執(zhí)行。執(zhí)行。(3801)v枸櫞酸（批號：枸櫞酸（批號：20070404）稱量記錄不能準）稱量記錄不能準確反映其數量變化。確反映其數量變化。(3802)v大容量注射劑灌裝間與洗瓶緩沖間、小容量注大容量注射劑灌裝間與洗瓶緩沖間、小容量注射劑灌封間與廢棄物通道無壓差指示裝置。射劑灌封間與廢棄物通道無壓

23、差指示裝置。(1602) 五、需要說明的其他問題：五、需要說明的其他問題：v請檢查組請將查過程中發(fā)現的其他問題在請檢查組請將查過程中發(fā)現的其他問題在此進行描述此進行描述總結總結 v規(guī)范的檢查記錄是保證檢查質量的關鍵規(guī)范的檢查記錄是保證檢查質量的關鍵v現場檢查時不要記錄在除檢查記錄本以外的地方現場檢查時不要記錄在除檢查記錄本以外的地方v客觀、公正的檢查報告，能夠正確的體現檢查過程，客觀、公正的檢查報告，能夠正確的體現檢查過程，能夠真實的反映檢查結果，從而保證了人民的用藥安能夠真實的反映檢查結果，從而保證了人民的用藥安全全v綜合評定企業(yè)存在的問題，不要孤立的套用條款。綜合評定企業(yè)存在的問題，不要孤

24、立的套用條款。v請大家在后面的現場檢查中和今后的檢查工作中，從請大家在后面的現場檢查中和今后的檢查工作中，從檢查記錄和檢查報告做起，檢查記錄和檢查報告做起， 不斷提高檢查的水平和不斷提高檢查的水平和質量。質量。CCD確認與驗證目錄：目錄：v 本章修訂的目的v 確認與驗證的主要內容v 與98版相比主要的變化v 關鍵條款的解釋本章修訂的目的本章修訂的目的v確認與驗證是GMP的重要組成部分。v企業(yè)應建立和維護驗證主計劃，明確驗證職責，確定技術要求，以保證驗證方法的一致性和合理性。v企業(yè)應根據藥品生產的工藝要求、復雜性、技術實現性等因素選擇系統(tǒng)、合理的確認和驗證方法對設施、設備、工藝、清潔和滅菌方法、

25、檢驗方法、計算機化系統(tǒng)進行確認與驗證實施，保持驗證文件的相關文件。v通過產品/系統(tǒng)系統(tǒng)回顧、生產過程控制、變更控制、在驗證管理等方式界定工藝和設備，保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。與與9898版相比主要的變化版相比主要的變化l提出驗證的目的，明確驗證范圍和程度的確定原則，提出驗證狀態(tài)維護的理念。l按照驗證生命周期的劃分，規(guī)定驗證的內容包括設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認、工藝驗證等五個階段。l對驗證的時機進行了原則性的規(guī)定。l對驗證結果的控制進行了規(guī)定。v確認：確認： 證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。期結果的一系列活動。v驗證：驗證

26、： 證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產工藝或系證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產工藝或系統(tǒng)能達到預期結果的一系列活動。統(tǒng)能達到預期結果的一系列活動。確認與驗證確認與驗證的區(qū)別名稱名稱英文名稱英文名稱語義語義適用范圍適用范圍確認確認Qualification Qualification 鑒定、屬鑒定、屬性認定性認定 具體、針具體、針對的對象，對的對象，設備、方設備、方法法驗證驗證Validation Validation 證實、確證實、確認或驗證認或驗證 廣義的系廣義的系統(tǒng)，如工統(tǒng)，如工藝、檢驗藝、檢驗方法方法確認與驗證的主要內容確認與驗證的主要內容v確認與驗證的管理原則v確認與驗證的實施v確認與驗

27、證的驗證狀態(tài)的持續(xù)保持v確認與驗證文件的管理第一百三十八條企業(yè)應當確定需要進第一百三十八條企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。確定。v 新增條款v 提出確認與驗證的概念。v 增加驗證的目的闡述，確定驗證范圍和程度的確定方法。應用領域應用領域風險管理目標風險管理目標推薦工具推薦工具驗證管理驗證管理通過過程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作通過過程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產品的關鍵質量屬性。驗證過

