第17章超敏反應(yīng)

1、1第第1717章章 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)hypersensitivity全書重點-考點（機制-效應(yīng)）2本章學(xué)習(xí)要求本章學(xué)習(xí)要求掌握：超敏反應(yīng)的基本概念及分型原則；掌握：超敏反應(yīng)的基本概念及分型原則； 各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制；各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制； i i型超敏反應(yīng)的防治原則。型超敏反應(yīng)的防治原則。熟悉：各型超敏反應(yīng)的代表性疾病。熟悉：各型超敏反應(yīng)的代表性疾病。3特異性免疫特異性免疫非特異性免疫非特異性免疫agag機體機體吞噬細胞、補體等吞噬細胞、補體等ab ab 致敏致敏t t正常反應(yīng)：清除正常反應(yīng)：清除agag， 保護機體保護機體異常反應(yīng)：功能紊亂異常反應(yīng)：功能紊亂 組織損傷組織損傷 再次再次

2、超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)致敏階段致敏階段發(fā)敏階段發(fā)敏階段超敏反應(yīng)的本質(zhì)是特異性免疫應(yīng)答，因此遵循免疫應(yīng)答的超敏反應(yīng)的本質(zhì)是特異性免疫應(yīng)答，因此遵循免疫應(yīng)答的規(guī)律：具有特異性、記憶性，有初次應(yīng)答和再次應(yīng)答。規(guī)律：具有特異性、記憶性，有初次應(yīng)答和再次應(yīng)答。4二、分型二、分型 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 速發(fā)型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 細胞毒型或細胞溶解型細胞毒型或細胞溶解型 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 免疫復(fù)合物型或血管炎型免疫復(fù)合物型或血管炎型 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)introduction5introduction一、定義一、定義 超敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)（hyperse

3、nsitivity），又稱變態(tài)反應(yīng)），又稱變態(tài)反應(yīng)（allergy) )：機體受到某些抗原刺激時，出現(xiàn)：機體受到某些抗原刺激時，出現(xiàn)生理功能紊亂生理功能紊亂和和/ /或或組織細胞損傷組織細胞損傷的異常的異常適應(yīng)適應(yīng)性性免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答。6第一節(jié)第一節(jié) i i型超敏反應(yīng)（過敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)（過敏反應(yīng)anaphylaxisanaphylaxis）主要特征：主要特征：1.1. 發(fā)生快，消退也快發(fā)生快，消退也快2.2. 通常出現(xiàn)功能紊亂，少有組織損傷通常出現(xiàn)功能紊亂，少有組織損傷3.3. 具有明顯個體差異和遺傳背景具有明顯個體差異和遺傳背景4.4. 由特異性由特異性igeige抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)5.5

4、. 不需要補體參與不需要補體參與 7一、參與一、參與i i型超敏反應(yīng)的主要成分型超敏反應(yīng)的主要成分（一）變應(yīng)原（一）變應(yīng)原（allergens)allergens)1 1、定義：變應(yīng)原、定義：變應(yīng)原能夠選擇性地誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性能夠選擇性地誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性igeige抗體應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)?？贵w應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)。2 2、常見變應(yīng)原：、常見變應(yīng)原： （1 1）某些藥物或化學(xué)物質(zhì)：如青霉素、磺胺等）某些藥物或化學(xué)物質(zhì)：如青霉素、磺胺等半抗原半抗原 （2 2）吸入性變應(yīng)原：如花粉顆粒、真菌孢子、動物皮毛）吸入性變應(yīng)原：如花粉顆粒、真菌孢子、動物皮毛 （3 3）

5、食物變應(yīng)原：如牛奶、雞蛋、魚蝦等動物蛋白）食物變應(yīng)原：如牛奶、雞蛋、魚蝦等動物蛋白 （4 4）酶類物質(zhì)：）酶類物質(zhì)： （5 5）生活垃圾、環(huán)境污染物等）生活垃圾、環(huán)境污染物等: :上述各類抗原的混合物上述各類抗原的混合物8（二）（二）igeige1.1. 特應(yīng)性個體：特應(yīng)性個體：對某些對某些抗原抗原易易產(chǎn)生產(chǎn)生igeige抗體的抗體的個體個體2.2. 產(chǎn)生部位：呼吸道、產(chǎn)生部位：呼吸道、胃腸道粘膜固有層漿胃腸道粘膜固有層漿細胞產(chǎn)生。細胞產(chǎn)生。il-4il-4作用作用重要。重要。3.3. 作用：親細胞性抗體，作用：親細胞性抗體，與肥大細胞、嗜堿性與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面粒細胞表面fcrfcr

