腫瘤生物學(xué)診斷

1、 腫瘤的生物化學(xué)診斷腫瘤的生物化學(xué)診斷2n腫瘤嚴(yán)重威脅人們的健康，乃當(dāng)今世界人類的頭腫瘤嚴(yán)重威脅人們的健康，乃當(dāng)今世界人類的頭號殺手，全世界每年有號殺手，全世界每年有700700多萬人死于惡性腫瘤。多萬人死于惡性腫瘤。n我國腫瘤診治的國策是我國腫瘤診治的國策是早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療期治療。n實驗診斷實驗診斷是腫瘤檢查中必不可少的手段之一，血是腫瘤檢查中必不可少的手段之一，血清、體液、分泌物或排泄物中腫瘤細胞產(chǎn)生的清、體液、分泌物或排泄物中腫瘤細胞產(chǎn)生的糖糖蛋白、激素、酶類蛋白、激素、酶類及及代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物等腫瘤標(biāo)志物等腫瘤標(biāo)志物（tumor markerstumo

2、r markers，tmtm）檢測是目前腫瘤的診斷、）檢測是目前腫瘤的診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)判斷等的重要手段療效觀察、復(fù)發(fā)判斷等的重要手段 現(xiàn) 狀3教學(xué)目標(biāo)與要求教學(xué)目標(biāo)與要求v掌握：掌握：腫瘤標(biāo)志物的定義和分類以及腫瘤標(biāo)志物的定義和分類以及afpafp、ceacea、ca125ca125、ca19-9ca19-9、ca15-3ca15-3、hcg hcg 、psapsa、nsense等等常見腫瘤標(biāo)志物的臨床意義。常見腫瘤標(biāo)志物的臨床意義。v熟悉：熟悉：腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素，尤其是質(zhì)腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素，尤其是質(zhì)量控制。量控制。v了解：了解：基因類腫瘤標(biāo)志物的研究進展，腫瘤標(biāo)基因類腫瘤標(biāo)

3、志物的研究進展，腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價值及范圍。志物的臨床應(yīng)用價值及范圍。4目錄目錄 腫瘤與腫瘤標(biāo)志物的概念腫瘤與腫瘤標(biāo)志物的概念 1腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 2常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義 3腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素 4小結(jié)與展望小結(jié)與展望 5第一節(jié)第一節(jié) 腫瘤與腫瘤標(biāo)志物的概念腫瘤與腫瘤標(biāo)志物的概念一、腫瘤的定義一、腫瘤的定義 n 腫瘤（腫瘤（tumortumor）是機體在各種致瘤因素的作用）是機體在各種致瘤因素的作用下，局部組織的細胞在下，局部組織的細胞在基因水平基因水平上失去了對其生上失去了對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆異常

4、性增生而形成的新長的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆異常性增生而形成的新生物生物。 不因病因的消除而停止增殖，它不受機體生理不因病因的消除而停止增殖，它不受機體生理調(diào)節(jié)而生長，破壞正常組織和器官。調(diào)節(jié)而生長，破壞正常組織和器官。 非腫瘤性增生：非腫瘤性增生：包括炎性增生，細胞更新，修復(fù)性反包括炎性增生，細胞更新，修復(fù)性反應(yīng)等。一般分化成熟，有自限性應(yīng)等。一般分化成熟，有自限性。6n腫瘤發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是腫瘤發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是dnadna遺傳密碼的改變。遺傳密碼的改變。n細胞惡性增殖細胞惡性增殖是基本特征，細胞增殖、分化異常出是基本特征，細胞增殖、分化異常出現(xiàn)惡性生長；失去細胞與細胞間及細胞與組織間的現(xiàn)惡

5、性生長；失去細胞與細胞間及細胞與組織間的正常聯(lián)系；正常聯(lián)系；侵襲周圍正常組織并發(fā)生轉(zhuǎn)移。侵襲周圍正常組織并發(fā)生轉(zhuǎn)移。n其發(fā)生、發(fā)展與機體的免疫功能密切相關(guān)。調(diào)節(jié)機其發(fā)生、發(fā)展與機體的免疫功能密切相關(guān)。調(diào)節(jié)機體的免疫功能在腫瘤的防治中有極其重要的作用。體的免疫功能在腫瘤的防治中有極其重要的作用。 二、腫瘤的特點二、腫瘤的特點 7三三 腫瘤的分類腫瘤的分類良性良性 與相應(yīng)正常細胞相似，呈緩與相應(yīng)正常細胞相似，呈緩慢、膨脹性生長，與正常組織分慢、膨脹性生長，與正常組織分界明顯，大多數(shù)可被完全切除而界明顯，大多數(shù)可被完全切除而不復(fù)發(fā)，對人體危害較小。不復(fù)發(fā)，對人體危害較小。 惡性惡性 與相應(yīng)正常細胞有

6、較大的差與相應(yīng)正常細胞有較大的差異，生長速度快，不受機體控制異，生長速度快，不受機體控制而惡性增生、浸潤和轉(zhuǎn)移，并有而惡性增生、浸潤和轉(zhuǎn)移，并有明顯的異形性明顯的異形性 ，對人體危害大。，對人體危害大。 依據(jù)腫瘤細胞的依據(jù)腫瘤細胞的生長速度生長速度、對機體的、對機體的侵襲能力侵襲能力和和播散播散等等生物學(xué)行為，分為兩類：生物學(xué)行為，分為兩類： 8腫瘤的形態(tài)（良性腫瘤）腫瘤的形態(tài)（良性腫瘤）乳頭狀乳頭狀 囊狀囊狀 多房性囊狀多房性囊狀結(jié)節(jié)狀（子宮平滑肌瘤）結(jié)節(jié)狀（子宮平滑肌瘤） 結(jié)腸管狀腺瘤結(jié)腸管狀腺瘤 分葉狀脂肪瘤分葉狀脂肪瘤9腫瘤形態(tài)（惡性腫瘤）腫瘤形態(tài)（惡性腫瘤） 膽管細胞癌膽管細胞癌巨塊

7、形肝細胞癌巨塊形肝細胞癌潰瘍型直腸癌潰瘍型直腸癌肥厚浸潤型膀胱癌肥厚浸潤型膀胱癌息肉型胃癌息肉型胃癌10一一 腫瘤發(fā)生的生化機制腫瘤發(fā)生的生化機制11（一）外源性致癌物（一）外源性致癌物多環(huán)芳香烴、芳香胺、烷化劑、多環(huán)芳香烴、芳香胺、烷化劑、亞硝胺、氨基偶氮類亞硝胺、氨基偶氮類放射性輻射、紫外線放射性輻射、紫外線 病毒、真菌：病毒、真菌：eb病毒，單純皰疹病毒，乙肝病毒，幽門螺桿菌，黃曲霉素 121.1.腫瘤從遺傳學(xué)的角度來說是一種基因病；腫瘤從遺傳學(xué)的角度來說是一種基因病；2.2.腫瘤細胞單克隆性擴增的結(jié)果腫瘤細胞單克隆性擴增的結(jié)果3.3.致癌物質(zhì)引起細胞遺傳物質(zhì)的改變致癌物質(zhì)引起細胞遺傳物

