20.中護(hù)微生物-肝炎病毒

1、第三節(jié)第三節(jié)肝炎病毒概述概述v中國不僅是一個人口大國，而且也是病毒性肝炎的中國不僅是一個人口大國，而且也是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。高發(fā)區(qū)。v目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTVTTV型肝炎，型肝炎，在我國均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊在我國均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4 4個型個型別的流行情況嚴(yán)重。別的流行情況嚴(yán)重。 v僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)1.21.2億之多?？梢哉f，病毒億之多。可以說，病毒性肝炎是對我國危害最為嚴(yán)重的傳染病。性肝炎是對我國危害最為嚴(yán)重的傳染病。 肝炎病毒肝炎病毒v甲肝病毒與戊肝病毒由消化道傳播，引起急性肝炎，不甲肝病

2、毒與戊肝病毒由消化道傳播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。v乙型與丙型肝炎病毒主要由血液及體液、密切接觸、母乙型與丙型肝炎病毒主要由血液及體液、密切接觸、母嬰傳播嬰傳播 、醫(yī)源性等而傳播，除引起急性肝炎外，可致慢、醫(yī)源性等而傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，暴發(fā)性肝炎并與肝硬化及肝癌相關(guān)。性肝炎，暴發(fā)性肝炎并與肝硬化及肝癌相關(guān)。v丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒v庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（HGVHGV）vTTTT型肝炎病毒（型肝炎病毒（TTVTTV） 一、甲型肝炎病毒（一、甲型肝炎病毒（HAVHAV） （一）生物學(xué)性狀（一）生物學(xué)性

3、狀v屬小屬小RNARNA病毒科，直徑病毒科，直徑2727nmnm，無包膜，無包膜v呈呈2020面立體對稱面立體對稱v外面為一獨立外殼，內(nèi)含一個單鏈外面為一獨立外殼，內(nèi)含一個單鏈RNARNA分子分子v血清型穩(wěn)定，僅一個血清型。血清型穩(wěn)定，僅一個血清型。HAVHAV的電鏡照片的電鏡照片HAVHAV的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)HAVHAV的其他生物學(xué)特性的其他生物學(xué)特性v培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性 原代肝細(xì)胞或恒河猴胚腎傳代株細(xì)胞對原代肝細(xì)胞或恒河猴胚腎傳代株細(xì)胞對HAVHAV敏感，敏感，生長緩慢，不引起細(xì)胞裂解生長緩慢，不引起細(xì)胞裂解v抵抗力抵抗力 比腸道病毒更耐熱，比腸道病毒更耐熱，601601h h不被滅活，不被滅活，

4、100100o oC 5C 5分鐘可滅活，對乙醚、酸處理（分鐘可滅活，對乙醚、酸處理（pH 3pH 3）均有抵均有抵抗力?？沽?。 氯消毒、紫外線照射、福爾馬林處理均可破壞氯消毒、紫外線照射、福爾馬林處理均可破壞其傳染性其傳染性 （二）（二）HAVHAV的致病性的致病性糞口途徑傳播糞口途徑傳播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖腸道與局部腸道與局部淋巴結(jié)中大淋巴結(jié)中大量增殖量增殖入血并形入血并形成病毒血成病毒血癥癥肝臟為最終靶肝臟為最終靶器官（病毒直器官（病毒直接損傷或免疫接損傷或免疫病理作用）病理作用）通過膽汁隨糞通過膽汁隨糞便排出體外便排出體外HAVHAV的免疫性的免疫性vHAV

5、HAV只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)，即即HAVAgHAVAg和和抗抗-HAV-HAV v無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效價抗價抗-HAV-HAV v抗抗-HAVIgM-HAVIgM陽性是甲肝的確診依據(jù)陽性是甲肝的確診依據(jù) vIgMIgM型抗體在感染后僅持續(xù)存于型抗體在感染后僅持續(xù)存于3-63-6個月個月IgGIgG型型抗體則可存在多年抗體則可存在多年 甲型肝炎甲型肝炎v糞口途徑傳播糞口途徑傳播v傳染源多為甲肝患者傳染源多為甲肝患者v通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播v常造成散發(fā)性流行或

