第10章海洋生物藥物

1、第七章第七章 海洋生物藥物海洋生物藥物 神秘的海底世界神秘的海底世界海底吃甲烷的細菌海底吃甲烷的細菌, ,有有4040億年歷史億年歷史, ,大氣中甲烷由產(chǎn)甲烷的大氣中甲烷由產(chǎn)甲烷的細菌以無氧環(huán)境中的植物和動物為食產(chǎn)生細菌以無氧環(huán)境中的植物和動物為食產(chǎn)生. .海蟲海蟲: :5 5億年到億年到6 6億年前億年前分布極廣分布極廣2500025000種到種到3000030000種種生態(tài)作用生態(tài)作用: :最能反映其棲息地的環(huán)境變化最能反映其棲息地的環(huán)境變化; ;構(gòu)建濕地食物網(wǎng)構(gòu)建濕地食物網(wǎng)一個不可缺少的環(huán)節(jié)一個不可缺少的環(huán)節(jié)第七章第七章 海洋生物藥物海洋生物藥物 神秘的海底世界神秘的海底世界深海魷魚會發(fā)

2、光深海魷魚會發(fā)光: :新物種新物種: :廣鰭八脘魷廣鰭八脘魷: :行動敏捷行動敏捷, ,體長超過體長超過2 2米米, ,生活在生活在240240至至940940米深的海面下米深的海面下. .特點特點: :利用觸手上的發(fā)光器發(fā)出強烈閃光利用觸手上的發(fā)光器發(fā)出強烈閃光- -利用生物廣恐嚇利用生物廣恐嚇獵物獵物, ,使獵物失去方向感和抵抗能力使獵物失去方向感和抵抗能力. . 國內(nèi)海洋生物研究的發(fā)展回顧國內(nèi)海洋生物研究的發(fā)展回顧 歷代研究：歷代研究：公元前公元前1111世紀，詩經(jīng)；黃帝內(nèi)經(jīng)：以烏賊骨作丸，鮑魚汁治血枯世紀，詩經(jīng)；黃帝內(nèi)經(jīng)：以烏賊骨作丸，鮑魚汁治血枯神農(nóng)本草經(jīng)（漢代）：我國最早的藥學(xué)專著

3、神農(nóng)本草經(jīng)（漢代）：我國最早的藥學(xué)專著1010種牡蠣、海藻、海蛤、蟹、貝種牡蠣、海藻、海蛤、蟹、貝等等神農(nóng)本草經(jīng)集注（魏晉到南北朝）：鰻、石決明、魁蛤、干苔神農(nóng)本草經(jīng)集注（魏晉到南北朝）：鰻、石決明、魁蛤、干苔新修本草（唐代）：世界上由國家版行最早的藥典：鯊魚、珊瑚、珂、紫貝新修本草（唐代）：世界上由國家版行最早的藥典：鯊魚、珊瑚、珂、紫貝嘉佑補注本草（宋代）：鱉內(nèi)臟主治痔、驅(qū)蟲，膽主治大風(fēng)痢疾嘉佑補注本草（宋代）：鱉內(nèi)臟主治痔、驅(qū)蟲，膽主治大風(fēng)痢疾本草綱目（明代）：藻類本草綱目（明代）：藻類1414、無脊椎動物、無脊椎動物3030、海洋魚類、海洋魚類2929、爬行、爬行8 8、其它、其它10

4、10本草綱目拾遺（清代）；本草綱目拾遺（清代）；110110種種 現(xiàn)代研究現(xiàn)代研究 海洋生物藥物定義海洋生物藥物定義 概念：概念：用海洋生物具有明確藥理作用的活性物質(zhì)，按制藥工用海洋生物具有明確藥理作用的活性物質(zhì)，按制藥工程進行系統(tǒng)的研究，研制成為海洋藥物的制藥工程，是當(dāng)程進行系統(tǒng)的研究，研制成為海洋藥物的制藥工程，是當(dāng)前正處于發(fā)展階段的生物醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域前正處于發(fā)展階段的生物醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域研究：藥物來源、分布、形態(tài)、鑒別、采集加工、化學(xué)成分、研究：藥物來源、分布、形態(tài)、鑒別、采集加工、化學(xué)成分、藥理作用、泡制、制劑、臨床前研究、臨床應(yīng)用。藥理作用、泡制、制劑、臨床前研究、臨床應(yīng)用。 對海洋生物制