8、質(zhì)的改變 主要靶基因（原癌基因；腫瘤抑制主要靶基因（原癌基因；腫瘤抑制基因）基因） 原癌基因：促進增殖，抑制分化和凋亡，通過表達產(chǎn)物原癌基因：促進增殖，抑制分化和凋亡，通過表達產(chǎn)物-生長生長 因子發(fā)揮作用）因子發(fā)揮作用） 抑癌基因：抑制增殖，促進分化、成熟、衰老，最后凋亡抑癌基因：抑制增殖，促進分化、成熟、衰老，最后凋亡4.4.腫瘤的發(fā)生不是單個基因突變的結(jié)果，而是一個長期的，分階段的，腫瘤的發(fā)生不是單個基因突變的結(jié)果，而是一個長期的，分階段的，多種基因突變積累的過程多種基因突變積累的過程5.5.機體的免疫功能在防止腫瘤發(fā)生上起重要作用，腫瘤發(fā)生時免疫監(jiān)視機體的免疫功能在防止腫瘤發(fā)生上起重要作

9、用，腫瘤發(fā)生時免疫監(jiān)視功能喪失的結(jié)果功能喪失的結(jié)果（二）惡性腫瘤發(fā)生確認(rèn)機制（二）惡性腫瘤發(fā)生確認(rèn)機制13基因水平基因水平 各種致瘤因素各種致瘤因素 生長調(diào)控失常生長調(diào)控失常 克隆性異常增生克隆性異常增生 腫瘤腫瘤 惡性腫瘤發(fā)生的機制惡性腫瘤發(fā)生的機制 腫瘤是一種基因疾病，其發(fā)生是一個多因素、多階段、腫瘤是一種基因疾病，其發(fā)生是一個多因素、多階段、多基因參與的復(fù)雜過程。多基因參與的復(fù)雜過程。細胞細胞 14（三）惡性腫瘤的發(fā)生的三個階段（三）惡性腫瘤的發(fā)生的三個階段n腫瘤發(fā)生的整個過程分為啟動（腫瘤發(fā)生的整個過程分為啟動（initiationinitiation）、）、促進（促進（promoti

10、onpromotion）和演進（）和演進（progressionprogression）三）三個階段。個階段。n每一階段具有自己的特點，各階段又互相連續(xù)每一階段具有自己的特點，各階段又互相連續(xù)及過渡，難以截然劃分。及過渡，難以截然劃分。15惡性腫瘤發(fā)生的三個階段惡性腫瘤發(fā)生的三個階段啟動啟動 啟動過程是正常細啟動過程是正常細胞經(jīng)致癌物作用后胞經(jīng)致癌物作用后轉(zhuǎn)變?yōu)闈摲粤黾氜D(zhuǎn)變?yōu)闈摲粤黾毎倪^程，該過程胞的過程，該過程比較短暫，其作用比較短暫，其作用似無明確的閾劑量。似無明確的閾劑量。促進過程是潛伏性促進過程是潛伏性瘤細胞經(jīng)促進劑作瘤細胞經(jīng)促進劑作用后開始增殖，轉(zhuǎn)用后開始增殖，轉(zhuǎn)變成瘤細胞的過

11、程。變成瘤細胞的過程。促進劑本身不能誘促進劑本身不能誘發(fā)腫瘤，促進階段發(fā)腫瘤，促進階段的初期具有可逆性，的初期具有可逆性，而后期是不可逆的。而后期是不可逆的。腫瘤形成過程中，腫瘤形成過程中，細胞表現(xiàn)出不可逆細胞表現(xiàn)出不可逆的基因組合，逐漸的基因組合，逐漸表現(xiàn)出腫瘤的特征。表現(xiàn)出腫瘤的特征。演進可能涉及遺傳演進可能涉及遺傳物質(zhì)的重大改變，物質(zhì)的重大改變，如染色體結(jié)構(gòu)變異如染色體結(jié)構(gòu)變異丟失、易位或嵌入。丟失、易位或嵌入。 促進促進 演進演進 16（四）細胞癌變的分子學(xué)基礎(chǔ)（四）細胞癌變的分子學(xué)基礎(chǔ)癌基因與抑癌基因其結(jié)構(gòu)或表達癌基因與抑癌基因其結(jié)構(gòu)或表達異常異常原癌基因：原癌基因： 促進增殖，抑制

12、分化和凋亡，通過表達產(chǎn)物促進增殖，抑制分化和凋亡，通過表達產(chǎn)物-生長生長 因子發(fā)揮作用因子發(fā)揮作用抑癌基因：抑癌基因： 抑制增殖，促進分化、成熟、衰老，最后凋亡抑制增殖，促進分化、成熟、衰老，最后凋亡171 1、原癌基因、癌基因及其激活、原癌基因、癌基因及其激活 癌基因癌基因是一類會引起細胞癌變的基因。細胞癌基因在正常細是一類會引起細胞癌變的基因。細胞癌基因在正常細胞中以非激活的形式存在，稱為胞中以非激活的形式存在，稱為原癌基因原癌基因。原癌基因有其正常。原癌基因有其正常的生物學(xué)功能，主要是刺激細胞正常的生長，以滿足細胞更新的生物學(xué)功能，主要是刺激細胞正常的生長，以滿足細胞更新的要求。只是當(dāng)原

13、癌基因發(fā)生突變后，才會在沒有接收到生長的要求。只是當(dāng)原癌基因發(fā)生突變后，才會在沒有接收到生長信號的情況下仍然不斷地促使細胞生長或使細胞免于死亡，最信號的情況下仍然不斷地促使細胞生長或使細胞免于死亡，最后導(dǎo)致細胞癌變。后導(dǎo)致細胞癌變。 原癌基因可以由于多種因素的作用使其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，而被原癌基因可以由于多種因素的作用使其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，而被激活成為癌基因。激活成為癌基因。 激活方式激活方式：（：（1 1）突變：）突變：有點突變、染色體易位、插入誘變、有點突變、染色體易位、插入誘變、基因缺失和基因擴增。（基因缺失和基因擴增。（2 2）過度表達：產(chǎn)生過量的結(jié)構(gòu)正常過度表達：產(chǎn)生過量的結(jié)構(gòu)正常的生長促進

14、蛋白。的生長促進蛋白。182 2 腫瘤抑制性基因腫瘤抑制性基因 腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能抑制細胞的生長。其功腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能抑制細胞的生長。其功能喪失可能促進細胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化能喪失可能促進細胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化, ,以以rbrb基因和基因和p53p53基因了解最多。另外還有神經(jīng)纖維瘤病基因了解最多。另外還有神經(jīng)纖維瘤病1 1基基因、結(jié)腸腺瘤性息肉基因等。因、結(jié)腸腺瘤性息肉基因等。193 3 多步癌變的分子基礎(chǔ)多步癌變的分子基礎(chǔ) 惡性腫瘤的發(fā)生是一個長期的、多因素造惡性腫瘤的發(fā)生是一個長期的、多因素造成的分階段的過程。單個基因的改變不能造成成的分階段的過程。單個基因的改變不能造成細胞的完全惡性轉(zhuǎn)化，而

15、是需要細胞的完全惡性轉(zhuǎn)化，而是需要多基因的改變多基因的改變，包括幾個癌基因的激活和兩個或更多腫瘤抑制包括幾個癌基因的激活和兩個或更多腫瘤抑制基因的喪失。基因的喪失。 當(dāng)多個癌基因異常激活時或當(dāng)抑癌基因缺失、突變當(dāng)多個癌基因異常激活時或當(dāng)抑癌基因缺失、突變 或基因產(chǎn)物失活時可引起細胞癌變?；蚧虍a(chǎn)物失活時可引起細胞癌變。20（五）細胞癌變的免疫監(jiān)視學(xué)說（五）細胞癌變的免疫監(jiān)視學(xué)說1 1、機體免疫活化性細胞（、機體免疫活化性細胞（t t細胞、細胞、nknk細胞、細胞、k k細胞細胞 和巨噬細胞等）有識別腫瘤細胞的作用，在早和巨噬細胞等）有識別腫瘤細胞的作用，在早 期殺滅異常細胞。當(dāng)機體免疫功能低下

