藥理講義pharm33

1、性激素類藥與避孕藥性激素類藥與避孕藥性激素（性激素（sex hormonessex hormones）性腺分泌的激素包括雌激素、孕激素與雄性腺分泌的激素包括雌激素、孕激素與雄激素，目前用的是人工合成及其衍生物激素，目前用的是人工合成及其衍生物避孕藥（避孕藥（contraceptivecontraceptive）大多數(shù)屬性激素制劑大多數(shù)屬性激素制劑性激素分泌調(diào)節(jié)性激素分泌調(diào)節(jié)激素激素性激素的作用機(jī)制性激素的作用機(jī)制雌激素進(jìn)入細(xì)胞核，與其受體合雌激素進(jìn)入細(xì)胞核，與其受體合成復(fù)合物，誘導(dǎo)介質(zhì)蛋白合成成復(fù)合物，誘導(dǎo)介質(zhì)蛋白合成第一節(jié)第一節(jié) 雌激素類藥及抗雌激素類藥雌激素類藥及抗雌激素類藥一、雌激素類藥

2、（一、雌激素類藥（estrogensestrogens）天然雌二醇（天然雌二醇（estradiolestradiol）人工合成炔雌醇、炔雌醚、戊酸人工合成炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇、己烯雌酚雌二醇、己烯雌酚藥理作用藥理作用1 1未成年女性未成年女性（1 1）促子宮、乳腺管的發(fā)育）促子宮、乳腺管的發(fā)育（2 2）促女性性征發(fā)育，外生）促女性性征發(fā)育，外生 殖器發(fā)育殖器發(fā)育2 2成年女性成年女性（1 1）維持女性性征）維持女性性征（2 2）促子宮內(nèi)膜增生）促子宮內(nèi)膜增生 月經(jīng)月經(jīng) （3 3）子宮肌對(duì)促產(chǎn)素的敏感度子宮肌對(duì)促產(chǎn)素的敏感度 （4 4）促陰道上皮增生、變厚、表）促陰道上皮增生、變厚、表層細(xì)

3、胞角質(zhì)化層細(xì)胞角質(zhì)化 3 3較大劑量較大劑量（1 1）fshfsh分泌（負(fù)反饋引起）分泌（負(fù)反饋引起） （2 2）乳腺分泌（在乳腺阻滯其作用）乳腺分泌（在乳腺阻滯其作用）（3 3）抗雄激素作用）抗雄激素作用 + + 雌激素分泌雌激素分泌 （fshfsh分泌分泌）4 4對(duì)代謝影響對(duì)代謝影響（1 1）輕度鈉、水潴留）輕度鈉、水潴留（2 2）興奮成骨細(xì)胞活動(dòng)、促進(jìn)鈣）興奮成骨細(xì)胞活動(dòng)、促進(jìn)鈣沉積于骨沉積于骨用途用途1 1絕經(jīng)期婦女病絕經(jīng)期婦女病 （1 1）絕經(jīng)期綜合征）絕經(jīng)期綜合征補(bǔ)充卵巢分泌不足補(bǔ)充卵巢分泌不足 抑制垂體分泌抑制垂體分泌fshfsh （2 2）老年性陰道炎）老年性陰道炎 雌激素（外

4、用）雌激素（外用）+ + 抗菌藥抗菌藥 （3 3）老年性骨質(zhì)疏松雌激素）老年性骨質(zhì)疏松雌激素+ +雄激素，防雄激素，防止骨質(zhì)吸收及骨折止骨質(zhì)吸收及骨折2 2卵巢功能不全與閉經(jīng)卵巢功能不全與閉經(jīng)子宮發(fā)育不全促進(jìn)子宮發(fā)育，應(yīng)早期用藥子宮發(fā)育不全促進(jìn)子宮發(fā)育，應(yīng)早期用藥閉經(jīng)閉經(jīng)補(bǔ)充雌激素不足，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生補(bǔ)充雌激素不足，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生小量雌激素小量雌激素 lhlh釋放釋放 排卵排卵 月經(jīng)月經(jīng)用人工周期療法用人工周期療法己烯雌酚己烯雌酚1mg/1mg/每晚每晚20d20d，最后，最后5 5日加用黃體日加用黃體酮酮1020mg/d1020mg/d5d5d，停藥，停藥3535天，月經(jīng)天，月經(jīng)3 3功