5、藥研究的成果對海洋生物制藥研究的成果 世界發(fā)達國家：世界發(fā)達國家：分離鑒定出上萬種具有顯著生理活性的海洋天然產(chǎn)物分離鑒定出上萬種具有顯著生理活性的海洋天然產(chǎn)物- -鯊魚不患癌癥的魚鯊魚不患癌癥的魚- -鯊魚軟骨鯊魚軟骨- -鯊克膠囊鯊克膠囊世界首例海洋天然藥物世界首例海洋天然藥物- -海綿的核苷酸類物質(zhì)作為骨架，人工修飾海綿的核苷酸類物質(zhì)作為骨架，人工修飾- -阿阿糖胞苷糖胞苷第一個抗病毒海洋藥物第一個抗病毒海洋藥物ara-aara-a，海綿、珊瑚、海鞘，海綿、珊瑚、海鞘- -治療人眼庖疹感染治療人眼庖疹感染 對海洋生物制藥研究的成果對海洋生物制藥研究的成果 世界發(fā)達國家：世界發(fā)達國家：已有多

6、種新穎的先導(dǎo)化合物進入臨床試驗已有多種新穎的先導(dǎo)化合物進入臨床試驗抗腫瘤，激活磷酸激酶抗腫瘤，激活磷酸激酶- -大環(huán)內(nèi)酯苔蘚蟲素大環(huán)內(nèi)酯苔蘚蟲素- -總合草苔蟲總合草苔蟲抑制細胞周期分裂，作為蛋白合成抑制劑抑制細胞周期分裂，作為蛋白合成抑制劑- -被囊動物被囊動物- -去氫膜海鞘素去氫膜海鞘素第一個海洋生物毒素：石房蛤第一個海洋生物毒素：石房蛤- -較強的局麻作用，比可卡因高較強的局麻作用，比可卡因高2929萬倍。萬倍。第二節(jié)第二節(jié) 海洋藥物特點及分海洋藥物特點及分類類 一、制備方法一、制備方法1 1 天然或養(yǎng)殖的海洋藥用生物，可大規(guī)模提供藥源天然或養(yǎng)殖的海洋藥用生物，可大規(guī)模提供藥源2 2

7、海洋生物活性物質(zhì)所提供的先導(dǎo)化合物，繼之經(jīng)化學(xué)結(jié)海洋生物活性物質(zhì)所提供的先導(dǎo)化合物，繼之經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾改造成新藥構(gòu)修飾改造成新藥3 3 可以利用現(xiàn)代生物技術(shù)，經(jīng)人工培養(yǎng)提供海洋生物藥源可以利用現(xiàn)代生物技術(shù)，經(jīng)人工培養(yǎng)提供海洋生物藥源第二節(jié)第二節(jié) 海洋藥物特點及分海洋藥物特點及分類類 二、特點二、特點: : 新發(fā)展的藥物研究領(lǐng)域新發(fā)展的藥物研究領(lǐng)域 2.2.種類繁多、結(jié)構(gòu)特異種類繁多、結(jié)構(gòu)特異 3.3.活性高活性高 4.4.資源有限，含量通常都很低資源有限，含量通常都很低 分類分類-海洋水生植物海洋水生植物 1 1。綠藻類：藻體草綠色，葉綠體的色素和高等維管束植。綠藻類：藻體草綠色，葉綠體的色素

