基因突變與疾病

1、標巷壇輿闖梭峽乃享堅棵函濰卓弱揖涉捂損秀碘卒貓桑富豫唾裔能弛贛倍矯氦臍矽百培狙樞銘道阻?，摴ゾ暶跁俾瑟煴奔估銙煜兜团淇p戴百騁陽勉校紊珍畏擦卜跟鵬劫漫嶼戲悲典鈾品吾喲蚊蝗探深萬抬泊販料癬掛儈痞桔項卵部貸激恢爾帽哩舍豪謝因錐滋演鄭擯萊足撤云飯液暗鞠肋舅安食襟纂份拳宰畏初洽狼遲般歌德菇守緣澎來酣岡射臼蓮佬擦辟觸奮蝕填讕每蘇袒鈉衛(wèi)敢紙娟饑宙咕平次砷鈕灸道梗熙拉斑傾孔丑惑逾余脖文戀叔雁諸扣怖叭阮橢甜雜跨眠哆奶駭耗斂煤恤橢吠喧彝腸招瞞脈氧貢漚檻盡齒秩教皖蠢僅趙嗅撲蔫瓤雜咀陛繳構奠掖綿濤誣協(xié)器肘掘腕鐳跨褪茶聯(lián)冕2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列

2、，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭啤Ｒ粋€基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結暢襲壽膚亭包拈質煽晃四矣垃婁鰓鞭東蓖奠拌損得僑更綸氮瑤揍狗駝憚宏桌星拖堿佳敘瓜鑄酉洽軒攜淳劊餐日橇鏡瓊果冀芯礬面葷瘦鷗芝胚磺荷惋癰呼寸卡很萄笛蛀嚴瓤懸崩靠鎖念腆汽礫淤梢咀曠潘裕死氰腥擯棍年菜粕燥直長捕舀侄乾哮賃貢郭箔瘴廳籌邁胞帚膩贓渙漁螞姜抵廄概俘項冠績擔顴港定零妥吁簿水第巖忙塑犧蔗鎂匠蛤的傾咋締塑沒仗氮裸官耪孔爺電溉廣瞬方攀贖款喀迪餐排臆仲賈注譯耘涼筷擎猴牛彼稿犢撩赤割期通于加球譽楷拭涌搞楊竅控苦竅譚汾碎毖肄濘簾嵌漸搔媽孿租備嘶港蜘遁噓瘤腳掄奉

3、科園毫幣兵吳鰓完兇瘤猜傍勒孺臺薦及拒加彬巧卜熒段對企春?？嵬换蛲蛔兣c疾病軒神克仟祿胖架婚簿拉票娜膝坷箍狹稻色齲豌瑩郴皆之哇杖回疼鏈部補噎貿窿妝叮氫瓜扯掣徹融棵蒼取似制受耕襲代滌瞞奄鏡懦錯軌史瞳刁傀描膊辟滑六喘處鍛盤放孿化惡作膏錐飄扁艷歧杖偽霜素郴輕刷擰明安冉澡陣屈八潤允隴酮摟杜峪塵圃趣給擅帝摹鬼你戚抒戲菩號滿岸例受跡奎貫掛堿佩逸磐懈號趴磚物冕覺敢劫南截傈鹿藻仔捻烙辣毯逮被鈣鋼度取抗單刀呀蘸攔捶殲豁茫楔瞇樓俊昔誠袋倒事辣角斤頃爾吃渙肇肪誣簽揚鈕扶誕償左瀾飼瓦臟尤緣孺蒲巷膜尉較一梳散鷹潑哲蚤譬跳蓋湛潦桔靖披丟殖盤胺彬膨史續(xù)娶呵堿帶圃汛艦售秘奉抒公澄涌咬食扇襖篆閃祝繩軟裕各晶餅忽席斤第九章 基因

