第0910章淋巴細胞

1、hlahla的結構、分布和功能的結構、分布和功能類別類別 結構結構 肽結合槽肽結合槽 分布分布 功能功能類分子類分子類分子子鏈鏈2m2m鏈鏈鏈鏈1+21+21+11+1有核有核細胞細胞apcapc提呈內源提呈內源性性agag激活激活ctlctl提呈外提呈外源性源性agag激活激活ththt t淋巴細胞淋巴細胞b b淋巴細胞淋巴細胞nknk細胞細胞第一節(jié)第一節(jié) hschsc的特性和分化的特性和分化 （自學）（自學）（thymus-dependent lymphocytes, t cells）一、一、t t細胞發(fā)育細胞發(fā)育 陽性選擇陽性選擇mhc限制性限制性 陰性選擇陰性選擇 自身耐受性自身耐受性

2、cd8+tcd8+t發(fā)育發(fā)育cd4cd4表達消失表達消失cd4+tcd4+t發(fā)育發(fā)育cd8cd8表達消失表達消失陽性選擇陽性選擇在胸腺皮質內進行在胸腺皮質內進行 tcrtcr能與能與mhcmhc識別并結合的識別并結合的dpdp細胞可繼續(xù)分化、細胞可繼續(xù)分化、發(fā)育發(fā)育spsp細胞細胞tcrtcr不能與不能與mhcmhc識別并結合的識別并結合的dpdp細胞發(fā)生凋亡細胞發(fā)生凋亡mhcmhc在陽性選擇中發(fā)揮重要作用：在陽性選擇中發(fā)揮重要作用： mhc-mhc-cd8+cd8+ mhc- mhc-cd4+cd4+獲得獲得mhcmhc限制性限制性陰性選擇陰性選擇在胸腺皮在胸腺皮-髓交界和髓質內進行髓交界和

3、髓質內進行tcrtcr不能識別或低親和力結合自身抗原肽的不能識別或低親和力結合自身抗原肽的spsp繼續(xù)分化發(fā)育繼續(xù)分化發(fā)育tcrtcr能識別并高親和力結合自身抗原肽的能識別并高親和力結合自身抗原肽的sp sp 被清除被清除（克隆清除）（克隆清除）獲得自身耐受性獲得自身耐受性二、二、t t細胞的表面標志及其作用細胞的表面標志及其作用 tcrtcr復合體復合體 cd4/cd8cd4/cd8 cd28cd28 cd40lcd40l cd2cd2 lfa-1lfa-1 病毒受體病毒受體 絲裂原受體絲裂原受體 細胞因子受體（細胞因子受體（il-2ril-2r、il-4ril-4r等）等）1 1、tcr

4、tcr 復合體（復合體（tcr - cd3 tcr - cd3 復合體）復合體）tcr （t cell antigen receptor） t t細胞抗原受體細胞抗原受體, ,為成熟為成熟t t細胞表面的特征性標志。細胞表面的特征性標志。 可特異性識別可特異性識別agag肽肽/mhc/mhc復合物。復合物。t t細胞抗原特異性識別的部位細胞抗原特異性識別的部位轉導信號的主要單位轉導信號的主要單位tcr與與cd3分子以非共價鍵結合。分子以非共價鍵結合。vv、vv極度多樣性極度多樣性v v區(qū)決定區(qū)決定tcrtcr識別識別特異性特異性胞內段短胞內段短tcr組成：組成：、或或、 tcr類型：類型： t

5、cr (90%外周血外周血t）tcr 結構結構 或或 功能功能 胞內段長，具有胞內段長，具有itamitam基序基序 傳遞信號傳遞信號cd3tcr tcr 復合體（復合體（tcr-cd3 tcr-cd3 復合體）復合體）tcr: tcr: 特異性識別結合抗原肽特異性識別結合抗原肽-mhc-mhc復合復合物物（pmhcpmhc）cd3cd3： 傳遞抗原肽信息入傳遞抗原肽信息入t t細胞細胞tcr tcr 復合體（復合體（tcr - cd3 tcr - cd3 復合體）功能復合體）功能2 2、cd4cd4和和cd8cd8分子分子 又稱又稱t t細胞活化共受體細胞活化共受體cd4cd4+ +t t細

6、胞細胞（606065%65%）/cd8/cd8+ +t t細胞細胞（303035%35%）介導介導和穩(wěn)定和穩(wěn)定apc-tapc-t細胞間黏附細胞間黏附 信號轉導信號轉導 鑒定分類標志鑒定分類標志cd4cd4能與能與hivhiv結合（結合（gp120gp120）- hiv- hiv受體受體3 3、協(xié)同刺激分子、協(xié)同刺激分子t t細胞的活化需要雙信號刺激：細胞的活化需要雙信號刺激：抗原刺激第一信號抗原刺激第一信號初步活化初步活化 tcr-cd3 tcr-cd3 特異性識別特異性識別mhc-mhc-抗原肽抗原肽協(xié)同刺激第二信號協(xié)同刺激第二信號完全活化完全活化 cd28 cd28等粘附分子等粘附分子