6、結(jié)結(jié)合合一、參與一、參與i i型超敏反應(yīng)的主要成分型超敏反應(yīng)的主要成分9（三）肥大細胞和嗜堿性粒細胞：（三）肥大細胞和嗜堿性粒細胞： 1.1. 來源來源：均來自髓樣干細胞前體細胞：均來自髓樣干細胞前體細胞2.2. 分布：分布： 肥大細胞肥大細胞分布于呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道的分布于呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道的粘膜上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處。粘膜上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處。 嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞分布于外周血，量較少；可被招募分布于外周血，量較少；可被招募到超敏反應(yīng)部位到超敏反應(yīng)部位 3.3. 生物學(xué)特性：生物學(xué)特性： （1 1） 表面具高親和性表面具高親和性fcrfcr

7、 （2 2） 胞質(zhì)內(nèi)含有嗜堿性顆粒，儲存有肝素、白三胞質(zhì)內(nèi)含有嗜堿性顆粒，儲存有肝素、白三 烯、組胺和嗜酸性粒細胞趨化因子等生物活烯、組胺和嗜酸性粒細胞趨化因子等生物活 性介質(zhì)性介質(zhì)一、參與一、參與i i型超敏反應(yīng)的主要成分型超敏反應(yīng)的主要成分10（四）嗜酸性粒細胞：（四）嗜酸性粒細胞：來源：骨髓髓樣前體細胞來源：骨髓髓樣前體細胞分布：呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜上皮下的分布：呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜上皮下的結(jié)締組織內(nèi)，循環(huán)血中僅有少量存在結(jié)締組織內(nèi)，循環(huán)血中僅有少量存在活性介質(zhì)：活性介質(zhì)： 一類是具有毒性作用的顆粒蛋白和酶類物質(zhì)一類是具有毒性作用的顆粒蛋白和酶類物質(zhì) 另一類是與肥大細

8、胞和嗜堿性粒細胞釋放的介質(zhì)類似。這另一類是與肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的介質(zhì)類似。這些物質(zhì)可以殺傷寄生蟲和病原微生物些物質(zhì)可以殺傷寄生蟲和病原微生物 組胺酶和芳基硫酸酯酶，抑制肥大細胞釋放的組胺和白三組胺酶和芳基硫酸酯酶，抑制肥大細胞釋放的組胺和白三烯，烯，對炎癥反應(yīng)起到一定的抑制作用對炎癥反應(yīng)起到一定的抑制作用一、參與一、參與i i型超敏反應(yīng)的主要成分和細胞型超敏反應(yīng)的主要成分和細胞11二、二、型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機制型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機制（一）致敏階段：（一）致敏階段： 變應(yīng)原進入機體變應(yīng)原進入機體刺激機體產(chǎn)生刺激機體產(chǎn)生ige ige ige與細胞表面與細胞表面相應(yīng)相應(yīng)fcrfcr

9、結(jié)合結(jié)合 致敏靶細胞致敏靶細胞：結(jié)合特異性：結(jié)合特異性igeige的肥大細胞、嗜堿性粒細的肥大細胞、嗜堿性粒細 胞（致敏狀態(tài)）。胞（致敏狀態(tài)）。 維持時間維持時間： 數(shù)月甚至更長，如長期不接觸變應(yīng)原，致數(shù)月甚至更長，如長期不接觸變應(yīng)原，致 敏狀態(tài)可逐漸消失。敏狀態(tài)可逐漸消失。12（二）激發(fā)階段（二）激發(fā)階段 再次進入的變應(yīng)原與致敏靶細胞表面再次進入的變應(yīng)原與致敏靶細胞表面igeige特異性結(jié)特異性結(jié)合，使合，使fcrfcr交聯(lián)交聯(lián)，從而使細胞，從而使細胞脫顆粒釋放生物活性脫顆粒釋放生物活性介質(zhì)和合成新介質(zhì)。介質(zhì)和合成新介質(zhì)。 顆粒內(nèi)預(yù)先形成儲備介質(zhì)（引起早期反應(yīng)）:組 胺、激肽原酶等 細胞內(nèi)新

