中藥寒熱藥性的研究現(xiàn)狀

1、目 錄中藥寒熱藥性的現(xiàn)代研究進展1中藥寒熱藥性研究的新思維3結(jié) 語5中藥寒熱藥性物質(zhì)基礎(chǔ)的研究2基于傳統(tǒng)功效的中藥寒熱藥性理論認知4中藥寒熱藥性的現(xiàn)代研究進展1中藥藥性理論研究始于20 世紀60 年代，自70年代起中藥藥性研究日趨活躍，國內(nèi)外著名學(xué)者分別從不同角度開始對寒熱藥性進行了一系列探索和研究，取得了一些重要進展。 中藥寒熱藥性主要是指從藥物作用于人體所獲得的不同療效總結(jié)出來的用藥理論，因此認為凡是能減輕或消除熱證的藥物，一般屬于寒性或涼性，凡是能減輕或消除寒證的藥物，一般屬于熱性或溫性。中藥寒熱藥性是中醫(yī)辨證論治、譴方用藥的重要依據(jù)之一。近年來，一些如生物熱力學(xué)、數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等

2、現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和理念被引入傳統(tǒng)藥性理論研究，在文獻整理和信息挖掘、動物實驗研究和臨床試驗等方面取得了階段性進展，引發(fā)了新一輪的中藥藥性研究熱潮。中藥寒熱藥性研究要解決的三個科學(xué)問題是: 1.闡明中藥寒熱藥性差異的客觀性; 2.建立較為公認的中藥寒熱藥性評價指標(biāo)和方法; 3.揭示中藥寒熱藥性的生物學(xué)機制及可能的物質(zhì)基礎(chǔ)。 中藥寒熱藥性研究一直是中中藥寒熱藥性研究一直是中藥藥性理論研究中的熱點和難點藥藥性理論研究中的熱點和難點。v中藥寒熱屬性的客觀表征方法行為學(xué)觀測法能量代謝觀測法 1）體表溫度觀測法 2）微量量熱法（微量量熱是通過溫度傳感器直接監(jiān)測熱活性的一種技術(shù)。） 3）紅外熱輻射觀測法（紅外掃

3、描是一種間接測熱技術(shù)，它將不可見的瞬間體 表紅外輻射轉(zhuǎn)化為可視性、可定量的生物體新陳代謝分布圖，傳達能量代謝信息。）循證醫(yī)學(xué)分析方法（藥性循證醫(yī)學(xué)分析方法，用于臨床病人試驗，作為寒熱藥性評價試驗結(jié)果的佐證，以及客觀地反映臨床用藥的寒熱藥性。）分子量評價指標(biāo)：通過對中藥主要有效成分的分子量進行標(biāo)識，可以大體界定單味中藥的基本藥性。文獻及數(shù)據(jù)挖掘評價方法：通過查閱古今文獻，以前人實際用藥經(jīng)驗以及部分實驗研究為依據(jù)，闡釋了藥物“一藥二氣”的客觀存在性，應(yīng)用數(shù)據(jù)庫知識發(fā)現(xiàn)技術(shù)，對藥性理論知識和規(guī)律進行了數(shù)據(jù)挖掘和整理。藥材基源性狀評價方法：通過探討不同藥用部位的藥性，發(fā)現(xiàn)藥用部位與中藥藥性之間的聯(lián)系。

4、系統(tǒng)生物學(xué)評價方法：采用代謝組學(xué)方法研究寒熱藥性的分子標(biāo)記和寒熱藥性對機體代謝的影響。綜合評價方法：文獻研究藥材基源性狀研究成分系統(tǒng)分析成分種類、數(shù)量、存在形式研究組合藥靶模型作用機制分析數(shù)據(jù)處理文獻研究( 分析評價藥性界定依據(jù)) 模型驗證。分級量化評價方法：為了確切表征中藥的寒熱程度，寒熱藥性需要量化，使中藥寒熱程度有一個數(shù)值，力圖將中藥寒熱量化和傳統(tǒng)中藥寒熱評價聯(lián)系起來。藥理評價指標(biāo): 科研工作者從中樞神經(jīng)系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、機體的基礎(chǔ)代謝率、機體機能活動等角度進行觀測分析，對中藥寒熱藥性與藥效學(xué)關(guān)系已形成較為一致的看法，即中藥寒熱屬性的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵是興奮( 熱性) 和抑制(