6、大面積流行常造成散發(fā)性流行或大面積流行常見癥狀常見癥狀v流感樣癥狀流感樣癥狀v厭食厭食v惡心惡心v黃疸（眼部及皮膚呈黃色）黃疸（眼部及皮膚呈黃色）v尿黃尿黃v腹痛腹痛v乏力乏力微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查v感染早期可檢測血清中的抗感染早期可檢測血清中的抗HAV IgMHAV IgMv流行病學(xué)調(diào)查可檢測抗流行病學(xué)調(diào)查可檢測抗HAV IgGHAV IgGv對已接種甲肝疫苗者檢測中和型抗對已接種甲肝疫苗者檢測中和型抗HAVHAV抗體抗體v直接檢測抗原或用分子生物學(xué)方法檢測病毒直接檢測抗原或用分子生物學(xué)方法檢測病毒RNARNA（三）甲肝的防治（三）甲肝的防治v控制傳染源控制傳染源 隔離治療急性期病人隔離治

7、療急性期病人 所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒v切斷傳播途徑切斷傳播途徑 養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣 水產(chǎn)品不宜生吃水產(chǎn)品不宜生吃 水果蔬菜要洗干凈水果蔬菜要洗干凈免疫預(yù)防免疫預(yù)防v人工被動免疫人工被動免疫 可用丙種球蛋白及胎盤球蛋白制劑。應(yīng)急預(yù)可用丙種球蛋白及胎盤球蛋白制劑。應(yīng)急預(yù)防甲型肝炎有一定效果。防甲型肝炎有一定效果。 v人工主動免疫人工主動免疫 可用減毒活疫苗。我國生產(chǎn)的甲肝活疫苗只注可用減毒活疫苗。我國生產(chǎn)的甲肝活疫苗只注射一次即可獲得持久免疫力?；蚬こ桃呙缪猩湟淮渭纯色@得持久免疫力?；蚬こ桃呙缪兄埔嘁殉晒ΑＶ埔嘁殉晒?。 二、乙

8、型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBVHBV）（一）生物學(xué)性狀（一）生物學(xué)性狀 1. 1.形態(tài)結(jié)構(gòu)：形態(tài)結(jié)構(gòu)： Dane Dane 顆粒顆粒 HBV HBV的小球形顆粒的小球形顆粒 HBV HBV的管形顆粒的管形顆粒電鏡下的電鏡下的HBVHBV形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)與結(jié)構(gòu)v（1 1）大球形顆粒）大球形顆粒亦稱亦稱DaneDane顆粒，由外殼和含有顆粒，由外殼和含有DNADNA分子的核衣殼分子的核衣殼組成，直徑約組成，直徑約42nm42nm。核衣殼為。核衣殼為2020面體對稱結(jié)構(gòu)。面體對稱結(jié)構(gòu)。DaneDane顆粒表面（外衣殼）含有顆粒表面（外衣殼）含有 HBsAg HBsAg ；內(nèi)衣殼；內(nèi)衣殼含有含有HBc

9、Ag HBeAgHBcAg HBeAg；核心含有核心含有DNADNA和和DNADNA多聚酶。多聚酶。DaneDane顆粒即完整的顆粒即完整的HBVHBV，具有傳染性。，具有傳染性。 Dane Dane 顆粒顆粒形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)與結(jié)構(gòu)v（2 2）小形球顆粒）小形球顆粒直徑約直徑約22nm22nm，是，是HBVHBV感染后血液中最多見的一種。感染后血液中最多見的一種。由由HBsAgHBsAg組成。未檢出組成。未檢出DNADNA多聚酶活性。多聚酶活性。是是HBVHBV感染肝細(xì)胞時合成過剩的外殼蛋白，不是完感染肝細(xì)胞時合成過剩的外殼蛋白，不是完整整HBVHBV，無傳染性。，無傳染性。HBVHBV的小球形