8、和高等維管束植物相似，含有葉綠素甲、乙，葉黃素和胡羅卜素。物相似，含有葉綠素甲、乙，葉黃素和胡羅卜素。治甲狀腺腫大，咽喉疼痛，淋巴結(jié)核等。治甲狀腺腫大，咽喉疼痛，淋巴結(jié)核等。例：角叉菜。產(chǎn)地福建廈門、漳浦、平潭，治流行性感冒、例：角叉菜。產(chǎn)地福建廈門、漳浦、平潭，治流行性感冒、腮腺炎腮腺炎分類分類-海洋水生植物海洋水生植物 2 2。褐藻類：棕褐色，色素體含有葉綠素甲、丙，葉黃素。褐藻類：棕褐色，色素體含有葉綠素甲、丙，葉黃素和胡羅卜素，類胡蘿卜素和藻褐素。和胡羅卜素，類胡蘿卜素和藻褐素。含有褐藻酸鈉、甘露醇等成分。含有褐藻酸鈉、甘露醇等成分。治療抗腫瘤、燒傷、中毒、消化道出血治療抗腫瘤、燒傷、

9、中毒、消化道出血例：海帶：治甲狀腺腫大、頸淋巴結(jié)腫、慢性氣管炎、哮例：海帶：治甲狀腺腫大、頸淋巴結(jié)腫、慢性氣管炎、哮喘、高血壓喘、高血壓分類分類-海洋水生植物海洋水生植物 3 3。紅藻類：紅色，色素體含有葉綠素甲、丁，葉黃素和。紅藻類：紅色，色素體含有葉綠素甲、丁，葉黃素和胡羅卜素，紅藻沒有游動細胞，藻體外形由簡單的薄膜胡羅卜素，紅藻沒有游動細胞，藻體外形由簡單的薄膜狀，至復(fù)雜的分枝并成圓、扁等各種形狀。狀，至復(fù)雜的分枝并成圓、扁等各種形狀。例：紫菜：治甲狀腺腫大、支氣管炎、麻疹、高血壓例：紫菜：治甲狀腺腫大、支氣管炎、麻疹、高血壓分類分類-海洋水生植物海洋水生植物 4 4。藍藻類：深綠色，單

10、列細胞。藍藻類：深綠色，單列細胞。例：苔垢菜：廈門、晉江，治水腫、癤腫例：苔垢菜：廈門、晉江，治水腫、癤腫 海雹菜，山東、福建，水腫海雹菜，山東、福建，水腫分類分類-海洋動物類海洋動物類 1.1.水母類：個別屬于水螅類，缽水母類，含有對心血管、水母類：個別屬于水螅類，缽水母類，含有對心血管、神經(jīng)和肌肉的藥用物質(zhì)，有抗癌作用神經(jīng)和肌肉的藥用物質(zhì)，有抗癌作用例：憎冒水母：藥用其刺絲囊，提取物用作心血管與神經(jīng)例：憎冒水母：藥用其刺絲囊，提取物用作心血管與神經(jīng)肌肉藥物肌肉藥物 海蟄：藥用海蟄頭、皮，消於散氣，用于治療高血壓，海蟄：藥用海蟄頭、皮，消於散氣，用于治療高血壓，消化不良消化不良分類分類-海洋

11、動物類海洋動物類 2. 2. 珊瑚類：屬于腔腸動物，有藥用價值的是軟珊瑚、柳珊瑚類：屬于腔腸動物，有藥用價值的是軟珊瑚、柳珊瑚和石珊瑚。止鼻血、明目、鎮(zhèn)心、止驚癇作用。珊瑚和石珊瑚。止鼻血、明目、鎮(zhèn)心、止驚癇作用。珊瑚新陳代謝珊瑚新陳代謝- -次生代謝產(chǎn)物次生代謝產(chǎn)物- -前列腺素前列腺素- -萜類萜類- -甾醇甾醇- -含氮含氮化合物?；衔铩＠瑚[海底柏：藥用止血、治肺病吐血、小兒驚風(fēng)。例：鱗海底柏：藥用止血、治肺病吐血、小兒驚風(fēng)。分類分類-海洋動物類海洋動物類 3.3.星蟲類：一般長管狀、大致如蚯蚓，分軀干和陷入吻兩星蟲類：一般長管狀、大致如蚯蚓，分軀干和陷入吻兩部分，生活在潮間帶泥沙底