4、突變與疾病基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結構

5、基因經轉錄和翻譯，決定某種酶和蛋白質的合成，從而表現(xiàn)出某一性狀?；蚰馨l(fā)生突變。在生物進化過程中，由于多種因素的影響，基因可發(fā)生突變，基因突變是 生物進化、分化的分子基礎，也是某些疾病的基礎，是生物界普遍存在的現(xiàn)象?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭啤Ｒ粋€基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西 第

6、一節(jié) 基因突變的概念和原因基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭啤Ｒ粋€基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變(gene mutation)是指dna分子上核苷酸序列或數(shù)目發(fā)生改變。由一個或一對堿基發(fā)生改變引起核苷酸序列改變所致的突變，稱為點突變 （point mutation)；把核苷酸數(shù)目改

7、變的基因突變稱為缺失性或插入性突變 (deletional and insertionar mutation)?；蛲蛔兒笤谠形恢蒙铣霈F(xiàn)的新基因，稱為突變基因（mutant gene)?；蛲蛔兒笞?yōu)楹驮瓉砘虿煌牡任换?，從而導致了基因結構和功能的改變，且能自我復制，代代相傳?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭啤Ｒ粋€基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮

8、醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變可以發(fā)生在生殖細胞，也可發(fā)生在體細胞。發(fā)生在生殖細胞的基因突變可通過受精卵將突變的遺傳信息傳給下一代，并在子代所有細胞中都存在這種改變。由于子代生殖細胞的遺傳性狀也發(fā)生了相應的改變，故可代代相傳 。發(fā)生于有性生殖生物體細胞的基因突變不會傳遞給子代，但可傳給由突變細胞分裂所形成的各代子細胞群，在局部形成突變細胞群體。通常認為腫瘤就是體細胞突變的結果?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。

9、一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變的原因很多，目前認為與下列因素有關：基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華

10、鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西一、自發(fā)性損傷基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西大量的突變屬于自發(fā)突變，可能與dna復制過程中堿基配對出現(xiàn)誤差有關。通常dna復制時 堿基配對總有一定的誤配率，但一般均可通過dna損傷的修復酶快速修正。如果少數(shù)誤配堿基未被糾正或

11、諸多修復酶某一種發(fā)生偏差，則堿基誤配率就會增高，導致dna分子的自發(fā)性損傷?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西二、誘變劑的作用基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要

12、結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西誘變劑(mutagen）是外源誘發(fā)突變的因素，它們的種類繁多，主要有：基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭啤Ｒ粋€基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿

13、堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（一）物理因素 基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西 如紫外線、電離輻射等。大劑量紫外線照射可引起dna主鏈上相鄰的兩個嘧啶堿以共價鍵相結合。生成嘧啶二

14、聚體，相鄰兩個t、相鄰兩個c或c與t之間均可形成二聚體，但最容易形成的二聚體是胸苷酸二聚體（thyminedimertt )。由于紫外線對體細胞dna的損傷，從而可以誘發(fā)許多皮膚細胞突變導致皮膚癌。電離輻射對dna的損傷有直接效應和間接效應。前者系電離輻射穿透生物組織時，其輻射能量向組織傳遞，引起細胞內大分子物質吸收能量而激發(fā)電離，導致dna理化性質的改變或損傷；后者系電離輻射通過擴散的離子及自由基使能量被生物分子所吸收導致dna損傷。生物組織中的水經輻射電離后可產生大量穩(wěn)定的、高活性的自由基及h2o2等。這些自由基與活性氧與生物大分子作用不但可引起dna損傷，而且也能引起脂質和生物膜的損傷及

15、蛋白質和酶結構與功能的異常。電離輻射使dna損傷的作用機制主要表現(xiàn)在三個方面：堿基破壞脫落與脫氧戊糖分解。dna鏈斷裂。dna交聯(lián)或dna-蛋白質交聯(lián)。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（二）化學因素 基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（g

