急性冠脈綜合征早期應(yīng)用不同劑量辛伐他汀臨床觀察

1、急性冠脈綜合征早期應(yīng)用不同劑量辛伐他汀臨床觀察 作者：連長紅 靳連紅 李琳 王麗萍【摘要】 目的：探討急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)早期分別應(yīng)用不同劑量辛伐他汀的臨床療效和安全性。方法：將113例臨床確診為ACS患者隨機(jī)單盲分為兩組:A組(20 mg組,56例)和B組(40 mg組，57例)，隨訪12 W，觀察調(diào)脂療效、藥物不良反應(yīng)及心臟事件的發(fā)生率。結(jié)果：兩組服藥后4 、12 的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均較治療前明顯降低,B組較A組降低更明顯;B組累計(jì)心臟事件發(fā)生率較A組明顯減少;兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：ACS患者早期應(yīng)用辛伐他汀40 mg/d,能更有效地降脂

2、，提高達(dá)標(biāo)率，明顯抑制炎癥因子，減少心臟事件的發(fā)生率，且安全、耐受性良好。 【關(guān)鍵詞】 急性冠狀動(dòng)脈綜合征辛伐他汀療效急性冠狀動(dòng)脈綜合征是老年人多發(fā)的內(nèi)科疾病，血脂異常是其基礎(chǔ)病因。選取我院內(nèi)科病房2005年1月2007年5月確診的急性冠狀動(dòng)脈綜合征113例，隨機(jī)分為兩組，給予不同劑量辛伐他汀調(diào)脂治療，旨在探討對急性冠狀動(dòng)脈綜合征的療效和安全性。 1 對象與方法 1.1 研究對象 選取2005年1月2007年4月我院臨床確診為ACS的老年(60歲)患者113例,其TC4.68 mmol/L,LDL-C2.6 mmol/L。其中男67例，女46例，平均年齡（69±9）歲。將113例患者

3、隨機(jī)分為兩組，A組56例，B組57例。診斷標(biāo)準(zhǔn)見文獻(xiàn)。 兩組病例中高血脂的診斷符合1996年全國血脂異常防治對策研究組所定的標(biāo)準(zhǔn)。且兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，除外已知或隨訪期間發(fā)生其他炎癥性疾病和肝、腎功能不全的患者。停藥警戒值：TC2.6 mmol/L,出現(xiàn)肌痛同時(shí)伴肌酸激酶(CK)正常高限值5倍，天門冬氨基酸轉(zhuǎn)移酶（AST）正常高限值3倍,肌酐221 mol/L。 1.2 研究方法 入選病例在入院后24 h內(nèi)空腹采靜脈血測定血脂、肝功能及心肌酶等。并于抽血當(dāng)天，所有入選病例在入院后立即開始常規(guī)治療，服用硝酸酯類、受體阻滯劑、鈣拮抗劑、阿司匹林、皮下注射低分子肝素等。A組病例開始服用辛

4、伐他汀20 mg，B組病例開始服用辛伐他汀40 mg，每晚睡前1次。觀察藥物不良反應(yīng)及心臟事件的發(fā)生率，記錄每天心絞痛發(fā)作的次數(shù)，觀察患者因心絞痛癥狀惡化而再住院和發(fā)生急性心肌梗死（AMI）的住院情況。分別檢查患者在用藥后1個(gè)月、用藥后3個(gè)月的血脂、肝功能、心肌酶等情況，記錄用藥前、用藥后1個(gè)月、用藥后3個(gè)月的心電圖的變化。 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用檢驗(yàn)。 2 結(jié)果 2.1 在B組病例中，至3個(gè)月時(shí)有2例(.51%)出現(xiàn)AMI，有2例（3.51%）因心絞痛癥狀惡化而再住院。A組發(fā)生4例(7.14%)AMI，其中1例心跳驟停死亡，有5例(8.92%)因心絞痛癥狀惡化而再住

