01a呼氣氫試驗(yàn)臨床應(yīng)用與研究進(jìn)展

1、江蘇醫(yī)藥 1998, (08) 30-31呼氣氫試驗(yàn)臨床應(yīng)用與硏究進(jìn)展鄭家駒呼氣氫試驗(yàn)(breath hydrogen test, bht)作為一種非侵入性胃腸功能檢查方法，1984年起在國內(nèi)廣泛 開展應(yīng)用，受到內(nèi)兒科與消化科醫(yī)師的重視131 o由于該試驗(yàn)需使用氣相色譜儀，在臨床普遍應(yīng)用受到 一-定限制。近年來，相對簡單的收集、貯存與分析呼氣氫方法，如電化學(xué)微量氫氣分析儀，可同時(shí)測定 甲烷分析儀等的不斷改進(jìn)與國產(chǎn)化，使該試驗(yàn)的擴(kuò)大應(yīng)用進(jìn)一步得到發(fā)展415 o本文茲就近年來國內(nèi)外 應(yīng)用與研究進(jìn)展作一簡介如下。一、腸內(nèi)氫氣產(chǎn)生的機(jī)制適量的糖類物質(zhì)攝入后，一般均能被小腸吸收。但一些在小腸內(nèi)吸收較差的

2、糖，如d木糖，或小腸內(nèi)不能消化的糖，如乳果糖、棉子糖及纖維素等，攝入后即玄接進(jìn)入結(jié) 腸，并被結(jié)腸菌株分解或發(fā)酵產(chǎn)生氮?dú)?。所產(chǎn)氫氣除大部分被排出外，約14%21%吸收后從肺呼出。 止常呼氣中僅含極微量氫氣，但腸內(nèi)只要有2g以上的糖類物質(zhì)發(fā)酵，呼氣中的氫氣含量即對以明顯增 高，并可被準(zhǔn)確檢出當(dāng)腸道吸收細(xì)胞病變或缺乏膜結(jié)介性雙糖酶，如乳糖酶、蔗糖異麥芽糖酶 或麥芽糖酶等時(shí)，和應(yīng)的糖攝入后均可直接進(jìn)入結(jié)腸并產(chǎn)牛:氫氣，并被檢測出，而明確診斷。二、碳水化合物吸收不良呼氣氫試驗(yàn)最早被用丁乳糖吸收不良癥的診斷ct5'6 o其原理為在小腸乳糖酶缺乏者中，乳糖(或牛乳)攝入后不被小腸吸收，而由結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌

3、發(fā)酵產(chǎn)心氫氣，經(jīng)血循環(huán)并曲肺呼 hl7'81,經(jīng)檢測而明確診斷。該方法與診斷乳糖吸收不良癥的其它方法，如空腸粘膜活檢標(biāo)木乳糖酶活 性直接測定，或間接的乳糖耐受試驗(yàn)等相比，結(jié)果極為一致，而具有非侵入性及簡便等優(yōu)點(diǎn)。呼氣氫試 驗(yàn)診斷乳糖吸收不良癥吋，假陽性結(jié)果較少見，如發(fā)生，對能與操作兇素，包括試驗(yàn)前抽煙、睡眠狀態(tài) 或膳食中纖維素過量等有關(guān)口o小腸細(xì)菌過度生長也可導(dǎo)致攝用試餐碳水化合物后呼氣中軾濃度迅速 升高反應(yīng)。假陽性結(jié)果也較乳糖耐受試驗(yàn)為少，發(fā)生率約為5%15%,系由多種因索所致，如小腸內(nèi)缺 乏乳果糖發(fā)酵菌-株、試驗(yàn)前應(yīng)用廣譜抗生索、結(jié)腸內(nèi)酸度過高以及腹瀉或胃排空延遲等。在考慮假陰性