28、程中應注是決定產品的關鍵質量屬性。驗證過程中應注意這些意這些“關鍵的關鍵的”步驟或操作。且通過進一步分步驟或操作。且通過進一步分析識別關鍵參數。此外，新的或變更的產品析識別關鍵參數。此外，新的或變更的產品/工藝的驗證評估可以啟動變更控制需求，以確工藝的驗證評估可以啟動變更控制需求，以確?？紤]、評估，降低和記錄風險?？紤]、評估，降低和記錄風險失效模式和影響分失效模式和影響分析、工藝流程圖、析、工藝流程圖、關鍵性分析、知識關鍵性分析、知識成熟成熟設施、設備和設施、設備和公用系統(tǒng)的確公用系統(tǒng)的確認認有助于基于使用的關鍵性確定試機及確認的范有助于基于使用的關鍵性確定試機及確認的范圍與程度。圍與程度。危

29、害性分析、決策危害性分析、決策樹、失效模式和影樹、失效模式和影響分析響分析工藝驗證工藝驗證通過工藝關鍵性分析，識別驗證過程中需注意通過工藝關鍵性分析，識別驗證過程中需注意的高風險區(qū)域。這些高風險區(qū)域應該是和產品的高風險區(qū)域。這些高風險區(qū)域應該是和產品安全性、有效性的關鍵質量屬性相關聯(lián)的。安全性、有效性的關鍵質量屬性相關聯(lián)的。過程失效模式和影過程失效模式和影響分析、過程流程響分析、過程流程圖、過程關鍵性分圖、過程關鍵性分析析清潔驗證清潔驗證通過清洗流程的風險分析識別出難以清洗的設通過清洗流程的風險分析識別出難以清洗的設備以及難以清洗的特殊產品。驗證時要重點關備以及難以清洗的特殊產品。驗證時要重點

30、關注高風險區(qū)域。清潔驗證的范圍會選擇最難清注高風險區(qū)域。清潔驗證的范圍會選擇最難清洗產品，以及基于風險的限度安全性因素。洗產品，以及基于風險的限度安全性因素。關鍵性分析、失效關鍵性分析、失效模式和影響分析、模式和影響分析、工藝流程圖工藝流程圖第一百三十九條企業(yè)的廠房、設施、第一百三十九條企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規(guī)程和檢用經過驗證的生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。持續(xù)的驗證狀態(tài)。v 完善條款v 根據98版規(guī)范第五十七條有關驗證實施的要求

31、，進一步提出驗證狀態(tài)保持的理念。v 驗證狀態(tài)保持的主要手段有： 預防性維護保養(yǎng)（設備） 校驗（設備) 變更控制(質量保證） 生產過程控制（物料采購、生產管理、質量檢驗） 產品年度回顧（質量保證） 再驗證管理（質量保證、驗證管理）第一百四十條應當建立確認與驗證的文件第一百四十條應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：定的目標：（一）設計確認應當證明廠房、設施、（一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；（二）安裝確認應當證明廠房、設施、（二）安裝確認應當證明廠房、設

32、施、設備的建造和安裝符合設計標準；設備的建造和安裝符合設計標準；（三）運行確認應當證明廠房、設施、（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；設備的運行符合設計標準；v（四）性能確認應當證明廠房、設施、設（四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；符合標準； （五）工藝驗證應當證明一個生產工藝按（五）工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規(guī)定的工藝參數能夠持續(xù)生產出符合預照規(guī)定的工藝參數能夠持續(xù)生產出符合預定用途和注冊要求的產品。定用途和注冊要求的產品。v在98版規(guī)范第五十七條款的基礎上進行了細化，突出驗證生命周

33、期的概念與要求。與要求。v完善條款v98版第五十七條版第五十七條 驗證應包括廠房、設施及驗證應包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產設備安裝確認、運行確認、性能確認和產品驗證。品驗證。制作、制造工作測試 FAT 安裝確認 IQ運行確認 OQSAT設計驗證 DQ性能確認 PQ維修、維護報廢系統(tǒng)啟用工藝、方法學驗證技術設計開發(fā)系統(tǒng)要求質量風險分析用戶需求GXP法規(guī)驗證計劃驗證發(fā)起變更控制驗證生命周期第一百四十一條采用新的生產處方或第一百四十一條采用新的生產處方或生產工藝前，應當驗證其常規(guī)生產的適生產工藝前，應當驗證其常規(guī)生產的適用性。生產工藝在使用規(guī)定的原輔料和用性。生產工藝在使用規(guī)