5、能性子宮出血功能性子宮出血促子宮內(nèi)膜增生，修復(fù)創(chuàng)面促子宮內(nèi)膜增生，修復(fù)創(chuàng)面4 4乳房脹痛乳房脹痛 在乳腺中干擾催乳素作用在乳腺中干擾催乳素作用5 5晚期乳腺癌晚期乳腺癌 緩解率緩解率40%40%， 但絕經(jīng)期前禁用但絕經(jīng)期前禁用6 6前列腺癌前列腺癌負(fù)反饋抑制促性腺激素分泌負(fù)反饋抑制促性腺激素分泌雄激素分泌雄激素分泌對(duì)抗雄激素作用對(duì)抗雄激素作用7 7痤瘡痤瘡用雌激素對(duì)抗分泌過(guò)多的雄激素用雌激素對(duì)抗分泌過(guò)多的雄激素的作用的作用8 8避孕避孕主要通過(guò)負(fù)反饋抑制主要通過(guò)負(fù)反饋抑制fshfsh及及l(fā)hlh分泌分泌，從而抑制卵泡的發(fā)育與排卵，從而抑制卵泡的發(fā)育與排卵不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.1.晨起惡心、胃口晨

6、起惡心、胃口2.2.長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜過(guò)度增生、出長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜過(guò)度增生、出血血3.3.腫瘤患者不用（前列腺癌及絕經(jīng)期后乳腺癌腫瘤患者不用（前列腺癌及絕經(jīng)期后乳腺癌除外除外4.4.可能引起郁積性黃疸，肝功能可能引起郁積性黃疸，肝功能者慎用者慎用5.5.長(zhǎng)期大量應(yīng)用可能引起血壓長(zhǎng)期大量應(yīng)用可能引起血壓、水腫、加重、水腫、加重心衰心衰6.6.孕婦用人工合成雌激素制劑可能其所生女兒孕婦用人工合成雌激素制劑可能其所生女兒患陰道或?qū)m頸腺癌患陰道或?qū)m頸腺癌第二節(jié)第二節(jié) 孕激素孕激素來(lái)源來(lái)源天然黃體酮來(lái)自黃體天然黃體酮來(lái)自黃體( (非妊娠非妊娠) )及胎盤及胎盤( (妊娠妊娠3 3月月以

7、后以后) )人工合成人工合成 17-17-羥孕酮類醋酸甲羥孕酮、甲地孕酮、羥孕酮類醋酸甲羥孕酮、甲地孕酮、 氯地孕酮、羥孕酮已酸酯氯地孕酮、羥孕酮已酸酯 19-19-去甲睪丸酮類炔諾酮、雙醋炔諾醇、去甲睪丸酮類炔諾酮、雙醋炔諾醇、 炔諾孕酮炔諾孕酮藥理作用藥理作用 1 1生殖系統(tǒng)生殖系統(tǒng) 促子宮內(nèi)膜從增殖期轉(zhuǎn)為分泌期促子宮內(nèi)膜從增殖期轉(zhuǎn)為分泌期抑制子宮的收縮，抑制子宮的收縮，子宮對(duì)縮宮素的敏感性子宮對(duì)縮宮素的敏感性 負(fù)反饋抑制負(fù)反饋抑制lhlh的分泌的分泌 排卵排卵 促乳腺泡發(fā)育促乳腺泡發(fā)育 2 2排鈉利尿排鈉利尿 競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗醛固酮作用競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗醛固酮作用 3 3升溫作用（月經(jīng)周期黃體相）升溫

8、作用（月經(jīng)周期黃體相）應(yīng)用應(yīng)用功能性子宮出血功能性子宮出血 克服因孕激素不足引起的子宮內(nèi)膜不規(guī)則克服因孕激素不足引起的子宮內(nèi)膜不規(guī)則的成熟與脫落所致的出血的成熟與脫落所致的出血痛經(jīng)痛經(jīng)大量孕激素大量孕激素 lhlh分泌分泌 排卵排卵卵泡萎縮卵泡萎縮黃體酮生成黃體酮生成pgf2pgf2子宮松弛子宮松弛止痛止痛注意首選解熱止痛藥，以免用本類藥影響月經(jīng)注意首選解熱止痛藥，以免用本類藥影響月經(jīng)周期周期子宮內(nèi)膜異位癥子宮內(nèi)膜異位癥促使子宮內(nèi)膜未充分增生就轉(zhuǎn)入分泌期促使子宮內(nèi)膜未充分增生就轉(zhuǎn)入分泌期萎縮萎縮退化退化流產(chǎn)流產(chǎn) 安胎機(jī)制安胎機(jī)制克服因黃體酮分泌克服因黃體酮分泌所致的子宮蛻膜發(fā)所致的子宮蛻膜發(fā)育

