諾雷得晚期乳 ppt課件

1、諾雷得在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的諾雷得在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的絕經(jīng)前絕經(jīng)前er+晚期乳腺癌中的應(yīng)用晚期乳腺癌中的應(yīng)用演講姓名演講時(shí)間演講地點(diǎn)內(nèi)容提要內(nèi)容提要l 卵巢去勢(shì) l 藥物去勢(shì)(諾雷得)與手術(shù)去勢(shì)的比較 l 諾雷得聯(lián)合他莫昔芬 l 諾雷得聯(lián)合ai內(nèi)容提要內(nèi)容提要l 卵巢去勢(shì)卵巢去勢(shì) 卵巢去勢(shì)在復(fù)發(fā)卵巢去勢(shì)在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移乳腺癌的發(fā)展轉(zhuǎn)移乳腺癌的發(fā)展taylor cw et al, j clin oncol 1998; 16:994-999.st. gallen共識(shí)首次推薦：絕經(jīng)前激素受體陽性乳腺癌，可使用lhrha單藥治療或與他莫昔芬聯(lián)用2001諾雷得諾雷得3.6mg在各大型輔助試驗(yàn)中呈陽性結(jié)果在各大型輔助試

2、驗(yàn)中呈陽性結(jié)果992000ebctcg證實(shí)了卵巢功能抑制在早期乳腺癌治療中的獲益1992諾雷得諾雷得3.6mg首次被批準(zhǔn)用于晚期乳腺癌治療首次被批準(zhǔn)用于晚期乳腺癌治療1990lhrh類似物諾雷得顯示出抑制卵巢功能的效用1970sschally/guilleman等發(fā)現(xiàn)lhrh197172beatson等發(fā)現(xiàn)卵巢切除對(duì)治療乳腺癌的積極意義等發(fā)現(xiàn)卵巢切除對(duì)治療乳腺癌的積極意義1890snccn指南對(duì)卵巢切除指南對(duì)卵巢切除/抑制抑制在絕經(jīng)前在絕經(jīng)前abc患者的推薦患者的推薦復(fù)發(fā)或iv期乳腺癌的治療er和/或pr+；her-2低表達(dá)或過表達(dá)卵巢切除/抑制，再按絕經(jīng)后給予內(nèi)分泌治療er和/或pr陽性he

3、r-2低表達(dá)er和/或pr陽性her-2過表達(dá)接受過內(nèi)分泌治療未接受過內(nèi)分泌治療卵巢切除/抑制，再按絕經(jīng)后給予內(nèi)分泌治療或抗雌激素治療絕經(jīng)前絕經(jīng)前絕經(jīng)前絕經(jīng)前nccn腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南中文版2008年第一版abc=advanced breast cancer內(nèi)容提要內(nèi)容提要l 藥物去勢(shì)藥物去勢(shì)(諾雷得諾雷得)與手術(shù)去勢(shì)的比較與手術(shù)去勢(shì)的比較 諾雷得的作用機(jī)制諾雷得的作用機(jī)制lhrh(下丘腦)腦垂體雌激素孕激素卵巢諾雷得下調(diào)lhrh受體促性腺激素(fsh + lh)l 諾雷得給藥后的短期效應(yīng)：lh的過度分泌 (a)l 諾雷得長時(shí)間給藥的效應(yīng)：lh的分泌下調(diào) (b)諾雷得的作用機(jī)制諾雷得的作用機(jī)制

4、戈舍瑞林戈舍瑞林goserelin戈舍瑞林戈舍瑞林goserelin戈舍瑞林戈舍瑞林goserelin垂體細(xì)胞(圖a)lh垂體細(xì)胞(圖b)lh戈舍瑞林goserelingoserelin戈舍瑞林goserelingoserelin戈舍瑞林goserelingoserelinfurr bja, hormone res 1989; 32 (s1):8692.fsh=卵泡刺激素；e2=雌二醇諾雷得諾雷得3.6mg/d后血漿、雌二醇濃度變化后血漿、雌二醇濃度變化諾雷得3.6mg01234567812 16 2035302520151050lh (mu/ml)時(shí)間(周)(n=7)12345 630025

5、0200150100500雌二醇l (pg/ml)諾雷得3.6mg1234501234567812 16 20時(shí)間(周)(n=7)絕經(jīng)后雌二醇水平100 pg/mlwest cp et al, clin endocrinol 1987; 26:213220.multicenter randomized clinical trial of goserelin versus surgical ovariectomy in premenopausal patients with receptor-positive metastatic breast cancer: an intergroup stu

