閆藝瀛講課件

1、閆藝瀛講3p缺失綜合征XXY-克氏綜合癥Bloom綜合征醫(yī)學遺傳學國家重點實驗室閆藝瀛講一. 3P缺失綜合征 Deletion 3p SYNDROME 智力低下，生長遲緩，上瞼下垂，軸后多指 1978年，Verjaal和De Nef首次報道了3號染色體斷臂遠端部分缺失的病例。隨后，人們又報道了15例患者。在所有病例中，染色體缺失部分均為3p25-pter。閆藝瀛講（一）常見異常 1，生長：產前開始生長發(fā)育遲緩，出生后更為明顯。 2，表現：嚴重智力障礙，肌張力低。 3，顱面部：小頭、枕部扁平；連眉，內眥贅皮，上瞼下垂，瞼裂短；鼻梁突出，小鼻、鼻孔前傾，長人中；畸形耳；小下頷，嘴角向下。 4，其他

2、：手軸后多指。閆藝瀛講（二）偶發(fā)異常 三角頭畸形伴有額縫突出，胼胝體發(fā)育不良；眼裂上斜，眼間距寬；耳前有小凹或瘺管；腭裂；心臟缺陷包括室間隔缺損（2例），一例患者有2個二尖瓣，房事管和三尖瓣閉鎖；腹股溝疝和/或臍疝；裂孔疝，背側總腸系膜，肛門前位；腎臟異常包括骨盆腎和囊狀腎，隱睪；脊柱側凸。閆藝瀛講（三）自然病史 患兒由于吮吸能力差常需鼻喂飼。持續(xù)性中樞性和阻塞性呼吸停止并常伴有肺炎。常出現胃食管反流，患兒難以正常生長。已報道的病例中有2例死亡患兒，1例在出生三天后由于復雜心臟缺陷而死亡，另1例在三個月是死于吸入性肺炎。存活的患者最大年齡為24歲，都有嚴重的智力障礙，他們大多為盲人并且耳聾，與

3、周圍環(huán)境少有交流。閆藝瀛講（四）病因學 此癥是由于三號染色體的斷臂部分缺失而引起的，缺失部分均為3p25-pter。在所有的病例中，只有一例缺失是新發(fā)生的。閆藝瀛講圖示 雙眼上瞼下垂，長人中，小下頜，臍疝閆藝瀛講二.XXY綜合征，KLINEFELTER綜合征 XXY SYNDROME, KLINEFELTER SYNDROME 生殖器發(fā)育不全和性腺發(fā)育不全，伴或不伴有長腿，智力遲鈍和/或行為問題 此病是1942年Klinefelter等首次描述的，現在已經成為最主要的性腺發(fā)育不全和不良的原因，約1/500的男性受此影響閆藝瀛講（一）常見異常 此癥的異常特征與雄性激素缺乏的時間和缺乏量有關。 1

4、.表現：智商范圍在平均值上下，全智商介于85-90之間，語言智商通常比行為智商高，語言表達有明顯困難，聽覺加工能力和聽覺記憶均有明顯問題，所以閱讀和拼寫能力差。20%-50%的患者有輕微或中度的意向震顫。有行為異常傾向，特別是不成熟，無安全感，害羞，判斷能力差以及不切實際自夸和獨斷專行傾向；難以與人相處，雖然精神病學問題并不常見，但社會心理適應問題會增加。閆藝瀛講 2.生長：從兒童期起就有四肢長的趨勢，上身與下身的比例小、身材細高。 3.性腺功能障礙和生殖器發(fā)育不全：兒童期時陰莖和睪丸?。磺啻浩诤统赡昶诓G丸仍很小，通常長度小于2.5cm。一般睪酮生成不足，血漿中睪酮的平均值是正常值的一半，僅少

5、數例外。通常不育，由于促性腺激素過量導致睪丸硬化，伴有曲細精管纖維化和透明化。成年人男性化不完全和不徹底，1/3的青年患者乳房發(fā)達。 4.其他：輕度肘發(fā)育不良，小指彎曲，牛牙癥（牙髓增大、牙表面變薄）。閆藝瀛講（二）偶發(fā)異常 痤瘡多；隱睪，尿道下裂；青春期發(fā)育提前；青春期時脊柱側凸；成年糖尿?。?%）和慢性支氣管炎更常見；偶發(fā)輕度至中度共濟失調，小腿前面皮膚可能形成潰瘍；靜脈曲張；深層靜脈栓塞；性腺外生殖細胞瘤；乳腺癌；肺癌；骨質疏松；自身免疫病。閆藝瀛講（三）自然病史 絕大多數47，XXY男孩青春期發(fā)育正常，睪酮水平在青春期后和成人早期降低。大部分患兒在閱讀和拼寫方面需要幫助。相當多的患兒可