10、合成介質(zhì)（引起晚期反應(yīng)）：白三烯、前 列腺素d2等二、二、型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機制型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機制1314參與參與型超敏反應(yīng)的介質(zhì)的型超敏反應(yīng)的介質(zhì)的共同生物學(xué)效應(yīng)：共同生物學(xué)效應(yīng)：（1 1）毛細血管擴張，血管通透性增高）毛細血管擴張，血管通透性增高 少量累及：充血、水腫、蕁麻疹少量累及：充血、水腫、蕁麻疹 大量累及：有效血容量大量累及：有效血容量，血壓，血壓，休克甚至死亡，休克甚至死亡（2 2）平滑肌收縮）平滑肌收縮 支氣管平滑肌痙攣：哮喘、呼吸困難支氣管平滑肌痙攣：哮喘、呼吸困難 腸道平滑肌痙攣：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉腸道平滑肌痙攣：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 子宮平滑肌痙攣：流產(chǎn)

11、子宮平滑肌痙攣：流產(chǎn)（3 3）腺體分泌）腺體分泌二、二、型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機制型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機制15（三）效應(yīng)階段：（三）效應(yīng)階段： 生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過敏反應(yīng)的階段。敏反應(yīng)的階段。類型：根據(jù)效應(yīng)發(fā)生的快慢和持續(xù)類型：根據(jù)效應(yīng)發(fā)生的快慢和持續(xù) 即刻即刻/ /早期相反應(yīng)（早期相反應(yīng)（immediate reaction) ) 發(fā)生時期：接觸變應(yīng)原后，數(shù)秒內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時發(fā)生時期：接觸變應(yīng)原后，數(shù)秒內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時 機制：顆粒內(nèi)預(yù)先形成儲備的介質(zhì)機制：顆粒內(nèi)預(yù)先形成儲備的介質(zhì) 晚期相反應(yīng)晚期相反應(yīng)(

12、 (late-phase reaction) ) 發(fā)生時期：變應(yīng)原刺激后發(fā)生時期：變應(yīng)原刺激后6 61212小時發(fā)生，可持續(xù)數(shù)天小時發(fā)生，可持續(xù)數(shù)天 生物介質(zhì)：新合成的脂類介質(zhì)生物介質(zhì)：新合成的脂類介質(zhì)二、二、型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機制型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機制1617（一）全身過敏性反應(yīng)（一）全身過敏性反應(yīng) 1 1、藥物過敏性休克、藥物過敏性休克 變應(yīng)原以青霉素最為常見，其他還包括頭孢菌變應(yīng)原以青霉素最為常見，其他還包括頭孢菌 素、鏈霉素、普魯卡因等素、鏈霉素、普魯卡因等 青霉素降解產(chǎn)物（青霉噻唑醛酸或青霉烯酸）青霉素降解產(chǎn)物（青霉噻唑醛酸或青霉烯酸） 與組織蛋白結(jié)合而形成完全抗原與組織蛋白

13、結(jié)合而形成完全抗原 2 2、血清過敏性休克：如應(yīng)用抗破傷風(fēng)抗毒素進行緊急預(yù)、血清過敏性休克：如應(yīng)用抗破傷風(fēng)抗毒素進行緊急預(yù) 防和治療防和治療18（二）呼吸道過敏反應(yīng)（二）呼吸道過敏反應(yīng) 變應(yīng)原變應(yīng)原：花粉、塵螨、真菌、毛屑或呼吸道病原微生物花粉、塵螨、真菌、毛屑或呼吸道病原微生物 感染感染 常見疾病常見疾?。?過敏性鼻炎過敏性鼻炎 過敏性哮喘過敏性哮喘 早期相反應(yīng)：發(fā)生快、消失也快；早期相反應(yīng)：發(fā)生快、消失也快； 晚期相反應(yīng)：發(fā)生慢、持續(xù)時間長，局部嗜酸晚期相反應(yīng)：發(fā)生慢、持續(xù)時間長，局部嗜酸 性、嗜中性粒細胞浸潤為主的炎性、嗜中性粒細胞浸潤為主的炎 癥反應(yīng)。癥反應(yīng)。 19（三）消化道過敏反應(yīng)