6、dytaylor cw et al, j clin oncol 1998; 16:994-999.諾雷得諾雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究設(shè)計(jì)多中心、隨機(jī)臨床研究設(shè)計(jì)l既往未針對(duì)轉(zhuǎn)移灶接受化療或激素治療，可根據(jù)醫(yī)生推薦接受他莫昔芬3個(gè)月但入組前必須停止l既往可輔助化療或輔助他莫昔芬治療，但復(fù)發(fā)必須出現(xiàn)在他莫昔芬治療完成后6個(gè)月以上l存在威脅生命的腦、肝、肺轉(zhuǎn)移且預(yù)計(jì)化療將有效的患者不能入組taylor cw et al, j clin oncol 1998; 16:994-999.隨機(jī)入組(n=136)諾雷得組 3.6mg/月(n=69)卵巢切除組(n=67)絕經(jīng)前er+轉(zhuǎn)移

7、性乳腺癌(n=138)intergroup study諾雷得諾雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究設(shè)計(jì)多中心、隨機(jī)臨床研究設(shè)計(jì)l 主要終點(diǎn) 無失敗生存 (ffs)u自隨機(jī)到首次出現(xiàn)進(jìn)展、死亡或脫組的患者 總生存 (os)研究假設(shè)：諾雷得與卵巢切除術(shù)治療后的生存期相當(dāng)或略遜但耐受性良好即為研究成功l 次要終點(diǎn) 緩解率 毒性taylor cw et al, j clin oncol 1998; 16:994-999.ffs=failure free survival; os=overall survival諾雷得諾雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究基線特征多中心、隨機(jī)

8、臨床研究基線特征taylor cw et al, j clin oncol 1998; 16:994-999.中位年齡 (范圍，歲)種族：白 / 黑 / 其他疾病狀態(tài)：可測量 / 可評(píng)估骨 / 不可評(píng)估主要部位：軟組織與骨 / 內(nèi)臟ps：0-1 / 2激素受體er+/pgr+er+/pgr-er+/pgr 未知er-/pgr+er/pgr均未知諾雷得組 (n=69)41 (26-54)87% / 9% / 4%42% / 38% / 20%71% / 29%93% / 7%86%6%4%3%1%卵巢切除組 (n=67)40 (26-55)87% / 9% / 4%46% / 45% / 9%6

9、9% / 31%97% / 3%81%10%4%3%2%諾雷得諾雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果 緩解情況緩解情況taylor cw et al, j clin oncol 1998; 16:994-999.(n=69)(n=67)無法評(píng)估諾雷得諾雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果 ffstaylor cw et al, j clin oncol 1998; 16:994-999.諾雷得組：諾雷得組：6個(gè)月個(gè)月卵巢切除組：卵巢切除組：4個(gè)月個(gè)月ffshr=0.7395%ci: 0.51-1.04ffs=f

10、ailure free survival諾雷得諾雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果 osffs=failure free survivaltaylor cw et al, j clin oncol 1998; 16:994-999.諾雷得組：諾雷得組：37個(gè)月個(gè)月卵巢切除組：卵巢切除組：33個(gè)月個(gè)月oshr=0.8095%ci: 0.53-1.20諾雷得諾雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果諾雷得治療后患者達(dá)到絕經(jīng)后狀態(tài)患者例數(shù)基線平均水平8周后平均水平雌二醇 (pg/ml)33117.421.6fsh (i

11、u/l)3818.39.7lh (iu/l)3616.15.5taylor cw et al, j clin oncol 1998; 16:994-999.fsh=促卵泡成熟激素; lh=促黃體生成激素諾雷得諾雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果 不良反應(yīng)不良反應(yīng)taylor cw et al, j clin oncol 1998; 16:994-999.熱潮紅骨痛白細(xì)胞減少惡心水腫抑郁出汗嘔吐諾雷得組 (n=68)66%6%9%10%7%6%6%3%卵巢切除組 (n=65)43%3%2%6%0%2%3%6%發(fā)生率5%的1-2度不良反應(yīng)諾雷得諾雷得 v

12、s. 卵巢切除卵巢切除多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果多中心、隨機(jī)臨床研究結(jié)果 研究結(jié)論研究結(jié)論l 諾雷得與卵巢切除的ffs和os相似l 諾雷得安全性和耐受性良好taylor cw et al, j clin oncol 1998; 16:994-999.goserelin, a depot gonadotrophin-releasing hormone agonist in the treatment of premenopausal patients with metastatic breast cancer kaufmann m et al, j clin oncol 1989; 7:113-1