34、定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產出符合設備條件下，應當能夠始終生產出符合預定用途和注冊要求的產品。預定用途和注冊要求的產品。 v 新增條款v 強調前驗證的發(fā)起的時機， 采用新的產品處方 采用新生產工藝v 并提出工藝驗證的目標：生產的適用性。驗證方法的選擇驗證方法的選擇驗證的驗證的類型類型驗證的策略驗證的策略產品轉產品轉移移現有產品現有產品變更變更（輕微）（輕微）變更變更（重要）（重要）預驗證預驗證最佳最佳最佳最佳不適用不適用過于嚴厲過于嚴厲的最佳選的最佳選擇擇最佳最佳同步同步驗證驗證推薦推薦適用適用在一定條在一定條件可接受件可接受如果變更如果變更很小，且很小，且不影響關不影響關鍵素性，

35、鍵素性，可以使用可以使用極力推薦極力推薦回顧性回顧性驗證驗證不適用不適用不適用不適用不強烈不強烈推薦推薦否否否否第一百四十二條當影響產品質量的主要因素，如第一百四十二條當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環(huán)境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法等發(fā)生生產環(huán)境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經藥品監(jiān)督管理部門批準。藥品監(jiān)督管理部門批準。v 完善條款v 依據維護驗證狀態(tài)的管理原則，完善當發(fā)生變更時需要進行確認或驗證的要求；v 提出必

36、要時經過藥品監(jiān)督管理部門批準的要求。第一百四十三條清潔方法應當經過驗第一百四十三條清潔方法應當經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。驗方法的靈敏度等因素。( (生產品種、生產品種、清潔劑品種）清潔劑品種）v完善條款v對清潔程序提出明確的驗證要求；v詳細規(guī)定了清潔驗證的要

37、點和技術要求第一百四十四條確認和驗證不是一次第一百四十四條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根性的行為。首次確認或驗證后，應當根據產品質量回顧分析情況進行再確認或據產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產工藝和操作規(guī)程應再驗證。關鍵的生產工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。期結果。v完善條款v根據原規(guī)范第五十八條款再驗證的要求進一步強調定期進行再驗證。v結合驗證狀態(tài)維護的理念，強調通過產品質量回顧分析作為工藝再驗證的發(fā)起時機。v對于產品有風險的生產設備、工藝應定期進行再驗證。已驗證后狀態(tài)的保持已驗證后狀態(tài)的保持v

38、再驗證再驗證 文件復查，按照設備和系統(tǒng)文件復查，按照設備和系統(tǒng)變更控制的記錄變更控制的記錄預防性維護保養(yǎng)記錄預防性維護保養(yǎng)記錄校驗記錄校驗記錄產品的年度回顧產品的年度回顧 驗證程序和驗證發(fā)展的趨勢評估驗證程序和驗證發(fā)展的趨勢評估 整體或局部對驗證研究的重估整體或局部對驗證研究的重估已驗證后狀態(tài)的保持已驗證后狀態(tài)的保持v 再驗證周期確定再驗證周期確定 設備設備/公用系統(tǒng)公用系統(tǒng) 定期定期 (一般為一年一般為一年)通過預防維修記錄、設備運行記錄、通過預防維修記錄、設備運行記錄、QC校驗結果校驗結果(公用系統(tǒng)公用系統(tǒng))及產品年度回顧來評價設備是否仍處于原驗證狀態(tài)。如發(fā)及產品年度回顧來評價設備是否仍處

39、于原驗證狀態(tài)。如發(fā)生異常情況，應對設備實施再驗證。生異常情況，應對設備實施再驗證。 生產工藝生產工藝產品年度回顧的方式對現行的生產工藝的可行性及有效性進行評估，產品年度回顧的方式對現行的生產工藝的可行性及有效性進行評估， 三年進行一次產品驗證評估，對生產工藝產生疑問時，應進行工藝再三年進行一次產品驗證評估，對生產工藝產生疑問時，應進行工藝再驗證。驗證。 清潔程序清潔程序 CIP 清潔程序清潔程序 5 年重新進行一次再驗證，手工清潔程序年重新進行一次再驗證，手工清潔程序 3 年重新進年重新進行一次再驗證。行一次再驗證。 檢驗方法檢驗方法 定期定期(一般為一年一般為一年)對檢驗方法獲得的結果作趨勢