5、寒性) 作用。藥化評價指標(biāo):1) 有機成分評價指標(biāo):除以往將藥物有機成分按中藥寒熱屬性分類歸納研究方式外，近年，對于中藥寒熱物質(zhì)基礎(chǔ)的研究主要集中于生命大分子物質(zhì)蛋白質(zhì)及糖類的研究方面。2) 無機成分評價指標(biāo):提出Fe 和Mn 的含量、稀土元素含量水平與中藥寒熱屬性關(guān)系密切。3) 有機與無機成分綜合評價指標(biāo)：結(jié)合有機成分和無機元素研究中藥藥性與化學(xué)成分聯(lián)系的可行性。v中藥寒熱藥性的評價指標(biāo)及方法v中藥寒熱屬性的生物學(xué)機制探尋 分子藥性假說分子藥性假說電子偏移假說電子偏移假說 生物熱力學(xué)說生物熱力學(xué)說 基因藥性假說基因藥性假說瞬時受體電位通道瞬時受體電位通道 假假 說說中藥寒熱藥性物質(zhì)基礎(chǔ)的研究

6、中藥寒熱藥性物質(zhì)基礎(chǔ)的研究2v 理論上講，決定中藥寒熱藥性的主要理論上講，決定中藥寒熱藥性的主要依據(jù)是藥效，決定藥效的是中藥所含物依據(jù)是藥效，決定藥效的是中藥所含物質(zhì)成分，寒性、熱性中藥所以能調(diào)理熱質(zhì)成分，寒性、熱性中藥所以能調(diào)理熱證、寒證，應(yīng)具有相應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。證、寒證，應(yīng)具有相應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。v這種物質(zhì)基礎(chǔ)既包含中藥固有物質(zhì)成這種物質(zhì)基礎(chǔ)既包含中藥固有物質(zhì)成分信息，也包含中藥體內(nèi)代謝物質(zhì)成分分信息，也包含中藥體內(nèi)代謝物質(zhì)成分信息。信息。v基于不同層級寒證、熱證而具有調(diào)治基于不同層級寒證、熱證而具有調(diào)治作用的相應(yīng)中藥組群，在物質(zhì)基礎(chǔ)方面作用的相應(yīng)中藥組群，在物質(zhì)基礎(chǔ)方面應(yīng)當(dāng)具有共性特征。應(yīng)當(dāng)具

7、有共性特征。v開展中藥寒熱藥性物質(zhì)基礎(chǔ)研究的主要目的：開展中藥寒熱藥性物質(zhì)基礎(chǔ)研究的主要目的： 通過對中藥物質(zhì)成分調(diào)理寒熱病證的起效通過對中藥物質(zhì)成分調(diào)理寒熱病證的起效途徑和中藥物質(zhì)成分調(diào)理寒熱病證機制的共性途徑和中藥物質(zhì)成分調(diào)理寒熱病證機制的共性特征進行分析研究，探尋可調(diào)治不同層級寒熱特征進行分析研究，探尋可調(diào)治不同層級寒熱證候的相應(yīng)中藥組群表征寒熱藥性屬性的物質(zhì)證候的相應(yīng)中藥組群表征寒熱藥性屬性的物質(zhì)基礎(chǔ)共性特征及其規(guī)律。基礎(chǔ)共性特征及其規(guī)律。關(guān)于中藥物質(zhì)成分調(diào)理寒熱病證的起效途徑中藥全部物質(zhì)成分中藥全部物質(zhì)成分煎煮后物質(zhì)成分煎煮后物質(zhì)成分消化道代謝后消化道代謝后物質(zhì)成分物質(zhì)成分肝臟代謝后

8、物質(zhì)成分肝臟代謝后物質(zhì)成分血液代謝后物質(zhì)成血液代謝后物質(zhì)成分分組織分布組織分布作用靶點作用靶點效應(yīng)效應(yīng)當(dāng)機體分別處于正常狀態(tài)和寒熱病證狀態(tài)時，中藥物質(zhì)成當(dāng)機體分別處于正常狀態(tài)和寒熱病證狀態(tài)時，中藥物質(zhì)成分經(jīng)正常狀態(tài)渠道和寒熱病證狀態(tài)渠道作用，其代謝后被分經(jīng)正常狀態(tài)渠道和寒熱病證狀態(tài)渠道作用，其代謝后被機體吸收而產(chǎn)生作用的物質(zhì)組群的種類、數(shù)量、存在形式、機體吸收而產(chǎn)生作用的物質(zhì)組群的種類、數(shù)量、存在形式、配比關(guān)系會發(fā)生明顯變化。配比關(guān)系會發(fā)生明顯變化。 中藥物質(zhì)成分分次進入同一寒熱病證患者機體，或分別進入不同寒熱病證患者機體，經(jīng)過消化和代謝后，最終的作用靶點群雖不完全相同，但具有同一性，這種同一

