日裔美國人的2型糖尿病

1、日裔美國人的日裔美國人的2型糖尿病型糖尿病wilfred y. fujimoto美國西雅圖華盛頓大學醫(yī)學系美國西雅圖華盛頓大學醫(yī)學系 導言導言糖尿病是世界上不會傳染的疾病之一。許多國家進行糖尿病是世界上不會傳染的疾病之一。許多國家進行的種群研究顯示糖尿病的流行即將在全世界范圍內充的種群研究顯示糖尿病的流行即將在全世界范圍內充分增長。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報告和其他出版物，糖分增長。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報告和其他出版物，糖尿病在世界范圍內增長得非?？?。尿病在世界范圍內增長得非?？臁xyer: 吶喊的蟲子吶喊的蟲子尤其在發(fā)展中國家，糖尿病的尤其在發(fā)展中國家，糖尿病的流行在過去流行在過去10年中增長的非

2、常年中增長的非常明顯。據(jù)估計，在我們進入新明顯。據(jù)估計，在我們進入新千年后不久，中國和印度等發(fā)千年后不久，中國和印度等發(fā)展中國家的糖尿病流行會增長展中國家的糖尿病流行會增長2倍。在中國，糖尿病流行已倍。在中國，糖尿病流行已經(jīng)從經(jīng)從1980年的年的0.67%增加到了增加到了1996年的年的3.21%，約是，約是15年前年前的的5倍。現(xiàn)在糖尿病病人可能倍?，F(xiàn)在糖尿病病人可能超過了超過了1600萬。基于這種趨勢，萬?；谶@種趨勢，到到2025年糖尿病病人會多于年糖尿病病人會多于3700萬。萬。日裔美國人日裔美國人團體團體糖尿病研究糖尿病研究日裔美國人團體糖尿病研究已經(jīng)在西雅圖開展日裔美國人團體糖尿病

3、研究已經(jīng)在西雅圖開展了了15年。這項研究包括好幾個部分：年。這項研究包括好幾個部分：2型糖尿病型糖尿病的流行病學，的流行病學， 2型糖尿病型糖尿病(gennid)的遺傳學，的遺傳學，冠心病風險的遺傳學，消除冠心病風險的遺傳學，消除nikkei糖尿病糖尿病(defend)的飲食和鍛煉的飲食和鍛煉日裔美國人團體糖尿病研究日裔美國人團體糖尿病研究niddm(gennid)的遺傳學的遺傳學冠心病風險的遺傳學冠心病風險的遺傳學消除消除nikkei糖尿病糖尿病(defend)的飲食和鍛煉的飲食和鍛煉年齡校正過的世界標準人口年齡校正過的世界標準人口世界范圍內年齡校正過的糖世界范圍內年齡校正過的糖尿病流行的例

4、子尿病流行的例子世界范圍內年齡校正過的糖尿病流世界范圍內年齡校正過的糖尿病流行從美拉尼西亞人的行從美拉尼西亞人的0%到美國比馬到美國比馬人的高發(fā)病率人的高發(fā)病率50%，各不相同。，各不相同。從右到左：美國土著（比馬人），從右到左：美國土著（比馬人），密克羅尼西亞人（瑙魯），阿拉伯密克羅尼西亞人（瑙魯），阿拉伯人（阿曼），美籍墨西哥人，中國人（阿曼），美籍墨西哥人，中國人（毛里求斯），玻利尼西亞人人（毛里求斯），玻利尼西亞人（urban w.samoa ），黑人（美），黑人（美國），美拉尼西亞人（斐濟的城國），美拉尼西亞人（斐濟的城市），白人（美國），密克羅尼西市），白人（美國），密克羅尼西亞人

5、（基里巴斯的鄉(xiāng)村），玻利尼亞人（基里巴斯的鄉(xiāng)村），玻利尼西亞人（西亞人（w.samoa ），中國人（中），中國人（中國），班圖人，美拉尼西亞人（新國），班圖人，美拉尼西亞人（新幾內亞島）。幾內亞島）。diabetes care 16:157;1993從從1970年開始，糖尿病年開始，糖尿病流行就在日本增長起來，流行就在日本增長起來，但還是低于西雅圖的美但還是低于西雅圖的美籍日本人。通過比較東籍日本人。通過比較東京和西雅圖人們京和西雅圖人們2型糖尿型糖尿病的流行，基于相同的病的流行，基于相同的糖尿病診斷標準，糖尿病診斷標準， 2型型糖尿病的流行在西雅圖糖尿病的流行在西雅圖是是16%20%，而本土