16、或受抑期殺滅異常細胞。當(dāng)機體免疫功能低下或受抑 制時，腫瘤的發(fā)生率高。制時，腫瘤的發(fā)生率高。2 2、腫瘤細胞有逃脫免疫監(jiān)視的能力，妨礙機體的、腫瘤細胞有逃脫免疫監(jiān)視的能力，妨礙機體的免疫監(jiān)視的功能。免疫監(jiān)視的功能。 21二、腫瘤生化標(biāo)志物及分類 腫瘤標(biāo)志物是腫瘤標(biāo)志物是19781978年在人類免疫及腫瘤免年在人類免疫及腫瘤免疫診斷會上提出的，在次年第七屆腫瘤發(fā)生生疫診斷會上提出的，在次年第七屆腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會議上獲公認(rèn)而廣泛應(yīng)用。物學(xué)和醫(yī)學(xué)會議上獲公認(rèn)而廣泛應(yīng)用。 22 腫瘤標(biāo)志物的定義： n腫瘤標(biāo)志物（腫瘤標(biāo)志物（tumor markertumor marker，tmtm）是指在惡性腫

17、瘤發(fā)生和是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由增殖過程中，由腫瘤細胞腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或是由的基因表達而合成分泌的或是由機體機體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和或升高的，對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和或升高的，反映腫瘤存在反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶，包括蛋白質(zhì)、激素、酶( (同工酶同工酶) )、多、多胺及癌基因產(chǎn)物等。胺及癌基因產(chǎn)物等。ntmtm存在于病人的存在于病人的血液、體液、細胞或組織中血液、體液、細胞或組織中，可用生物化，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法測定，且對腫瘤的輔助診學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法測定，且對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)

18、測復(fù)發(fā)以及預(yù)后評價具有一斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測復(fù)發(fā)以及預(yù)后評價具有一定的價值。定的價值。 23 理想的腫瘤標(biāo)志物的特征理想的腫瘤標(biāo)志物的特征n敏感性敏感性100%100%，能早期檢測出腫瘤患者；，能早期檢測出腫瘤患者； n特異性特異性100%100%，能準(zhǔn)確鑒別腫瘤，能準(zhǔn)確鑒別腫瘤/ /非腫瘤患者；非腫瘤患者； n有器官特異性，方便對腫瘤的定位；有器官特異性，方便對腫瘤的定位； n含量變化與腫瘤細胞的生長、消減、轉(zhuǎn)移和腫瘤的分期密含量變化與腫瘤細胞的生長、消減、轉(zhuǎn)移和腫瘤的分期密切相關(guān)，用以判斷預(yù)后；切相關(guān)，用以判斷預(yù)后； n半衰期短，可反映腫瘤的動態(tài)變化、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，監(jiān)測治半衰期短，可

19、反映腫瘤的動態(tài)變化、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，監(jiān)測治療效果；療效果；n測定方法精密度、準(zhǔn)確性高，操作方便。測定方法精密度、準(zhǔn)確性高，操作方便。 24 腫瘤標(biāo)志物的分類腫瘤標(biāo)志物的分類n腫瘤標(biāo)記物的來源和性質(zhì)非常復(fù)雜，對腫瘤腫瘤標(biāo)記物的來源和性質(zhì)非常復(fù)雜，對腫瘤標(biāo)志物的分類，目前有多種分類方法，尚無標(biāo)志物的分類，目前有多種分類方法，尚無統(tǒng)一公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。統(tǒng)一公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。n目前采用較多的是根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的目前采用較多的是根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的生物化生物化學(xué)和免疫學(xué)特性學(xué)和免疫學(xué)特性進行分類，包括進行分類，包括胚胎抗原類、胚胎抗原類、糖類、激素類、酶類、蛋白類、基因類及其糖類、激素類、酶類、蛋白類、基因類及其他標(biāo)志物他標(biāo)

20、志物（見下表）。（見下表）。25分類分類主要標(biāo)志物主要標(biāo)志物相關(guān)腫瘤相關(guān)腫瘤胚胎抗原類胚胎抗原類 甲胎蛋白甲胎蛋白(afp)(afp)肝細胞癌、胚細胞癌（非精原細胞瘤）肝細胞癌、胚細胞癌（非精原細胞瘤）癌胚抗原癌胚抗原(cea)(cea)結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌等結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌等糖類糖類糖類抗原糖類抗原19-9(ca19-9)19-9(ca19-9)胰腺癌、胃腸癌、肝癌胰腺癌、胃腸癌、肝癌糖類抗原糖類抗原15-3(ca15-3)15-3(ca15-3)乳腺癌、卵巢癌乳腺癌、卵巢癌糖類抗原糖類抗原125(ca125)125(ca125)卵巢癌、子宮肉膜癌卵巢癌、子宮肉膜癌糖類抗

21、原糖類抗原72-4(ca72-4)72-4(ca72-4)胃癌、卵巢癌、胰腺癌、直腸癌胃癌、卵巢癌、胰腺癌、直腸癌糖類抗原糖類抗原242(ca242)242(ca242)胰腺癌、結(jié)腸癌胰腺癌、結(jié)腸癌鱗狀細胞癌抗原鱗狀細胞癌抗原(scca)(scca)頭頸癌、食道癌、肺癌等鱗狀細胞癌頭頸癌、食道癌、肺癌等鱗狀細胞癌激素類激素類人絨毛膜促性腺激素人絨毛膜促性腺激素胚胎絨毛膜癌、睪丸惡性腫瘤胚胎絨毛膜癌、睪丸惡性腫瘤兒茶酚胺類物質(zhì)兒茶酚胺類物質(zhì)嗜鉻細胞瘤嗜鉻細胞瘤降鈣素降鈣素甲狀腺髓質(zhì)惡性腫瘤甲狀腺髓質(zhì)惡性腫瘤生長激素生長激素垂體腺瘤、腎癌、肺癌垂體腺瘤、腎癌、肺癌催乳素催乳素垂體腺瘤、腎癌、肺癌垂

22、體腺瘤、腎癌、肺癌常見的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物常見的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物26分類分類主要標(biāo)志物主要標(biāo)志物相關(guān)腫瘤相關(guān)腫瘤酶類酶類前列腺特異性抗原前列腺特異性抗原(psa)(psa)前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（pappap） 前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌神經(jīng)元特異烯醇化酶神經(jīng)元特異烯醇化酶(nse)(nse)小細胞肺癌、成神經(jīng)細胞癌小細胞肺癌、成神經(jīng)細胞癌-l-l-巖藻糖苷酶巖藻糖苷酶(afu)(afu)肝癌肝癌堿性磷酸酶堿性磷酸酶(alp)(alp)骨惡性腫瘤、肝癌、前列腺癌骨惡性腫瘤、肝癌、前列腺癌-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(-gt)(-gt)肝癌、膽管癌肝癌、膽管癌 蛋白質(zhì)類蛋白質(zhì)類 細胞角