14、（三）消化道過敏反應(yīng)變應(yīng)原：變應(yīng)原：魚、蝦、蟹、蛋、奶等魚、蝦、蟹、蛋、奶等 常見疾?。撼Ｒ娂膊。?過敏性胃腸炎過敏性胃腸炎惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，重惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，重 者過敏性休克。者過敏性休克。 研究表明患者為常到黏膜表面分泌型研究表明患者為常到黏膜表面分泌型igaiga含量明顯含量明顯減少和蛋白水解酶缺乏可能與消化道過敏反應(yīng)發(fā)生有減少和蛋白水解酶缺乏可能與消化道過敏反應(yīng)發(fā)生有關(guān)。關(guān)。 20（四）皮膚過敏反應(yīng)（四）皮膚過敏反應(yīng)變應(yīng)原：變應(yīng)原：藥物、食物、冷熱刺激等藥物、食物、冷熱刺激等常見疾?。撼Ｒ娂膊。菏n麻疹蕁麻疹 特應(yīng)性皮炎（濕疹）特應(yīng)性皮炎（濕疹） 血管神經(jīng)性水腫血管神經(jīng)性水

15、腫22四、防治原則四、防治原則( (一）變應(yīng)原檢測一）變應(yīng)原檢測皮試皮試1. 1. 目的：查明變應(yīng)原，避免接觸，以預(yù)防目的：查明變應(yīng)原，避免接觸，以預(yù)防型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)。2. 2. 方法：可疑變應(yīng)原稀釋后，取方法：可疑變應(yīng)原稀釋后，取0.1ml0.1ml在前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注在前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注 射，射， 15152020分鐘后觀察結(jié)果分鐘后觀察結(jié)果 結(jié)果：局部皮膚紅暈、風(fēng)團直徑結(jié)果：局部皮膚紅暈、風(fēng)團直徑1cm 1cm 為陽性為陽性23（二）脫敏治療1 1、 異種免疫血清脫敏療法異種免疫血清脫敏療法用途：抗毒素皮試陽性又必須使用時用途：抗毒素皮試陽性又必須使用時方法：小劑量、短間隔（方法：小劑量

16、、短間隔（20203030分鐘）、多次注射分鐘）、多次注射原理：原理：小量小量變應(yīng)原變應(yīng)原- -有限致敏靶細胞有限致敏靶細胞少量脫顆粒少量脫顆粒少量少量 活性介質(zhì)釋放活性介質(zhì)釋放及時被破壞無癥狀及時被破壞無癥狀少量多次少量多次致致 敏細胞分期分批脫敏敏細胞分期分批脫敏暫時暫時全部脫敏全部脫敏大量注射不大量注射不 致發(fā)病致發(fā)病 四、防治原則四、防治原則24（二）脫敏治療2 2、特異性變應(yīng)原脫敏療法（減敏療法）、特異性變應(yīng)原脫敏療法（減敏療法）用途：對于已查明而難以避免接觸的變應(yīng)原用途：對于已查明而難以避免接觸的變應(yīng)原方法：小劑量、間隔較長時間、反復(fù)多次皮下注射方法：小劑量、間隔較長時間、反復(fù)多次