6、完成大學學位，盡管克氏綜合癥患者乳腺癌的發(fā)病率是其他正常男性的20倍，但是在5000例患者中僅1例患乳腺癌，這表明不需要對患者進行胸部X線透視檢查。性腺外生殖細胞瘤的平均發(fā)病年齡從15歲至30歲。閆藝瀛講（四）病因學和診斷 染色體分析發(fā)現47，XXY核型即可確診為XXY綜合征。出生47，XXY男性的一半原因是父方減數第一次分裂或減數第二次分裂異常，還有一小部分原因是合子形成后有絲分裂異常。最初的研究顯示并沒有隨著父親年齡增大會導致父源性47，XXY的記載，但是隨著母親年齡增大會明顯增多母源性47，XXY患兒出生，這與母方第一次而不是第二次減數分裂錯誤有關。但近期研究證明，父方年齡增大也會導致產

7、生XY精子幾率升高。閆藝瀛講（五）治療 如研究發(fā)現，睪酮不足和促性腺激素水平高于成年，在兒童期對XXY（或XXYY，XXXY）綜合征的確診有助于11-12歲時對其進行前瞻性睪酮替代治療。治療有助于男性體征的形成，可使胡須和陰毛增加，促進其有目的的思考，增加自我尊重意識，減輕疲勞和易怒感，并能增強性欲，促進力量和骨質密度的增加。閆藝瀛講閆藝瀛講閆藝瀛講圖示 乳房發(fā)育，陰莖短小，四肢長閆藝瀛講三.BLOOM綜合征 BLOOM SYDROME 身材矮小，顴骨發(fā)育不良，面部毛細血管擴張性紅斑 1954年，Bloom首次描述了該病，至今已報道了130多例閆藝瀛講（一）常見異常 1.生長發(fā)育：出生前即發(fā)育

8、不良，成年男性患者平均身高151cm，女性患者144cm； 2.顱面：輕度小頭、長頭畸形；顴骨發(fā)育不良，伴或不伴小鼻畸形； 3.皮膚：面部毛細血管擴張性紅斑，包括中部蝴蝶狀斑，日光下加重，通常在患病第一年內有所發(fā)展；大或小面積的色素沉著及色素減退。閆藝瀛講（二）偶發(fā)異常 輕度智力低下；兒童期注意力不集中，學習障礙如閱讀困難；手和前臂的背面可見毛細血管擴張性紅斑；嗓音高尖；眼Bruch膜可見膠質小體樣斑點；上外側切牙缺失；耳廓隆起；魚鱗癬樣皮膚，多毛癥，藏毛囊腫，骶骨有凹窩；指（趾）多指趾畸形，第5指彎曲，下肢短小，畸形足；牛奶咖啡斑；免疫球蛋白缺乏，包括血清含量降低以及淋巴細胞對絲裂原的增值反

9、應性差；有患癌癥傾向；非胰島素依賴性糖尿病。閆藝瀛講（三）自然病史 本病患者生長緩慢，嬰兒期喂養(yǎng)困難。隨年齡的增長對感染的敏感性降低。但有報道，3個年齡分別為18、19、24歲的患者死于慢性肺病。雖然面部紅斑在出生時少見，但常常在嬰兒期經過日曬之后出現；紅斑可出現蛻皮，但在兒童期后改善。8%的患者在青少年晚期或成人早期發(fā)生非胰島素依賴性糖尿病。盡管患者表現有學習困難，但大部分患者的智力在正常范圍。閆藝瀛講 目前已知癌癥是患者主要死亡原因。每4個患者中就有1個患癌癥。盡管白血病也常發(fā)生，但具有各種組織來源的實體瘤最為常見。這些癌癥患者的確診時間在4-40歲之間，平均為24.8歲。胃腸道腫瘤多見于30歲以后。男性常因精子生成過少導致不育，女性的生育能力也很常見。 在對所有患者的白細胞和成纖維細胞進行體外培養(yǎng)時發(fā)現，染色體斷裂和姊妹染色單體的交換率明顯升高，但對于雜合子患者而言，情況卻并非如此。閆藝瀛講（四）病因學 本病為常染色體隱形遺傳病，大多數患者是北歐猶太人的后裔?；蚨ㄎ挥谌旧w15q