藥品注冊實(shí)用手冊

1、藥品注冊實(shí)用手冊 藥品注冊程序 藥物研究(臨床前后) 申報(bào)資料準(zhǔn)備(臨床前后) 省政務(wù)服務(wù)中心受理(省級受理) 省食藥監(jiān)管局受理(代表sfda受理) 省食藥監(jiān)管局初審(原始記錄研制現(xiàn)場核查組織樣品檢驗(yàn)) 申報(bào)資料及省局意見的轉(zhuǎn)報(bào) 樣品檢驗(yàn)的轉(zhuǎn)報(bào) sfda及其相關(guān)職能部門技術(shù)審評 sfda審批原料藥藥物研究 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容1）試制批號的制定：兩批小試和三批中試；規(guī)模：小試：3050g 中試：1000g20公斤不等。 試制批號制定：加速試驗(yàn)6個(gè)月要做夠，再適當(dāng)延長一點(diǎn)（比如：預(yù)計(jì)2006年7月申報(bào)，小試批號：20051001 中試批號：20051101）原料藥藥物研究 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)

2、容2）原料藥合成工藝研究a，盡可能多的查閱文獻(xiàn)資料，包括本品的合成工藝文獻(xiàn)以及專利文獻(xiàn)（查閱文獻(xiàn)的途徑？）獲取盡量多的關(guān)于本品的信息b，確定本品的穩(wěn)定工藝、可控制的中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、根據(jù)試制情況寫出申報(bào)原料所用的“原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料”，并做好記錄（注意原料藥的雜質(zhì)控制和有機(jī)溶劑殘留的研究）原料藥藥物研究 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容3）確證化學(xué)結(jié)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（可以委托院校來做，但要有委托合同）4）質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料并根據(jù)試驗(yàn)的結(jié)果起草本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明上述3和4可以同步進(jìn)行5）原料藥的檢驗(yàn)工作（一定要檢驗(yàn)），并提供檢驗(yàn)報(bào)告單6）試制樣品的穩(wěn)定性試驗(yàn)原料

3、藥藥物研究 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容1）對上述實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果匯總給資料整理人，資料整理人對原料藥申報(bào)所需資料項(xiàng)目進(jìn)行規(guī)范化的整理2）完成申報(bào)工作（注冊表的填寫后面有介紹）制劑藥物研究 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容1）批號的編制：兩批小試和三批中試，原則和原料藥的相似（穩(wěn)定性試驗(yàn)），批量根據(jù)試驗(yàn)定，一般100片左右，確定送檢日期，三批中試批號：在小試批號后順延1個(gè)月左右，批量一般在2000粒/片左右。制劑藥物研究 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容2）試制該制劑的生產(chǎn)工藝：a 根據(jù)該品種原料藥理化性質(zhì)、該劑型通用的生產(chǎn)工藝，以及文獻(xiàn)資料試制本品的生產(chǎn)工藝，通過研究確定生產(chǎn)工藝，并完成申報(bào)資料8的編寫工作b 根據(jù)該品

4、種已經(jīng)上市同品種的制劑情況，確定該品種的制劑生產(chǎn)工藝制劑藥物研究 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容1）質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（如果為仿制藥應(yīng)當(dāng)與已上市銷售藥品進(jìn)行各項(xiàng)測試對比，口服固體制劑應(yīng)當(dāng)提供溶出度、釋放度等項(xiàng)目的比較研究資料）2）申報(bào)項(xiàng)目：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、提供標(biāo)準(zhǔn)品的來源、批號3）申報(bào)項(xiàng)目12樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書，和送省局的三批批號一致制劑藥物研究 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容4）提供所用輔料的來源、批號、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5）藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料6）注意事項(xiàng)：所用原料xxxx批號為020301，2002年3月31日購進(jìn)，相關(guān)輔料、包裝材料的檢驗(yàn)日期均應(yīng)在2002年4月10日之前(注意時(shí)間

5、的一致性）制劑藥物研究 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容 上述資料研究完成后，匯總到項(xiàng)目負(fù)責(zé)人處，由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)整套申報(bào)資料的匯總工作；并負(fù)責(zé)申報(bào)注冊工作（申請表的填寫和藥品研制情況申報(bào)表的填寫單獨(dú)介紹）申報(bào)資料的整理申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)按規(guī)定的資料項(xiàng)目序號編號使用a4紙打印，5號4號宋體打印每項(xiàng)資料單獨(dú)裝訂一冊封面依次打印如下項(xiàng)目：資料項(xiàng)目編號、藥品名稱、資料項(xiàng)目名稱、研究機(jī)構(gòu)名稱（加蓋公章）及其地址、電話、研究機(jī)構(gòu)主要研究者姓名（簽名）和試驗(yàn)者姓名，試驗(yàn)起止日期、原始資料的保存地點(diǎn)和聯(lián)系人姓名、電話；各申請機(jī)構(gòu)名稱（分別加蓋公章）申報(bào)資料的整理 資料按套裝入檔案袋 檔案袋封面：藥品名稱 本袋所屬第x套第x

6、袋每套共x袋 本袋內(nèi)裝入的資料項(xiàng)目編號 資料裝訂問題的聯(lián)系電話 申請機(jī)構(gòu)名稱省局受理程序 申請人按照省局要求提交準(zhǔn)備好的申報(bào)資料和電子文本到省局受理大廳 整理好的申報(bào)資料x套（各個(gè)省局要求的不同） 藥品注冊申請表x份 電子文本一份 有受理大廳簽收資料，出具“資料簽收單”，受理大廳內(nèi)部轉(zhuǎn)交申報(bào)資料，省局5個(gè)工作日內(nèi)作出是否受理決定。省局受理的其他要求和注意事項(xiàng)其他受理規(guī)定： i期完成后，申請人按補(bǔ)充申請程序申請ii期。審查時(shí)限與補(bǔ)充申請的時(shí)限一致。 化藥6類完成生物利用度后,整理申報(bào)資料,由申請人直接向藥品審評中心寄送即可。省局受理的其他要求和注意事項(xiàng)其他受理規(guī)定：復(fù)審申請: 由申請人按補(bǔ)充申請