23、蛋白細胞角蛋白1919片段片段(cyfra21-1)(cyfra21-1)肺癌肺癌組織多肽抗原組織多肽抗原(tpa)(tpa)胰腺癌、乳腺癌等胰腺癌、乳腺癌等鐵蛋白鐵蛋白霍奇金病、白血病、肝癌霍奇金病、白血病、肝癌2 2- -微球蛋白微球蛋白多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病本周氏蛋白本周氏蛋白多發(fā)性骨髓瘤、游離輕鏈病多發(fā)性骨髓瘤、游離輕鏈病常見的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物常見的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物27分類分類主要標(biāo)志物主要標(biāo)志物相關(guān)腫瘤相關(guān)腫瘤基因類基因類1.1.癌基因癌基因h-rash-ras膀胱癌、肉瘤、肺癌膀胱癌、肉瘤、肺癌k-rask-ras肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌肺癌、結(jié)腸癌、乳腺

24、癌n-rasn-ras神經(jīng)母細胞瘤、畸胎瘤神經(jīng)母細胞瘤、畸胎瘤c-mycc-myc乳腺癌、胃腺癌、急性粒細胞白血病乳腺癌、胃腺癌、急性粒細胞白血病2.2.抑癌基因抑癌基因 p53p53小細胞肺癌、骨肉瘤、結(jié)腸直腸癌小細胞肺癌、骨肉瘤、結(jié)腸直腸癌rbrb視網(wǎng)膜母細胞瘤、骨肉瘤、小細胞肺癌視網(wǎng)膜母細胞瘤、骨肉瘤、小細胞肺癌dccdcc結(jié)腸直腸癌結(jié)腸直腸癌其他其他唾液酸唾液酸肺癌、乳腺癌、子宮頸癌、胃腸道腫瘤肺癌、乳腺癌、子宮頸癌、胃腸道腫瘤多胺多胺尿道癌、肺癌、胃腸道癌尿道癌、肺癌、胃腸道癌常見的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物常見的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物28據(jù)據(jù)來來源源分分類類腫瘤組織產(chǎn)生：腫瘤組織產(chǎn)生：胚胎抗原（胚胎抗

25、原（afp,cea)afp,cea)、同工、同工酶酶(nse)(nse)、激素、激素(hcg)(hcg)、組織特異性抗原、組織特異性抗原(psa),(psa),粘蛋白、糖蛋白、糖脂粘蛋白、糖蛋白、糖脂(ca125)(ca125)、癌基因、癌基因(ras,mac)(ras,mac)及其產(chǎn)物等。及其產(chǎn)物等。腫瘤與宿主相互作用后產(chǎn)生：腫瘤與宿主相互作用后產(chǎn)生：血清鐵蛋白、免血清鐵蛋白、免疫復(fù)合物、急性時相蛋白、同工酶、白細胞介疫復(fù)合物、急性時相蛋白、同工酶、白細胞介素受體、腫瘤壞死因子等。素受體、腫瘤壞死因子等。 腫瘤標(biāo)志物的分類腫瘤標(biāo)志物的分類 29據(jù)據(jù)分分布布分分類類血漿血漿/ /血清腫瘤標(biāo)記物

26、：血清腫瘤標(biāo)記物：包括胚胎抗原、糖決定包括胚胎抗原、糖決定簇、上皮粘蛋白、糖蛋白、激肽、酶、蛋白。簇、上皮粘蛋白、糖蛋白、激肽、酶、蛋白。 腫瘤標(biāo)志物的分類腫瘤標(biāo)志物的分類 組織腫瘤標(biāo)記物：組織腫瘤標(biāo)記物：激素受體、端粒酶、生長因激素受體、端粒酶、生長因子及其受體、蛋白酶，基因產(chǎn)物，粘附因子，子及其受體、蛋白酶，基因產(chǎn)物，粘附因子，癌基因及抗癌基因癌基因及抗癌基因。30第二節(jié)第二節(jié) 腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 大部分的腫瘤標(biāo)志物既無器官特異性，又無腫瘤特異性大部分的腫瘤標(biāo)志物既無器官特異性，又無腫瘤特異性。 一般不主張對大范圍的無癥狀人群的腫瘤篩查。只有一些一般不主張對大范圍的無

27、癥狀人群的腫瘤篩查。只有一些tmtm對某些腫瘤有較高的診斷敏感性，可用于高危人群該腫瘤篩對某些腫瘤有較高的診斷敏感性，可用于高危人群該腫瘤篩選。選。在所有的標(biāo)志中，能用于普查無癥狀腫瘤病人的標(biāo)志只在所有的標(biāo)志中，能用于普查無癥狀腫瘤病人的標(biāo)志只有兩個，有兩個，前列腺特異抗原（前列腺特異抗原（psapsa）和甲胎蛋白（）和甲胎蛋白（afpafp）。）。一、腫瘤的篩查一、腫瘤的篩查 31二、腫瘤的預(yù)后判斷二、腫瘤的預(yù)后判斷 n腫瘤標(biāo)志物的血清濃度與腫瘤的發(fā)展具有良好的相關(guān)性，腫瘤標(biāo)志物的血清濃度與腫瘤的發(fā)展具有良好的相關(guān)性，病情觀察和療效跟蹤是其最重要的臨床應(yīng)用。病情觀察和療效跟蹤是其最重要的臨床

28、應(yīng)用。 治療前腫瘤標(biāo)志物濃度明顯異常，表明腫瘤較大，患病較治療前腫瘤標(biāo)志物濃度明顯異常，表明腫瘤較大，患病較長可能已有轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。長可能已有轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。 n專用于觀察預(yù)后的指標(biāo)有：雌激素受體、孕激素受體、表專用于觀察預(yù)后的指標(biāo)有：雌激素受體、孕激素受體、表皮生長因子受體皮生長因子受體(egfr)(egfr)、腫瘤耐藥基因糖蛋白等。、腫瘤耐藥基因糖蛋白等。 如乳腺癌的雌激素受體和孕激素受體，如兩者陰性，即使如乳腺癌的雌激素受體和孕激素受體，如兩者陰性，即使ca15-3ca15-3不太高，預(yù)后也差，復(fù)發(fā)機會較高，治療效果不好不太高，預(yù)后也差，復(fù)發(fā)機會較高，治療效果不好32三、腫瘤的療效監(jiān)測

29、三、腫瘤的療效監(jiān)測 n大部分腫瘤標(biāo)志物的濃度動態(tài)變化測定值與腫瘤治療效果大部分腫瘤標(biāo)志物的濃度動態(tài)變化測定值與腫瘤治療效果相關(guān)。相關(guān)。n腫瘤標(biāo)志物濃度下降程度反映了治療成功程度。腫瘤標(biāo)志物濃度下降程度反映了治療成功程度。下降至正下降至正?；蛑委熐八降某；蛑委熐八降?595認(rèn)為治療成功。認(rèn)為治療成功。n腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的早期檢出上具有特別重腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的早期檢出上具有特別重要的意義。要的意義。如手術(shù)或放、化療后腫瘤標(biāo)志物未能如預(yù)期的如手術(shù)或放、化療后腫瘤標(biāo)志物未能如預(yù)期的下降，說明治療失敗。下降，說明治療失敗。腫瘤標(biāo)志物下降的速度取決于標(biāo)志腫瘤標(biāo)志物下降的速度取決