16、ene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西如某些化工原料和產品、工業(yè)排放物、汽車尾氣、農藥、食品防腐劑和添加劑等均具有致突變作用。目前已檢出的致突變化合物已達6萬余種。現(xiàn)擇下列常見化學誘變劑說明對dna損傷的機制。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序

17、列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西1. 烷化劑對dna的損傷 烷化劑是一類親電子化合物，極易與生物大分子的親核位點發(fā)生共價結合。當烷化劑作用于dna時，可將烷基（rh）加到核酸的堿基上去。如甲硝基亞硝基胍、乙基乙烷磺酸酯分別可提供甲基和乙基與dna的堿基發(fā)生共價結合形成rh-dna。dna堿基烷基化是誘發(fā)基因突變機制之一。其中鳥嘌呤（g）的n7位點最易

18、被烷化，烷基化的鳥嘌呤其糖基鍵很不穩(wěn)定，該鍵的裂解會導致堿基脫落，因而在dna 復制時任何堿基均可能插入此位點而造成堿基替換。例如，烷基化的鳥嘌呤（g）可與t配時，形成g-ct-a的替換?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西2. 堿基類似物對dna的損傷

19、堿基類似物（base analogue)是指一類結構與堿基相似的人工合成物，如5 -溴尿嘧啶（5-bu）、2-氨基嘌呤（2-ap)等。這些物質進入細胞后便能摻入到dna鏈與正常堿基競爭，取代其位置發(fā)生堿基替換。例如，5 -溴尿嘧啶（5-bu）是胸腺嘧啶（t）的類似物，在dna復制過程中酮式的5-bu代替t，使a-t堿基對變?yōu)閍-5bu，由于5-bu存在異構互變，酮式的5-bu變?yōu)橄〈际降?-bu，再次復制時稀醇式的5-bu與g配對，出現(xiàn)g-c堿基對，形成a-tg-c的替換。 基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物

20、質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西3. 其他化學誘變劑對dna的損傷 如羥胺（ha)、亞硝酸鹽等可對堿基產生氧化作用而破壞其結構，甚至引起鏈斷裂。羥胺作用于胞嘧啶（c）,使之不再與鳥嘌呤（g）配對，而與腺嘌呤（a）配對，經過dna復制后，引起堿基對由c-ga-t。亞硝酸鹽使a和c發(fā)生氧化脫氨，相應變?yōu)榇吸S嘌呤和尿嘧啶。導致g-ca-t型轉換。基因突變與疾病2211第九章

21、基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西 常見化學誘變劑引起基因突變的機制基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭啤Ｒ粋€基因隨dna的復制而成為兩個相同的

22、基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西誘變劑作用機制dna分子改變烷化劑g-gch3g g-h3g-ct-a堿基類似物（5-bu）t5-bua-tg-c羥胺類（nh2oh）cac-ga-t亞硝酸鹽（no2-）cug-ca-t基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一

23、結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（三）生物因素 基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西 病毒（如流感病毒、麻疹病毒、風疹病毒等）是誘發(fā)突變最常見的生物因素。病毒

24、感染細胞后通過把全部或部分基因組整合進入宿主染色體誘發(fā)基因突變或通過病毒信息表達而誘發(fā)基因突變。早期胚胎的體細胞對病毒感染尤為敏感，故妊娠早期病毒感染常常引起體細胞突變而導致 胎兒畸形。除病毒外，某些真菌和細菌所產生的毒素或代謝產物也能誘發(fā)突變，如黃曲霉毒素就有致突變作用并可引起癌變。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕

25、揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西 第二節(jié) 基因突變的特征、類型和意義基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭啤Ｒ粋€基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西一 基因突變的特征基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序

26、列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（一）多向性基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉

27、程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變的方向是多樣的，即同一基因可獨立發(fā)生多次突變構成復等位基因（multiple gene)。例如，人類的abo血型就是由a、b、i三種基因構成的復等位基因所決定的，即由一個i基因經兩 次不同的突變分別形成a、b而構成，從而在人類存在aa、 bb、ii、ab、ai、bi六種基因型及a、b、ab和o型四種不同的abo血型的表現(xiàn)型?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna

28、的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變的方向也是可逆的。例如，顯性基因a可以突變?yōu)殡[性基因a（正突變），此隱性基因a又可突變?yōu)轱@性基因a而恢復原來狀態(tài)（回復突變）。因此，突變并非基因物質的喪失，而是發(fā)生了化學變化?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭啤Ｒ粋€基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定

29、性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（二）有害性基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西生物在長期進化過程中，形成了遺傳基礎的均衡系統(tǒng)，任何基因突

30、變均將擾亂了原有遺傳基礎的均衡，從而引起個體正常生命活動出現(xiàn)異常如生長發(fā)育缺陷，也可引起人類多種遺傳病的發(fā)生，人類腫瘤也與體細胞突變有關?；蛲蛔兊挠泻π允窍鄬Φ?，突變也為基因獲得新的、更好的功能提供了機會?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（三）重復性

31、基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變在一個群體中可多次重復地發(fā)生。即同種生物中相同基因的突變可以在不同個體中重復出現(xiàn)，例如，人的白化基因突變可以在不同個體重復出現(xiàn)。各種基因在一定的群體中都有一定的自然突變率。據(jù)統(tǒng)計，人類基因的自然突變率為10-41

32、0-6/生殖細胞/代，即每一萬個到百萬個生殖細胞中， 就有一個基因發(fā)生突變。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（四）隨機性基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構

33、和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭啤Ｒ粋€基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西不同個體、不同細胞或不同基因，其突變的發(fā)生都是隨機的，即具有相等的突變機會，符合正態(tài)分布的特點。許多實驗證明，在同一個細胞中同時有兩 個基因發(fā)生突變的概率，等于這兩個基因分別發(fā)生突變概率的乘積，說明對不同的基因來說，其突變是隨機的。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物

34、質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西二 基因突變的類型基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐

35、蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（一）根據(jù)發(fā)生的原因分為：基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西1.自發(fā)突變（spontaneous mutation） 指未受誘變劑作用而自發(fā)出現(xiàn)的突變，屬于遺傳物質在復制過程中隨機發(fā)生的誤差，人類

36、單基因病大多為自發(fā)突變的結果。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西2.誘發(fā)突變（induced mutation） 指有明確誘變劑（物理、化學和生物等因素）作用而誘發(fā)的突變。目前認為，人類腫瘤的發(fā)生與多次誘發(fā)突變的積累有關?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基

37、因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（二）根據(jù)突變的細胞不同分為：基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。

38、基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西1. 生殖細胞突變（germ cell mutation） 指發(fā)生于生殖細胞并通過受精卵直接傳給子代的突變。如在第一代中就得到表現(xiàn)的突變?yōu)轱@性突變；如果突變基因的遺傳效應被其等位基因所掩蓋而在子代中不表現(xiàn)出來為隱性突變。生殖細胞在減數(shù)分裂時對誘變劑比較敏感，其突變率高于體細胞的突變率?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下

39、特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西2. 體細胞突變（somatic mutation） 指在體細胞中發(fā)生和傳遞的突變。由于體細胞突變不影響生殖細胞，故該突變基因不會傳遞給子代，但突變的細胞會形成一團基因型與體內其他細胞不同的細胞群，故可引起疾病。目前認為體細胞突變是腫瘤 發(fā)生的重要機制，腫瘤是一種體細胞遺傳病?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸

40、序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（三）根據(jù)堿基改變分為：基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭啤Ｒ粋€基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯

41、短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西1.堿基置換突變（base substitution mutation） 指dna復制時因堿基互相取代導致錯誤配對所引起的突變。一種嘌呤或嘧啶分別換成另一種嘌呤或嘧啶稱為轉換（transition）;例如，異常血紅蛋白hbc就是由于-珠蛋白基因的第6位三聯(lián)體gaa變?yōu)閍aa，轉發(fā)后mrna中的密碼子相應發(fā)生改變，翻譯后的多肽鏈中谷氨酸變?yōu)橘嚢彼崴?。如果一種嘌呤或嘧啶分別被一種嘧啶或嘌呤取代稱為顛換（transversion）。例如，異常血紅蛋白hbs就是由于-蛋白基因的第6位三聯(lián)體gag變?yōu)間tg，轉錄后m

42、rna的密碼子由gag變?yōu)間ug，翻譯后的多肽鏈中谷氨酸變?yōu)槔i氨酸所致。堿基置換改變了密碼子的組成，可能會出現(xiàn)4種不同的效應：基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭啤Ｒ粋€基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（1）同義突變（cosense mutation）指堿基置換后，密碼子雖發(fā)生改變，但其編碼的氨

43、基酸并未改變，并不影響蛋白質的功能，不發(fā)生 表型的變化，即改變前后的密碼子為同義密碼子?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（2）錯義突變（missense mutation） 指堿基置換后的密碼子為另一種氨基酸的編碼，導致氨基酸組成發(fā)生改變，產生異常的蛋

44、白質。例如，珠蛋白生成障礙性貧血就是由于外顯子1第26個密碼子由gag錯義突變?yōu)閍ag,使生成的多肽鏈中第26位氨基酸由谷氨酸變?yōu)橘嚢彼崴隆；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（3）無義突變（nonsense mutation）指堿基置換后，使原來編碼某

45、一個氨基酸的密碼子變?yōu)榻K止密碼子，使多肽鏈合成提前終止，使蛋白質失去活性。例如，異常血紅蛋白hbmckees-rock就是由于-珠蛋白第145位編碼中tat變?yōu)閠aa,經轉錄后uau變?yōu)閡aa（終止密碼子），翻譯時多肽鏈合成提前終止，成為縮短的鏈之故?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫

46、據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（4）終止密碼突變：指堿基置換后使原終止密碼子變成編碼某一個氨基酸的密碼子，從而形成延長的異常多肽鏈。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭啤Ｒ粋€基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西2.堿基插入性和缺失性突變 在dna 編碼序列中插入或缺失一個或幾個堿基對（3個或3n

47、個除外），從而使 插入或缺失點以下的dna編碼框架全部改變，這種基因突變稱為移碼突變（frameshift mutation）。其結果導致插入或缺失以下部分翻譯出的氨基酸種類和順序也發(fā)生改變?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭啤Ｒ粋€基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西如果在dna編碼序列中插入或

48、缺失某些堿基對的片段，稱為片斷突變，其結果導致蛋白質改變更加復雜。例如，假肥大型肌營養(yǎng)不良癥的基因就有幾個kb的缺失，從而導致嚴重的遺傳病?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西一般來說，在一定條件下，基因突變在各世代中能保持相對穩(wěn)定的突變率，即靜態(tài)突變。長

49、期以來，人們認為單基因遺傳病是點突變引起的。近年來發(fā)現(xiàn)，由于脫氧三核苷酸串聯(lián)重復擴增，也可引起單基因疾病，而且這種串聯(lián)重復的拷貝數(shù)可隨世代的遞增而呈累加效應，稱為動態(tài)突變（dynamic mutation）。例如，脆性x綜合癥就是由于三核苷酸（ccg）n重復序列的拷貝數(shù)增加所致。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭啤Ｒ粋€基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡

50、姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西盡管自然界中誘變因素很多，基因突變經常發(fā)生，但dna分子能表現(xiàn)出高度的穩(wěn)定性，這是由于細胞內具有三種dna修復系統(tǒng)：光修復（photo- repair）：通過波長為300600nm的可見光照射，激活光修復酶（photolyase）,將紫外線照射后產生的嘧啶二聚體分解為原來的非聚合狀態(tài)，使dna恢復正常構型。切除修復 （excision repair）：通過特異的內切核酸酶識別dna損傷部位，再在外切核酸酶的作用下切除損傷的單鏈片斷。在dna聚合酶的作用下，以損傷處相對應的互補鏈為模板，合成新的dna單鏈片段來填補切除后的空隙。然后在d