7、直接向國家局提出，由受理辦受理。將電子申請表發(fā)送至國家局藥品注冊司受理辦公室，用數(shù)據(jù)核對碼在國家局網(wǎng)站查詢確認(rèn)電子申請表已發(fā)送成功后，將下列申請資料一式兩份郵寄至國家局藥品注冊司受理辦公室。 （1）藥品補(bǔ)充申請表：申請事項(xiàng)填國家局審批的“其他”項(xiàng)，并注明“申請復(fù)審”； （2）原批件復(fù)印件； （3）申請人的情況說明，闡明理由；省局受理的其他要求和注意事項(xiàng)其他受理規(guī)定：使用境外試驗(yàn)研究資料： 按照辦法第二十條的規(guī)定，藥品注冊申報(bào)資料中有境外藥物研究機(jī)構(gòu)提供的藥物試驗(yàn)研究資料的，必須向國家局報(bào)送以下文件和資料，經(jīng)認(rèn)可后，方可作為申報(bào)資料：1境外研究機(jī)構(gòu)授權(quán)藥品注冊申請人使用其研究資料的文件或合同，包

8、括資料項(xiàng)目、頁碼的情況說明。該授權(quán)文件須經(jīng)境外合法公證并經(jīng)我駐外使領(lǐng)館認(rèn)證。公證和認(rèn)證文件應(yīng)為原件。2境外研究機(jī)構(gòu)在境外的合法登記證明文件復(fù)印件和其公證、認(rèn)證文件的原件。 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng)其他受理規(guī)定： 放射性藥品受理注冊申請后，對需進(jìn)行現(xiàn)場核查、原始資料審查和抽取藥品注冊檢驗(yàn)樣品工作的，報(bào)藥品注冊司，由藥品安全監(jiān)管司派員共同參加有關(guān)工作，其藥品注冊檢驗(yàn)工作由中國藥品生物制品檢定所承擔(dān)。 麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品等特殊藥品的注冊申請，必須要求申請人提供國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司發(fā)給的同意立項(xiàng)的批件。復(fù)方制劑中涉及上述特殊藥品的，同樣需要提供相應(yīng)的立項(xiàng)批件。 省局受理

9、的其他要求和注意事項(xiàng)其他受理規(guī)定： 申請新藥原料藥生產(chǎn)的，應(yīng)提供中國藥品生物制品檢定所出具的制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料受理單。 已有國家標(biāo)準(zhǔn)中藥注冊申請受理后,申請人繼續(xù)關(guān)注同品種中藥品種保護(hù)情況()。在本品審批過程中，如同品種已被公告為中藥保護(hù)品種，則已受理本品按退審處理。 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng)其他受理規(guī)定： 在申報(bào)試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后至標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正前需要修訂試行標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)將資料報(bào)送國家藥典委員會，與標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正審評一并進(jìn)行。 組合包裝的各藥品均應(yīng)為提出申請的企業(yè)生產(chǎn)，且已獲得藥品批準(zhǔn)文號。 監(jiān)測期內(nèi)的藥品，不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。但是在監(jiān)測期內(nèi)僅有獨(dú)家獲得生產(chǎn)注冊的，若原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)權(quán)，新藥證書持有

10、者可以進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓； 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng)其他受理規(guī)定：藥品注冊審批期間可受理的變更事項(xiàng): 1申請人機(jī)構(gòu)更名但實(shí)際主體不變； 2申請人機(jī)構(gòu)變更聯(lián)系方式：僅限于申請人聯(lián)系電話、傳真、電子郵箱地址的變更； 3申請人機(jī)構(gòu)變更注冊地址：提供營業(yè)執(zhí)照住所變更的證明性文件； 4增加或改變擬使用的商品名稱。 應(yīng)提交申藥品補(bǔ)充申請表和申報(bào)資料，并附省局受理通知書、審查意見。資料1套原件，寄送國家局藥品注冊司受理辦公室。 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng)其他受理規(guī)定： 對需要進(jìn)一步評價(jià)藥品療效和安全性的已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以作出暫停受理或者審批的決定。 如含ppa、馬兜鈴

11、酸、鹽酸曲馬多等； 中西藥復(fù)方：117個(gè)品種（國食藥監(jiān)注200552號） 對采用進(jìn)口原料藥制成的制劑， 同品種有保護(hù)期、過渡期或監(jiān)測期，也不能再使用進(jìn)口原料藥申請藥品注冊。 有藥品行政保護(hù)的同品種可以按照有關(guān)規(guī)定提出藥品注冊申請。 集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整，屬新藥的，必須提供新藥證書持有人的書面意見。省局受理的其他要求和注意事項(xiàng)其他受理規(guī)定：新藥臨床公告 2002年9月22日以后不再發(fā)布新藥臨床公告，改為發(fā)布批準(zhǔn)臨床的信息。但新藥臨床公告仍然有效，同品種是新藥臨床公告品種，其他申請人不能按新藥提出注冊申請。 但對第一期臨床公告（99.5.4）的品種，至今未申請生產(chǎn)的，其他申請人可按照有關(guān)法規(guī)的要求，按照

12、新藥提出注冊注冊。省局受理的其他要求和注意事項(xiàng)其他受理規(guī)定：保護(hù)期問題(1)新藥保護(hù)期存在不一致的情況：頭孢克洛分散片，1998年6月進(jìn)口原料做制劑，保護(hù)期三年，1999年6月國產(chǎn)原料做制劑，保護(hù)期6年，應(yīng)以現(xiàn)有的保護(hù)期為準(zhǔn)。(2)地標(biāo)升國標(biāo)品種有的品種有保護(hù)期，如鹽酸二甲雙胍腸溶片。 (3)國家藥典中有些品種處于保護(hù)期內(nèi)，如頭孢呋辛鈉，注射用頭孢呋辛鈉；頭孢呋辛酯，頭孢呋辛酯片，頭孢呋辛酯膠囊。省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 監(jiān)測期內(nèi)的新藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焐a(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，每年向所在地省級藥監(jiān)局報(bào)告。 已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥增加規(guī)格，需提供1個(gè)月內(nèi)從國家中藥品