40、分析，如發(fā)現系統(tǒng)誤對檢驗方法獲得的結果作趨勢分析，如發(fā)現系統(tǒng)誤差或對一差或對一 些數據產生懷疑時，應實施再驗證些數據產生懷疑時，應實施再驗證（SH)再驗證的類型與方法再驗證的類型與方法v再驗證發(fā)起的理由：再驗證發(fā)起的理由： 變更性再驗證變更性再驗證 定期實施的重新驗證定期實施的重新驗證 系統(tǒng)回顧，發(fā)現惡化趨勢時系統(tǒng)回顧，發(fā)現惡化趨勢時 驗證評審（法規(guī)變化、行業(yè)技術發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)展驗證評審（法規(guī)變化、行業(yè)技術發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)展)v再驗證的方法再驗證的方法 重新實施驗證（全部或補充）重新實施驗證（全部或補充） 回顧性驗證回顧性驗證 第一百四十五條企業(yè)應當制定驗證總第一百四十五條企業(yè)應當制定驗證總

41、計劃，以文件形式說明確認與驗證工作計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。的關鍵信息。 v新增條款v提出驗證總計劃的概念?？傆媱澥球炞C主計劃為公司的整個驗證工作的實施提供政策、導向以及公司生產、設施、系統(tǒng)和質量計劃的總體情況。其目的包括：l 保證驗證方法的一致性和合理性。l 界定工藝、設備，使其處于受控狀態(tài)。l 是制定驗證程序、草案及報告的基礎。l 為驗證的有效實施提供保證。l 作為相關人員的培訓工具。第一百四十六條驗證總計劃或其他相第一百四十六條驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規(guī)定，確保廠房、設關文件中應當作出規(guī)定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作施、設備、檢驗儀器、生

42、產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。 v 新增條款v 規(guī)定驗證總計劃文件的主要內容。驗證總計劃適用于公司內所有與生產有關的公用設施、設備、生產工藝、實驗室設備、清潔方法和檢驗方法的驗證。WHO WHO 驗證指南驗證指南驗證管理計劃 (VMP) VMP 是為整個項目以及總結生產者的全部的觀點和方法而建立的保護性驗證計劃，是一份具有較高水平的文件，用來保證驗證執(zhí)行的充分性。它提供了有關生產者驗證工作程序的信息，并說明了驗證工作執(zhí)行的時間安排的細節(jié)，包括與計劃相關的責任的統(tǒng)計。驗證主計劃的意義驗證主計劃的意義v保證方法的一致性和合理性保證方法的一致性和合理

43、性v使驗證程序從管理的角度得到認可使驗證程序從管理的角度得到認可v保證優(yōu)先審查、批準驗收及合格標準保證優(yōu)先審查、批準驗收及合格標準v提供預先確定的規(guī)格提供預先確定的規(guī)格v用于項目或人員的培訓的工具用于項目或人員的培訓的工具v用于開展項目、設施驗證的成本分析和人員需求用于開展項目、設施驗證的成本分析和人員需求v提供復查規(guī)章制度的單一文件提供復查規(guī)章制度的單一文件驗證計劃體系驗證計劃體系驗證主計劃年度驗證計劃（半年/全年）項目1驗證實施計劃項目2驗證實施計劃項目n驗證實施計劃。驗證主計劃目錄（示例）v 目標表；目標表；v 簡介，規(guī)則和目標；簡介，規(guī)則和目標；v 設備描述，包含計劃；設備描述，包含計

44、劃；v 驗證委員會的章程；驗證委員會的章程；v 術語表；術語表；v 設備歷史的描述；設備歷史的描述；v 方案描述及列表；方案描述及列表；v 預防保養(yǎng)程序；預防保養(yǎng)程序；v 人員培訓程序；人員培訓程序；v 工藝和清潔驗證；工藝和清潔驗證；v 檢驗儀器的確認；檢驗儀器的確認；驗證主計劃目錄（續(xù)）v 分析方法的驗證；分析方法的驗證；v 計算機系統(tǒng)驗證；計算機系統(tǒng)驗證；v 下次驗證的間隔周期；下次驗證的間隔周期；v 下次驗證的間隔時間；下次驗證的間隔時間；v 新工藝的周期驗證；新工藝的周期驗證；v 意外事件（不利因素），例如，動力停止，計算機的損壞和修復，過意外事件（不利因素），例如，動力停止，計算機