30、于標(biāo)志的半衰期，腫瘤標(biāo)志從高濃度降至正常，大約需要的半衰期，腫瘤標(biāo)志從高濃度降至正常，大約需要5 57 7個個半衰期。半衰期。 33腫瘤標(biāo)志物檢測與療效監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物檢測與療效監(jiān)測34四、常用腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用四、常用腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用 n大部分單個腫瘤標(biāo)志物敏感性或特異性偏低，大部分單個腫瘤標(biāo)志物敏感性或特異性偏低，不能滿足臨床需要。不能滿足臨床需要。 n為提高為提高tmtm的輔助診斷價值和確定何種的輔助診斷價值和確定何種tmtm可作為可作為治療后的隨訪監(jiān)測指標(biāo)，合理選擇幾項靈敏度、治療后的隨訪監(jiān)測指標(biāo)，合理選擇幾項靈敏度、特異性能互補的特異性能互補的tmtm構(gòu)成最佳組合，進行聯(lián)合檢構(gòu)成

31、最佳組合，進行聯(lián)合檢測。測。 35第三節(jié)第三節(jié) 常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義糖類抗原腫瘤標(biāo)志物糖類抗原腫瘤標(biāo)志物激素腫瘤標(biāo)志物激素腫瘤標(biāo)志物酶類腫瘤標(biāo)志物酶類腫瘤標(biāo)志物蛋白類腫瘤標(biāo)志物蛋白類腫瘤標(biāo)志物 基因類腫瘤標(biāo)志物基因類腫瘤標(biāo)志物四四六六五五三三二二胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物一一36一、腫瘤胚胎性抗原標(biāo)志物一、腫瘤胚胎性抗原標(biāo)志物 n在人類發(fā)育過程中，許多原本只有在胎盤期才具有的在人類發(fā)育過程中，許多原本只有在胎盤期才具有的蛋白類物質(zhì)，隨胎兒的出生而逐漸停止合成和分泌，蛋白類物質(zhì)，隨胎兒的出生而逐漸停止合成和分泌，但因某種因素的影響，特別是腫瘤狀態(tài)時，

32、會使得機但因某種因素的影響，特別是腫瘤狀態(tài)時，會使得機體一些體一些“關(guān)閉關(guān)閉”的基因激活，出現(xiàn)了返祖現(xiàn)象，而重的基因激活，出現(xiàn)了返祖現(xiàn)象，而重新生成和分泌這些胚胎、胎兒期的蛋白。新生成和分泌這些胚胎、胎兒期的蛋白。n腫瘤胚胎性抗原：腫瘤胚胎性抗原：指癌瘤細胞重新表達某些在胚胎細指癌瘤細胞重新表達某些在胚胎細胞才有的而在成人后逐漸下降、消失的蛋白質(zhì)成分。胞才有的而在成人后逐漸下降、消失的蛋白質(zhì)成分。n 最常見的是：最常見的是： afp afp ；cea cea 37甲胎蛋白甲胎蛋白 （afpafp）參考范圍參考范圍成人成人500g /lafp500g /l，并能排除妊娠、活動性肝炎，生，并能排除

33、妊娠、活動性肝炎，生殖腺胚胎性腫瘤；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（殖腺胚胎性腫瘤；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（sgptsgpt）基本正常，意味著存在肝癌。）基本正常，意味著存在肝癌。(2)(2)用于病情監(jiān)測、預(yù)后判斷。用于病情監(jiān)測、預(yù)后判斷。 afpafp含量與腫瘤的大小呈正相關(guān)含量與腫瘤的大小呈正相關(guān) afpafp500g500gl l，膽紅素，膽紅素2mg/l2mg/l病人存活期很短；病人存活期很短； 病人病人afpafp急劇增長意味肝癌轉(zhuǎn)移；急劇增長意味肝癌轉(zhuǎn)移； 手術(shù)后手術(shù)后afpafp200g200gl l，肝癌組織未完全切除或有轉(zhuǎn)移。，肝癌組織未完全切除或有轉(zhuǎn)移。 (3) (3) 動態(tài)觀察動態(tài)觀察afpafp含量和

34、含量和altalt酶活性的變化鑒別診斷良性肝臟疾病酶活性的變化鑒別診斷良性肝臟疾病, , 良性肝臟良性肝臟疾病血清中疾病血清中afpafp也升高，但也升高，但9595小于小于200200g/lg/l。2.afp2.afp與生殖細胞瘤與生殖細胞瘤 afpafp與與hcghcg同時檢測有利于生殖細胞瘤的分型和分期。同時檢測有利于生殖細胞瘤的分型和分期。原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌39癌胚抗原（癌胚抗原（cea cea ）參考范圍參考范圍成人成人5g/l clia 為存在于為存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細胞結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細胞的的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮

35、組織、胰和肝的細胞所合成，通常在妊娠前的細胞所合成，通常在妊娠前6 6個月內(nèi)個月內(nèi)ceacea含量含量增高，出生后血清中含量很低，健康成年人血增高，出生后血清中含量很低，健康成年人血清中清中ceacea濃度小于濃度小于5g/l5g/l。 胃腸道腫瘤時，癌變細胞因極性消失，胃腸道腫瘤時，癌變細胞因極性消失，ceacea反反流入淋巴或血液而使血清流入淋巴或血液而使血清ceacea升高，當(dāng)升高，當(dāng)ceacea高于高于20g/l20g/l時時，則意味著可能有消化道腫瘤。，則意味著可能有消化道腫瘤。生化生化特性特性40臨床意義臨床意義nceacea是一種是一種低器官特異性低器官特異性腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物

36、 , ,不只局限于某一類不只局限于某一類腫瘤腫瘤, , 只在腫瘤的只在腫瘤的中晚期中晚期才有較顯著的升高，因此才有較顯著的升高，因此ceacea對對多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助。多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助。n ceacea具有具有較高的假陽性和假陰性較高的假陽性和假陰性, ,不適合作某種惡性腫瘤不適合作某種惡性腫瘤的診斷和篩查，但是的診斷和篩查，但是輔助診斷、預(yù)后判斷及療效觀察輔助診斷、預(yù)后判斷及療效觀察的的有效的監(jiān)測指標(biāo)，也是有效的監(jiān)測指標(biāo)，也是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標(biāo)。的理想指標(biāo)。41臨床意義臨床意義n1. 1. 用于輔助診斷：用于輔助診斷： 當(dāng)當(dāng)ceacea比正常持續(xù)

37、升高比正常持續(xù)升高5 51010倍，強烈提示惡性腫瘤特別是腸倍，強烈提示惡性腫瘤特別是腸癌的存在。癌的存在。n2. 2. 用于預(yù)后判斷：用于預(yù)后判斷： 術(shù)前術(shù)前ceacea水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)。水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)。 術(shù)前術(shù)前ceacea已升高者，則大多數(shù)已有侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。已升高者，則大多數(shù)已有侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。 42臨床意義臨床意義n3. cea3. cea是一個有效的治療監(jiān)視指標(biāo)，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標(biāo)。是一個有效的治療監(jiān)視指標(biāo)，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標(biāo)。 ceacea可用于監(jiān)視胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌的治療?？捎糜诒O(jiān)視胰腺癌、胃癌、肺癌、乳