17、皮下注射原理：可能與下列機制相關(guān)：原理：可能與下列機制相關(guān)： 改變變應(yīng)原進入途徑，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性改變變應(yīng)原進入途徑，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性iggigg，使，使igeige 應(yīng)答下降；特異性應(yīng)答下降；特異性iggigg（封閉（封閉abab）阻斷）阻斷/ /影響影響igeige與變與變 應(yīng)原作用應(yīng)原作用 四、防治原則四、防治原則25（三）藥物防治（三）藥物防治1.1. 抑制介質(zhì)合成和釋放的藥物抑制介質(zhì)合成和釋放的藥物 阿司匹林阿司匹林為環(huán)氧合酶抑制劑，可抑制前列素等介質(zhì)的為環(huán)氧合酶抑制劑，可抑制前列素等介質(zhì)的生成。生成。色甘酸二鈉色甘酸二鈉可穩(wěn)定細胞膜，阻止脫顆粒和釋放可穩(wěn)定細胞膜，阻止脫顆粒和釋放活性介

18、質(zhì)。活性介質(zhì)。 腎上腺素腎上腺素和異丙腎上腺素可激活腺苷酸環(huán)化酶，使胞和異丙腎上腺素可激活腺苷酸環(huán)化酶，使胞內(nèi)內(nèi)campcamp增高，穩(wěn)定細胞膜。增高，穩(wěn)定細胞膜。2.2. 介質(zhì)拮抗藥介質(zhì)拮抗藥 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺藥，通過競爭性等抗組胺藥，通過競爭性結(jié)合組胺受體而發(fā)揮作用結(jié)合組胺受體而發(fā)揮作用 3.3. 改善效應(yīng)器官反應(yīng)性藥物改善效應(yīng)器官反應(yīng)性藥物 腎上腺素腎上腺素不僅解除支氣管痙攣，而且使外周毛細管收不僅解除支氣管痙攣，而且使外周毛細管收縮升高血壓，因此用于縮升高血壓，因此用于急救急救 26（四）免疫新療法（四）免疫新療法1.1. 將將il-12il-1

19、2作為佐劑作為佐劑2.2. 將變應(yīng)原制備成將變應(yīng)原制備成dnadna疫苗進行接種疫苗進行接種3.3. 使用抗使用抗fcrifcri的單克隆抗體的單克隆抗體4.4. 重組可溶性重組可溶性il-4ril-4r27第二節(jié)第二節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)28定義定義由由iggigg或或igmigm類抗體與靶細胞表面相應(yīng)類抗體與靶細胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后在補體、吞噬細胞、抗原結(jié)合后在補體、吞噬細胞、nknk細胞參與下，細胞參與下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫應(yīng)答。應(yīng)答。第二節(jié)第二節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)29一、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制（一）靶細胞及其表面抗原

20、（一）靶細胞及其表面抗原 靶細胞：靶細胞：正常的組織細胞正常的組織細胞改變的自身組織細胞改變的自身組織細胞被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細胞被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細胞30一、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制（一）靶細胞及其表面抗原（一）靶細胞及其表面抗原 變應(yīng)原：變應(yīng)原：正常存在于血細胞表面的同種異型抗原，如正常存在于血細胞表面的同種異型抗原，如aboabo血血型抗原、型抗原、rhrh抗原和抗原和hlahla抗原抗原外源性抗原與正常組織之間具有的共同抗原，如鏈外源性抗原與正常組織之間具有的共同抗原，如鏈球菌胞壁的成分與心臟瓣膜、關(guān)節(jié)組織之間的共同球菌胞壁的成分與心臟瓣膜、關(guān)節(jié)組織之間的共同

21、抗原抗原感染和理化因素所致改變的自身抗原感染和理化因素所致改變的自身抗原結(jié)合在自身組織細胞表面的藥物抗原表位或抗原結(jié)合在自身組織細胞表面的藥物抗原表位或抗原抗體復(fù)合物抗體復(fù)合物 31（二）抗體、補體及效應(yīng)細胞的作用（二）抗體、補體及效應(yīng)細胞的作用 1. 1. 抗體：抗體：igg、igm 2. 2. 效應(yīng)：激活補體效應(yīng)：激活補體 調(diào)理吞噬調(diào)理吞噬 adcc一、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制32ag-abag-ab吸附到靶細胞上吸附到靶細胞上33型超敏反應(yīng)的特點型超敏反應(yīng)的特點 1. ag1. ag在細胞表面在細胞表面2. 2. 參加的參加的ab: igg, igmab: igg, igm，ag-abag-