13、種保護(hù)辦公室網(wǎng)站下載打印的同品種中藥保護(hù)情況查詢單。處在藥品行政保護(hù)期內(nèi)的藥品，如果新增規(guī)格按新的批準(zhǔn)文號管理，在其保護(hù)期內(nèi)不能獲得批準(zhǔn)。 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng)注冊分類（均指首家的審批情況）： 1、2002年9月15日以前批準(zhǔn)臨床研究的品種，一般均為臨床公告的品種，在申請生產(chǎn)時(shí)，其注冊分類應(yīng)與臨床批件中的類別一致，不因同品種進(jìn)口而改變。 2、2002年9月15日以后至12月1日以前批準(zhǔn)臨床研究的品種，其注冊分類一般是按照原藥品審批辦法分類，在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，其注冊分類應(yīng)與藥物臨床研究批件一致，除因同品種進(jìn)口，其類別變?yōu)橐延袊鴺?biāo)的品種以外。 3、2002年12月1日后批準(zhǔn)臨床研究的品種，其注

14、冊分類按藥品注冊管理辦法附件分類，在臨床研究期間，有同品種進(jìn)口，在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，其注冊分類應(yīng)變?yōu)橐延袊覙?biāo)準(zhǔn)的藥品。 4、生物制品增加新適應(yīng)癥的，注冊分類和申報(bào)資料的要求按照該藥品相應(yīng)的新藥注冊分類要求執(zhí)行。省局受理的其他要求和注意事項(xiàng)申報(bào)階段： 除按照相關(guān)規(guī)定直接申報(bào)生產(chǎn)的情形外（如大小針互換、中藥改劑型無質(zhì)的變化者），其他申請（包括自行要求免臨床試驗(yàn)的），仍應(yīng)選擇 “臨床試驗(yàn)”階段，省局應(yīng)當(dāng)在受理通知書上注明“經(jīng)技術(shù)審評和審批后再確定是否免臨床試驗(yàn)”。省局受理的其他要求和注意事項(xiàng)不能作為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申報(bào)的情形： （1）僅批準(zhǔn)過一次性進(jìn)口的藥品以及僅在1997年12月31日前取得過進(jìn)口藥

15、品注冊證書的藥品； （2）尚未頒布為正式標(biāo)準(zhǔn)的新藥試行標(biāo)準(zhǔn)、中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)整頓后頒布的試行標(biāo)準(zhǔn)、化藥地標(biāo)升國標(biāo)后頒布的試行標(biāo)準(zhǔn)。申請人提供的所謂“轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)”樣稿，必須以國家藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件形式或國家藥典委員會網(wǎng)站消息形式等確認(rèn)其已經(jīng)頒布，方為有效； （3）申報(bào)限制：如新藥監(jiān)測期、新藥臨床公告、新藥保護(hù)期、新藥過渡期以及中藥品種保護(hù)期內(nèi)的品種，在中國專利期滿前兩年以前提出的申請，專項(xiàng)限制（例如含馬兜鈴酸等禁用藥材的中藥，含ppa、鹽酸曲馬多等的品種，處于標(biāo)準(zhǔn)提高過程中的一些中西藥復(fù)方品種，3年或者5年內(nèi)重新申請的曾被依法撤銷了批準(zhǔn)文號的品種，特別提示品種），正式授予國家保密的品種等。省局受理的其他

16、要求和注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)：1）要和原始資料審核專家經(jīng)常聯(lián)系，獲取原始資料審核意見，并督促其及時(shí)反饋到局里2）和注冊處聯(lián)系，確定現(xiàn)場考核的時(shí)間3）及時(shí)出具審查意見表/研制情況核查報(bào)告表4）督促省局寄送資料到相應(yīng)的審評部門原始記錄核查注意事項(xiàng)1、原始記錄中樣品試驗(yàn)批號要和申報(bào)資料中一致，工藝研究的確定、樣品試制、送樣時(shí)間等不能前后矛盾。2、試驗(yàn)人員簽名、試驗(yàn)起止時(shí)間等要一致。3、試驗(yàn)研制方案及其變更、試驗(yàn)研制記錄的時(shí)間、試驗(yàn)操作者簽名是否與申報(bào)資料一致。4、工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否和申報(bào)資料一致5、供藥品標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究和注冊檢驗(yàn)等所用樣品的試制是否和申報(bào)資料一致。藥品注冊現(xiàn)場核

17、查注意問題1、管理制度：是否建立了與藥品研制相關(guān)的管理制度及其執(zhí)行情況。2、研究人員：主要試驗(yàn)人員及其分工，所承擔(dān)試驗(yàn)研究的項(xiàng)目、研究時(shí)間、試驗(yàn)報(bào)告者等與申報(bào)資料、原始記錄是否一致。3、研究設(shè)備、儀器：藥品研制情況申報(bào)表、申報(bào)資料、原始記錄等應(yīng)和現(xiàn)場儀器的型號、使用記錄一致。4、試制及研究記錄：（見上張）藥品注冊現(xiàn)場核查注意問題5、研制、生產(chǎn)情況及條件與有關(guān)規(guī)定是否相符。6、原料藥購進(jìn)、使用情況：a 化學(xué)原料藥：主要原料、中間體購進(jìn)憑證、數(shù)量、使用量及其剩余量，重要輔料的來源b 化學(xué)藥品制劑：原料藥的來源、購買數(shù)量、使用量及其剩余量c 中藥：藥材及其提取物的來源(購貨憑證及其說明）數(shù)量、產(chǎn)地、

18、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書藥品注冊現(xiàn)場核查注意問題7、樣品試制及留樣情況：核查工藝研究、標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究、藥品檢驗(yàn)等各個(gè)階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用及銷毀記錄。試制量能否滿足試驗(yàn)研究的需要量。8、各項(xiàng)委托研究合同及其有關(guān)證明文件研制各階段需要樣品數(shù)量1、工藝摸索階段：原料藥50g左右（穩(wěn)定性和質(zhì)量研究），制劑口服固體100片（粒），非口服50100支2、小試放大試驗(yàn)：原料藥和制劑沒有明確的規(guī)定，一般工藝穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，制劑做三批1000片（粒），原料藥要夠做制劑用的3、中試：制劑處方量的10倍，原料藥1萬個(gè)制劑單位的量，達(dá)到公斤級原始記錄中試制的批號1、工藝摸索：13批2、工藝放大：13