38、腺癌的治療。 如腫瘤治療有效，如腫瘤治療有效，ceacea即行下降。即行下降。ceacea水平又升高往往意味腫水平又升高往往意味腫瘤的復(fù)發(fā)。瘤的復(fù)發(fā)。 ceacea是一種細胞粘附分子，極易浸潤和轉(zhuǎn)移。是一種細胞粘附分子，極易浸潤和轉(zhuǎn)移。 早期局限的乳腺癌病人早期局限的乳腺癌病人ceacea應(yīng)該是正常的，一旦升高表明有骨應(yīng)該是正常的，一旦升高表明有骨或肺轉(zhuǎn)移。或肺轉(zhuǎn)移。 ceacea80g/l80g/l，標(biāo)志腫瘤已有轉(zhuǎn)移。，標(biāo)志腫瘤已有轉(zhuǎn)移。n4. cea4. cea是一個結(jié)腸癌標(biāo)記物，與是一個結(jié)腸癌標(biāo)記物，與ca242ca242聯(lián)合應(yīng)用目前被認(rèn)為是對聯(lián)合應(yīng)用目前被認(rèn)為是對結(jié)腸癌的最佳標(biāo)記物的搭

39、配結(jié)腸癌的最佳標(biāo)記物的搭配。 在整個直腸癌治療其間，在整個直腸癌治療其間，ceacea是一個有效的監(jiān)視指標(biāo)，是發(fā)是一個有效的監(jiān)視指標(biāo)，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標(biāo)，其敏感性高于現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標(biāo)，其敏感性高于x x線和直腸鏡。線和直腸鏡。結(jié)腸癌結(jié)腸癌43第三節(jié)第三節(jié) 常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義酶類腫瘤標(biāo)志物酶類腫瘤標(biāo)志物四四基因類腫瘤標(biāo)志物基因類腫瘤標(biāo)志物六六蛋白類腫瘤標(biāo)志物蛋白類腫瘤標(biāo)志物 五五激素腫瘤標(biāo)志物激素腫瘤標(biāo)志物三三糖類抗原腫瘤標(biāo)志物糖類抗原腫瘤標(biāo)志物二二胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物一一44糖類抗原（ca) ncaca（carbohydrate anti

40、gencarbohydrate antigen）是由于細胞膜糖蛋白中糖基）是由于細胞膜糖蛋白中糖基異常而形成的抗原。異常而形成的抗原。n當(dāng)正常細胞轉(zhuǎn)化為惡性細胞時，細胞表面的糖蛋白發(fā)生變當(dāng)正常細胞轉(zhuǎn)化為惡性細胞時，細胞表面的糖蛋白發(fā)生變異，形成了一種和正常細胞不同的特殊抗原，通常存在于異，形成了一種和正常細胞不同的特殊抗原，通常存在于腫瘤細胞表面或由腫瘤細胞分泌。腫瘤細胞表面或由腫瘤細胞分泌。 定義定義45糖類抗原（糖類抗原（ca)ca) “ca”“ca”也意味著腫瘤，以往也稱癌抗原。也意味著腫瘤，以往也稱癌抗原。命名：命名：caca后面的數(shù)字代表的是后面的數(shù)字代表的是制造該抗原的腫瘤細制造該

41、抗原的腫瘤細胞株胞株的編號，如的編號，如ca 125ca 125（卵巢癌相關(guān)抗原）；（卵巢癌相關(guān)抗原）；ca 19-9ca 19-9（胰腺癌相關(guān)抗原）；（胰腺癌相關(guān)抗原）；ca 15-3ca 15-3（乳腺癌相關(guān)抗原）（乳腺癌相關(guān)抗原） 命名命名46ca 125ca 125參考范圍參考范圍成人成人35ku/l clia 1. 大分子多聚糖蛋白，存在于胎兒體腔上皮大分子多聚糖蛋白，存在于胎兒體腔上皮 分化而來的心包膜、腹膜、胸膜等組織分化而來的心包膜、腹膜、胸膜等組織。2. 在漿液性卵巢癌、宮頸內(nèi)膜腺癌、乳腺癌在漿液性卵巢癌、宮頸內(nèi)膜腺癌、乳腺癌 等高度表達。但在黏液性卵巢癌不表達。等高度表達。

42、但在黏液性卵巢癌不表達。 生化生化特性特性47臨床意義nca125ca125是目前最重要的是目前最重要的卵巢癌卵巢癌相關(guān)抗原，主要用于卵巢腫相關(guān)抗原，主要用于卵巢腫瘤的診斷，療效觀察。瘤的診斷，療效觀察。n在鑒別卵巢包塊的良惡性上特別有價值，其值的大小與腫在鑒別卵巢包塊的良惡性上特別有價值，其值的大小與腫瘤大小、腫瘤分期相關(guān)。瘤大小、腫瘤分期相關(guān)。ca125(ca125(臨界值臨界值70ku70kul)l) n療效觀察，療效觀察，ca125ca125持續(xù)增高提示進行性發(fā)展或治療效果不持續(xù)增高提示進行性發(fā)展或治療效果不佳，而下降則為預(yù)后良好和治療有效的標(biāo)志。佳，而下降則為預(yù)后良好和治療有效的標(biāo)志

43、。nca125ca125增高還可見于子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等惡性腫瘤；女增高還可見于子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等惡性腫瘤；女性盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥等非惡性腫瘤疾病患者。性盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥等非惡性腫瘤疾病患者。 48ca19-9 ca19-9 參考范圍參考范圍成人成人37 ku/l clia 1. 黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物。黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物。2. 存在于胰腺、膽道、胃、腸、子宮內(nèi)膜、存在于胰腺、膽道、胃、腸、子宮內(nèi)膜、 涎腺上皮上涎腺上皮上3. 正常血清中含量較低，多種消化系統(tǒng)腫瘤正常血清中含量較低，多種消化系統(tǒng)腫瘤 細胞大量表達細胞大量表達生化生化特性特性49臨床意義nca19-9

44、ca19-9的檢出率以胰腺癌和膽管癌最高，是迄今報道的對的檢出率以胰腺癌和膽管癌最高，是迄今報道的對胰腺癌胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物（敏感性最高的標(biāo)志物（85%-95% 85%-95% ）。）。n術(shù)前術(shù)前ca19-9ca19-9水平對預(yù)后有一定提示作用，術(shù)后則可用作監(jiān)水平對預(yù)后有一定提示作用，術(shù)后則可用作監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)。測腫瘤的復(fù)發(fā)。n結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也很高，結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也很高，若同時檢測若同時檢測ceacea和和afpafp可進一步提高陽性檢測率?？蛇M一步提高陽性檢測率。 50ca 15-3ca 15-3 參考范圍參考范圍成人成人25

45、ku/l clia 1. 糖蛋白類抗原，其抗原決定簇是由糖和多糖蛋白類抗原，其抗原決定簇是由糖和多 肽兩部分組成。肽兩部分組成。2 .由分泌性上皮細胞（如乳腺、肺、胃腸道、由分泌性上皮細胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮）分泌，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、子宮）分泌，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標(biāo)均有升高（大于卵巢癌和胃腸道癌中指標(biāo)均有升高（大于30u/ml）。）。此抗原雖然沒有器官和腫瘤特此抗原雖然沒有器官和腫瘤特異性，但可作為監(jiān)測乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)異性，但可作為監(jiān)測乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)。的最佳指標(biāo)。 生化生化特性特性51臨床意義臨床意義ca15ca153 3 主要用于乳腺