9、不良育不良子宮收縮子宮收縮子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性 療效療效先兆流產(chǎn)先兆流產(chǎn): :早期大量用，療效好早期大量用，療效好習(xí)慣性流產(chǎn)習(xí)慣性流產(chǎn): :療效不確定療效不確定注意注意勿用勿用19-19-去甲睪酮類，以免女性胎兒男性化去甲睪酮類，以免女性胎兒男性化注意黃體酮亦可能引起生殖器畸形注意黃體酮亦可能引起生殖器畸形給因畸形胎兒引起的先兆流產(chǎn)者安胎，會(huì)使給因畸形胎兒引起的先兆流產(chǎn)者安胎，會(huì)使畸形兒出生率畸形兒出生率子宮內(nèi)膜腺癌、前列腺肥大或癌癥子宮內(nèi)膜腺癌、前列腺肥大或癌癥負(fù)反饋抑制負(fù)反饋抑制lhlh分泌分泌雄激素分泌雄激素分泌不良反應(yīng)較少不良反應(yīng)較少偶見(jiàn)頭暈、惡心及乳房脹痛等偶見(jiàn)頭

10、暈、惡心及乳房脹痛等第二節(jié)第二節(jié) 雄激素類藥和同化激素類藥雄激素類藥和同化激素類藥一、雄激素類藥一、雄激素類藥來(lái)源來(lái)源: :天然天然: : 睪酮睪酮合成合成: : 丙酸睪酮、甲基睪酮、丙酸睪酮、甲基睪酮、 苯乙苯乙酸睪酮酸睪酮 藥理作用藥理作用適應(yīng)癥適應(yīng)癥1殖生系統(tǒng)殖生系統(tǒng)：促進(jìn)并維持男性性征與生殖促進(jìn)并維持男性性征與生殖器發(fā)育器發(fā)育抑制促性腺激素分泌抑制促性腺激素分泌(大量大量)雌激素作用雌激素作用2同化作用同化作用（促蛋白質(zhì)合成（促蛋白質(zhì)合成，抑其分解），抑其分解） 無(wú)睪癥或無(wú)睪癥或睪丸功能不睪丸功能不全全 晚期乳腺晚期乳腺癌、子宮功癌、子宮功能性出血、能性出血、久病體弱、久病體弱、嚴(yán)重?zé)?/p>

11、傷嚴(yán)重?zé)齻? 3促腎分泌促腎分泌rbc生成素生成素，促，促進(jìn)骨骼造血進(jìn)骨骼造血 再障及其再障及其他貧血他貧血 不良反應(yīng)不良反應(yīng)女性患者長(zhǎng)期應(yīng)用可致閉經(jīng)、乳腺退化女性患者長(zhǎng)期應(yīng)用可致閉經(jīng)、乳腺退化、男性變。、男性變。郁積性黃疸郁積性黃疸注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)孕婦、前列腺癌禁用孕婦、前列腺癌禁用腎炎、腎病綜合征、肝功能不良、高血腎炎、腎病綜合征、肝功能不良、高血壓、心衰者慎用壓、心衰者慎用*應(yīng)用同化作用強(qiáng)、性激素樣作用弱的南諾龍、應(yīng)用同化作用強(qiáng)、性激素樣作用弱的南諾龍、司坦唑、美雄酮等司坦唑、美雄酮等第四節(jié)第四節(jié) 避孕藥避孕藥 阻斷精子與卵子形成與成阻斷精子與卵子形成與成熟、排卵、受精、著床及胚胎熟、排卵、受精、著床及胚胎發(fā)育生殖過(guò)程中任一環(huán)節(jié)均可發(fā)育生殖過(guò)程中任一環(huán)節(jié)均可避孕或終止妊娠避孕或終止妊娠特點(diǎn)特點(diǎn) 1 1應(yīng)用廣應(yīng)用廣 2 2服藥時(shí)間長(zhǎng)服藥時(shí)間長(zhǎng) 3 3盡可能安全盡可能安全 4 4要求有效率接要求有效率接近近99%99%一、主要抑制排卵的避孕藥一、主要抑制排卵的避孕藥由不同類型雌激素和孕激素組成，主由不同類型雌激素和孕激素組成，主要通過(guò)抑制排卵而避孕要通過(guò)抑制排卵而避孕短效、長(zhǎng)