7、結合相應配體結合相應配體協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子t細胞活化細胞活化apccd28b7第第1信號信號主要的第主要的第2信號信號ctla-4ctla-4（cd152cd152） 活化的活化的t t細胞表面細胞表面 同樣結合同樣結合apcapc表面表面b7-1b7-1（cd80cd80）或）或b7-2b7-2（cd86) cd86) 親和力高親和力高cd28cd28分子分子 2020倍，含倍，含itimitim抑制活化的抑制活化的t t細胞細胞活化的活化的t t細胞細胞 結合結合apcapc表面表面 cd40cd40促進促進apcapc活化，繼而使活化，繼而使t t細胞活化細胞活化 促進促進b b細

8、胞細胞igig的類別轉換的類別轉換 促使促使b b細胞活化增殖和記憶性細胞產生細胞活化增殖和記憶性細胞產生 cd40l cd40l （ c cd40 d40 配體配體， cd154cd154）cd2 (lfa-2cd2 (lfa-2，srbcsrbc受體）受體） 淋巴細胞功能相關抗原淋巴細胞功能相關抗原2 2成熟成熟t t細胞，部分胸腺細胞，細胞，部分胸腺細胞， nk nk細胞細胞 結合結合cd58cd58（lfa-3lfa-3），），cd59cd59介導介導t t細胞與細胞與apcapc或靶細胞的黏附，介導或靶細胞的黏附，介導t t細細胞旁路激活途徑胞旁路激活途徑表達于表達于t t細胞及細胞

9、及apcapc介導介導t t細胞與細胞與apcapc黏附黏附 促使促使t t細胞活化細胞活化 促使促使apcapc活化活化lfa 1lfa 1（淋巴細胞功能相關抗原淋巴細胞功能相關抗原1 1）4 4、其他表面分子、其他表面分子（自學）（自學）絲裂原受體絲裂原受體: pha : pha conacona pwm pwm 細胞因子受體細胞因子受體: il-1r: il-1r、 il-2ril-2r 、il-4ril-4r、il-6ril-6r、il-7ril-7r等等faslfasl三、三、t t淋巴細胞亞群淋巴細胞亞群1 1、t t細胞活化階段區(qū)分三亞群：細胞活化階段區(qū)分三亞群：初始初始t t細

10、胞細胞(naive t cell）效應效應t t細胞細胞（effector t cell）記憶記憶t t細胞細胞( memory t cell)tcrttcrt細胞細胞（90%90%95%成熟成熟t t，cd4cd4+ +cd8cd8+ +） 識別識別mhc-mhc-肽復合物，具有肽復合物，具有mhcmhc限制性，識別極度限制性，識別極度多樣的抗原多樣的抗原 細胞免疫的主體承擔細胞細胞免疫的主體承擔細胞tcrtcrt t細胞細胞（5%5%10%，cd4cd4- -cd8cd8- -或或cd4-cd8+cd4-cd8+） 識別非多肽類抗原，無識別非多肽類抗原，無mhcmhc限制性，抗原受體缺乏限

11、制性，抗原受體缺乏多樣性多樣性 主要參與固有免疫主要參與固有免疫2 2、按、按tcrtcr雙肽鏈區(qū)分二亞群：雙肽鏈區(qū)分二亞群：3 3、按、按cd4/cd8cd4/cd8分子區(qū)分亞群：分子區(qū)分亞群：cd4cd4+ + t t 細胞細胞cd8cd8+ + t t 細胞細胞cd4+cd25+cd4+cd25+tr細胞細胞(tr) th亞亞群群il-13th1th1與與th2th2的平衡的平衡cd8cd8+ +殺傷性殺傷性t t細胞細胞ctlctl（細胞毒性（細胞毒性t t細胞，細胞，cytotoxic t lymphocyte）特異性直接殺傷特異性直接殺傷腫瘤和病毒感染細胞腫瘤和病毒感染細胞機機 制

12、：制：(1) (1) 顆粒外排（穿孔素，顆粒酶，顆粒顆粒外排（穿孔素，顆粒酶，顆粒溶解素）溶解素）(2) (2) fas/faslfas/fasl途徑誘導靶細胞凋亡途徑誘導靶細胞凋亡 cd4cd4cd25cd25調節(jié)性調節(jié)性t t細胞細胞（了解）（了解）可能機制：可能機制：（1 1）與靶細胞直接接觸發(fā)揮抑制性作用）與靶細胞直接接觸發(fā)揮抑制性作用（2 2）分泌）分泌il-10il-10、tgf-tgf-等細胞因子間接等細胞因子間接 發(fā)揮作用發(fā)揮作用抑制性調節(jié)抑制性調節(jié)cd4+和和cd8+t細胞細胞的活化增殖的活化增殖表型分子：表型分子：nk1.1nk1.1、tcr-cd3tcr-cd3tcrtc