13、119.諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)kaufmann m et al, j clin oncol 1989; 7:113-1119.諾雷得3.6mg/月轉(zhuǎn)移性乳腺癌(n=118)疾病進(jìn)展*l入組標(biāo)準(zhǔn)l 組織學(xué)證實(shí)的乳腺癌l 可測量病灶l 生存預(yù)期3個(gè)月l 書面知情同意l排除標(biāo)準(zhǔn)l 任何時(shí)間接受過對(duì)晚期疾病的姑息性治療l 過去6個(gè)月內(nèi)接受化療l 過去2個(gè)月內(nèi)接受內(nèi)分泌治療l 出現(xiàn)繼發(fā)侵襲性腫瘤或腦轉(zhuǎn)移l 懷孕或絕經(jīng)后狀態(tài)諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌基線特征基線特征kaufmann m et al, j clin on

14、col 1989; 7:113-1119.n=118中位年齡，歲 (范圍)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移骨內(nèi)臟局部-區(qū)域多處中位dfi，月 (范圍)既往輔助治療無有，化療有，他莫昔芬%42 (25-55)4520163718 (0-109)68429dfi=disease free interval諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌指標(biāo)內(nèi)分泌指標(biāo)kaufmann m et al, j clin oncol 1989; 7:113-1119.24周治療期間的l a=lhl b=fshl c=雌激素水平fsh=卵泡刺激素 lh=黃體生成素諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)

15、移性乳腺癌臨床療效臨床療效no.%至緩解時(shí)間 (月)中位范圍緩解持續(xù)時(shí)間 (月)中位范圍至進(jìn)展時(shí)間 (月)中位范圍cr1210.25.52-610+3-2413+6-29pr4134.732-115+2-198+5-30sd3328.0-6+4-22+6+4-22+pd3227.1-21-3kaufmann m et al, j clin oncol 1989; 7:113-1119.諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床療效臨床療效kaufmann m et al, j clin oncol 1989; 7:113-1119.緩解率與er狀態(tài)諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性

16、乳腺癌諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌不良反應(yīng)不良反應(yīng)惡心抑郁偏頭痛高血壓睡眠障礙乳腺溢液眼皮水腫骨痛增加四肢僵硬患者數(shù)221111111kaufmann m et al, j clin oncol 1989; 7:113-1119.諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌諾雷得單藥一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌研究總結(jié)研究總結(jié)l 諾雷得一線治療絕經(jīng)前轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者能有效去勢(shì)，并且腫瘤緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間均與手術(shù)可比，不良反應(yīng)更少l 使用諾雷得可避免精神性創(chuàng)傷以及因手術(shù)去勢(shì)而引起的手術(shù)并發(fā)癥l 更多的研究應(yīng)探討諾雷得聯(lián)合其他藥物是否能作為取代手術(shù)的方法kaufmann m et al, j clin oncol

17、1989; 7:113-1119.內(nèi)容提要內(nèi)容提要l 諾雷得聯(lián)合他莫昔芬諾雷得聯(lián)合他莫昔芬lhrh類似物聯(lián)合他莫昔芬的原理類似物聯(lián)合他莫昔芬的原理10020030040050010000雌二醇水平雌二醇水平(pg/ml)周周年年pre6122028344012345lhrha*lhrha + 他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬klijn jgm et al, jnci 2000; 92:903-911.*lhrh類似物類似物為布舍瑞林lhrh類似物聯(lián)合他莫昔芬在類似物聯(lián)合他莫昔芬在絕經(jīng)前絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期乳腺癌患者的療效圍絕經(jīng)期乳腺癌患者的療效klijn jgm et al, jnci 2000;

18、 92:903-911.中位隨訪7.3年or (cr+pr)pfs (月月)os (年年)lhrh類似物(n=54)34%6.32.5他莫昔芬 (n=54)28%5.62.9lhrh類似物+他莫昔芬(n=53)42%9.7*3.7*p2年意大利(n=48)1988年諾雷得3.6每月30mg/der+或未知日本(n=33)1994年諾雷得3.6每月20mg/der+或未知klijn jgm et al, j clin oncol 2001; 19:343-353.dfi=disease free intervallhrh類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析研究方案國際(n=3