46、癌的輔助診斷及病情監(jiān)測和預(yù)后評估。主要用于乳腺癌的輔助診斷及病情監(jiān)測和預(yù)后評估。ca15ca153 3是一種在乳腺癌細胞表面含量較高的細胞表面糖蛋白，對乳是一種在乳腺癌細胞表面含量較高的細胞表面糖蛋白，對乳腺癌具有腺癌具有較高特異性，但靈敏度較差較高特異性，但靈敏度較差，不適用于早期診斷和腫瘤篩，不適用于早期診斷和腫瘤篩查，主要用于治療評價、預(yù)后判斷和轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)監(jiān)測。被認(rèn)為是診查，主要用于治療評價、預(yù)后判斷和轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)監(jiān)測。被認(rèn)為是診斷轉(zhuǎn)移性乳腺癌的首選指標(biāo)。當(dāng)斷轉(zhuǎn)移性乳腺癌的首選指標(biāo)。當(dāng)cal5-3cal5-3比原來水平升高比原來水平升高2525預(yù)示病預(yù)示病情進展或惡化；無變化意味病情穩(wěn)定。

47、情進展或惡化；無變化意味病情穩(wěn)定。nca15-3 ca15-3 與與ceacea聯(lián)合檢測時，可提高乳腺癌早期診斷的敏感性；聯(lián)合檢測時，可提高乳腺癌早期診斷的敏感性；n與與ca125ca125聯(lián)合檢查，用于卵巢癌復(fù)發(fā)的早期診斷。聯(lián)合檢查，用于卵巢癌復(fù)發(fā)的早期診斷。52ca15-3ca15-3在乳腺癌治療中的動態(tài)變化在乳腺癌治療中的動態(tài)變化53鱗狀細胞癌抗原鱗狀細胞癌抗原（sccascca）參考范圍參考范圍成人成人1.5g/l clia 1. 鱗狀細胞癌抗原（鱗狀細胞癌抗原（scc）是一種特異性很好而）是一種特異性很好而 且是最早用于且是最早用于診斷鱗癌診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。它最初的腫瘤標(biāo)志物。它

48、最初 從宮頸癌組織中分離獲得。從宮頸癌組織中分離獲得。2. scc廣泛存在于不同器官的正常組織中（含量廣泛存在于不同器官的正常組織中（含量 極微）和惡性病變的上皮細胞中。極微）和惡性病變的上皮細胞中。 3. scc在正常的鱗狀上皮細胞中抑制細胞調(diào)亡和在正常的鱗狀上皮細胞中抑制細胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細胞中參與腫參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細胞中參與腫瘤的生長瘤的生長,它有助于所有鱗狀上皮細胞起源癌它有助于所有鱗狀上皮細胞起源癌的診斷和監(jiān)測。的診斷和監(jiān)測。 生化生化特性特性54臨床意義臨床意義nsccascca是一種是一種鱗狀細胞癌鱗狀細胞癌腫瘤標(biāo)志物，特異性很好，腫瘤標(biāo)志物，特異

49、性很好，但敏感性較低。但敏感性較低。n可作為子宮頸鱗癌，肺鱗癌，頭頸部鱗癌的輔助診可作為子宮頸鱗癌，肺鱗癌，頭頸部鱗癌的輔助診斷指標(biāo)和預(yù)后監(jiān)測指標(biāo)，其濃度隨病情的加重而增斷指標(biāo)和預(yù)后監(jiān)測指標(biāo)，其濃度隨病情的加重而增高。高。n肝炎，肝硬化，肺炎，腎功能衰竭，結(jié)核等疾病，肝炎，肝硬化，肺炎，腎功能衰竭，結(jié)核等疾病，也可見血清也可見血清sccascca輕度升高。輕度升高。 55 ca72-4 ca72-4參考范圍參考范圍成人成人6.9 ku/l clia 1. ca72-4是一種由是一種由cc49和和b72.3兩株單抗識別的粘兩株單抗識別的粘蛋白樣的高分子量糖蛋白，可被單克隆抗體蛋白樣的高分子量糖蛋

50、白，可被單克隆抗體b72.3所識別。所識別。2. 正常人血清中含量正常人血清中含量6 u/ml為為 臨界值。臨界值。 生化生化特性特性56臨床意義臨床意義nca72-4ca72-4已成為胃腸道癌和卵巢癌的首選腫瘤標(biāo)志物已成為胃腸道癌和卵巢癌的首選腫瘤標(biāo)志物之一。（主要用于之一。（主要用于胃癌胃癌）n一些良性疾病血清一些良性疾病血清ca72-4ca72-4亦可升高。亦可升高。nca72-4ca72-4升高與疾病的分期有關(guān)系，升高與疾病的分期有關(guān)系，ca72-4ca72-4還可作為還可作為治療后隨訪的指標(biāo)以及判斷腫瘤的復(fù)發(fā)和預(yù)后，治療后隨訪的指標(biāo)以及判斷腫瘤的復(fù)發(fā)和預(yù)后，70%70%的復(fù)發(fā)病例中，

51、的復(fù)發(fā)病例中，ca72-4ca72-4濃度首先升高。濃度首先升高。 57第三節(jié)第三節(jié) 常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物一一糖類抗原腫瘤標(biāo)志物糖類抗原腫瘤標(biāo)志物二二酶類腫瘤標(biāo)志物酶類腫瘤標(biāo)志物四四基因類腫瘤標(biāo)志物基因類腫瘤標(biāo)志物六六蛋白類腫瘤標(biāo)志物蛋白類腫瘤標(biāo)志物 五五激素腫瘤標(biāo)志物激素腫瘤標(biāo)志物三三58激素類腫瘤標(biāo)志物激素類腫瘤標(biāo)志物 n原位激素（原位激素（eutopicd hormoneeutopicd hormone）：）：具有分泌激具有分泌激素功能的細胞癌變導(dǎo)致其所分泌的素功能的細胞癌變導(dǎo)致其所分泌的激素量激素量發(fā)生異發(fā)生異常。

52、常。 這些異常的原位激素具有這些異常的原位激素具有高度的腺體特異性高度的腺體特異性，有助于該，有助于該內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞腫瘤的診斷。內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞腫瘤的診斷。n異位激素（異位激素（ectopic hormoneectopic hormone）：）：是指在正常情是指在正常情況下，不產(chǎn)生激素的細胞癌變后所況下，不產(chǎn)生激素的細胞癌變后所生成的激素生成的激素。 這些激素幾乎都是肽類激素，具有與原位激素相同或相這些激素幾乎都是肽類激素，具有與原位激素相同或相似的結(jié)構(gòu)，和天然激素有相同的免疫原性，可用似的結(jié)構(gòu)，和天然激素有相同的免疫原性，可用天然激素天然激素的抗體的抗體檢測出來。檢測出來。激素類腫

53、瘤標(biāo)志物分類激素類腫瘤標(biāo)志物分類59異位激素作為腫瘤標(biāo)志物特點異位激素作為腫瘤標(biāo)志物特點n激素類腫瘤標(biāo)志物包括激素類腫瘤標(biāo)志物包括人絨毛膜促性腺激素、兒茶酚人絨毛膜促性腺激素、兒茶酚胺類物質(zhì)、降鈣素、生長激素、催乳素胺類物質(zhì)、降鈣素、生長激素、催乳素等。等。n大部分腫瘤和激素關(guān)系并不固定大部分腫瘤和激素關(guān)系并不固定，許多產(chǎn)生異位激素，許多產(chǎn)生異位激素的惡性腫瘤能分泌一種或多種激素或類激素，或者幾的惡性腫瘤能分泌一種或多種激素或類激素，或者幾種腫瘤可分泌同一種異位激素。種腫瘤可分泌同一種異位激素。n惡性腫瘤異位激素分泌量少且不恒定的，激素類標(biāo)志惡性腫瘤異位激素分泌量少且不恒定的，激素類標(biāo)志很少用