13、r型型，il-7il-7是誘導分化的主要是誘導分化的主要ckck識別由識別由cd1cd1分子提呈的脂類和糖脂類抗分子提呈的脂類和糖脂類抗原，不受原，不受mhcmhc限制限制分泌分泌il-4il-4等，參與等，參與th2th2亞群的產生亞群的產生nk1.1nk1.1+ +t t細胞細胞 （了解）（了解） 主要參與固有免疫和免疫調節(jié)主要參與固有免疫和免疫調節(jié)分泌抗體分泌抗體提呈抗原提呈抗原一、一、b b細胞發(fā)育細胞發(fā)育（了解）（了解） 干細胞干細胞 早原早原b 晚原晚原b 前前b 未成熟未成熟b 成熟成熟b重鏈重鏈 胚系基因胚系基因 d-j重排重排 v-dj重排重排 重排完成重排完成 輕鏈輕鏈 胚

14、系基因胚系基因 胚系基因胚系基因 胚系基因胚系基因 v-j重排重排 重排完成重排完成 smig 缺如缺如 缺如缺如 缺如缺如 鏈鏈 igm igm/igdb b細胞在骨髓內的發(fā)育細胞在骨髓內的發(fā)育陰性選擇陰性選擇類別轉換（抗原依賴期）類別轉換（抗原依賴期）二、二、b b細胞表面分子細胞表面分子1、bcrbcr復合物復合物bcr-bcr-ig/igig/ig復合物復合物bcr為為b細胞的特征性標志細胞的特征性標志未成熟：未成熟：migm 成熟成熟: migm migd接受抗原特接受抗原特異信號異信號bcrbcr復合物復合物極度多樣性極度多樣性：b細胞的細胞的特異性抗原識別特異性抗原識別單位單位i

15、g/ig： 轉導抗原與轉導抗原與bcr結合產生的信號結合產生的信號bcr-ig/ig復合物復合物成熟成熟b b細胞的重要標記細胞的重要標記穩(wěn)定穩(wěn)定bcrbcr與抗原的結合與抗原的結合增強增強b b細胞對抗原的應答細胞對抗原的應答促進促進b b細胞的增殖細胞的增殖參與記憶參與記憶b b細胞的生成細胞的生成c3d/ebc3d/eb病毒受體病毒受體b細胞活化輔助受體：細胞活化輔助受體：cd19/cd21/cd812、參與、參與b細胞活化及應答的其他分子細胞活化及應答的其他分子協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子: cd40；cd80，cd86mhc-、mhc-補體受體補體受體: cd35、cd21c受體：受體：

16、iggfcr （cd32） 、fcr（cd23）等）等絲裂原受體：與絲裂原受體：與lps、spa、pwm結合結合其他膜分子其他膜分子: cd22、cd203 3、參與、參與b b細胞功能、調節(jié)的其他分子細胞功能、調節(jié)的其他分子（自學）（自學）三、三、b b細胞亞群及功能細胞亞群及功能b b細胞：細胞：b1b1（ cd5cd5） ；b2 b2 （cd5cd5） b1 b1細胞：細胞：cd5cd5、migmmigm 成熟時也幾乎不表達成熟時也幾乎不表達migdmigd；自我更新；多不依賴骨髓；自我更新；多不依賴骨髓細胞；細胞；igmigm為主；無免疫記憶為主；無免疫記憶 b1b1細胞功能：細胞功能

17、：抗微生物感染、清除變性的自身抗原、誘導自身免疫病抗微生物感染、清除變性的自身抗原、誘導自身免疫病參與固有免疫參與固有免疫 性質性質 b-1細胞細胞 b-2細胞細胞表面標志表面標志 cd5+ cd5- 初次產生時間初次產生時間 胎兒胎兒 出生后出生后更新方式更新方式 自我更新自我更新 骨髓產生骨髓產生自發(fā)性自發(fā)性ig 高高 低低特異性特異性 多反應性多反應性 單特異性單特異性ig的同種型的同種型 igmigg igg igm抗原應答抗原應答 多糖多糖 蛋白質蛋白質b b淋巴細胞（淋巴細胞（）的功能）的功能三大功能：三大功能： 產生抗體產生抗體提呈抗原提呈抗原分泌細胞因子參與免疫調節(jié)分泌細胞因子參與免疫調節(jié)第四節(jié)第四節(jié)