19、18)1.lhrh類似物2.lhrh類似物+tameortc(n=107)1.lhrh類似物2.lhrh類似物+tam3.tam研究方案意大利(n=48)1.lhrh類似物2.lhrh類似物+tam3.手術(shù)去勢(shì)4.手術(shù)去勢(shì)+tam日本(n=33)1.lhrh類似物2.lhrh類似物+tamklijn jgm et al, j clin oncol 2001; 19:343-353.lhrh類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析患者特征年齡，歲 (中位)er狀態(tài) + -未知dfi 2年2年未知輔助激素治療是否lhrh類似物(n=256)42 (24-58)59%15%26%45

20、%48%4%7%90%lhrh類似物+他莫昔芬(n=250)43 (28-56)65%16%19%42%50%2%6%93%總計(jì)(n=506)43 (24-58)62%16%22%43%49%3%6%91%dfi=disease free intervalklijn jgm et al, j clin oncol 2001; 19:343-353.lhrh類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析總生存期klijn jgm et al, j clin oncol 2001; 19:343-353.lhrh單藥組：單藥組：5.4月月lhrh單藥單藥+他莫昔芬組：他莫昔芬組：8.7月

21、月hr=0.7895%ci: 0.63-0.96; p=0.02lhrh類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析激素狀態(tài)、dfi與總生存期的關(guān)系klijn jgm et al, j clin oncol 2001; 19:343-353.激素狀態(tài)dfidfi=disease free intervallhrh類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析pfslhrh單藥組：單藥組：2.5月月lhrh單藥單藥+他莫昔芬組：他莫昔芬組：2.9月月hr=0.7095%ci: 0.58-0.85; p=0.003klijn jgm et al, j clin oncol 2

22、001; 19:343-353.lhrh類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析激素狀態(tài)與pfs的關(guān)系klijn jgm et al, j clin oncol 2001; 19:343-353.lhrh類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析客觀緩解率(n=256)(n=250)激素狀態(tài)與pfs的關(guān)系klijn jgm et al, j clin oncol 2001; 19:343-353.p=0.03or=0.6795%ci:0.46-0.96lhrh類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析類似物聯(lián)合他莫昔芬的薈萃分析研究結(jié)論研究結(jié)論l 適合內(nèi)分泌治療的絕經(jīng)前晚期乳腺

23、癌婦女，可以考慮給予lhrh類似物聯(lián)合他莫昔芬的治療方案 顯著延長總生存期：死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22% (p=0.02) 顯著延長pfs：進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低30% (p=0.003) 顯著提高緩解率：39% vs. 30% (p=0.03) 獲益更為明顯的患者u激素受體陽性u(píng)dfi2年klijn jgm et al, j clin oncol 2001; 19:343-353.dfi=disease free interval內(nèi)容提要內(nèi)容提要l 諾雷得聯(lián)合諾雷得聯(lián)合ai諾雷得聯(lián)合諾雷得聯(lián)合ai的臨床研究或經(jīng)驗(yàn)報(bào)告的臨床研究或經(jīng)驗(yàn)報(bào)告一線一線二線二線作者carlsonparkmilla-santosforwa

24、rdn357861*16ai阿那曲唑阿那曲唑來曲唑來曲唑阿那曲唑阿那曲唑阿那曲唑阿那曲唑年份20072008?2004* 為對(duì)照研究，對(duì)照組為諾雷得+他莫昔芬 (n=58)諾雷得聯(lián)合諾雷得聯(lián)合ai的原理的原理lhrh(下丘腦)促性腺激素(fsh + lh)促腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺腎上腺腦垂體雌激素雄激素 雌激素外周轉(zhuǎn)化 (芳香化酶)卵巢諾雷得aiacth=促腎上腺皮質(zhì)激素 fsh=卵泡刺激素 lh=黃體生成素lhrh=黃體生成素釋放激素諾雷得諾雷得阿那曲唑?qū)Υ萍に厮降挠绊懓⒛乔驅(qū)Υ萍に厮降挠绊懼Z雷得聯(lián)合阿那曲唑單用諾雷得血漿雌激素水平 (pmol/l)研究期 (周數(shù))01020304050

25、6081624p0.001p0.001p0.001soysal s et al, hum repro 2004; 19:160-167.clinical and endocrine data for goserelin plus anastrozole as second-line endocrine therapy for premenopausal advanced breast cancerforward dp et al, bjc 2004; 90:590-594.諾雷得聯(lián)合阿那曲唑二線治療晚期乳腺癌諾雷得聯(lián)合阿那曲唑二線治療晚期乳腺癌臨床研究設(shè)計(jì)臨床研究設(shè)計(jì)forward dp et