4、結(jié)呆吋，可進(jìn)一步測定呼氣中甲烷(chj濃度(甲烷與出同為乳糖在腸內(nèi)發(fā)酵后的主要?dú)怏w，并也可從呼 氣中排出)，或采用乳果糖或服用硫酸鎂(可降低結(jié)腸內(nèi)酸度)后再測定呼氣氫以作出正確判斷o因先天或獲得性因素所致的蔗糖或葡萄糖吸收不良時(shí)，也可在服用相應(yīng)的糖作為試餐后，測出呼氣中氧濃 度的升高而明確診斷。三、小腸細(xì)胞過度生長近年來，采用呼氣氮試驗(yàn)來診斷小腸細(xì)菌過度生長的報(bào)道口見增多。在胃酸分泌呈低下狀態(tài)時(shí)，如萎縮性胃炎或多數(shù)老年人中，胃內(nèi)細(xì)菌數(shù)可明顯增加，并可在小腸內(nèi)擴(kuò)大 繁殖。此外，小腸動(dòng)力功能減低或其它原兇引起的小腸郁滯，也對使結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌定居繁殖。當(dāng)每毫升小 腸內(nèi)容物中細(xì)菌數(shù)105時(shí)，即可確定為小腸

5、細(xì)菌過度生長。此時(shí)，口服的糖類物質(zhì)在進(jìn)入結(jié)腸z前，即 被小腸過度生長細(xì)菌發(fā)酵分解產(chǎn)生氮?dú)?，故測定呼氣屮氮可反映小腸內(nèi)菌群生長情況。如口服葡萄糖 (70100g咸乳果糖(10g)后2小時(shí)內(nèi)呼氣小氫濃度升高12ppm時(shí)，即可診斷為小腸細(xì)菌過度生長。采 用窗萄糖進(jìn)行呼氣氫試驗(yàn)診斷小腸細(xì)菌過度生長的敏感性為75%,特異性為90%o如果空腹時(shí)呼氣中氫 濃度20ppm,服用葡萄糖后進(jìn)一步升高1215ppm時(shí)，對診斷更有幫助。如同時(shí)測定呼氣中甲烷，則 更可提高敏感性與特異性。采用呼氣氫試驗(yàn)診斷小腸細(xì)菌過度生長，方法簡便，不需插入鼻胃管抽取小腸內(nèi)容物進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。而且一些擬桿菌屬或其它厭氧菌培養(yǎng)均較閑難，培養(yǎng)

6、結(jié)果往往并不一定能反映腸菌生長的真實(shí)情況。一般腸內(nèi)冇2g以上的糖被發(fā)酵，呼氣中出排出量即明顯升高，且比較恒定 地為腸內(nèi)產(chǎn)出量的14%。四、胃泌素功能測定 口服金屬鎂后，它在胃內(nèi)可與鹽酸反應(yīng)而產(chǎn)生h2,并經(jīng)胃粘膜彌散入血而 隨呼氣排出。呼氣中出排出量與胃內(nèi)鹽酸量呈正和關(guān)。因此，檢測呼氣中出濃度即可反映其胃泌酸功 能。我們采用該法，并與五肽胃泌索刺激試驗(yàn)、"mtc y照相法比較，農(nóng)明無論在正常人或胃與十 二指腸疾病患者中三種試驗(yàn)均呈顯著的相關(guān)性。呼氣氫胃泌酸功能測定方法具有不需要插入鼻胃管而引 起患者不適的優(yōu)點(diǎn)。五、小腸傳遞時(shí)間測定止常小腸粘膜并無可水解乳果糖的酶。兇此，口服乳果糖時(shí)，僅