22、ab在在cellcell表面結(jié)合表面結(jié)合3. 3. 需補體、吞噬細胞及其它殺傷細胞參與需補體、吞噬細胞及其它殺傷細胞參與4. 4. 結(jié)果：細胞溶解，裂解結(jié)果：細胞溶解，裂解34二、臨床常見的二、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病1. 1. 輸血反應(yīng)輸血反應(yīng) aboabo血型不合血型不合 體內(nèi)有天然血型抗體（體內(nèi)有天然血型抗體（igmigm）2. 2. 新生兒溶血癥新生兒溶血癥 原因：母子間原因：母子間aboabo血型不合或血型不合或rhrh血型不合血型不合 機制：機制：35母胎母胎aboabo血型不合血型不合母母o o型，胎型，胎a/b/aba/b/ab型型胎胎a/b/aba/b/ab

23、進入母體產(chǎn)生進入母體產(chǎn)生iggigg型抗體，可通過胎盤，型抗體，可通過胎盤，但經(jīng)過血清和其他組織存在的但經(jīng)過血清和其他組織存在的a/ba/b抗原能吸附一些抗原能吸附一些iggigg型抗體。型抗體。溶血發(fā)生率高但癥狀輕溶血發(fā)生率高但癥狀輕二、臨床常見的二、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病36 自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血 各種因素致使紅細胞的表面成分改變，產(chǎn)生各種因素致使紅細胞的表面成分改變，產(chǎn)生 抗抗rbcrbc自身抗體自身抗體 藥物過敏性血細胞減少癥藥物過敏性血細胞減少癥（無辜旁立者型） 藥物抗原表位藥物抗原表位組織蛋白組織蛋白刺激產(chǎn)生抗體刺激產(chǎn)生抗體 抗體與藥物結(jié)合的

24、血細胞相互作用抗體與藥物結(jié)合的血細胞相互作用 抗體抗體- -藥物，吸附在血細胞表面藥物，吸附在血細胞表面 37二、臨床常見的二、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病5. 5. 肺出血肺出血- -腎炎綜合征腎炎綜合征（goodpastures syndrome)6. 6. 甲狀腺功能亢進（甲狀腺功能亢進（gravesgraves?。┎。?（抗體刺激型超敏反應(yīng)）（抗體刺激型超敏反應(yīng)） 患者血清中含有一種抗甲狀腺刺激素（患者血清中含有一種抗甲狀腺刺激素（thyroid thyroid stimulating hormone, tshstimulating hormone, tsh）受體的自身免

25、疫性）受體的自身免疫性iggigg抗抗體，與體，與tshtsh受體結(jié)合，可模擬受體結(jié)合，可模擬tshtsh作用，刺激甲狀腺細作用，刺激甲狀腺細胞分泌過多的甲狀腺素，引起甲狀腺功能亢進，但不胞分泌過多的甲狀腺素，引起甲狀腺功能亢進，但不破壞甲狀腺細胞。破壞甲狀腺細胞。38第三節(jié)第三節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)39第三節(jié)第三節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)定義：由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或定義：由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和在全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和在血小板、嗜堿性粒細胞、嗜中性粒細胞參與血小板、嗜堿性粒細胞、嗜中性粒細胞參與作用下，引起的以充

26、血水腫、局部壞死和中作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。損傷。40（一）可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積（一）可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積 可溶性免疫復(fù)合物的可溶性免疫復(fù)合物的形成利于清除抗原性物質(zhì)。形成利于清除抗原性物質(zhì)。 類型：類型： 大分子大分子 在局部被單核在局部被單核- -巨噬細胞吞噬、清除巨噬細胞吞噬、清除 中分子中分子 經(jīng)血循環(huán)到達肝、脾時可被巨噬細胞吞噬經(jīng)血循環(huán)到達肝、脾時可被巨噬細胞吞噬清除。只有其長期存在于血循環(huán)中，才有清除。只有其長期存在于血循環(huán)中，才有 可能沉積致??；可能沉積致??； 小分子小