19、批3、中試：3批（用于質(zhì)量研究）4、穩(wěn)定性和注冊檢驗(yàn)3批 一般中試3批可以做質(zhì)量研究和穩(wěn)定性試驗(yàn)、注冊檢驗(yàn)中試試驗(yàn)的數(shù)量1、片劑、膠囊每批放大試驗(yàn)的規(guī)模，片劑至少應(yīng)為10000片；膠囊劑至少應(yīng)為10000粒。2、大體積包裝的制劑如靜脈輸液等，每批放大試驗(yàn)的數(shù)量至少應(yīng)為各項(xiàng)試驗(yàn)所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，情況另定。3、小水針：每批應(yīng)為10000ml，1ml、2ml的制劑可以適當(dāng)減少（一般每批20003000支左右）。4、原料藥：應(yīng)制成10000個(gè)制劑單位的原料、貴重原料藥達(dá)到公斤級；單元反應(yīng)器體積不小于20立升。注冊申請表的填寫申請分類： 按藥品注冊申請的分類填寫，屬新藥的，選

20、新藥申請；屬已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，選已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請；屬進(jìn)口藥品，選進(jìn)口藥品申請。注冊申請表的填寫申報(bào)階段： 按照該申請申報(bào)階段選擇，屬臨床前研究階段申報(bào)臨床的，選臨床試驗(yàn)的；屬申報(bào)生產(chǎn)的，選擇生產(chǎn)。 除按照相關(guān)規(guī)定直接申報(bào)生產(chǎn)的情形外（如大小針互換、中藥改劑型無質(zhì)的變化者），其他申請（包括自行要求免臨床試驗(yàn)的）仍應(yīng)選擇“臨床試驗(yàn)”階段，省局應(yīng)當(dāng)在受理通知書上注明“經(jīng)技術(shù)審評和審批后再確定是否免臨床試驗(yàn)”注冊申請表的填寫注冊分類：1、按照藥品注冊管理辦法附件一、附件二、附件三的注冊分類填寫，未列入上述附件的注冊事項(xiàng)，選“其他” ，并應(yīng)當(dāng)簡要填寫注冊事項(xiàng)2、新藥改劑型的注冊申請，同品種已有受

21、理的，按照辦法第51條的規(guī)定，該申請應(yīng)與已受理的同品種首家的注冊分類一致3、使用進(jìn)口化學(xué)原料藥生產(chǎn)制劑獲得新藥保護(hù)期或者過渡期后，若該原料藥尚無境內(nèi)企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)，同品種其他申請人申請?jiān)诰硟?nèi)生產(chǎn)該化學(xué)原料藥及其獲保護(hù)制劑的，該制劑應(yīng)當(dāng)按照該制劑原新藥類別和要求提出申請，省局和國家局按照辦法的程序受理和審批注冊申請表的填寫附加申請事項(xiàng)1、在申請分類和注冊分類選定后，如同時(shí)申請非處方藥，則選非處方藥；同時(shí)申請減免臨床研究，則選減或免臨床研究；屬于國際多中心臨床研究，則選國際多中心臨床研究。選擇“其他”的，應(yīng)當(dāng)簡要填寫申請事項(xiàng)2、如果選擇“申請減免臨床試驗(yàn)”，在臨床試驗(yàn)資料綜述中闡明依據(jù)注冊申請表的填

22、寫藥品情況：1、藥品名稱：應(yīng)當(dāng)使用正式頒布的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家藥典委員會中國藥品通用名稱或其增補(bǔ)本收載的藥品通用名稱。申報(bào)復(fù)方制劑或者中藥制劑自擬藥品名稱的，應(yīng)當(dāng)預(yù)先進(jìn)行藥品名稱查重工作，避免同名異方和同方異名2、英文名/拉丁名：英文名填寫inn英文名；中藥制劑沒有英文名的，可以免填；申報(bào)中藥材的需提供拉丁名。注冊申請表的填寫3、漢語拼音：均需填寫，注意正確區(qū)分字、詞4、化學(xué)名稱：應(yīng)當(dāng)以文字正確表達(dá)藥物活性物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，不要采用結(jié)構(gòu)式5、其他名稱：系指曾經(jīng)作為藥品名稱使用，但現(xiàn)在已被國家規(guī)范的藥品通用名稱取代者6、商品名：申請人為方便其藥品上市銷售而申請使用的商品名稱。進(jìn)口藥品可同時(shí)填寫英

23、文商品名稱。商品名稱僅限于符合新藥要求的化學(xué)藥品、生物制品及進(jìn)口中藥可以申請使用。注冊申請表的填寫7、藥品名稱來源：來源于中國藥典、局頒標(biāo)準(zhǔn)的，選國家藥品標(biāo)準(zhǔn)；來源于國家藥典委員會文件的，選國家藥典委員會；來源于文獻(xiàn)的，選文獻(xiàn)；屬申請人按有關(guān)命名原則自行命名的，選自擬。8、非制劑：根據(jù)本品類型進(jìn)行選擇。其中“有效成份”系從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分。“有效部位”系指從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位，不屬所列類型，選“其他”，并應(yīng)簡要填寫所屬類型。注冊申請表的填寫9、制劑：在“劑型”后填寫所屬劑型；劑型屬于中國藥典或其增補(bǔ)本收載的劑型，選中國藥典劑型；屬中國藥典現(xiàn)行版及其增補(bǔ)

24、本未收載的劑型，選新劑型；進(jìn)口藥品同時(shí)填寫劑型的英文10、規(guī)格：填寫本制劑的規(guī)格，使用藥典規(guī)定的單位符號。例如“克”應(yīng)寫為“g”，“克/毫升”應(yīng)填寫為“g/ml”。每一品種填寫一份申請表，多個(gè)規(guī)格應(yīng)填寫在一個(gè)申請表內(nèi)。如不同規(guī)格的申報(bào)資料完全不同，各自成套，則應(yīng)分別填寫申請表。注冊申請表的填寫規(guī)格（補(bǔ)充規(guī)定）：1）申請注冊的藥品有多個(gè)規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)提交資料是否獨(dú)立成套確定規(guī)格項(xiàng)填寫一個(gè)或多個(gè)規(guī)格：各規(guī)格獨(dú)立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個(gè)規(guī)格，只發(fā)給一個(gè)受理號，有多個(gè)包裝規(guī)格的填寫在一份申請表內(nèi)。2）合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制