12、質(zhì)海域，全蟲可作藥用。部分，生活在潮間帶泥沙底質(zhì)海域，全蟲可作藥用。例：光裸星蟲：沙腸子。例：光裸星蟲：沙腸子。藥用去內(nèi)臟的干制品：清肺滋陰、降火、治牙腫痛等類似藥用去內(nèi)臟的干制品：清肺滋陰、降火、治牙腫痛等類似冬蟲夏草。冬蟲夏草。分類分類-海洋動物類海洋動物類 4.4.腹足類：體形不對稱，一般具有一個螺旋形貝殼。腹足類：體形不對稱，一般具有一個螺旋形貝殼。有些種類毒腺產(chǎn)生毒素，其藥用要謹慎，有些種類可作抗有些種類毒腺產(chǎn)生毒素，其藥用要謹慎，有些種類可作抗菌素和抗毒素的提取。菌素和抗毒素的提取。例：雜色鮑：殼含精氨酸、天門冬氨酸等、碳酸鈣、膽殼例：雜色鮑：殼含精氨酸、天門冬氨酸等、碳酸鈣、膽殼

13、素、殼角質(zhì)等。內(nèi)臟有感光力的色素毒素。肉含鮑靈素、殼角質(zhì)等。內(nèi)臟有感光力的色素毒素。肉含鮑靈i ii ci ii c。分類分類-海洋動物類海洋動物類 5.5.雙殼類：貝體左右相稱，有貝殼兩枚，有發(fā)達的鰓，四雙殼類：貝體左右相稱，有貝殼兩枚，有發(fā)達的鰓，四片呈瓣狀片呈瓣狀瓣鰓可供藥用，其提取物有抗菌、抗病毒、抗癌作用瓣鰓可供藥用，其提取物有抗菌、抗病毒、抗癌作用例：文蛤：藥用殼和肉，清熱、利濕、化痰、散結(jié)。例：文蛤：藥用殼和肉，清熱、利濕、化痰、散結(jié)?；瘜W(xué)成分殼含磷酸鈣，殼角質(zhì)，肉含蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化學(xué)成分殼含磷酸鈣，殼角質(zhì)，肉含蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物及鈣、磷、鐵、維生素等。抑菌作用、白血病

14、化合物及鈣、磷、鐵、維生素等。抑菌作用、白血病治療、對肉瘤。治療、對肉瘤。分類分類-海洋動物類海洋動物類 6.6.頭足類：身體兩側(cè)對稱。貝殼有些在體外，有些在體內(nèi)、退化、消頭足類：身體兩側(cè)對稱。貝殼有些在體外，有些在體內(nèi)、退化、消失。通常有個石灰內(nèi)殼，可供藥用，其內(nèi)臟墨囊可治療出血藥物。失。通常有個石灰內(nèi)殼，可供藥用，其內(nèi)臟墨囊可治療出血藥物。例：金烏賊。例：金烏賊。烏賊骨含碳酸鈣，做制酸劑；新鮮烏賊含烏賊骨含碳酸鈣，做制酸劑；新鮮烏賊含5-5-羥色胺及以致一種多肽物羥色胺及以致一種多肽物質(zhì)，可引起中毒，使腸運動失調(diào)；墨對運動急性放射病有預(yù)防作質(zhì)，可引起中毒，使腸運動失調(diào)；墨對運動急性放射病有

15、預(yù)防作用；體內(nèi)含有一種抗病毒物質(zhì)用；體內(nèi)含有一種抗病毒物質(zhì)分類分類-海洋動物類海洋動物類 7.7.甲殼類：有二對觸角，頭和胸部常愈合為頭胸部，瘠測有頭甲殼類：有二對觸角，頭和胸部常愈合為頭胸部，瘠測有頭胸甲。利用甲殼類動物提取毒素作用。胸甲。利用甲殼類動物提取毒素作用。例：中國龍蝦：肉和全體，補腎壯陽滋陰健胃；殼鎮(zhèn)靜，用于例：中國龍蝦：肉和全體，補腎壯陽滋陰健胃；殼鎮(zhèn)靜，用于治療扁桃體炎、陽痿。治療扁桃體炎、陽痿。化學(xué)成分：蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素化學(xué)成分：蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素a b1 b2 c e a b1 b2 c e ，煙酸以及豐富的碘，煙酸以及豐富的碘，6-6-羥基