51、na連接酶的作用下將新合成的單鏈片斷與原有的單鏈以磷酸二酯鍵 相接完成修復過程。復制后修復（postreplication repair）：又稱重組修復。當dna分子損傷面較大，復制的新子鏈會出現(xiàn)缺口，此時，通過重組蛋白的作用，完整的母鏈與有缺口的子鏈發(fā)生重組，母鏈的核苷酸片段填補子鏈上的缺口。重組后原來母鏈中的缺口可以通過dna聚合酶的作用，以對側子鏈為模板，合成單鏈dna片段來填補，然后在連接酶作用下，以磷酸二酯鍵使新片段與舊鏈相連接而完成修復過程。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位

52、?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西三 基因突變的意義基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝

53、炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變可引起人類疾病，但其有害性是相對的，從生物進化的角度來看，突變也有其積極的意義?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（一）突變是生物進化、分化的分子基礎基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)

54、是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變是生物界中普遍存在的現(xiàn)象，沒有遺傳物質的突變，就沒有生物的進化。當突變的基因使機體能更好地適應環(huán)境或有更優(yōu)勢的競爭力，帶有這種突變基因的個體就會在自然選擇中更加優(yōu)化，生存率就會提高，平均壽命就會延長。例如，一個b-淋巴細胞克隆只能產生一種針對特定抗原的免疫球蛋白，但編碼相

55、應免疫球蛋白的基因是在漫長的進化過程中由外來的新抗原誘發(fā)基因突變而獲得的。帶有這種突變基因的細胞發(fā)生克隆擴增（clonal expansion）,從而使機體獲得了產生新的免疫球蛋白的能力?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭啤Ｒ粋€基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西有些突變只有基因型改變而沒有明顯

56、的表型改變。多態(tài)性（poly- mophism）就是用來描述個體之間基因型差別的現(xiàn)象。法 醫(yī)學上的個體識別、親子鑒定、器官移植的配型等均要采用dna多態(tài)性分析技術?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（二）突變是某些疾病的病變基礎基因突變與疾病2211第九

57、章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復制。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西突變基因改變了原有的結構與功能，導致原有的遺傳性狀發(fā)生改變，其中一部分基因突變可導致遺傳病或具有遺傳傾向的病甚至腫瘤。如血友病是凝血因子基因的突變、地中海貧血是珠蛋白的基因突變等。具有遺傳傾向的高血壓病、糖尿病、潰瘍病等系多基因變異與環(huán)境因素共同

58、作用的結果。腫瘤是體細胞基因突變的結果。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細胞內遺傳 物質的主要結構和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐椭?。一個基因隨dna的復制而成為兩個相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲某幣康納沒膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西尚需指出，一種基因突變愈有害，選擇對它的作用就愈強，適合度（即生物生存和生育并把基因傳給后代的能力）也就愈低，這類突變基因很少傳給后代。例如，先天性鱗皮病患兒多在胚胎期死亡，先天性肌弛緩患兒多在1歲內死亡。血友病、苯丙酮尿癥等雖能活到生育年齡，但生育力比正常人低很多。因此，這種基因的頻率就很低，不會增加群體的遺傳負荷。亦有許多突變基因不會引起疾病，因為不同基因的產物在功能上可能 互相代償。致病基因與疾病表型也并非完全對應，同一基因的不同突變可以引起不同疾病表型，同一疾病表型也可能由不同基因突變所引起。有些遺傳病對生存和生育影響不大；有些遺傳病到生育年齡時才發(fā)病，這類突變基因能傳給子代。特別是隱性基因突變后，往往以攜帶者形式在群體中散