45、的損壞和修復，過濾器的完整性檢驗失??；濾器的完整性檢驗失?。籿 關鍵可接受的標準；關鍵可接受的標準；v 確保系統(tǒng)布局方法的文件，例如：培訓記錄，原數據的保留記錄，校確保系統(tǒng)布局方法的文件，例如：培訓記錄，原數據的保留記錄，校驗記錄，驗證方案，驗證報告等驗記錄，驗證方案，驗證報告等v 相關的相關的SOPs列表列表v 計劃和日程計劃和日程v 驗證的場地；驗證的場地；第一百四十七條應當根據確認或驗證第一百四十七條應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經審核的對象制定確認或驗證方案，并經審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責、批準。確認或驗證方案應當明確職責。v 完善條款v 對98版規(guī)范第五十

46、九條款的內容補充，在驗證前增加審核批準的要求；v 強調規(guī)定各部門在驗證工作中具體的職責。 第一百四十八條確認或驗證應當按照第一百四十八條確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經審核、批準。確認或驗證的結告，并經審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應當有記果和結論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。錄并存檔。 v 完善條款v 對98版規(guī)范第六十條款進行補充，增加要求驗證應按照預先確定和批準的方案實施的控制要求。第一百四十九條應當根據驗證的結果第一百四十九條應當

47、根據驗證的結果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。 v 新增條款v 強調工藝驗證報告與工藝規(guī)程和相關操作規(guī)程一致性，確保工藝驗證的狀態(tài)的有效控制。清潔驗證清潔驗證重要國家或組織對清潔驗證的要求重要國家或組織對清潔驗證的要求vUSA 21 CFR Part 211.67- Equipment Cleaning and MaintenancevFDA- Guideline to Inspection of Validation of Cleaning Process July 1993vEC GMP vPIC/S(PI006-2) （制藥檢查協(xié)會（制藥檢查協(xié)會/合作計劃）合作計劃） v

48、WHOFDAFDA檢查對清潔驗證的要求檢查對清潔驗證的要求v設備的設計要有利于設備清潔設備的設計要有利于設備清潔 閥門、墊圈、角落等閥門、墊圈、角落等 設備的標識是否清晰設備的標識是否清晰 （管路、閥門等）（管路、閥門等）v對于清潔程序操作人員是否被培訓過，是對于清潔程序操作人員是否被培訓過，是否具備清潔這些設備的知識和經驗否具備清潔這些設備的知識和經驗v設備的日常存放（環(huán)境）是否能有效防止設備的日常存放（環(huán)境）是否能有效防止微生物和塵埃的污染微生物和塵埃的污染v標識和控制使用后至清潔的時長（符合標識和控制使用后至清潔的時長（符合SOP的規(guī)定）的規(guī)定）FDAFDA檢查對清潔驗證的要求檢查對清潔

49、驗證的要求v 所有的生產設備都要有書面的清潔程序。它應根據生產的所有的生產設備都要有書面的清潔程序。它應根據生產的實際包括：實際包括： 同產品間的清潔方法（及批組生產中批組間與批組內同產品間的清潔方法（及批組生產中批組間與批組內的清潔）的清潔） 不同產品間的清潔方法不同產品間的清潔方法v 要有一個總體的書面程序（如：要有一個總體的書面程序（如：Cleaning Validation Master Plan) 規(guī)定清潔驗證的進行規(guī)定清潔驗證的進行 清潔驗證的執(zhí)行清潔驗證的執(zhí)行 清潔驗證的批準清潔驗證的批準 可接受的標準可接受的標準 進行的時間，等等。進行的時間，等等。驗證的設計的合理性驗證的設計

50、的合理性v驗證人員的素質（靜態(tài)驗證人員的素質（靜態(tài) 動態(tài)）動態(tài)）v驗證文件的設計（黑鷹）驗證文件的設計（黑鷹）v驗證的程序設計的合理性（變化）驗證的程序設計的合理性（變化）v驗證的順序的合理性（取樣）驗證的順序的合理性（取樣）認證中驗證檢查重點認證中驗證檢查重點：v文件的體系建設文件的體系建設v驗證的受控狀態(tài)驗證的受控狀態(tài)v完整性完整性 工藝驗證的內容除了要求內容完整工藝驗證的內容除了要求內容完整,人機料法環(huán)行必須處于有效驗證狀態(tài)下才人機料法環(huán)行必須處于有效驗證狀態(tài)下才是有效的。（例如：中間體是有效的。（例如：中間體 中間產品的檢中間產品的檢驗是否有效合理）驗是否有效合理）v實驗室的驗證（方法