10、顆粒的小球形顆粒形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)與結(jié)構(gòu)v（3 3）管形顆粒）管形顆粒直徑約直徑約22nm22nm，長度可在，長度可在100100700nm700nm之間之間是一串聚合起來的小球形顆粒。是一串聚合起來的小球形顆粒。有有HBsAgHBsAg的抗原性。的抗原性。HBVHBV的管形顆粒的管形顆粒2. 2. 抗原成分抗原成分v表面抗原表面抗原（HBsAgHBsAg）v核心抗原核心抗原（HBcAgHBcAg） ve e抗原抗原（HBeAgHBeAg）（1 1）表面抗原）表面抗原HBsAgHBsAgv存在于三型顆粒中存在于三型顆粒中v是是HBVHBV感染的主要標(biāo)志感染的主要標(biāo)志v能刺激機體產(chǎn)生抗能刺激機體產(chǎn)生

11、抗- -HBsHBs，是，是HBVHBV的的中和抗體，能防御中和抗體，能防御HBVHBV感染，具有感染，具有免疫保護(hù)作用免疫保護(hù)作用 。（2 2）核心抗原（）核心抗原（HBcAgHBcAg）v僅存在于僅存在于DaneDane顆粒的核心和乙型肝炎患者顆粒的核心和乙型肝炎患者的肝細(xì)胞核內(nèi)。不易在血液中檢出。的肝細(xì)胞核內(nèi)。不易在血液中檢出。v刺激機體產(chǎn)生抗刺激機體產(chǎn)生抗HBcHBc（IgGIgG、IgMIgM）。此抗體。此抗體對病毒無中和作用。對病毒無中和作用。v體內(nèi)如發(fā)現(xiàn)體內(nèi)如發(fā)現(xiàn)HBcAgHBcAg或抗或抗HBcIgMHBcIgM表示表示HBVHBV在在肝內(nèi)持續(xù)復(fù)制。肝內(nèi)持續(xù)復(fù)制。 （3 3）e

12、 e抗原（抗原（HBeAgHBeAg）v僅存在于僅存在于DaneDane顆粒中顆粒中v游離存在于血液中游離存在于血液中v為病毒復(fù)制及強傳染性的指標(biāo)為病毒復(fù)制及強傳染性的指標(biāo)v提示病人易轉(zhuǎn)為慢性提示病人易轉(zhuǎn)為慢性v能刺激機體產(chǎn)生抗能刺激機體產(chǎn)生抗HBeHBe，對對HBVHBV感染有一感染有一定保護(hù)作用，是預(yù)后良好的征象。定保護(hù)作用，是預(yù)后良好的征象。HBHB抗原抗體系統(tǒng)抗原抗體系統(tǒng)vHBsAgHBsAg、抗抗HBsHBsvHBeAgHBeAg、抗抗HBeHBevHBcAgHBcAg、抗抗HBcHBc HBVHBV的其它生物學(xué)性狀的其它生物學(xué)性狀v培養(yǎng)培養(yǎng) 黑猩猩動物模型、鴨動物模型黑猩猩動物模型

13、、鴨動物模型 用分子生物學(xué)技術(shù)的細(xì)胞培養(yǎng)成功用分子生物學(xué)技術(shù)的細(xì)胞培養(yǎng)成功v抵抗力抵抗力 抵抗力強于抵抗力強于HAVHAV 對低溫干燥紫外線耐受對低溫干燥紫外線耐受 不被不被7070乙醇滅活乙醇滅活 100 100 10 10分鐘可滅活分鐘可滅活（二）致病性及免疫性（二）致病性及免疫性HBVHBV的致病性的致病性v傳染源傳染源 主要傳染源是患者或無癥狀主要傳染源是患者或無癥狀HBsAgHBsAg攜帶者攜帶者v傳播途徑傳播途徑 血液及體液：注射、針刺、文身等（醫(yī)源性）血液及體液：注射、針刺、文身等（醫(yī)源性） 性行為傳播性行為傳播 母嬰傳播母嬰傳播 HBVHBV的致病機制的致病機制v病毒直接損傷或