54、于惡性腫瘤的診斷。很少用于惡性腫瘤的診斷。n最易產(chǎn)生異位激素的腫瘤是肺癌，特別是小細胞癌，最易產(chǎn)生異位激素的腫瘤是肺癌，特別是小細胞癌，最常見的異位激素是最常見的異位激素是acthacth及其衍生物。及其衍生物。 60人絨毛膜促性腺激素人絨毛膜促性腺激素（hcghcg）參考范圍參考范圍陰性陰性25u/l 人絨毛膜促性腺激素是由胎盤的滋養(yǎng)層細胞人絨毛膜促性腺激素是由胎盤的滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白，它是由分泌的一種糖蛋白，它是由和和二聚體的二聚體的糖蛋白組成。糖蛋白組成。 亞基與垂體分泌的亞基與垂體分泌的fsh（卵泡刺激素）、（卵泡刺激素）、lh（黃體生成素）和（黃體生成素）和tsh（促甲狀腺激

55、素）（促甲狀腺激素）等基本相似，故相互間能發(fā)生交叉反應(yīng)，等基本相似，故相互間能發(fā)生交叉反應(yīng)，而而亞基的結(jié)構(gòu)各不相似亞基的結(jié)構(gòu)各不相似 ，所以在，所以在臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用-hcg亞基的特性做特異抗體用作診斷亞基的特性做特異抗體用作診斷 生化生化特性特性meia 微粒子酶免疫分析法微粒子酶免疫分析法 61臨床意義臨床意義 n-hcg-hcg用于早孕診斷及用于了解胚胎生長情況及隨訪觀用于早孕診斷及用于了解胚胎生長情況及隨訪觀察。察。n-hcg -hcg 是公認(rèn)的診斷是公認(rèn)的診斷滋養(yǎng)層細胞腫瘤滋養(yǎng)層細胞腫瘤敏感性最高的標(biāo)敏感性最高的標(biāo)志物。志物。葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌及睪丸畸胎葡萄胎、惡性葡萄

56、胎、絨毛膜上皮癌及睪丸畸胎瘤等患者尿中瘤等患者尿中hcghcg顯著升高，可達顯著升高，可達1010萬到數(shù)百萬萬到數(shù)百萬iu/liu/l。 n非精原細胞性睪丸癌非精原細胞性睪丸癌7070輕度升高，并往往和輕度升高，并往往和afpafp同時同時升高。升高。n部分卵巢癌、膽囊癌、乳腺癌、胃腸道癌、肺癌亦可見部分卵巢癌、膽囊癌、乳腺癌、胃腸道癌、肺癌亦可見-hcg-hcg升高。升高。n炎癥、十二指腸潰瘍、肝硬化等良性病變炎癥、十二指腸潰瘍、肝硬化等良性病變-hcg-hcg可輕度可輕度異常。異常。 因此將因此將hcghcg看作是癌標(biāo)志物必需結(jié)合臨床情況及看作是癌標(biāo)志物必需結(jié)合臨床情況及其它檢查結(jié)果綜合分

57、析判斷。其它檢查結(jié)果綜合分析判斷。 絨毛膜上皮癌絨毛膜上皮癌62兒茶酚胺類物質(zhì)兒茶酚胺類物質(zhì) 1. 一類結(jié)構(gòu)中含有兒茶酚的物質(zhì)總稱。一類結(jié)構(gòu)中含有兒茶酚的物質(zhì)總稱。2. 包括腎上腺素、去甲腎上腺素、香草扁桃酸包括腎上腺素、去甲腎上腺素、香草扁桃酸 （vma）等。）等。生化生化特性特性1. 腎上腺素是分泌性嗜鉻細胞瘤的主要標(biāo)志物。腎上腺素是分泌性嗜鉻細胞瘤的主要標(biāo)志物。2. vma增多主要見于神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)節(jié)瘤增多主要見于神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)節(jié)瘤和嗜鉻細胞瘤。和嗜鉻細胞瘤。臨床臨床意義意義嗜鉻細胞瘤嗜鉻細胞瘤63第三節(jié)第三節(jié) 常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義胚胎性抗原腫瘤標(biāo)

58、志物胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物一一糖類抗原腫瘤標(biāo)志物糖類抗原腫瘤標(biāo)志物二二酶類腫瘤標(biāo)志物酶類腫瘤標(biāo)志物四四基因類腫瘤標(biāo)志物基因類腫瘤標(biāo)志物六六蛋白類腫瘤標(biāo)志物蛋白類腫瘤標(biāo)志物 五五激素腫瘤標(biāo)志物激素腫瘤標(biāo)志物三三64酶類腫瘤標(biāo)志物酶類腫瘤標(biāo)志物 酶類腫瘤標(biāo)志物特點酶類腫瘤標(biāo)志物特點n酶類存在廣泛，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展涉及全身多種酶類；酶類存在廣泛，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展涉及全身多種酶類；n主要用于腫瘤治療和預(yù)后的監(jiān)測。正常時，組織中酶的主要用于腫瘤治療和預(yù)后的監(jiān)測。正常時，組織中酶的濃度是血清中的許多倍，酶類標(biāo)志物的敏感性較高，但其濃度是血清中的許多倍，酶類標(biāo)志物的敏感性較高，但其低特異性低特異性限制了酶類標(biāo)

59、志物的應(yīng)用；限制了酶類標(biāo)志物的應(yīng)用；n許多臟器在其損傷、炎癥和功能改變時都能引起酶的異許多臟器在其損傷、炎癥和功能改變時都能引起酶的異常常酶類標(biāo)志物特異性不高；酶類標(biāo)志物特異性不高；n同功酶分析的應(yīng)用提高了酶標(biāo)志物的敏感性和臟器特異同功酶分析的應(yīng)用提高了酶標(biāo)志物的敏感性和臟器特異性；性；n目前臨床上主要測定酶的活性，酶的活性受多種因素影目前臨床上主要測定酶的活性，酶的活性受多種因素影響和干擾，穩(wěn)定性較差，不少學(xué)者建議測定酶質(zhì)量代替測響和干擾，穩(wěn)定性較差，不少學(xué)者建議測定酶質(zhì)量代替測定酶活性。定酶活性。 65惡性腫瘤患者酶活力改變原因惡性腫瘤患者酶活力改變原因n 腫瘤細胞惡變時引起腫瘤細胞惡變時

60、引起基因表達基因表達的改變，腫瘤細的改變，腫瘤細胞產(chǎn)生異常含量的酶；胞產(chǎn)生異常含量的酶；n 腫瘤腫瘤細胞膜細胞膜的破壞或通透性增加，導(dǎo)致細胞內(nèi)的破壞或通透性增加，導(dǎo)致細胞內(nèi)酶釋放入血；酶釋放入血；n 腫瘤特異的腫瘤特異的生長方式及代謝改變生長方式及代謝改變導(dǎo)致酶的異常導(dǎo)致酶的異常尤其是同工酶譜的改變；尤其是同工酶譜的改變；n 腫瘤組織腫瘤組織壓迫管腔壓迫管腔使某些酶返流入血；使某些酶返流入血；66前列腺特異性抗原前列腺特異性抗原（psapsa）1. 由由前列腺上皮細胞分泌的蛋白酶前列腺上皮細胞分泌的蛋白酶，分子量，分子量34kd，單鏈糖蛋白。，單鏈糖蛋白。2. psa在血液中有三種形式：在血液