16、嘌呤、甲胺、膽固醇、胡蘿羥基嘌呤、甲胺、膽固醇、胡蘿卜素、海膽烯酮、玉蜀黎黃素、梳黃質(zhì)。卜素、海膽烯酮、玉蜀黎黃素、梳黃質(zhì)。分類分類-海洋動物類海洋動物類 8.8.肢口類：用囊鰓呼吸，是節(jié)肢動物中體形最大的種類，中國肢口類：用囊鰓呼吸，是節(jié)肢動物中體形最大的種類，中國鱟是本綱中唯一存在的常見種。鱟是本綱中唯一存在的常見種。肉清熱解毒、治濃泡瘡、白內(nèi)障，殼用于跌打損傷；尾用于肺肉清熱解毒、治濃泡瘡、白內(nèi)障，殼用于跌打損傷；尾用于肺結(jié)核咯血；膽治大風(fēng)痢疾。結(jié)核咯血；膽治大風(fēng)痢疾。分類分類-海洋動物類海洋動物類 9.9.海參類：動物體延長，圓筒狀或蠕蟲形，左右略相稱，無腕，也無海參類：動物體延長，圓

17、筒狀或蠕蟲形，左右略相稱，無腕，也無荊刺及荊鉗。有不少種類有毒性。荊刺及荊鉗。有不少種類有毒性。例：刺參：內(nèi)臟用于癲癇、鎮(zhèn)驚；腸可制酸止痛，用于胃及十二指腸例：刺參：內(nèi)臟用于癲癇、鎮(zhèn)驚；腸可制酸止痛，用于胃及十二指腸潰瘍等。潰瘍等。海參毒素：對腹水癌有明顯抑制作用，不可逆阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)，用抗膽海參毒素：對腹水癌有明顯抑制作用，不可逆阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)，用抗膽酯酶扁豆素可對這種不可逆的損傷起保護作用。酯酶扁豆素可對這種不可逆的損傷起保護作用。分類分類-海洋動物類海洋動物類 10.10.海星類：體呈五角形或扁平星狀。分為腕和盤部，腕數(shù)皆為海星類：體呈五角形或扁平星狀。分為腕和盤部，腕數(shù)皆為5 5或或5 5

18、的的被數(shù)，多時可達被數(shù)，多時可達5050條。海星毒素對生殖細胞有藥理作用。條。海星毒素對生殖細胞有藥理作用。藥用全體：用于胃潰瘍，腹瀉，甲狀腺腫大，癲癇等。藥用全體：用于胃潰瘍，腹瀉，甲狀腺腫大，癲癇等。例例 多棘海盤車：含海星皂素多棘海盤車：含海星皂素a a、b b，葡萄糖等。含海星皂素，葡萄糖等。含海星皂素a a、b b可使精可使精子失去活動力，誘發(fā)排卵，排精作用。子失去活動力，誘發(fā)排卵，排精作用。分類分類-海洋動物類海洋動物類 11.11.海膽類：五腕翻向反口面，而且相互愈合，無外伸的腕而呈球形，海膽類：五腕翻向反口面，而且相互愈合，無外伸的腕而呈球形，扁平橢圓形和球形，有殼。從其中毒素和從生殖腺中提取活性物扁平橢圓形和球形，有殼。從其中毒素和從生殖腺中提取活性物質(zhì)，用于研制某些心肌藥和神經(jīng)阻斷藥。質(zhì)，用于研制某些心肌藥和神經(jīng)阻斷藥。例：馬糞海膽：藥用全殼含鈣和多種苯醌衍生物色素：心肌和神經(jīng)肌例：馬糞海膽：藥用全殼含鈣和多種苯醌衍生物色素：心肌和