第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)管理

1、 保證藥品質(zhì)量和人民用藥安全有效；從執(zhí)法的角度配合宏觀經(jīng)濟主管部門促進醫(yī)藥事業(yè)健康發(fā)展。開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條件；藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)，藥品必須按國家藥品標準和批準的工藝進行生產(chǎn)，以及對生產(chǎn)藥品的原料、輔料提出要求；明確要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對生產(chǎn)的藥品進行質(zhì)量檢驗，不合格的不得出廠；對藥品生產(chǎn)企業(yè)可以接受委托生產(chǎn)藥品作出規(guī)定。第七條 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準并發(fā)給藥品生產(chǎn)許可證，憑藥品生產(chǎn)許可證到工商行政管理部門辦理登記注冊。無藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品。藥品生產(chǎn)許可證應(yīng)當(dāng)標明有效期和生產(chǎn)范圍，到期重新

2、審查發(fā)證。藥品監(jiān)督管理部門批準開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，除依據(jù)本法第八條規(guī)定的條件外，還應(yīng)當(dāng)符合國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策，防止重復(fù)建設(shè)。本條是關(guān)于開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批主體、審批程序和證照的法律地位，以及藥品監(jiān)督管理工作要貫徹執(zhí)行國家宏觀調(diào)控政策，控制低水平重復(fù)建設(shè)的規(guī)定。首先，規(guī)定了開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批主體和審批程序。審批主體：企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門。審批程序：憑藥品生產(chǎn)許可證到工商行政管理部門辦理登記注冊（營業(yè)執(zhí)照）。原法第四條第一款規(guī)定：“開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須由所在省、自治區(qū)、直轄市藥品生產(chǎn)經(jīng)營主管部門審查同意，經(jīng)所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門審核

3、批準，并發(fā)給藥品生產(chǎn)許可證。無藥品生產(chǎn)許可證的，工商行政管理部門不得發(fā)給營業(yè)執(zhí)照?！眹鴦?wù)院關(guān)于進一步加強藥品管理工作的緊急通知（國發(fā)199453號）將“藥品生產(chǎn)經(jīng)營主管部門審查同意”的形式明確為核發(fā)藥品生產(chǎn)企業(yè)合格證。兩道審批、“兩證一照”一道審批（國家藥品監(jiān)督管理局）一證（許可證）一照（營業(yè)執(zhí)照）？申請籌建申請籌建 其次，明確了藥品生產(chǎn)許可證的法律地位。藥品生產(chǎn)許可證和藥品批準文號是藥品生產(chǎn)企業(yè)有權(quán)生產(chǎn)藥品的資格證明，二者缺一不可。藥品生產(chǎn)許可證是對藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)能力、生產(chǎn)條件的要求和認可，是藥品安全、有效，質(zhì)量可控的證明。無許可證的，企業(yè)不得生產(chǎn)藥品。生產(chǎn)期限和生產(chǎn)范圍是確定企業(yè)行為能力

4、大小的標志，便于監(jiān)督管理。藥品生產(chǎn)企業(yè)不斷發(fā)展，生產(chǎn)能力和生產(chǎn)條件并非一成不變，必須實行動態(tài)管理，在規(guī)定的有效期期滿后，重新審查發(fā)證。至于藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證的管理涉及發(fā)放程序、審批時限以及如何換發(fā)證件等多方面具體工作，不可能在法律中全部規(guī)定，可以在本法實施辦法中明確或者由國家藥品監(jiān)督管理局另行制定具體辦法。存在問題：企業(yè)過多、低水平重復(fù)建設(shè)嚴重、浪費國家資源對策：加強宏觀管理，調(diào)整醫(yī)藥企業(yè)結(jié)構(gòu)和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)（中共中央、國務(wù)院關(guān)于衛(wèi)生改革 與發(fā)展的決定）因此，在開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批問題上，藥品生產(chǎn)企業(yè)除了要符合第八條規(guī)定的具體條件外，還應(yīng)符合國家制定的醫(yī)藥行業(yè)整體發(fā)展規(guī)劃、產(chǎn)業(yè)技術(shù)政策。第八條 開

5、辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件：（一）具有依法經(jīng)過資格認定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；（二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；（三）具有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；（四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。藥品是特殊商品，為強化國家對藥品生產(chǎn)的監(jiān)督管理，確保藥品安全有效，開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)除必須按照國家關(guān)于開辦生產(chǎn)企業(yè)的法律法規(guī)規(guī)定，履行報批程序外，還必須具備開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的條件。人員 硬件質(zhì)量管理硬件質(zhì)量管理軟件u本款所稱“依法經(jīng)過資格認定”是指國家正式大專院校畢業(yè)及經(jīng)過國家有關(guān)部門考試考核合格后發(fā)給“執(zhí)業(yè)藥師”或?qū)I(yè)技術(shù)職務(wù)證

6、書的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員和技術(shù)工人。u人是生產(chǎn)要素中的主動因素，人員是藥品生產(chǎn)的首要條件。產(chǎn)品產(chǎn)品質(zhì)量質(zhì)量工程工程質(zhì)量質(zhì)量工作工作質(zhì)量質(zhì)量這些人員在藥品生產(chǎn)過程中起著主導(dǎo)作用。如何實現(xiàn)？一定數(shù)量的高、中級各專業(yè)工程技術(shù)人員、管理人員一定技能、素質(zhì)較高、責(zé)任心強的技術(shù)工人第二項包括三個方面，開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的：廠房設(shè)施衛(wèi)生條件廠房方面的廠址選擇、廠區(qū)及廠房的設(shè)計應(yīng)符合工藝要求及空氣凈化級別、合理布局等；設(shè)施方面的廠區(qū)功能設(shè)施應(yīng)配套、并有輔助建筑設(shè)施、動力輸送系統(tǒng)及處理設(shè)施等；衛(wèi)生條件方面應(yīng)空氣清新，遠離污染排放源，場地、水質(zhì)符合要求等等。既防止藥品在生產(chǎn)過程中受交

7、叉污染，也必須保證生產(chǎn)操作人員的健康，更要保證避免或降低對社會環(huán)境的污染。包括三個方面，即：開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)具有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備。藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理是以確定和達到藥品質(zhì)量所必須的全部職能和活動作為對象進行管理。能夠?qū)ψ约荷a(chǎn)的藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品的最基本的要求。其目的在于防止事故，盡一切可能將差錯消滅在藥品制造完成以前。為此，開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須建立能夠?qū)嵤┵|(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗機構(gòu)，受企業(yè)負責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)，對產(chǎn)品質(zhì)量負責(zé)，對藥品生產(chǎn)中的質(zhì)量管理方面所出現(xiàn)的問題能夠作出正確的判斷和處理。才能保證上市藥品的質(zhì)量符合

8、國家標準。為了完成上述職能，履行職責(zé)，要求人員必須具有相應(yīng)要求的素質(zhì)，必須經(jīng)過培訓(xùn)、考核，合格者方可上崗工作。同時還需要配備必要的測試儀器及設(shè)備，測試儀器及設(shè)備要符合中華人民共和國計量法的有關(guān)規(guī)定。硬件建設(shè)軟件建設(shè)第九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進行認證；對認證合格的，發(fā)給認證證書。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的具體實施辦法、實施步驟由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定。本條是從法律角度明確了實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對于保證藥品質(zhì)量和實施規(guī)范，對于藥品生產(chǎn)企業(yè)生存發(fā)展的重要意義

9、。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范good manufacture practice是世界各國對藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范。是在藥品生產(chǎn)全過程實施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)是在藥品生產(chǎn)全過程實施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。gmp gmp的產(chