男性性功能障礙(病因、表現(xiàn)及治療)ppt課件

1、1第三十二章第三十二章 前列腺疾病和前列腺疾病和男性性功能障礙的藥物治療男性性功能障礙的藥物治療2第一節(jié)第一節(jié) 前列腺增生的藥物治療前列腺增生的藥物治療3前列腺肥大的發(fā)病率前列腺肥大的發(fā)病率4前列腺增生病因及治療藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)前列腺增生病因及治療藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)年齡增長年齡增長雄性激素雄性激素睪酮睪酮雙氫睪酮雙氫睪酮5a5a還原酶還原酶5a5a還原酶抑制劑還原酶抑制劑雄激素受體雄激素受體雄激素受體雄激素受體阻斷劑阻斷劑細(xì)胞因子和細(xì)胞因子和激素的促進(jìn)作用激素的促進(jìn)作用非那甾胺、依立雄胺非那甾胺、依立雄胺氟丁酰胺氟丁酰胺EGFEGF、TGFaTGFa、TGF bTGF bFGFFGF、IGFIG

2、F、PDGFPDGF、NGFNGF雌激素、胰島素、催乳素雌激素、胰島素、催乳素5特拉唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪、阿夫唑嗪、坦索羅斯坦索羅斯緩解前列腺增生藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)緩解前列腺增生藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)膀胱頸膀胱頸前列腺被膜前列腺被膜前列腺平滑肌細(xì)胞前列腺平滑肌細(xì)胞a1a1受體受體a1a1受體阻斷劑受體阻斷劑6一，一，a1a1受體阻斷劑受體阻斷劑（一）特拉唑嗪（一）特拉唑嗪（terazosinterazosin）【適應(yīng)證適應(yīng)證】用于良性前列腺肥大及高血壓。用于良性前列腺肥大及高血壓?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩繛檫x擇性為選擇性11受體阻滯劑受體阻滯劑2 2， 阻斷血管平滑肌阻斷血管平滑肌11受體，對血管平滑

3、肌有舒張作用受體，對血管平滑肌有舒張作用別名：四喃唑嗪、高特靈、降壓寧別名：四喃唑嗪、高特靈、降壓寧 化學(xué)名為：化學(xué)名為：1-(4-1-(4-氨基氨基-6,7-6,7-二甲氧基二甲氧基-2-2喹唑啉基喹唑啉基)-4-()-4-(四氫呋喃四氫呋喃-2-2-甲?；柞；? )哌嗪哌嗪 膀胱頸膀胱頸前列腺被膜前列腺被膜前列腺平滑肌細(xì)胞前列腺平滑肌細(xì)胞a1a1受體受體特拉唑嗪特拉唑嗪-平滑肌張力平滑肌張力排尿改善排尿改善1，7【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】頭痛、頭暈、無力、惡心、心悸、體位性低血壓等；偶見胃腸道不適、水腫、頭痛、頭暈、無力、惡心、心悸、體位性低血壓等；偶見胃腸道不適、水腫、便秘、瘙癢、皮膚反應(yīng)、

4、陰莖異常勃起、情緒影響等。便秘、瘙癢、皮膚反應(yīng)、陰莖異常勃起、情緒影響等。【禁忌證禁忌證】對本品過敏者，孕婦、哺乳期婦女，嚴(yán)重肝、腎功能不全者，對本品過敏者，孕婦、哺乳期婦女，嚴(yán)重肝、腎功能不全者，1212周歲以下的兒童禁用。周歲以下的兒童禁用。 【注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)】首次或最初幾次服藥后可出現(xiàn)體位性低血壓，應(yīng)避免突然改變姿勢或參加危險(xiǎn)的工作。首次或最初幾次服藥后可出現(xiàn)體位性低血壓，應(yīng)避免突然改變姿勢或參加危險(xiǎn)的工作。避免突然停藥。避免突然停藥。 8【藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)】1 1，口服吸收好，口服吸收好，Tmax=1-3hTmax=1-3h2 2，消除半衰期為，消除半衰期為1212小時(shí)小時(shí)3 3

5、，血漿蛋白結(jié)合率為，血漿蛋白結(jié)合率為909094%94%4 4，食物對生物利用度無影響。，食物對生物利用度無影響。5 5，在肝臟代謝，在肝臟代謝，5 5種代謝產(chǎn)物經(jīng)糞便和尿排泄種代謝產(chǎn)物經(jīng)糞便和尿排泄9阿夫唑嗪（阿夫唑嗪（alfuzosinalfuzosin）特點(diǎn)：特點(diǎn)：2,2,消除半衰期較短，消除半衰期較短，5-7h5-7h3,3,主要通過膽汁和糞便排泄主要通過膽汁和糞便排泄坦索羅斯（坦索羅斯（tamsulosintamsulosin）1 1，與特拉唑嗪比，對血壓一般無影響，與特拉唑嗪比，對血壓一般無影響2 2，Tmax=6-8hTmax=6-8h3 3，消除半衰期，消除半衰期10h10h1

6、,1,與特拉唑嗪比，對血壓影響小與特拉唑嗪比，對血壓影響小特點(diǎn)：特點(diǎn)：10二，二， 5a5a還原酶抑制劑還原酶抑制劑非那甾胺（非那甾胺（finasteridefinasteride）別名：保列治別名：保列治(Proscar(Proscar） 性質(zhì)：性質(zhì)：4-4-氮類固醇化合物氮類固醇化合物睪酮睪酮雙氫睪酮雙氫睪酮5a5a還原酶還原酶藥理作用藥理作用競爭性結(jié)合競爭性結(jié)合2 2，抑制雙氫睪酮的生物活性，改善前列腺增生和脫發(fā)，抑制雙氫睪酮的生物活性，改善前列腺增生和脫發(fā)1 1，藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)1 1，口服吸收迅速，口服吸收迅速，F(xiàn)=63-68%F=63-68%，吸收不受食物影響，吸收不受

7、食物影響2 2，Tmax=1.6-1.8hTmax=1.6-1.8h3 3，血漿半衰期為，血漿半衰期為6-8h6-8h前列腺增生前列腺增生非那甾胺非那甾胺抑制抑制11不良反應(yīng)不良反應(yīng)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)停藥后停藥后2 2周有反跳現(xiàn)象周有反跳現(xiàn)象少數(shù)人可發(fā)生陽萎、性欲下降、射精障礙、睪丸疼痛、乳腺增生、皮疹、過敏少數(shù)人可發(fā)生陽萎、性欲下降、射精障礙、睪丸疼痛、乳腺增生、皮疹、過敏反應(yīng)反應(yīng)禁忌癥禁忌癥孕婦孕婦可造成男胎生殖器畸形可造成男胎生殖器畸形適應(yīng)癥適應(yīng)癥1 1，前列腺增生，前列腺增生2 2，男性脫發(fā)，男性脫發(fā)12依立雄胺（依立雄胺（epristerideepristeride）藥理作用藥理作用藥

8、代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)1 1，口服吸收迅速，吸收不受食物影響，口服吸收迅速，吸收不受食物影響2 2，Tmax=3-4hTmax=3-4h3 3，血漿半衰期為，血漿半衰期為7.5h7.5h4 4，主要經(jīng)糞便排泄，主要經(jīng)糞便排泄睪酮睪酮雙氫睪酮雙氫睪酮5a5a還原酶還原酶競爭性結(jié)合競爭性結(jié)合前列腺增生前列腺增生依立雄胺依立雄胺抑制抑制適應(yīng)癥適應(yīng)癥1 1，前列腺增生，前列腺增生2 2，男性脫發(fā)，男性脫發(fā)1314第二節(jié)第二節(jié) 治療男性勃起功能障礙的藥物治療男性勃起功能障礙的藥物男性勃起功能障礙（能勃起的機(jī)能不良，男性勃起功能障礙（能勃起的機(jī)能不良，EDED）EDED的發(fā)病率的發(fā)病率40-7040-

9、70歲男性歲男性 52%52%全世界有數(shù)億全世界有數(shù)億EDED患者患者!EDED的分類的分類1,1,器質(zhì)性器質(zhì)性2,2,功能性功能性EDED的發(fā)病原因的發(fā)病原因陰莖海綿體中沒有缺乏或不足陰莖海綿體中沒有缺乏或不足15陰莖勃起的主要機(jī)理陰莖勃起的主要機(jī)理1 1，通過細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸，通過細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸cGMPcGMP作用，導(dǎo)致平滑肌舒張。作用，導(dǎo)致平滑肌舒張。2 2，通過細(xì)胞內(nèi)外，通過細(xì)胞內(nèi)外K K離子、離子、CaCa離子的調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致平滑肌舒張。離子的調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致平滑肌舒張。L-L-精氨酸精氨酸O2NOS+Hb亞酰亞酰HbHb活化活化性性沖沖動(dòng)動(dòng)5-5-磷酸二酯酶磷酸二酯酶16常用治療常用治

10、療EDED藥物的分類藥物的分類17一、西地那非（一、西地那非（sildenafilsildenafil）商品名：萬艾可（商品名：萬艾可（ViagraViagra）C22H30N6O4S分子式分子式 分子量分子量 474.5768474.576814-14-乙氧基乙氧基-3-5-(6,7-3-5-(6,7-二氫二氫-1-1-甲基甲基-7-7-氧代氧代-3-3-丙基丙基-1H-1H-吡唑并吡唑并4,3d4,3d嘧啶嘧啶)苯苯磺?；酋?-4-甲基哌嗪甲基哌嗪 臺(tái)灣商品名：威而鋼臺(tái)灣商品名：威而鋼18L-L-精氨酸精氨酸O2NOS+Hb亞酰亞酰HbHb活化活化性性沖沖動(dòng)動(dòng)藥理作用藥理作用19西地那非對

11、心血管系統(tǒng)的影響西地那非對心血管系統(tǒng)的影響1 1，輕度血管擴(kuò)張或抗血管痙攣?zhàn)饔?，輕度血管擴(kuò)張或抗血管痙攣?zhàn)饔? 2，降壓作用（收縮壓，降壓作用（收縮壓/ /舒張壓）舒張壓）臨床藥代動(dòng)力學(xué)臨床藥代動(dòng)力學(xué)1 1，口服吸收好，絕對生物利用度為，口服吸收好，絕對生物利用度為40%40%2 2，作用快，作用快，Tmax=30-120minTmax=30-120min3 3，半衰期較長，為，半衰期較長，為4h4h5 5，主要從糞便排泄，主要從糞便排泄4 4，主要在肝臟經(jīng)，主要在肝臟經(jīng)CYP3A4CYP3A4代謝代謝主要代謝產(chǎn)物為主要代謝產(chǎn)物為N-N-去甲基化合物去甲基化合物201/41/2 3/41小時(shí)小

12、時(shí)35%51.3%71%82%L21藥物相互作用藥物相互作用1 1，與，與CYP3A4CYP3A4的抑制劑及的抑制劑及CYPCYP抑制劑合用可增加萬艾可的血漿濃度抑制劑合用可增加萬艾可的血漿濃度CYP3A4CYP3A4的抑制劑的抑制劑紅霉素紅霉素酮酮康康唑唑CYPCYP非特異性抑制劑非特異性抑制劑西咪替丁西咪替丁與藥酶誘導(dǎo)藥合用，可加快其清除，血藥濃度降低，以致療效降低或喪失。與藥酶誘導(dǎo)藥合用，可加快其清除，血藥濃度降低，以致療效降低或喪失。 利福平、苯巴比妥、卡馬西平、苯妥因、乙醇利福平、苯巴比妥、卡馬西平、苯妥因、乙醇藥酶誘導(dǎo)藥藥酶誘導(dǎo)藥222 2，與高脂飲食同用時(shí)吸收速率降低，與高脂飲食

13、同用時(shí)吸收速率降低TmaxTmax可延遲可延遲60min60minCmaxCmax可下降可下降29%29%3,3,與有機(jī)硝酸酯類合用時(shí)，因其對與有機(jī)硝酸酯類合用時(shí)，因其對PDE5PDE5的抑制，阻止的抑制，阻止cGMPcGMP的降解而增強(qiáng)硝酸酯的降解而增強(qiáng)硝酸酯類的降血壓作用；類的降血壓作用； 23適應(yīng)癥適應(yīng)癥多種原因的多種原因的EDED對對6565歲以下歲以下EDED者有效率者有效率 75%75%對對6565歲以上歲以上EDED者有效率者有效率 67%67%對服用抗高血壓藥物或高血壓對服用抗高血壓藥物或高血壓EDED者也有效者也有效脊髓損傷脊髓損傷EDED者者前列腺切除前列腺切除EDED者者