25、劑，在制劑處方不改變時(shí)，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫同一份申請表注冊申請表的填寫11、包裝 ： 直接接觸藥品的包材是指直接接觸藥品的包裝材料或容器，如有多個(gè)包裝材質(zhì)要分別填寫，中間用句號分開，例如“玻璃瓶。塑料瓶”。包裝規(guī)格是指基本包裝單元的規(guī)格，藥品的基本包裝單元，是藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)供上市的藥品最小包裝，如：每瓶片，每瓶毫升，每盒支，對于按含量或濃度標(biāo)示其規(guī)格的液體、半固體制劑或顆粒劑，其裝量按包裝規(guī)格填寫。配用注射器、輸液器或者專用溶媒的，也應(yīng)在此處填寫。每一份申請表可填寫多個(gè)包裝規(guī)格，不同包裝規(guī)格中間用句號分開，書寫方式為“藥品規(guī)格：包裝材質(zhì)：包裝規(guī)格”，例如：“0

26、.25g：玻璃瓶：每瓶30片。塑料瓶：每瓶100片”，多個(gè)規(guī)格的按上述順序依次填寫。注冊申請表的填寫12、藥品有效期： 本品種的有效期，以月為單位填寫。如有多個(gè)規(guī)格、包裝材質(zhì)，有效期如有不同則要分別對應(yīng)填寫，如包裝材質(zhì)為“玻璃瓶。塑料瓶”兩種，有效期分別為18個(gè)月、12個(gè)月，應(yīng)寫為“18個(gè)月。12個(gè)月”。診斷試劑類制品，如有多個(gè)組份且有效期不同的應(yīng)以最短的有效期作為產(chǎn)品有效期填寫。注冊申請表的填寫13、處方內(nèi)藥物活性成份或者中藥藥味（均含處方量）：應(yīng)當(dāng)使用規(guī)范的藥物活性成份或者中藥材、中藥飲片名稱，同時(shí)應(yīng)當(dāng)填寫按1000制劑單位計(jì)算的處方量。申報(bào)復(fù)方制劑，應(yīng)當(dāng)預(yù)先進(jìn)行處方查重工作。14、處方內(nèi)

27、輔料（含處方量）：對處方使用的每種輔料均應(yīng)填寫，包括著色劑、防腐劑、香料、矯味劑等。處方量按1000制劑單位計(jì)算注冊申請表的填寫15、制劑中化學(xué)原料藥來源： 境內(nèi)生產(chǎn)是指已獲得藥品批準(zhǔn)文號并在藥品批準(zhǔn)文號有效期內(nèi)的原料藥；進(jìn)口注冊是指已獲得進(jìn)口藥品注冊證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證，并在其有效期內(nèi)的原料藥；另行申報(bào)是指正在申報(bào)注冊中的原料藥，應(yīng)將其受理號填寫在批準(zhǔn)文號項(xiàng)下，受理號亦可由省局在受理時(shí)填寫；另行批準(zhǔn)是指無需注冊，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局專門批準(zhǔn)的原料藥，在批準(zhǔn)文號項(xiàng)下填寫其批準(zhǔn)文件編號。復(fù)方制劑應(yīng)填寫全部原料藥來源，同一原料藥不得填寫多個(gè)廠家。注冊申請表的填寫16、制劑中中藥材標(biāo)準(zhǔn)： 制劑中所

28、含中藥材，均有地方或國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，選全部法定；若其中含有沒有地方或國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥材，選含非法定者，并注明藥材名稱注冊申請表的填寫17、藥品標(biāo)準(zhǔn)： 1）指本項(xiàng)藥品申請所提交藥品標(biāo)準(zhǔn)的來源或依據(jù)。 2）來源于中國藥典的，需寫明藥典版次；屬局頒或部頒標(biāo)準(zhǔn)的，需寫明何種及第幾冊，散頁標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)寫明藥品標(biāo)準(zhǔn)編號；來源于進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的，寫明該進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)的編號或注冊證號；來源于國外藥典的，需注明藥典名稱及版次；其他是指非以上來源的，應(yīng)該寫明具體來源，如自行研究，國產(chǎn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)等情況。注冊申請表的填寫18、適應(yīng)癥或功能主治： 簡略填寫主要適應(yīng)癥或者功能主治，不必照抄說明書詳細(xì)內(nèi)容，限300字以內(nèi)。

29、中心適應(yīng)癥分類亦參照這個(gè)表注冊申請表的填寫19、給藥途徑及特殊用法： 給藥途徑指口服、外用、吸入、肛門、陰道、鼻腔、滴眼、肌肉注射、靜脈注射、靜脈滴注、皮下注射等。特殊用法指常規(guī)用法用量以外的特殊用法用量，常規(guī)的用法用量不必填寫。限300字以內(nèi)。20、是否特殊管理藥品： 屬于麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品管理辦法管理的特殊藥品，應(yīng)分別選填注冊申請表的填寫21、專利： 所申請藥品的專利情況應(yīng)當(dāng)經(jīng)過檢索后確定，發(fā)現(xiàn)本品已在中國獲得保護(hù)的有關(guān)專利或國外專利信息均應(yīng)填寫。本項(xiàng)申請實(shí)施了其他專利權(quán)人專利的，應(yīng)當(dāng)注明是否得到其實(shí)施許可。已知有中國專利的，填寫其屬于化合物專利、工藝專利、處方

30、專利等情況。注冊申請表的填寫22、同品種藥品保護(hù)：根據(jù)所了解情況分別填寫23、同品種新藥監(jiān)測期：如有，需填寫起止日期24、本次申請為：再次申請的，指其原提交的首次申請由于新藥管理類別變化而被退回或者申請人自行撤回、因資料不符合審批要求曾被國家食品藥品監(jiān)督管理局退審等情況，申請人應(yīng)當(dāng)簡要說明原因。已被國家食品藥品監(jiān)督管理局作出不予批準(zhǔn)結(jié)論的，不應(yīng)使用本申請表。注冊申請表的填寫25、境外是否獲準(zhǔn)上市： 對于申請境內(nèi)生產(chǎn)的藥品，系指同品種境外上市情況；對于申請進(jìn)口的藥品，系指該申請人申請的藥品被境外藥品管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市情況。境外已經(jīng)獲準(zhǔn)上市的，應(yīng)填寫上市國家或地區(qū)名稱及上市日期。注冊申請表的填寫26