27、分子可溶性、難以沉積，易從腎臟濾過排除可溶性、難以沉積，易從腎臟濾過排除 41（二）中等大小可溶性（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物免疫復(fù)合物的沉積的沉積 血管活性胺類物質(zhì)的作用，可使血管內(nèi)皮細胞血管活性胺類物質(zhì)的作用，可使血管內(nèi)皮細胞 間隙增大，血管通透性增加，有助于免疫復(fù)合間隙增大，血管通透性增加，有助于免疫復(fù)合 物向組織內(nèi)沉積。物向組織內(nèi)沉積。 局部解剖和血液動力學(xué)因素的作用局部解剖和血液動力學(xué)因素的作用 沉積部位特點沉積部位特點血壓較高、毛細血管迂回處。血壓較高、毛細血管迂回處。 如：如：腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜等處等處42（三）（三）免疫復(fù)合物免疫復(fù)合物沉積后引起的組

28、織損傷沉積后引起的組織損傷1.1. 補體的作用補體的作用 補體經(jīng)經(jīng)典途徑被激活后，釋放過敏毒素（補體經(jīng)經(jīng)典途徑被激活后，釋放過敏毒素（c3ac3a、c5ac5a），引起肥大細胞、嗜堿性粒細胞脫顆粒、釋放血管胺活），引起肥大細胞、嗜堿性粒細胞脫顆粒、釋放血管胺活性物質(zhì)，引起水腫。同時還吸引大量的中性粒細胞聚集。性物質(zhì)，引起水腫。同時還吸引大量的中性粒細胞聚集。2.2. 中性粒細胞的作用中性粒細胞的作用 中性粒細胞浸潤是病理組織學(xué)的主要特征之一。釋放中性粒細胞浸潤是病理組織學(xué)的主要特征之一。釋放大量的溶酶體酶，如蛋白水解酶、激肽原酶等等，可水解大量的溶酶體酶，如蛋白水解酶、激肽原酶等等，可水解血管

29、及周圍組織。血管及周圍組織。3.3. 血小板的作用血小板的作用 c3bc3b使血小板活化，產(chǎn)生使血小板活化，產(chǎn)生5 5羥色胺，使血管通透性增羥色胺，使血管通透性增加，使血小板凝集形成血栓，從而造成局部組織缺血、壞加，使血小板凝集形成血栓，從而造成局部組織缺血、壞死，進一步加重局部的水腫。死，進一步加重局部的水腫。441. 1. 免疫復(fù)合物形成于血循環(huán)中；免疫復(fù)合物形成于血循環(huán)中；2. 2. 參加的參加的abab為為iggigg（主要）、（主要）、igmigm；3. 3. 必須有補體參加；必須有補體參加；4. 4. 引起以中性粒細胞浸潤為主的炎癥（組織損傷）引起以中性粒細胞浸潤為主的炎癥（組織損

30、傷） 臨床特點：免疫復(fù)合物沉積，炎性浸潤，水腫，組臨床特點：免疫復(fù)合物沉積，炎性浸潤，水腫，組織損傷，血栓形成與壞死?？棑p傷，血栓形成與壞死。 二、二、 型超敏反應(yīng)的特點型超敏反應(yīng)的特點45三、臨床常見疾病三、臨床常見疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病1. arthus1. arthus反應(yīng)反應(yīng)是一種實驗性局部是一種實驗性局部型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 數(shù)周后數(shù)周后現(xiàn)象：兔皮下反復(fù)注射馬血清現(xiàn)象：兔皮下反復(fù)注射馬血清 再次注射馬血清再次注射馬血清 注射局部：紅腫、出血、壞死等注射局部：紅腫、出血、壞死等2. 2. 類類arthusarthus反應(yīng)反應(yīng)現(xiàn)象：見于胰島素依賴型糖尿病患者現(xiàn)象