6、日，而本土日本人僅僅是本人僅僅是4%5%。日裔美國人團體糖尿病研究日裔美國人團體糖尿病研究難題范圍：糖尿病和心臟病難題范圍：糖尿病和心臟病增加患糖尿病的因素：增加患糖尿病的因素： 遺傳遺傳 行為行為 生物學生物學預防預防日裔美國人團體糖日裔美國人團體糖尿病研究檢查了人尿病研究檢查了人群中糖尿病和心臟群中糖尿病和心臟病的范圍，調查了病的范圍，調查了這些疾病的危險因這些疾病的危險因素，以便找到預防素，以便找到預防的方法。的方法。2型糖尿病的發(fā)病機理型糖尿病的發(fā)病機理胰島素阻抗胰島素阻抗和胰島和胰島 細細胞損害（影胞損害（影響胰島素的響胰島素的產(chǎn)生和分泌）產(chǎn)生和分泌）都是都是2型糖型糖尿病的發(fā)病尿病

7、的發(fā)病機理。機理。胰島素阻抗和胰島胰島素阻抗和胰島 細胞損害（影響細胞損害（影響胰島素的產(chǎn)生和分胰島素的產(chǎn)生和分泌）都是泌）都是2型糖尿病型糖尿病的發(fā)病機理。的發(fā)病機理。2型糖尿病的發(fā)病機理型糖尿病的發(fā)病機理v胰島素阻抗和胰島胰島素阻抗和胰島 細胞細胞損害（影響胰島素的產(chǎn)生和分損害（影響胰島素的產(chǎn)生和分泌）都是泌）都是2型糖尿病的發(fā)病機型糖尿病的發(fā)病機理。理。v胰島素阻抗的發(fā)展促進胰島胰島素阻抗的發(fā)展促進胰島 細胞損害的出現(xiàn)。細胞損害的出現(xiàn)。胰島素阻抗的發(fā)展促進胰胰島素阻抗的發(fā)展促進胰島島 細胞損害的出現(xiàn)。細胞損害的出現(xiàn)。2型糖尿病的發(fā)病機理型糖尿病的發(fā)病機理v向心性（內臟的）肥胖向心性（內臟

8、的）肥胖和胰島素阻抗相關。和胰島素阻抗相關。v遺傳和生活方式均在遺傳和生活方式均在2型糖尿病的病因學中起型糖尿病的病因學中起作用。作用。v遺傳無法改變，但是生遺傳無法改變，但是生活方式是可以改變的?；罘绞绞强梢愿淖兊摹Ｏ蛐男苑逝?，尤其是腹向心性肥胖，尤其是腹部內（內臟）脂肪和胰部內（內臟）脂肪和胰島素阻抗有關。遺傳和島素阻抗有關。遺傳和生活方式在生活方式在2型糖尿病的型糖尿病的病因學中起重要的作用。病因學中起重要的作用。生活方式是可以改變的生活方式是可以改變的因素。通過改變生活方因素。通過改變生活方式，例如增加身體活動，式，例如增加身體活動，減少飲食脂肪攝入量，減少飲食脂肪攝入量，預防預防2型

9、糖尿病是可能的。型糖尿病是可能的。研究這個很重要。研究這個很重要。2型糖尿病的代謝流行病學型糖尿病的代謝流行病學v以精深的和多面的方法以精深的和多面的方法來縱向研究來縱向研究2型糖尿病流行型糖尿病流行病學，重視更全面地理解病學，重視更全面地理解該疾病的病因學和發(fā)病機該疾病的病因學和發(fā)病機理。理。v生活方式生活方式v遺傳學遺傳學v肥胖（身體脂肪分布狀肥胖（身體脂肪分布狀況）況）v胰島素阻抗胰島素阻抗v胰島胰島 細胞功能細胞功能我們稱我們的研究方法為我們稱我們的研究方法為2型糖尿病的代謝流行病學。型糖尿病的代謝流行病學。以精深的和多面的方法來以精深的和多面的方法來縱向研究縱向研究2型糖尿病流行病型