31、、申請人： 1）機(jī)構(gòu)1是指具備本品生產(chǎn)條件，申請生產(chǎn)本品的藥品生產(chǎn)企業(yè)。對于新藥申請，尚不具備生產(chǎn)條件或尚未確定本品生產(chǎn)企業(yè)的，可不填寫。對已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請，必須填寫本項(xiàng)。對于進(jìn)口藥品申請，應(yīng)當(dāng)填寫境外制藥廠商（持證公司）的名稱。對于申請生產(chǎn)本藥品的國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)對其持有藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書情況做出選擇。機(jī)構(gòu)2、3、4、5，對于新藥申請，必須填寫申請新藥證書的機(jī)構(gòu)，即使與機(jī)構(gòu)相同，也應(yīng)當(dāng)重復(fù)填寫；對于按照新藥管理的簡單改變劑型（靶向制劑、緩控釋制劑除處）、增加新的適應(yīng)癥的申請，不必填寫；對于已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請，本項(xiàng)不得填寫。仍有其他申請新藥證書機(jī)構(gòu)的，可另外附頁。對于

32、進(jìn)口藥品申請，如有國外包裝廠，則填寫在機(jī)構(gòu)3位置。每個(gè)申請機(jī)構(gòu)第一項(xiàng)為“無 有”選項(xiàng)的，必須選填一項(xiàng)，不得空填。注冊申請表的填寫2）對于新藥申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后，在發(fā)給的新藥證書內(nèi)，將本申請表內(nèi)各新藥證書申請人登記為持有人，排列順序與各申請人排名次序無關(guān)。3）各申請機(jī)構(gòu)欄內(nèi)：“名稱”，應(yīng)當(dāng)填寫其經(jīng)過法定登記機(jī)關(guān)注冊登記的名稱，外國的機(jī)構(gòu)名稱應(yīng)當(dāng)同時(shí)填寫與其藥品管理機(jī)構(gòu)出具證明文件一致的英文名稱?！氨緳C(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)繳費(fèi)”的選項(xiàng)，用于申請人指定其中一個(gè)申請機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)向國家繳納注冊費(fèi)用，該機(jī)構(gòu)注冊地址即成為繳費(fèi)收據(jù)的郵寄地址?！敖M織機(jī)構(gòu)代碼”，是指境內(nèi)組織機(jī)構(gòu)代碼管理機(jī)構(gòu)發(fā)給的機(jī)構(gòu)代碼，境外申

33、請機(jī)構(gòu)免填?！白陨暾堌?fù)責(zé)人”，是指本項(xiàng)藥品注冊申請的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。電話、手機(jī)、傳真和電子信箱，是與該注冊負(fù)責(zé)人的聯(lián)系方式，其中電話應(yīng)當(dāng)提供多個(gè)有效號碼，確保能及時(shí)取得聯(lián)系。填寫時(shí)須包含區(qū)號（境外的應(yīng)包含國家或者地區(qū)號），經(jīng)總機(jī)接轉(zhuǎn)的須提供分機(jī)號碼?！奥?lián)系人”，應(yīng)當(dāng)填寫具體辦理注冊事務(wù)的工作人員姓名，以便聯(lián)系。注冊申請表的填寫27、指定聯(lián)系機(jī)構(gòu)：1）是指該項(xiàng)申請有多個(gè)申請機(jī)構(gòu)情況下，共同指定其負(fù)責(zé)與審批機(jī)關(guān)聯(lián)系的機(jī)構(gòu)，不是必填項(xiàng)目。其必須是注冊申請機(jī)構(gòu)1-5中的一個(gè)，其通訊地址即成為與審批機(jī)關(guān)聯(lián)系的唯一郵寄地址。2）對本項(xiàng)注冊申請，單獨(dú)以指定聯(lián)系機(jī)構(gòu)名義提交的文件如經(jīng)共同授權(quán)，能夠代表全部申請機(jī)

34、構(gòu)，則選“是”；如不能代表全部機(jī)構(gòu)選“否”。注冊申請表的填寫28、相關(guān)申請受理號： 請輸入該品種的同期申報(bào)受理號、不同期申報(bào)受理號和本品原申請受理號。同期申報(bào)受理號、不同期申報(bào)受理號系指同期或不同期申報(bào)的原料藥和同申報(bào)單位申報(bào)的不同規(guī)格的制劑；本品原申請受理號系指對于申報(bào)生產(chǎn)的需填寫原臨床申請受理號，對于補(bǔ)充申請需填寫原申請受理號注冊申請表的填寫29、各申請機(jī)構(gòu)名稱、公章、法定代表人簽名、簽名日期： 前頁已經(jīng)填入的申請人各機(jī)構(gòu)均應(yīng)當(dāng)由其法定代表人在此簽名、加蓋機(jī)構(gòu)公章。日期的填寫格式為年月日。本項(xiàng)內(nèi)容為手工填寫。其他應(yīng)注意的問題1、資料上報(bào)到省局后，要注意跟蹤省局的審評進(jìn)度，主動(dòng)詢問現(xiàn)場考核的

35、時(shí)間及其他問題，保證申報(bào)進(jìn)度2、現(xiàn)場考核后要督促省局及時(shí)出具現(xiàn)場考核意見，把申報(bào)資料盡快寄到國家相關(guān)部門3、注冊檢驗(yàn)的樣品送到省所后，要知道具體檢驗(yàn)該品種的專家，做到專家檢驗(yàn)品種前和專家及時(shí)溝通，檢驗(yàn)后準(zhǔn)確得到檢驗(yàn)的結(jié)果，保證注冊的順利進(jìn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證在下列情況下，分析方法均需驗(yàn)證：1、建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2、藥品生產(chǎn)工藝變更3、制劑的組分變更4、原分析方法進(jìn)行修訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證需要驗(yàn)證的分析項(xiàng)目：1、鑒別試驗(yàn)2、雜質(zhì)定量檢查或限度檢查3、含量測定、制劑中其他成分的測定、溶出度、釋放度測定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證 準(zhǔn)確度系指用該方法測定的結(jié)果與真實(shí)值或認(rèn)可的參考值接近的程度，