31、：見于胰島素依賴型糖尿病患者 46（二）全身性免疫復(fù)合物?。ǘ┤硇悦庖邚?fù)合物病 1. 1. 血清病血清病 現(xiàn)象：現(xiàn)象： 初次初次注射（注射（大量大量 ） 抗毒素（馬血清）抗毒素（馬血清） 1 12 2周后周后 發(fā)熱、皮疹、淋巴發(fā)熱、皮疹、淋巴 結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛、結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛、 一過性蛋白尿等一過性蛋白尿等 機制：機制： 由于體內(nèi)抗體（抗抗毒素抗體）已產(chǎn)生，但抗原（抗毒素）尚未完全由于體內(nèi)抗體（抗抗毒素抗體）已產(chǎn)生，但抗原（抗毒素）尚未完全 排除，二者結(jié)合形成中分子免疫復(fù)合物，沉積而致病。排除，二者結(jié)合形成中分子免疫復(fù)合物，沉積而致病。 類似反應(yīng)：應(yīng)用大劑量青霉素、磺胺等藥物也可引起。類似反

32、應(yīng)：應(yīng)用大劑量青霉素、磺胺等藥物也可引起。三、臨床常見的三、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病47（二）全身性免疫復(fù)合物?。ǘ┤硇悦庖邚?fù)合物病2. 2. 鏈球菌感染后的腎小球腎炎鏈球菌感染后的腎小球腎炎 一般常見于一般常見于a a族溶血性鏈球菌感染后族溶血性鏈球菌感染后2 23 3周，產(chǎn)生的抗鏈球菌抗周，產(chǎn)生的抗鏈球菌抗體與鏈球菌可溶性抗原體與鏈球菌可溶性抗原m m蛋白結(jié)合形成蛋白結(jié)合形成icic沉積在腎小球基底膜，沉積在腎小球基底膜，激活補體，破壞腎小球基底膜，臨床上出現(xiàn)尿頻、尿急、蛋白尿、激活補體，破壞腎小球基底膜，臨床上出現(xiàn)尿頻、尿急、蛋白尿、血尿等急性腎小球腎炎癥狀。血尿等

33、急性腎小球腎炎癥狀。三、臨床常見的三、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病48（二）全身性免疫復(fù)合物病（二）全身性免疫復(fù)合物病 3. 3. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎rheumatoid arthritisrheumatoid arthritis，rara 發(fā)病機制尚不清楚，可能由于病原微生物（病毒、支原體）發(fā)病機制尚不清楚，可能由于病原微生物（病毒、支原體）感染致使自身感染致使自身iggigg的結(jié)構(gòu)改變，而刺激產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)改變，而刺激產(chǎn)生igmigm類、或類、或igaiga、iggigg類抗變性類抗變性iggigg抗體（稱類風(fēng)濕因子抗體（稱類風(fēng)濕因子rheumatoid factorr

34、heumatoid factor，rara），），反復(fù)產(chǎn)生的自身抗體與變性的自身反復(fù)產(chǎn)生的自身抗體與變性的自身iggigg結(jié)合形成結(jié)合形成ic,ic,沉積于小關(guān)沉積于小關(guān)節(jié)滑膜，引起關(guān)節(jié)炎。節(jié)滑膜，引起關(guān)節(jié)炎。三、臨床常見的三、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病49（二）全身性免疫復(fù)合物病（二）全身性免疫復(fù)合物病 4. 4. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 systemic lupus erythematosis,sle 體內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)的核抗原和抗核抗體復(fù)合物，反復(fù)沉積于體內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)的核抗原和抗核抗體復(fù)合物，反復(fù)沉積于皮膚、腎小球、關(guān)節(jié)和其它部位的血管壁，引起多個臟器的皮膚、腎小球、關(guān)節(jié)和

35、其它部位的血管壁，引起多個臟器的損傷。損傷。三、臨床常見的三、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病50第四節(jié)第四節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 定義：定義：型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)t t細胞與特異性抗原結(jié)合作細胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。為主要特征的炎癥反應(yīng)。 其本質(zhì)是其本質(zhì)是細胞免疫細胞免疫。由于此型反應(yīng)一般在再次接。由于此型反應(yīng)一般在再次接觸抗原后觸抗原后48487272小時發(fā)生，故稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)小時發(fā)生，故稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayed type hypersensitivitydelayed type h