10、糖尿病流行病學，重視更全面地理解該學，重視更全面地理解該疾病的病因學和發(fā)病機理。疾病的病因學和發(fā)病機理。它包括生活方式（文化，它包括生活方式（文化，風俗，習慣，飲食和身體風俗，習慣，飲食和身體活動），遺傳學（家庭糖活動），遺傳學（家庭糖尿病歷史，起源標記人尿病歷史，起源標記人物），肥胖（身體脂肪分物），肥胖（身體脂肪分布狀況），胰島素阻抗和布狀況），胰島素阻抗和胰島胰島 細胞功能（胰島細胞功能（胰島 細胞損害）。細胞損害）。評估生活方式的方法評估生活方式的方法身體活動身體活動根據(jù)調查表數(shù)據(jù)如運動，根據(jù)調查表數(shù)據(jù)如運動，緊張的鍛煉緊張的鍛煉 ，走動距離，走動距離， 爬的樓梯數(shù)得出的通常一爬的樓梯

11、數(shù)得出的通常一周的能量花費（卡周的能量花費（卡/周）周）飲食飲食關于前關于前1到到2個月日常飲食個月日常飲食消費食物頻率調查表消費食物頻率調查表我們能用這些方法評定我們能用這些方法評定生活方式。因為不同的生活方式。因為不同的人身體活動和食物不同，人身體活動和食物不同，所以研究時研究調查表所以研究時研究調查表應該包括對詳細的身體應該包括對詳細的身體活動和食物攝取的評估?；顒雍褪澄飻z取的評估。肥胖：肥胖：2型糖尿病的危險因素型糖尿病的危險因素vbmi(體重指數(shù)體重指數(shù))v中心肥胖中心肥胖v內臟肥胖內臟肥胖肥胖是一個重要的危險肥胖是一個重要的危險因素。我們用因素。我們用bmi(體重體重指數(shù)指數(shù))或脂

12、肪分布來衡量或脂肪分布來衡量它。中心肥胖，尤其是它。中心肥胖，尤其是腹部內的脂肪或內臟的腹部內的脂肪或內臟的脂肪，是和這個人群中脂肪，是和這個人群中2型糖尿病相關的重要型糖尿病相關的重要危險因素。危險因素。評價肥胖的方法評價肥胖的方法v體重體重v體重指數(shù)（體重指數(shù)（bmi）v生物電電阻分析（生物電電阻分析（bia）v雙能量雙能量x射線吸收測定射線吸收測定法（法（dexa）v加氫衍生加氫衍生這里總結了衡量肥胖的方這里總結了衡量肥胖的方法。法。體重指數(shù)這么計算：體重指數(shù)這么計算：體重指數(shù)體重指數(shù)= 體重體重 (kg) /身高身高（m）2 .評價身體脂肪分布的方法評價身體脂肪分布的方法v周圍周圍v皮

13、膚褶皮膚褶v超聲波檢查法超聲波檢查法v雙能量雙能量x射線吸收測定法射線吸收測定法（dexa）v計算機計算機x線斷層攝影術線斷層攝影術（ct）v核磁共振（核磁共振（mri）身體脂肪分布影響患身體脂肪分布影響患上上2型糖尿病的風險。型糖尿病的風險。為了檢查這個，包括為了檢查這個，包括周圍、周圍、皮膚褶、超聲波檢查皮膚褶、超聲波檢查法、雙能量法、雙能量x射線吸射線吸收測定法（收測定法（dexa）、）、計算機計算機x線斷層攝影線斷層攝影術（術（ct）、核磁共振）、核磁共振（mri）各種方法都）各種方法都用上了。用上了。根據(jù)脂肪分布肥胖的分類根據(jù)脂肪分布肥胖的分類 梨型梨型 蘋果型蘋果型有兩種類型的身體

14、脂肪分有兩種類型的身體脂肪分布，矮的身體（梨）和高布，矮的身體（梨）和高的身體（蘋果）。后面的的身體（蘋果）。后面的一類又可進一步分為兩種，一類又可進一步分為兩種，一種主要是內臟的（腹腔一種主要是內臟的（腹腔內的），另一種主要是皮內的），另一種主要是皮下的。內臟脂肪類型的比下的。內臟脂肪類型的比皮下脂肪類型的代謝失調皮下脂肪類型的代謝失調的危險更大。的危險更大。評估評估細胞對口服葡萄糖的應答細胞對口服葡萄糖的應答v30分鐘增加的胰島素應答分鐘增加的胰島素應答（iir）和）和c肽應答（肽應答（ icr ）v胰島素相對增加的應答胰島素相對增加的應答（ riir ）和）和c肽相對增加的應肽相對增加的

15、應答（答（ ricr ）是這么計算的：）是這么計算的： iir/禁食后的胰島素，禁食后的胰島素， icr/禁禁食后的食后的c肽肽viir， icr和和30分鐘增加的葡分鐘增加的葡萄糖應答（萄糖應答（igr），從而計算），從而計算iir/ igr, icr/ igr患上患上niddm的風險和的風險和 細胞對口服葡萄糖的應答細胞對口服葡萄糖的應答減少有關。為了評估這種減少有關。為了評估這種說法，我們測定了胰島素說法，我們測定了胰島素和和c肽肽30分鐘增加的應答。分鐘增加的應答。另一種方法就是計算胰島另一種方法就是計算胰島素相對增加的應答素相對增加的應答（ riir ）和）和c肽相對增加肽相對增加的

16、應答（的應答（ ricr ）：）： iir/禁食后的胰島素，禁食后的胰島素， icr/禁禁食后的食后的c肽。肽。我們也用我們也用30分鐘增加的葡分鐘增加的葡萄糖應答（萄糖應答（igr）來計算）來計算iir/ igr, icr/ igr。胰島素阻抗的評估胰島素阻抗的評估v胰島素夾子胰島素夾子v頻繁的從靜脈內抽樣頻繁的從靜脈內抽樣進行葡萄糖耐受實驗進行葡萄糖耐受實驗（bergman minimal model）v禁食后血漿中的胰島禁食后血漿中的胰島素素禁食后胰島素過禁食后胰島素過多是胰島素阻抗準確的多是胰島素阻抗準確的指示指示胰島素阻抗可以用胰島素胰島素阻抗可以用胰島素夾子和頻繁的從靜脈內抽夾子和

17、頻繁的從靜脈內抽樣進行葡萄糖耐受實驗樣進行葡萄糖耐受實驗（bergman minimal model）來衡量。然而，對流行病來衡量。然而，對流行病學研究來說，禁食后血漿學研究來說，禁食后血漿中胰島素（或中胰島素（或c肽）可以肽）可以作為胰島素阻抗直接衡量作為胰島素阻抗直接衡量的代替品。的代替品。世代術語世代術語issei:第一代（移民）第一代（移民）nisei:第二代第二代sansei:第三代第三代在西雅圖的美籍日本人團體在西雅圖的美籍日本人團體糖尿病研究顯示美籍日本人糖尿病研究顯示美籍日本人2型糖尿病的流行率很高。型糖尿病的流行率很高。年長的第二代（年長的第二代（ nisei ）比）比年輕一

18、代（年輕一代（ sansei ）流行，）流行，而且而且nisei 轉成糖尿病發(fā)生的轉成糖尿病發(fā)生的也比也比sansei頻繁。世代術語在此頻繁。世代術語在此檢查。檢查。nisei的早期生活背景的早期生活背景v父母的日本傳統(tǒng)文化父母的日本傳統(tǒng)文化v強烈的工作道德規(guī)范強烈的工作道德規(guī)范v社會經(jīng)濟學的靈活性社會經(jīng)濟學的靈活性v教育成就教育成就v西方文化的影響西方文化的影響為了理解為什么糖尿病為了理解為什么糖尿病在在nisei中那么流行，更中那么流行，更多地知道多地知道nisei早期生活早期生活背景可能有益。他們有背景可能有益。他們有來自父母的日本傳統(tǒng)文來自父母的日本傳統(tǒng)文化，強烈的工作道德規(guī)化，強烈的

19、工作道德規(guī)范，渴望社會經(jīng)濟的靈范，渴望社會經(jīng)濟的靈活以及教育成就。他們活以及教育成就。他們暴露于屋子外面西方文暴露于屋子外面西方文化的影響中。化的影響中。目前目前nisei的狀況的狀況v現(xiàn)代現(xiàn)代v都市化都市化v受到良好的教育受到良好的教育v慣于久坐慣于久坐v中產(chǎn)階級中產(chǎn)階級今天，今天， nisei和他們的和他們的issei父輩父輩已經(jīng)大不同了。他們更加現(xiàn)代，已經(jīng)大不同了。他們更加現(xiàn)代，都市化，受到良好的教育，慣都市化，受到良好的教育，慣于久坐，社會經(jīng)濟地位更高。于久坐，社會經(jīng)濟地位更高。他們狀況的變化和生活方式的他們狀況的變化和生活方式的改變有關，而生活方式的改變改變有關，而生活方式的改變和和

20、2型糖尿病的病因學有關。型糖尿病的病因學有關?；€研究樣本基線研究樣本我們的基線研究樣本我們的基線研究樣本在這張幻燈片得以顯在這張幻燈片得以顯示。示。1983年到年到1988年，年，我們檢查了我們檢查了229個個nisei男人，男人，191個個nisei女人，女人，120個個sansei男人和男人和118個個sansei女人。按照女人。按照who標準定義糖耐受。標準定義糖耐受。按代劃分的異常糖耐受的流行按代劃分的異常糖耐受的流行nisei男人中，基線水平上糖尿病男人中，基線水平上糖尿病的流行是的流行是20.0%，igt是是36.1%。5年后，糖尿病增加到年后，糖尿病增加到26.9%，但是，但是