36、一般用回收率（）表示。 雜質(zhì)定量試驗(yàn)、含量測定、溶出度試驗(yàn)、釋放度試驗(yàn)均需做準(zhǔn)確度驗(yàn)證。 準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測試藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證需要驗(yàn)證的內(nèi)容：1、準(zhǔn)確度 2、精密度（重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性） 3、專屬性 4、檢測限5、定量限 6、線性、范圍 7、耐用性視具體方法擬訂驗(yàn)證的內(nèi)容藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證含量測定方法的準(zhǔn)確度：1、原料藥 可用已知純度的對照品或樣品進(jìn)行測定，或用本法所得結(jié)果與已知準(zhǔn)確度的另一個(gè)方法測定的結(jié)果進(jìn)行比較。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證含量測定方法的準(zhǔn)確度：2、制劑 可用含已知量被測物的各組分混合物進(jìn)行測定。如不能得到制劑的全部組分，可向制劑中加入已知量的被測物

37、進(jìn)行測定，或用本法所得結(jié)果與已知準(zhǔn)確度的另一個(gè)方法測定結(jié)果進(jìn)行比較。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證1、準(zhǔn)確度的考察方法： 中藥含量分析一般用已知純度的對照品做加樣回收測定（化學(xué)藥品作直接回收實(shí)驗(yàn)），即于已知被測成分含量的供試品（化學(xué)藥品為空白樣品）中精密加入一定量的已知純度的被測成分對照品，依法測定。用實(shí)測值與供試品中含有量之差，除以加入對照品量計(jì)算回收率。 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證 在加樣回收實(shí)驗(yàn)中須注意對照品的加入量與供試品中被測成分含有量之和必須在標(biāo)準(zhǔn)曲線線性范圍之內(nèi)；加入的對照品的量要適當(dāng)，過小則引起較大的相對誤差，過大則干擾成分相對減少，真實(shí)性差。 加入對照品的操作過程必須有可操作性。藥品

38、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證 回收率%=c-a / b 100%式中 a為供試品所含被測成分量（化學(xué)藥品a值為零）； b為加入對照品量； c為實(shí)測值。例如：心可寧膠囊中原兒茶醛含量測定 回收 率試驗(yàn) 方法：精密稱取已知含量的心可寧膠囊 樣品（含原兒茶醛1.2353mgg-1） 0.25g，共取9份，置具塞錐形瓶 中，分別精密加入對照品溶液： 低濃度（含0.008344 mg ml-1） ； 中等濃度（含0.012516mg ml- 1） ；高濃度 （含0.016688mg ml- 1） 各25ml，每個(gè)濃度3份，按正文項(xiàng) 下方法測定，結(jié)果見表1?；颍?精密稱取已知含量的心可寧膠囊 樣品（含原兒茶醛1.

39、2353mgg-1） 0.25g，共取6份，置具塞錐形瓶 中，分別精密加入對照品溶液： 低濃度（含0.008344 mg ml-1） ； 中等濃度（含0.012516mg ml- 1） ；高濃度 （含0.016688mg ml- 1） 各25ml，每個(gè)濃度2份，按正文項(xiàng) 下方法測定，計(jì)算回收率，結(jié)果見 表2。表表1 加樣回收率試驗(yàn)測定結(jié)果加樣回收率試驗(yàn)測定結(jié)果 （一）取樣量/g 樣品含量/mg 加入量/mg 測得量/mg 回收率 /% 平 均/% rsd/% 1234567890.25310.25230.25220.25180.25160.25200.25220.25190.2518 0.31

40、270.31170.31150.31100.31080.31130.31150.31120.31100.20860.20860.20860.31290.31290.31290.41720.41720.41720.52190.51770.52120.62550.62030.62870.73300.73860.7324100.2998.75100.53100.5198.91101.44101.03102.44101.01100.5 1.16 表表2 加樣回收率試驗(yàn)測定結(jié)果加樣回收率試驗(yàn)測定結(jié)果取樣量/g 樣品含量/mg 加入量/mg 測得量/mg 回收率 /% 平 均/% rsd/% 123456

41、0.25310.25230.25180.25160.25220.2519 0.31270.31170.31100.31080.31150.31120.20860.20860.31290.31290.41720.41720.52190.51770.62550.62030.73300.7386100.2998.75100.5198.91101.03102.44100.3 1.4 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證2、數(shù)據(jù)要求 在規(guī)定范圍內(nèi)，用3個(gè)不同濃度，每個(gè)濃度各分別制備3份（原兩份）供試品溶液進(jìn)行測定，用9個(gè)測定結(jié)果進(jìn)行評價(jià)，一般中間濃度加入量與所取供試品含量之比控制在1：1左右（化學(xué)藥品為100%濃度

42、）。應(yīng)報(bào)告供試品取樣量、供試品中含有量（化學(xué)藥品無此項(xiàng)）、對照品加入量、測定結(jié)果和回收率（%）計(jì)算值，以及回收率（%）的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（rsd%）。 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證2、數(shù)據(jù)要求 用于藥品的含量測定時(shí)，樣品濃度應(yīng)設(shè)定于含量100的20之間； 用于溶出（釋放）曲線考察時(shí)，樣品濃度應(yīng)設(shè)定于全曲線范圍的上、中、下部位。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證精密度： 指在規(guī)定的測試條件下，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。精密度包括：重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性。用于定量測定的分析方法均應(yīng)考察方法的精密度。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證重復(fù)性（repeat

43、ability） 在相同操作條件下，由同一個(gè)分析人員在較短的間隔時(shí)間內(nèi)測定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)性 實(shí)驗(yàn)要求 在規(guī)定范圍內(nèi)，取同一濃度的樣品，用6個(gè)測定結(jié)果進(jìn)行評價(jià)；或制備3個(gè)不同濃度的樣品，每個(gè)濃度分別制備3份供試品溶液進(jìn)行測定，用9個(gè)測定結(jié)果進(jìn)行評價(jià)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證例如：更年靈膠囊中淫羊藿苷含量測定 重復(fù)性試驗(yàn) 方法：取同一批（批號：040301）樣品0.16、0.20、0.24g各三份，精密稱定，按正文方法制備9份供試品溶液，分別測定含量，結(jié)果見表3 。 或取樣品0.20g，共取6份，精密稱定，按正文方法制備6份供試品溶液，分別測定含量，結(jié)果見表4。 表表3 3 重復(fù)性測定結(jié)