51、學標準曲線法）實驗室的驗證（方法學標準曲線法）v驗證內容中間的邏輯關系驗證內容中間的邏輯關系v驗證和確認數據的積累量（數據的有效利驗證和確認數據的積累量（數據的有效利用）用）v驗證的周期設計是否有科學依據（具體情驗證的周期設計是否有科學依據（具體情況）況）v驗證的參數識別（穩(wěn)定模型的設定雙驗證的參數識別（穩(wěn)定模型的設定雙L 和和環(huán)境的變化環(huán)境的變化*混合提升￥）混合提升￥）v工藝驗證的重要性和實際工作量工藝驗證的重要性和實際工作量v工藝驗證的數據積累工藝驗證的數據積累v空氣凈化數據和驗證方法的記錄（背景值空氣凈化數據和驗證方法的記錄（背景值的比較）的比較）v制水設備的驗證問題（呼吸器的清洗記錄

52、制水設備的驗證問題（呼吸器的清洗記錄 動態(tài)取水點的操作方法的合理性）動態(tài)取水點的操作方法的合理性）v滅菌驗證的設計方法（干熱的負載問題，滅菌驗證的設計方法（干熱的負載問題，濕熱再污染問題）濕熱再污染問題）v驗證參數的狀態(tài)識別驗證參數的狀態(tài)識別v驗證數據中間的干擾問題驗證數據中間的干擾問題v生產企業(yè)在驗證中的局限性（必然和自然生產企業(yè)在驗證中的局限性（必然和自然）v驗證報告結論的科學性和有效性驗證報告結論的科學性和有效性v認證檢查員的局限性認證檢查員的局限性v企業(yè)合理的介紹和解釋的尺度掌握企業(yè)合理的介紹和解釋的尺度掌握v溝通的方法和技巧溝通的方法和技巧v數據的真實性問題數據的真實性問題v企業(yè)通盤

53、掌握有效取舍的問題企業(yè)通盤掌握有效取舍的問題2011版版GMP實驗室認證現場實驗室認證現場檢查檢查94內容介紹 藥品藥品GMP認證現場檢查是整個藥品認證現場檢查是整個藥品GMP認證過程的重要環(huán)節(jié)。在有限的人員、有限認證過程的重要環(huán)節(jié)。在有限的人員、有限的時間、有限的手段的前提下，怎樣高質量的時間、有限的手段的前提下，怎樣高質量的完成現場檢查任務，客觀公正的評價企業(yè)的完成現場檢查任務，客觀公正的評價企業(yè)的質量管理體系，全面系統(tǒng)的評價企業(yè)實施的質量管理體系，全面系統(tǒng)的評價企業(yè)實施GMP的情況，特別是新版的情況，特別是新版GMP 2011.3.1頒布以后，檢查員必須講究檢查方法和技巧頒布以后，檢查員

54、必須講究檢查方法和技巧，在充分理解新版規(guī)范的實質，提高現場檢，在充分理解新版規(guī)范的實質，提高現場檢查效率和檢查質量。同時企業(yè)更要學習領會查效率和檢查質量。同時企業(yè)更要學習領會新規(guī)范的根本要素，積極準備新標的實施。新規(guī)范的根本要素，積極準備新標的實施。 o 下面結合本人的一些認證實踐，介紹一些近幾年國內外 參觀檢查經驗，同時和大家一起探討一些實驗室的現場檢查的方法和技巧。實驗室質量控制生產管理現場管理文件管理質量措施的實施97 質量的定義o 實驗室管理基本內容o 幾個術語o 檢驗的要素o 檢查的著眼點o 檢查依據o 檢查的技巧與案例分析o 產品（藥品）的質量維護貫穿整個生命周期o 與藥品質量相關

55、的屬性始終與臨床試驗所用樣品相一致質量的定義o 符合性質量n 它以“符合”現行標準的程度作為衡量依據 o 適用性質量 n 它是以適合顧客需要的程度作為衡量的依據 o ISO的定義n 質量是組固有特性滿足要求的程度 o ICH的定義International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use n 應符合患者、健康專家、監(jiān)管部門（包括符合批準的法規(guī)文件）和其他內部外部客戶的需求藥品質量o 安全n 防止污染和交叉污染n 符合標準