9、性的前提便是服藥的某人或某些人機體的功能狀態(tài)相近，且保持相對穩(wěn)定，致使中藥物質(zhì)成分體內(nèi)消化、代謝渠道的內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定。關(guān)于中藥物質(zhì)成分調(diào)理寒熱病證機制的共性特征v廣義上的中醫(yī)寒熱證候應(yīng)該各自存在一種具有共性特征的機體功能變化從而表現(xiàn)出本質(zhì)相同的一系列癥狀體征。在這一變化的背后，存在著一組導(dǎo)致這一功能變化發(fā)生的靶反應(yīng)群。正是由于各種原因，導(dǎo)致機體這一靶點群的功能作用發(fā)生變化，表現(xiàn)出一系列癥狀體征，人們才據(jù)此辨識其為寒證或熱證的。而寒熱屬性中藥就是通過干預(yù)這一靶點群中的部分甚至全部靶點，促使其功能復(fù)常使機體異常寒性或熱性癥狀體征消失，而表現(xiàn)出有效性的。導(dǎo)致不同層級寒性或熱性病證發(fā)生的體內(nèi)靶點群在肯

10、定存在相異靶點的同時，也一定存在共有靶點?？梢哉{(diào)節(jié)這些靶點的寒熱屬性中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)，在存在相異之處的同時，也肯定存在一定程度的共性特征。存在共性特征的理由是存在共有靶點；存在相異特征的理由是靶點不同，起效的物質(zhì)基礎(chǔ)也應(yīng)不同。雖然存在同一種或同一類物質(zhì)成分可以調(diào)節(jié)多個靶點的客觀現(xiàn)象，但實踐證明，前者仍是主要方面。寒熱藥性寒熱藥性作為中藥性能的主要元素之一，是中藥性味歸經(jīng)研究的核心和主體內(nèi)容，更重要的是，它已成為當(dāng)前藥性研究的主要著眼點和切入點。中藥寒熱藥性研究新思維：寒熱藥性研究的學(xué)說創(chuàng)新；寒熱藥性研究的學(xué)說創(chuàng)新；系統(tǒng)熱力學(xué)視角下對中藥寒系統(tǒng)熱力學(xué)視角下對中藥寒熱藥性理論的思考；熱藥性理論的思考

11、； 中藥寒熱藥性研究的新思維中藥寒熱藥性研究的新思維3王 永 炎 院 士 等 共 同 提 出 中 醫(yī) 藥 （ 藥 性 ） 熱 力 學(xué) 觀（Thermodynamic Concept of Chinesemedicine），認為“整體觀念”、“以平為期”是中醫(yī)藥和熱力學(xué)的共同思想和目標(biāo)，生命體系本身是一個復(fù)雜的、開放的熱力學(xué)系統(tǒng)，而寒熱藥性是機體能量代謝與熱活性的重要反映，利用熱力學(xué)的基本理論和方法能夠較為科學(xué)的闡釋寒熱藥性的現(xiàn)代內(nèi)涵。針對機體與中藥兩個復(fù)雜系統(tǒng)的相互作用，羅國安提出的化學(xué)物質(zhì)組學(xué)（Chemomics）方法，首次從“系統(tǒng)系統(tǒng)”的視角研究外部干預(yù)系統(tǒng)（中藥）與生物應(yīng)答系統(tǒng)（人體）之

12、間的相互作用，該方法較為全面、系統(tǒng)地理解和揭示寒熱藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機理。俞夢孫院士課題組從系統(tǒng)觀角度，提出了自組織熱力學(xué)思想指導(dǎo)下的人體疾病調(diào)控模型，并自主創(chuàng)建了一整套人體生理動態(tài)監(jiān)測系統(tǒng)，用于表征中藥調(diào)節(jié)機體內(nèi)部紊亂度、恢復(fù)系統(tǒng)自組織能力（自我修復(fù)）的過程。寒熱藥性研究的學(xué)說創(chuàng)新寒熱藥性研究的學(xué)說創(chuàng)新基于大量藥性研究的實驗及臨床實踐，國內(nèi)外學(xué)者們開始對既往寒熱藥性研究經(jīng)驗展開總結(jié)和歸納，不僅僅落腳于現(xiàn)有研究成果，更著眼于新的方法與思路，從而進行了較深入的思考和探索，提出了一系列新假說和新思路。這些藥性相關(guān)研究領(lǐng)域新思維的思索，這些藥性相關(guān)研究領(lǐng)域新思維的思索，為中藥寒熱藥性研究的深入