44、果（一）重復(fù)性測定結(jié)果（一） 稱樣量 /g 含量/mgg-1 平均/mgg-1 rsd/% 123456789 0.16070.16010.16050.20080.20070.20080.24030.24010.24036.59596.58526.59646.49066.49746.41676.50216.39056.4649 6.5044 1.2 表4 重復(fù)性測定結(jié)果（二） 稱樣量 /g 含量/mgg-1 平均/mgg-1 rsd/% 1 2 3 4 5 60.19980.20060.20070.20000.20150.2007 6.44256.67876.39226.43906.57626

45、.57396.51711.7藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證中間精密度（intermediate precision） 在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備測定結(jié)果之間的精密度稱為中間精密度。 目的：考察隨機(jī)變動(dòng)因素對精密度的影響 變動(dòng)因素： 不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備 已有重現(xiàn)性驗(yàn)證，不需驗(yàn)證中間精密度 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證重現(xiàn)性 （reproducibility） 在不同實(shí)驗(yàn)室，由不同分析人員、不同設(shè)備測定結(jié)果之間的精密度稱為重現(xiàn)性 目的：當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn) 報(bào)告的數(shù)據(jù)： 標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對標(biāo)準(zhǔn)偏差或可信限 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證數(shù)據(jù)要求 重復(fù)性、中

46、間精密度、重現(xiàn)性均應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對標(biāo)準(zhǔn)偏差和可信限。 目前，分析方法研究中一般只作了“重復(fù)性”，藥檢所的技術(shù)復(fù)核相當(dāng)于是“重現(xiàn)性”考察，經(jīng)“重現(xiàn)性”驗(yàn)證的分析方法，可不考察“中間精密度”。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證專屬性： 專屬性系指在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在下，采用的方法能正確測定出被測物的特性。 鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測定方法、有機(jī)溶劑殘留量測定等均應(yīng)考察其專屬性。 如方法不夠?qū)伲瑧?yīng)采用多個(gè)方法予以補(bǔ)充。 專屬性 1、鑒別反應(yīng) 應(yīng)能與可能共存的物質(zhì)（如輔料）或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分。不含被測成分的供試品（空白樣品）以及結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物，均不得干擾測定 需確

47、證含被分析物的供試品呈正反應(yīng)，而不含被測成分的陰性對照呈負(fù)反應(yīng)，結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物也應(yīng)呈負(fù)反應(yīng) 應(yīng)附鑒別試驗(yàn)代表性圖譜專屬性2、雜質(zhì)檢查 在雜質(zhì)可獲得的情況下，可向供試品中加入一定量的雜質(zhì)，證明雜質(zhì)與共存物質(zhì)能得到分離和檢出，并具適當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確度與精密度 在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，專屬性可通過與另一種已證明合理但分離或檢測原理不同、或具較強(qiáng)分辨能力的方法進(jìn)行結(jié)果比較來確定?；?qū)⒐┰嚻酚脧?qiáng)光照射，高溫，高濕，酸、堿水解及氧化的方法進(jìn)行破壞（制劑應(yīng)考慮輔料的影響），比較破壞前后檢出的雜質(zhì)個(gè)數(shù)和量。必要時(shí)可采用二極管陣列檢測和質(zhì)譜檢測，進(jìn)行色譜峰純度檢查專屬性3、含量測定 含量測定目的

48、是得到供試品中被分析物的含量或效價(jià)的準(zhǔn)確結(jié)果。 在雜質(zhì)可獲得的情況下，對于主成分含量測定可在供試品中加入雜質(zhì)或輔料，考察測定結(jié)果是否受干擾，并與未加雜質(zhì)和輔料的供試品比較測定結(jié)果專屬性3、含量測定 在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，可采用另一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證了的或藥典方法進(jìn)行比較，對比兩種方法測定的結(jié)果。也可采用破壞性試驗(yàn)（強(qiáng)光照射，高溫，高濕，酸、堿水解及氧化），得到含有雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的試樣，用兩種方法進(jìn)行含量測定，比較測定結(jié)果。必要時(shí)進(jìn)行色譜峰純度檢查，證明含量測定成分的色譜峰中不包含其他成分。 專屬性專屬性驗(yàn)證常見問題： 驗(yàn)證方法不科學(xué)。主要是破壞性試驗(yàn)條件選擇不合理，往往出現(xiàn)破壞條件太劇烈或使

49、用破壞條件無效。 破壞條件選擇參考標(biāo)準(zhǔn)：能出現(xiàn)雜質(zhì)峰，主成分峰的峰面積約相當(dāng)于破壞前的8090，并能與產(chǎn)生的雜質(zhì)峰很好的分離。例如：更年靈膠囊中淫羊藿苷含量測定的專屬性驗(yàn)更年靈膠囊中淫羊藿苷含量測定的專屬性驗(yàn)證證au-0.004-0.0020.0000.0020.0040.0060.0080.0100.0120.0140.0160.0180.0200.0220.0240.0260.0280.030分鐘2.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.0020.0022.0024.0013.230對照品色譜圖au0.0000.0100.0200.0300.0400.0

50、500.0600.0700.0800.0900.1000.1100.1200.1300.1400.150分鐘2.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.0020.0022.0024.001.4601.8542.0922.4282.9013.3724.3346.3167.11013.08923.300供試品色譜圖au0.0000.0100.0200.0300.0400.0500.0600.0700.0800.0900.1000.1100.1200.1300.1400.150分鐘1.002.003.004.005.006.007.008.009.0010.0011.0012.0013.0014.0015.0016.0017.0018.001.4811.8322.1162.4292.8213.1483.3783.5534.1224.3274.5224.9805.7506.4467.1078.73610.403陰性樣品色譜圖檢測限 檢測限：指供試品中被測物能被檢出的最低量，但不一定要準(zhǔn)確定量，該指標(biāo)的意義在于考察方法是否具備靈敏的檢測能力，特別是微量有害雜質(zhì)的檢查應(yīng)證明其方法具有足夠低的檢測限，以保證檢出需控制的雜質(zhì)。如化學(xué)原料藥中的有機(jī)溶劑殘留量、中藥中馬兜鈴酸的檢查等，均應(yīng)對檢測限進(jìn)行考察。 確定檢測限有兩種方法：