56、o 有效n 符合標準n 臨床效果o 可控o 合法今天的內容 質量的定義 實驗室管理基本內容o 幾個術語o 檢驗的要素o 檢查的著眼點o 檢查依據o 檢查的技巧與案例分析實驗室的基本流程取樣樣品制備試劑準備儀器準備樣品測試結果計算報告基于結果判定實驗室的工作內容o 樣品測試n 物料:原料、輔料、包裝材料n 中控樣品n 產品n 環(huán)境監(jiān)測樣品n 驗證樣品n 穩(wěn)定性試驗樣品n 臨床樣品n 實驗室人員職責o 監(jiān)控人員n 監(jiān)督測試流程被有效實施和管理n 對實驗室流程實施有效管理n 定義職責、方法和計劃n 批準偏差、計劃、方法規(guī)程和設施規(guī)程n 確保將質量標準、計劃和操作規(guī)程納入質量管理體系實驗室人員職責o

57、管理人員n 監(jiān)督實驗室流程被有效實施和管理n 制定樣品接收規(guī)程n 確保試劑、標準品和設備的使用和控制n 制定實驗結果的評估批準規(guī)程n 評估批準實驗結果n 決定實驗多余樣品的處置實驗室人員職責o 操作人員n 確保實驗條件n 按操作規(guī)程操作n 報告不合格及異常情況n 保留樣品、試液和標樣直至實驗結果被批準n 報告所有實驗結果，并保留所有實驗數據術語o 準確度o 精密度o 誤差o 偏差準確度o 測量結果與測量真值之間一致的程度o 準確度的高低常以誤差的大小來衡量。即誤差越小，準確度越高；誤差越大，準確度越低。 準確度精密度o 在相同條件下n次重復測定結果彼此相符合的程度。o 精密度的大小用偏差表示，

58、偏差越小說明精密度越高。精密度誤差o 測量誤差（絕對誤差）n 測量結果減去被測量的真值所得的差o 相對誤差n 測量誤差除以被測量的真值所得的商誤差o 隨機誤差n 測量結果與在重復性條件下，對同一被測量進行無限多次測量所得結果的平均值之差（多次測量可以減少隨機誤差）o 系統(tǒng)誤差n 在重復性條件下，對同一被測量進行無限多次測量所得結果的平均值與被測量的真值之差，稱為系統(tǒng)誤差偏差o 標準偏差o 相對標準偏差112nXXSniiXSRSD 今天的內容 質量的定義 實驗室管理基本內容 幾個術語 檢驗的要素o 檢查的著眼點o 檢查依據o 檢查的技巧與案例分析檢驗的要素o 人n檢驗員、實驗室管理人員o 機n

59、檢驗設備o 物n試劑、溶劑、標準（對照）品、培養(yǎng)基、容器具（試管、滴定管等）o 法n標準、操作規(guī)程、記錄o 環(huán)n實驗條件 n 行 行動 實施環(huán)法料機人行環(huán)影響因素o 主觀因素n 檢驗人員o 客觀因素n 供試品n 環(huán)境n 設施、設備n 試劑（包括：標準品、對照品、試液、滴定液、培養(yǎng)基等）o 操作程序相關法規(guī)要求o 法規(guī)n 藥品管理法及相關法規(guī)o 藥品生產質量管理規(guī)范及評定標準o 中國藥典等相關標準n 中國藥典凡例和附錄中的相關規(guī)定n 企業(yè)標準 行業(yè)標準 食品標準 化學標準 等人員o第二十四條 與藥品生產、質量有關的所有人員都應經過培訓，培訓的內容應與每個崗位的要求相適應。除進行本規(guī)范理論和實踐的

60、基礎培訓外，還應有相關法規(guī)、相應崗位的職責、技能培訓和繼續(xù)培訓，繼續(xù)培訓的實際效果應定期評估。藥品生產質量管理規(guī)范人員o 質量檢驗人員基本素質n 實事求是、認真負責的工作態(tài)度n 基礎理論知識n 實際操作技能n 人員的GMP意識 管理意識人員o 基礎理論知識n 分析方法的基本原理o 化學分析o 光譜分析o 色譜分析n 誤差概念n 藥品檢驗的一般規(guī)則o 藥典凡例o 藥典附錄o 人員o 實際操作技能n 基本技能o 實驗室設施、設備使用n 滴定管、移液管的使用n HPLC、GC、UV、IR等o 實驗室設施、設備清潔、保養(yǎng)n 玻璃器皿的清潔n 儀器的保養(yǎng)o n 熟練n 技巧檢驗的基本規(guī)則o 認識o 理解