7、在抵達(dá)結(jié)腸后，才被細(xì)菌酶分解而產(chǎn)生出?？诜∧c不吸收性糖如乳果糖后，呼氣中出排出升高所需的時(shí)間， 即代表口至盲腸傳遞時(shí)間，即小腸傳遞時(shí)間，正常為60120分鐘。由于乳果糖可保留腸腔內(nèi)水分，并 可增加腸動(dòng)力，因此一般以小劑量(10g)作為標(biāo)準(zhǔn)劑量。如果受檢者為不產(chǎn)生氫氣者(可高達(dá)25%),則可 測疋口服乳果糖后呼氣中ch/現(xiàn)冇報(bào)道，用山梨醇代替昂貴的乳果糖來測定小腸傳遞時(shí)間，兩者結(jié)果 極為一致。我們采用山梨醇對52例正常人進(jìn)行測定，平均小腸傳遞時(shí)間為73.9±20.4分鐘，與放射學(xué)方 法測得的72.7±18.2分鐘比較差異無顯著性(p>0.05),且重復(fù)性住rwl。也町

8、用乳糖代替乳果糖作為底物.在確定為乳糖吸收不良者屮，以乳糖(18g)作為底物測得的小腸傳遞時(shí)間為146.8±65.9分鐘 11此外，也有報(bào)道以牛奶或自行配制的試餐(以便更符合日常生理狀態(tài))作為底物，然后測定小腸傳遞 時(shí)間。其測定結(jié)果如附表“刀所示。由于各個(gè)體間乳糖酶缺乏程度差異較大，因此以牛奶為試餐測得的 小腸傳遞時(shí)間也各人不一，其范圍為31195分鐘，平均為113±9分鐘，變異系數(shù)為13%±14%(n=6)； 而以乳果糖作為底物時(shí)，相應(yīng)的變異系數(shù)為39%±16%(n=10)o以牛奶為底物時(shí)，還有不產(chǎn)出頻率低、 不適癥狀輕及重復(fù)性佳等優(yōu)點(diǎn)。但目前多數(shù)研究

9、報(bào)道仍以乳果糖作為標(biāo)準(zhǔn)底物，并作為其它方法的對 照。附表呼氣氫試驗(yàn)測定小腸傳遞時(shí)間可應(yīng)用的底物底物劑量(g/ml)口至有腸傳遞時(shí)間(分鐘)乳果糖1073.0±6.5乳糖318146.8±65.9山梨醇13】1573.9+20.4牛奶胸300113±9試餐m192±16利用呼氣氫方法進(jìn)行小腸傳遞時(shí)間測定，對小腸動(dòng)力學(xué)研究具冇重耍價(jià)值，已被廣泛地應(yīng)用于藥代動(dòng)力 學(xué)、生理學(xué)、營養(yǎng)學(xué)以及臨床多種疾病狀態(tài)時(shí)的研究，并證明呼氣氫試驗(yàn)是一種簡易、靈敏及重復(fù)性好 的口至盲腸傳遞時(shí)間的測定方法。乳果糖(1020g)呼氣氫試驗(yàn)證明，服用易蒙停(212mg咸苯乙哌睫 (7.5

10、mg)分別使口至盲腸傳遞時(shí)間從56.3±6.7分鐘或60分鐘,延長至100.0±10.2分鐘或75分鐘;而口 服胃復(fù)安則使相應(yīng)時(shí)間從90分鐘，縮短至45分鐘13。吸煙與尼古丁(4mg)則可使這一時(shí)間從100分鐘 延緩至120分鐘我。含多糖的碳水化合物食物，如攝食gnar(瓜兒膠)，果膠、歐車前(康煬爾)、纖維索 及其飲料攝食后呼氣中氫及甲脫的變化15j61,以及許多疾病狀態(tài)，如腹瀉與功能性消化不良等時(shí)的口至 盲腸傳遞時(shí)間等均有研究與報(bào)道在一組34例患有各種不同pj腸道癥狀的i型糖床病患考中，發(fā)現(xiàn)其口至盲腸時(shí)間（服用10g乳果糖后）比對照組明顯延反，分別為106.4131.1