13、開展提供了為中藥寒熱藥性研究的深入開展提供了堅實的理論基礎(chǔ)和思維方法學(xué)支撐。堅實的理論基礎(chǔ)和思維方法學(xué)支撐。系統(tǒng)熱力學(xué)視角下對中藥寒熱藥性理論的思考系統(tǒng)熱力學(xué)視角下對中藥寒熱藥性理論的思考隨著系統(tǒng)生物學(xué)的興起，從系統(tǒng)觀的角度刻畫、認知與調(diào)控人體機能，已成為全世界科學(xué)家的基本共識。生命有機體是一個復(fù)雜的自組織性系統(tǒng)或開放的熱力學(xué)系統(tǒng)。機體在新陳代謝中，不斷地與外界進行物質(zhì)、能量和信息的交換，物質(zhì)、能量和信息3 個要素相互依存、相互轉(zhuǎn)換、相互影響。其中，物質(zhì)是生命活動的基礎(chǔ)，能量是生命活動的動力，信息是生命活動的紐帶，起著調(diào)控物質(zhì)和能量代謝的作用。生命有機體就是一個復(fù)雜的自組織性系統(tǒng)或開放的熱力學(xué)

14、穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)，當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部發(fā)生紊亂或無序、并最終偏離穩(wěn)態(tài)平衡時，機體發(fā)生疾病。此時，人體需要從外界獲取額外的有序能（如藥物、針灸等），使系統(tǒng)恢復(fù)新的有序穩(wěn)定狀態(tài)。清熱燥濕，可能主要是干預(yù)能量與物質(zhì)交換；散寒止痛，可能主要是干預(yù)能量與信息交換；養(yǎng)血安神，可能主要是干預(yù)物質(zhì)與信息交換；活血化瘀，可能主要是干預(yù)物質(zhì)與物質(zhì)交換。從中藥藥性角度來看，中醫(yī)防病治病主要就是利用藥物的偏性來調(diào)節(jié)機體的自組織系統(tǒng)，干預(yù)系統(tǒng)的物質(zhì)-能量-信息交換與代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，使之恢復(fù)自組織力達到新的有序平衡的過程。 根據(jù)現(xiàn)代系統(tǒng)論對復(fù)雜科學(xué)認知體系的研究思路，寒熱藥性應(yīng)當(dāng)由基于傳統(tǒng)功效和現(xiàn)代藥理學(xué)的藥性理論認知系統(tǒng)框架來支撐。對寒熱

15、藥性理論給予藥物內(nèi)部作用機制補充解析，形對寒熱藥性理論給予藥物內(nèi)部作用機制補充解析，形成藥性理論認知的新思想：成藥性理論認知的新思想：依循傳統(tǒng)功效認知，憑借現(xiàn)代藥理學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)證據(jù)，借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法，從藥效、功效、藥性不同尺度去認知和解析中（系統(tǒng)）對人體系統(tǒng)平衡調(diào)節(jié)作用，構(gòu)建傳統(tǒng)功效和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的寒熱藥性理論框架。基于傳統(tǒng)功效的中藥寒熱藥性理論認知4中藥藥性的“藥效-功能-藥性”三層次認知模型構(gòu)建現(xiàn)代藥性理論的關(guān)鍵，是要將基于現(xiàn)代生物學(xué)、醫(yī)學(xué)知識的藥理作用和傳統(tǒng)藥性認知有機融合起來，實現(xiàn)從藥效認知功能認知藥性認知的逐層抽象和整合。 藥效認知是表征某個藥物與機體相互作用過程中可被人腦認知

16、的基本作用單元 用于描述藥物基本作用規(guī)律的思維認知；小尺度 功能認知是在藥效認知上的概括 表征某一類藥物對機體作用的基本功能（功效作用）；中尺度 藥性認知是在功能認知上的進一步概括和抽象 體現(xiàn)的是某一類或幾類藥物對機體作用的高度抽象化的思維認知，即藥性作用。大尺度上述上述3 3個認知層級，尺度越小，精度越高，越有利于認個認知層級，尺度越小，精度越高，越有利于認識藥物作用的內(nèi)在機制，但卻不符合人思維的認知模識藥物作用的內(nèi)在機制，但卻不符合人思維的認知模式；而尺度越大，則抽象度越高，符合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理式；而尺度越大，則抽象度越高，符合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的思維模式，也更符合臨床辨證論治的基本規(guī)律。論的思維