26、 al, bjc 2004; 90:590-594.* 晚期乳腺癌諾雷得3.6mg/月阿那曲唑1mg/d諾雷得他莫昔芬局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌(n=16)疾病進(jìn)展*l中位年齡：44歲 (32-52歲)l局部晚期3例；轉(zhuǎn)移性13例l既往均接受過諾雷得和他莫昔芬治療l 中位緩解時(shí)間：52.5月 (27-59月)l 中位穩(wěn)定時(shí)間：23月 (10-84月)ler+陽性：14例；er-：1例；er未知：1例諾雷得聯(lián)合阿那曲唑二線治療晚期乳腺癌諾雷得聯(lián)合阿那曲唑二線治療晚期乳腺癌血清雌激素水平的改變血清雌激素水平的改變forward dp et al, bjc 2004; 90:590-594.224240

27、50100150200250基線諾雷得+他莫昔芬諾雷得+阿那曲唑平均血清雌激素水平 (pmol/l)p0.0001p0.00013諾雷得聯(lián)合阿那曲唑二線治療晚期乳腺癌諾雷得聯(lián)合阿那曲唑二線治療晚期乳腺癌血清血清fsh水平的改變水平的改變平均血清fsh水平 (pmol/l)p0.0001p4個(gè)月l既往未針對(duì)晚期疾病接受內(nèi)分泌治療l既往未接受內(nèi)分泌輔助治療l絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期狀態(tài)ler+l足夠器官功能l書面知情同意l兩組入組均衡可比諾雷得劑量：3.6mg/月；阿那曲唑劑量：1mg/d p.o.milla-santos a et al, s32.諾雷得諾雷得+阿那曲唑阿那曲唑 vs. 諾雷得諾雷得+他

28、莫昔芬他莫昔芬治療絕經(jīng)前治療絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期圍絕經(jīng)期abc患者的研究結(jié)果患者的研究結(jié)果緩解率 (%)or=0.28195%ci: 0.124-0.635p=0.0023milla-santos a et al, s32.臨床獲益持續(xù)時(shí)間臨床獲益持續(xù)時(shí)間諾雷得諾雷得+阿那曲唑阿那曲唑 18.9月月 vs. 諾雷得諾雷得+他莫昔芬他莫昔芬 14.3月月諾雷得諾雷得+阿那曲唑阿那曲唑 vs. 諾雷得諾雷得+他莫昔芬他莫昔芬治療絕經(jīng)前治療絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期圍絕經(jīng)期abc患者的研究結(jié)果患者的研究結(jié)果os (月)hr=0.41395%ci: 0.279-0.611p=0.0001milla-santos a

29、 et al, s32.兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低諾雷得諾雷得+阿那曲唑阿那曲唑 vs. 諾雷得諾雷得+他莫昔芬他莫昔芬治療絕經(jīng)前治療絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期圍絕經(jīng)期abc患者的研究結(jié)論患者的研究結(jié)論l 諾雷得聯(lián)合阿那曲唑一線治療絕經(jīng)期/圍絕經(jīng)期激素受體陽性晚期乳腺癌婦女有效且耐受性良好l 諾雷得聯(lián)合阿那曲唑是一線治療的理想選擇milla-santos a et al, s32.zoladextm+arimidextm in the treatment of premenopausal patients with advanced breast cancer諾雷得聯(lián)合瑞寧得治療絕經(jīng)前諾雷得聯(lián)合瑞寧得治療絕經(jīng)前復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究(來自中國的數(shù)據(jù)來自中國的數(shù)據(jù))張志強(qiáng)等，癌癥進(jìn)展雜志 2004; 2(2):127-130.中國諾雷得聯(lián)合瑞寧得治療轉(zhuǎn)移性中國諾雷得聯(lián)合瑞寧得治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的研究設(shè)計(jì)乳腺癌患者的研究設(shè)計(jì)諾雷得3.6mg/月+瑞寧得1mg/d轉(zhuǎn)移性乳腺癌(n=22)疾病進(jìn)展*l入組標(biāo)準(zhǔn)l 病理學(xué)證實(shí)為乳腺癌l 可測量/評(píng)估病灶l er+ 和/或pr+或不明l 絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期基線特征無病生存5年 / ii度不良反應(yīng)度不良反應(yīng)其中骨痛其中骨痛3例；陰