11、分鐘一與84.2±27.1分鐘。并 發(fā)現(xiàn)糖尿病人中出產(chǎn)生絕對量較正常人為低。因此，可以認(rèn)為糖尿病可影響胃腸道生理功能。六、其它在英格蘭與美國均有報(bào)道，采用呼氣氫試驗(yàn)作為致死性新生兒壞死性小腸炎的早期診斷w 因?yàn)?，對監(jiān)護(hù)中的早產(chǎn)兒觀察表明，在腸炎發(fā)作前，呼氣中氫增多。此外，較多的研究均指出同 時(shí)檢測呼氣氫與甲烷町用于診斷某些蛋白水解酚的缺乏。在這些疾患中，一些粘多糖或更復(fù)雜的物質(zhì) 對未在小腸內(nèi)水解而進(jìn)入結(jié)腸，由細(xì)菌分斛，使出與ch4產(chǎn)生增多，并從呼氣中排出，胰功能不全所致 胰淀粉酶缺乏時(shí)，給予一定的負(fù)荷劑量淀粉試餐可能未在小腸內(nèi)被水解而進(jìn)入結(jié)腸，產(chǎn)生過多的出與 ch4,從呼氣中排出。此

12、外，某些艾滋病，或所謂的哮吼癥（crfoup,即格魯布癥，為一種喉頭炎）患者發(fā)生 的一些冒腸道癥狀均可能與腸菌過度生長冇關(guān)，也可通過微量氣體試驗(yàn)協(xié)助診斷?？倆,自木世紀(jì)60年代calloway及l(fā)evitt分別報(bào)道可通過測定呼氣屮的微量氣體，來診斷乳糖酶缺乏 所致乳糖吸收不良癥以來，呼氣試驗(yàn)已被廣泛應(yīng)用于胃腸病診斷。值得指出的是，在呼氣氫試驗(yàn)中同時(shí) 測定chs対避免假陰性結(jié)果及捉高小腸細(xì)菌過度生長的確診率更冇意義。隨著測肚技術(shù)的改進(jìn)，h前 已有對用來同時(shí)測定呼氣屮出與ch4的分析設(shè)備（如美國生產(chǎn)的model dp型microlyze等）。相信隨著 對呼氣試驗(yàn)認(rèn)識的提髙與設(shè)備的改進(jìn)，該試驗(yàn)將會更

13、多地被應(yīng)用于胃腸病臨床工作中去。作者單位： 215008江蘇省蘇州市第三人民醫(yī)院，蘇州市消化系疾病與營養(yǎng)研究中心參考文獻(xiàn)1 .鄭家駒，龔正呢，王毓明，等氫氣呼吸試驗(yàn)在胃腸病診斷屮的丿應(yīng)川屮華內(nèi)科雜志，1985, 24： 240-242.2 .羅靜媛，薛連生，竺雅霜.225名健康兒乳糖吸收功能調(diào)查分析.中華兒科雜志，1986, 24： 332-333.3 .貝濂，徐偉端,畢兆龍，等.氫呼氣試驗(yàn)對乳糖酶缺乏的研究.中華內(nèi)科雜志,1987, 26:131-134.4 . zheng jj, rosenberg ih, jensen w. storage of breath h2 in vacutai

14、ner and gaseous contamination. gastroenterol, 1989,96:958-959.5 . hamilton lh. breath tests and gastroenterology-a discussion of breath h2 and breath ch4 testing. quintron division, the e.f. brewer company menomonee falls, wl, usa,1992,11-12,26-33,36-39,45- 48,68-706 .鄭家駒，王毓明，龔正亮，等.乳糖吸收不良癥種族及年齡差異性的初步研究沖華內(nèi)科雜志，1987, 26： 135-137.7 . kerner jr ja. formular allergy and intoleranee. gastroenterol clin n am, 1995,24:1-25.8 . zheng jj, rosenberg ih. lactose malabsorption in healthy chinese adults. ecol food nutr, 1984,15:1-6.9 . stephe nsen cb, sack rb,