14、24不良反應(yīng)不良反應(yīng)1 1，中樞神經(jīng)系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、焦慮、面頰潮紅、肌肉疼痛等頭痛、焦慮、面頰潮紅、肌肉疼痛等2 2，循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán)系統(tǒng)心律失常、心肌梗死、心臟猝死、腦血管意外、高血壓心律失常、心肌梗死、心臟猝死、腦血管意外、高血壓3 3，視覺系統(tǒng)，視覺系統(tǒng)對光敏感、視覺模糊、復(fù)視、眼內(nèi)壓升高、視覺藍(lán)綠模糊等對光敏感、視覺模糊、復(fù)視、眼內(nèi)壓升高、視覺藍(lán)綠模糊等25注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)1 1，禁同用硝酸酯類降壓藥物，禁同用硝酸酯類降壓藥物因可增強(qiáng)硝酸酯類降壓藥物效果因可增強(qiáng)硝酸酯類降壓藥物效果硝酸甘油、硝普鈉、硝酸山梨酯等硝酸甘油、硝普鈉、硝酸山梨酯等2 2，心血管病患者慎用或禁用，心血管病

15、患者慎用或禁用3 3，對本藥過敏者禁用，對本藥過敏者禁用4 4，婦女，兒童、嬰兒禁用，婦女，兒童、嬰兒禁用5 5，性功能正常者勿用，性功能正常者勿用2627伐地那非伐地那非(vardenafil)(vardenafil)他達(dá)那非（他達(dá)那非（tadalafiltadalafil）其藥理作用、不良反應(yīng)以及藥物相互作用等與西地那非相似。其藥理作用、不良反應(yīng)以及藥物相互作用等與西地那非相似。 其他其他PDE-5PDE-5抑制劑抑制劑28阿撲嗎啡阿撲嗎啡(apomorphine)(apomorphine)性質(zhì)性質(zhì): : 多巴胺受體激動(dòng)劑多巴胺受體激動(dòng)劑藥理作用藥理作用大腦多巴胺大腦多巴胺受體受體阿撲嗎啡

16、阿撲嗎啡激活激活與下丘腦與下丘腦多巴胺多巴胺D2D2受體結(jié)合受體結(jié)合室旁核室旁核（控制性欲）（控制性欲）脊髓脊髓下丘腦脈沖下丘腦脈沖血流入陰血流入陰莖莖NOSNOS激活激活有效率有效率60%60%優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)不是鴉片制劑不是鴉片制劑, ,不成癮不成癮不改變性欲不改變性欲不良反應(yīng)不良反應(yīng)惡心惡心, , 嗜睡嗜睡, ,疲乏疲乏, ,低血壓低血壓, ,頭暈頭暈NO29前列腺前列腺E1(prostaglandin E1, PGE1)E1(prostaglandin E1, PGE1)性質(zhì)性質(zhì): : 平滑肌松弛藥平滑肌松弛藥藥理作用藥理作用PGE1PGE1陰莖海綿體陰莖海綿體PGE1PGE1受體結(jié)合受體結(jié)合cAMPcAMP腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶ATPATP激活激活平滑平滑肌松肌松弛弛血管上皮血管上皮PGE1PGE1受體結(jié)合受體結(jié)合抑制交感神經(jīng)釋放的抑制交感神經(jīng)釋放的NENE活性活性血管血管擴(kuò)張擴(kuò)張勃起勃起MUSEMUSE給藥給藥經(jīng)尿道給予經(jīng)尿道給予PGE1PGE1的器具的器具30酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine)(phentolamine)性質(zhì)性質(zhì): :a a受體阻斷劑受體阻斷劑藥理作用藥理作用酚妥拉明酚妥拉明a1a