5、院。 2.2 治療組服藥前后血脂變化情況(見表1)表1 治療組服藥前后血脂變化情況的比較注：分別與本組用藥前比較*P0.05，*P0.01 兩組患者4 W、12 W的LDL-C1.8 mmol/L分別為A組14.6%和26.8%,B組20.5%和38.5%。 2.3 副作用 在A組患者中有1例(1.79%)出現(xiàn)AST輕度升高，B組患者中有2例(3.51%)出現(xiàn)AST和CK輕度升高，懷疑與用藥有關(guān)，另有2例(3.51%)輕度腹脹，經(jīng)對癥治療后癥狀緩解，不影響繼續(xù)用藥治療。 3 討論 目前認(rèn)為，ACS包括不穩(wěn)定心絞痛（UAP）、ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和猝死，最主要的原因是易損

6、斑塊，它是指那些不穩(wěn)定性和有血栓形成傾向的斑塊。ACS是由于斑塊破裂和糜爛并發(fā)血栓形成、血管痙攣及微血管栓塞等因素作用下所導(dǎo)致的急性或亞急性心肌供氧減少。LDL-c是致動(dòng)脈粥樣硬化的基本因素，構(gòu)成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的核心。HDL是具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白，將泡沫細(xì)胞中的膽固醇帶出轉(zhuǎn)運(yùn)給肝臟進(jìn)行分解代謝。HDL還可能通過抗炎、抗氧化和保護(hù)血管內(nèi)皮功能而發(fā)揮其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。他汀類是調(diào)脂藥物5大類之一。他汀類是3-羥基，3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑,具有竟?fàn)幮砸种萍?xì)胞內(nèi)膽固醇合成早期過程中限速酶的活性,繼而上調(diào)細(xì)胞表面LDL-c受體,加速血漿LDL-c的分解代謝,此外還可

7、抑制極底密度脂蛋白膽固醇（VLDL）的合成。因此他汀類藥物能顯著降低TC、LDL-C和apo B，也降低TG水平和輕度升高HDL-c。UAP不論血脂是否升高都應(yīng)運(yùn)用他汀類藥物20世紀(jì)后期4S、CARE、LIPID、WOSCOPS和AECAPS/Tex等項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)相繼發(fā)表，其共同點(diǎn)是這些試驗(yàn)都證實(shí)他汀類藥物降低TC、LDLc和TG、升高HDL水平，其中特別顯著的是LDLc水平大幅度降低。同時(shí)他汀類藥物使冠心病死亡率和致殘率明顯降低?？隙嗽撍帉谛牟∫患?jí)和二級(jí)預(yù)防有益處，長期應(yīng)用安全有效。大量研究報(bào)到ACS患者早期應(yīng)用辛伐他汀40 mg/d,能更有效地降脂,提高達(dá)標(biāo)率,明顯抑制炎癥因子,減

8、少心臟事件的發(fā)生率,且安全、耐受性良好。比較兩組患者用藥前及用藥后的血脂水平，發(fā)現(xiàn)用藥12 W時(shí)TC值及LDL-c值，兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）B組更為明顯(P0.01)，兩組LDL-c均值下降分別為16.6%、29.5%。B組LDL-c降至1.8 mmol/L的目標(biāo)值比例更高。TG下降值未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能和例數(shù)少有關(guān)。 本文觀察結(jié)果，辛伐他汀治療ACS，在血脂下降以前就能明顯減少心絞痛發(fā)作的次數(shù)和硝酸甘油消耗量，且隨著療程的延續(xù)效果更加明顯。辛伐他汀還能減少AMI發(fā)生率，減少因心絞痛癥狀惡化而再住院率，減少心臟性猝死的危險(xiǎn)，由于觀察時(shí)間只有3個(gè)月，要更加準(zhǔn)確地評價(jià)它對減少心腦血管事件的影響，需要進(jìn)行長時(shí)間的觀察。關(guān)于辛伐他汀的副作用方面，在我們觀察的113例患者中，只有3例出現(xiàn)CK輕度升高，2例出現(xiàn)腹脹，均不影響繼續(xù)用藥治療。因此，辛伐他汀40 mg/d,能更有效地降脂及減少心臟血管事件的發(fā)生率，且安全、耐受性良好?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 溫紹君，李志思，陳步星，等急性冠狀動(dòng)脈綜合征急救對策與時(shí)限中華內(nèi)科雜志，2006，45(8)：692 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì).中華心學(xué)管雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南.中華心