17、模式，也更符合臨床辨證論治的基本規(guī)律。寒熱藥性的“效應(yīng)-物質(zhì)-靶標(biāo)”假說寒熱藥性理論研究的基本假說：寒熱藥性理論研究的基本假說： 藥性是中藥的特征組分作用于機體的共性靶標(biāo)而產(chǎn)生的生物效應(yīng)的高度概括。藥性功效科學(xué)內(nèi)涵可以通過共性效應(yīng)（群）共性靶標(biāo)（群）特征組分（群）加以表征。藥 性共性效應(yīng)群共性靶標(biāo)群特征組分群假說主張以中藥傳統(tǒng)功效作為研究切入點，融合假說主張以中藥傳統(tǒng)功效作為研究切入點，融合現(xiàn)代多學(xué)科方法構(gòu)建中藥藥性內(nèi)涵的合理表征方現(xiàn)代多學(xué)科方法構(gòu)建中藥藥性內(nèi)涵的合理表征方法，揭示藥性法，揭示藥性“效應(yīng)效應(yīng)物質(zhì)物質(zhì)靶標(biāo)靶標(biāo)”三要素的現(xiàn)三要素的現(xiàn)代科學(xué)本質(zhì)，構(gòu)建現(xiàn)代中藥藥性理論，提高藥性代科學(xué)本

18、質(zhì)，構(gòu)建現(xiàn)代中藥藥性理論，提高藥性理論對臨床組方選藥、合理用藥與新藥開發(fā)的指理論對臨床組方選藥、合理用藥與新藥開發(fā)的指導(dǎo)能力。導(dǎo)能力。中藥藥性是通過特定的生物效應(yīng)來體現(xiàn)的，任何中藥藥性是通過特定的生物效應(yīng)來體現(xiàn)的，任何藥物的生物效應(yīng)都有其特定的物質(zhì)基礎(chǔ)；藥物生藥物的生物效應(yīng)都有其特定的物質(zhì)基礎(chǔ)；藥物生物效應(yīng)的發(fā)揮是受機體生物網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的，生物網(wǎng)物效應(yīng)的發(fā)揮是受機體生物網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的，生物網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵共性節(jié)點可能是藥性作用的靶標(biāo)；藥絡(luò)中的關(guān)鍵共性節(jié)點可能是藥性作用的靶標(biāo)；藥性物質(zhì)通過作用于這些特定的靶標(biāo)，表現(xiàn)為特定性物質(zhì)通過作用于這些特定的靶標(biāo)，表現(xiàn)為特定的生物效應(yīng)。的生物效應(yīng)。具體來說，中藥藥性的傳

19、統(tǒng)功效包括生物效應(yīng)、物質(zhì)基具體來說，中藥藥性的傳統(tǒng)功效包括生物效應(yīng)、物質(zhì)基礎(chǔ)和網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)三大要素，構(gòu)成一個統(tǒng)一的有機整體。礎(chǔ)和網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)三大要素，構(gòu)成一個統(tǒng)一的有機整體。寒熱藥性研究的“同類比較旁類佐證異類反證”策略 根據(jù)上述學(xué)術(shù)假說，以清熱藥物為例，從物質(zhì)、能量和信息3個維度，探討基于傳統(tǒng)功用的藥性本質(zhì)（物質(zhì)基礎(chǔ)，生物效應(yīng)和作用靶標(biāo)）及其表征方法。研究遵循“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測經(jīng)典藥理學(xué)、生物熱力學(xué)和代謝組學(xué)分析實證臨床試驗驗證”研究路徑；創(chuàng)新了一套“同類比較旁類佐證異類反證”的研究策略。初篩預(yù)測實驗室實證臨床試驗驗證 利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進行初篩并預(yù)測，初步確定與藥性相關(guān)的效應(yīng)、物質(zhì)和靶標(biāo)，然后采用經(jīng)典藥理學(xué)、生物熱力學(xué)和代謝組學(xué)分析等大量實驗進行實證，基本確定與藥性密切相關(guān)的效應(yīng)、物質(zhì)和靶標(biāo)，最后開展臨床試驗驗證，基本確定相關(guān)藥性的生物效應(yīng)、物質(zhì)基礎(chǔ)和網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)。旁類佐證旁類佐證同類比較同類比