14、免疫病理作用病毒直接損傷或免疫病理作用免疫低下：免疫低下：HBsAgHBsAg無癥狀攜帶者無癥狀攜帶者病毒變異：逃逸免疫病毒變異：逃逸免疫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：為主細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：為主免疫復(fù)合物性的免疫損傷：肝外損傷免疫復(fù)合物性的免疫損傷：肝外損傷自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原乙型肝炎的特點乙型肝炎的特點v我國約有我國約有40%-60%40%-60%人群曾受到過人群曾受到過HBVHBV的感染的感染v表現(xiàn)表現(xiàn)急性乙肝的僅占急性乙肝的僅占0.1%-1%0.1%-1%亞臨床亞臨床30%-75%30%-75%慢性乙肝慢性乙肝1%-5%1%-5%乙

15、肝病毒攜帶乙肝病毒攜帶7%-20%7%-20%v急性乙肝如治療不徹底，急性乙肝如治療不徹底，10%10%患者可轉(zhuǎn)為慢性乙肝患者可轉(zhuǎn)為慢性乙肝免疫性免疫性v1.1.抗體的保護(hù)作用抗體的保護(hù)作用v2.2.細(xì)胞免疫的保護(hù)作用細(xì)胞免疫的保護(hù)作用（三）微生物學(xué)檢查（三）微生物學(xué)檢查乙肝五項（兩對半）及乙肝五項（兩對半）及HBV DNAHBV DNA的臨床意義的臨床意義 vHBsAgHBsAg、抗抗HBsHBsvHBeAgHBeAg、抗抗HBeHBev抗抗HBc HBc （HBcAgHBcAg）vHBV DNA HBV DNA vDNADNA多聚酶多聚酶 病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果分析病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)

16、果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+-HBVHBV感染或無癥狀攜帶者感染或無癥狀攜帶者+-急性或慢性乙型肝炎，或無癥急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者狀攜帶者+-+急性或慢性乙型肝炎（傳染性急性或慢性乙型肝炎（傳染性強，強，“大三陽大三陽”）+-+急性感染趨向恢復(fù)（急性感染趨向恢復(fù)（“小三小三陽陽”）-+既往感染恢復(fù)期既往感染恢復(fù)期-+-既往感染恢復(fù)期既往感染恢復(fù)期-+既往感染或既往感染或“窗口期窗口期”-+-既往感染或接種過疫苗既往感染或接種過疫苗（四）防治原則（四）防治原則v控制傳染源，切斷傳播途徑控制傳染源，切斷傳播途徑v人工自動免疫：人工自動免疫： 疫苗（

17、血源性、基因工程疫苗（血源性、基因工程) )v人工被動免疫：人工被動免疫： 高效價人血清球蛋白（高效價人血清球蛋白（HBIgHBIg）丙型肝炎的特點丙型肝炎的特點v我國丙肝病毒攜帶者的比例在我國丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5%2%-5%v隨著年齡的增長，丙肝病毒攜帶率亦增高隨著年齡的增長，丙肝病毒攜帶率亦增高v易感人群感染易感人群感染HCVHCV后，慢性化的比例高達(dá)后，慢性化的比例高達(dá)50%50%以以上上v乙肝患者容易重疊乙肝患者容易重疊HCVHCV感染感染HCVHCV的致病性與免疫性的致病性與免疫性v傳播途徑似傳播途徑似HBVHBVv是引起輸血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因是引起輸血后慢性肝炎