21、igt輕微下降。輕微下降。 nisei女人中，基女人中，基線水平上糖尿病的流行是線水平上糖尿病的流行是16.1% ，igt是是39.7%。6年后，糖尿病的年后，糖尿病的流行增加了流行增加了2折達到了折達到了31.9%， igt達到了達到了44.7%。sansei男人中，男人中，糖尿病的流行是糖尿病的流行是4.2%，igt是是18.3%。6年后，糖尿病的流行是年后，糖尿病的流行是13.3%，增加了增加了3折，折，igt增加到了增加到了31.0%。 sansei女人中，糖尿病的流行是女人中，糖尿病的流行是2.5%，igt是是30.5%。6年后，糖年后，糖尿病的流行是尿病的流行是5.0%， igt是

22、是46.5%。按年齡劃分的異常按年齡劃分的異常糖耐受的流行糖耐受的流行糖尿病的流行隨年糖尿病的流行隨年齡增加而增長。超齡增加而增長。超過過70歲糖尿病的流歲糖尿病的流行最高，男人達到行最高，男人達到38.0%，女人達到，女人達到42.5%。男人到了。男人到了5059歲，歲，igt的流的流行增加，而女人是行增加，而女人是6069歲。總的異常歲?？偟漠惓Ｌ悄褪艿牧餍须S年糖耐受的流行隨年齡增加而增長。齡增加而增長?？偟膩碚f，在日裔總的來說，在日裔美國人中包括美國人中包括igt和糖尿病的異常糖和糖尿病的異常糖耐受的流行隨年齡耐受的流行隨年齡增加而增長。在年增加而增長。在年輕一點的年齡段，輕一點的年齡段

23、，大多數(shù)異常糖耐受大多數(shù)異常糖耐受的病例是的病例是igt，而，而在年老一點的年齡在年老一點的年齡段，大多數(shù)異常糖段，大多數(shù)異常糖耐受病例是糖尿病。耐受病例是糖尿病?？偨Y（總結（1）v 異常糖耐受的流行（異常糖耐受的流行（igt和糖尿?。╇S年齡增加和糖尿病）隨年齡增加而增長。而增長。v 在年輕一點的年齡段，在年輕一點的年齡段，異常糖耐受絕大多數(shù)包異常糖耐受絕大多數(shù)包括括igt（葡萄糖耐量低葡萄糖耐量低減減 ）病例。）病例。v 在年老一點的年齡段，在年老一點的年齡段，異常糖耐受絕大多數(shù)包異常糖耐受絕大多數(shù)包括糖尿病病例。括糖尿病病例?？偨Y（總結（2）v年青女子糖尿病流年青女子糖尿病流行率低于男子；

24、這種行率低于男子；這種不同隨年齡增加減少。不同隨年齡增加減少。v在所有年齡段，女在所有年齡段，女子子igt的流行要比男的流行要比男人高。人高。女人糖尿病的流行率女人糖尿病的流行率低于男人，但是這種低于男人，但是這種不同隨年齡增加而減不同隨年齡增加而減少。在所有年齡段，少。在所有年齡段，女子女子igt的流行要比男的流行要比男人高。人高。 全面的假設全面的假設 日裔美國人患糖尿病的原因日裔美國人患糖尿病的原因是生活方式因素的作用。而是生活方式因素的作用。而反映西化的生活方式作用于反映西化的生活方式作用于 傾向患高血糖癥遺傳背景。傾向患高血糖癥遺傳背景。這導致內臟脂肪增加和胰島這導致內臟脂肪增加和胰島素阻抗，而胰島素阻抗存在素阻抗，而胰島素阻抗存在于導致高血糖癥的胰島于導致高血糖癥的胰島 細細胞損害時。這些新陳代謝的胞損害時。這些新陳代謝的變化由年齡和性別校正。變化由年齡和性別校正。這兒顯示的是我們關這兒顯示的是我們關于為什么于為什么2型糖尿病型糖尿病在日裔美國人中那么在日裔美國人中那么流行的全部的假設。流行的全部的假設。日裔美國人中患日裔美國人中患2型型糖尿病是由于反映西糖尿病是由于反映西化的生活方式作