18、和肝硬化的主要原因v潛伏期：潛伏期： 4-8 4-8周周v無癥狀無癥狀HCVHCV攜帶者和慢性丙肝者多見攜帶者和慢性丙肝者多見v誘發(fā)肝外損傷：腎小球腎炎誘發(fā)肝外損傷：腎小球腎炎 v免疫力不牢固免疫力不牢固HCVHCV的診斷及預(yù)防的診斷及預(yù)防v檢查病毒檢查病毒RNARNAv檢測抗檢測抗HCVHCVv因因HCVHCV免疫原性不強及變異，目前尚免疫原性不強及變異，目前尚無可用疫苗無可用疫苗丁型肝炎病毒（HDV）vHDVHDV是一種缺陷病毒是一種缺陷病毒v由由HBsAgHBsAg構(gòu)成其外殼構(gòu)成其外殼vHDVHDV定位于肝細(xì)胞核內(nèi)，在血液中由定位于肝細(xì)胞核內(nèi)，在血液中由HBsAgHBsAg包被，形成包被

19、，形成35-37nm35-37nm顆粒顆粒v單負(fù)鏈環(huán)狀單負(fù)鏈環(huán)狀RNARNA丁型肝炎的特點丁型肝炎的特點v只能感染只能感染HBsAgHBsAg陽性的病人陽性的病人v我國丁肝感染率在我國丁肝感染率在1.6%-5%1.6%-5%，西南地區(qū)感染率高，西南地區(qū)感染率高v患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，或患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，或HBsAgHBsAg陰轉(zhuǎn)。陰轉(zhuǎn)。v病原學(xué)檢查為病原學(xué)檢查為HDAgHDAg、抗、抗HDHD及及HDV-RNAHDV-RNA。v持續(xù)高滴度持續(xù)高滴度IgGIgG型抗型抗HDHD是慢性是慢性HDVHDV感染的主要血清學(xué)標(biāo)感染的主要血清學(xué)標(biāo)志。志。v一旦乙肝患者感

20、染了一旦乙肝患者感染了HDVHDV，尤其是在慢性乙肝的基礎(chǔ)，尤其是在慢性乙肝的基礎(chǔ)上感染，容易發(fā)展成為重度慢性乙肝、重型肝炎，甚上感染，容易發(fā)展成為重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。至肝硬化。 微生物學(xué)檢查及預(yù)防微生物學(xué)檢查及預(yù)防v診斷為檢測抗診斷為檢測抗- -HDHD、HDV-RNAHDV-RNAv丁型肝炎傳播途經(jīng)與乙型肝炎相丁型肝炎傳播途經(jīng)與乙型肝炎相似。似。v傳播途徑和防治原則似傳播途徑和防治原則似HBVHBV。戊型肝炎病毒（HEV）v球形，無包膜球形，無包膜v直徑直徑32323434nmnmv單正鏈單正鏈RNARNA，3 3個個ORFORFv兩個血清型兩個血清型致病性及免疫致病性及免疫v主要為糞口途徑傳播主要為糞口途徑傳播v由膽汁經(jīng)糞便排出體外由膽汁經(jīng)糞便排出體外v對肝細(xì)胞的直接損傷及免疫病理作用對肝細(xì)胞的直接損傷及免疫病理作用v多表現(xiàn)為急性戊型肝炎多表現(xiàn)為急性戊型肝炎v孕婦感染常致流產(chǎn)孕婦感染常致流產(chǎn)戊型肝炎的特點戊型肝炎的特點v與甲型肝炎相比，患者黃疸前期癥狀重，病程持續(xù)與甲型肝炎相比，患者黃疸前期癥狀重，病程持續(xù)時間較長，病死率較高，特別是孕婦感染時間較長，病死率較高，特別是孕婦感染HEVHEV后。后。青壯年是青壯年是HEVHEV最喜歡攻擊的人群。最喜歡攻擊的人群。v戊型肝炎分兩種：戊型肝炎分兩種：“流行性流行性” ” 多發(fā)生在雨季和洪多發(fā)生在雨季和洪水后，水后，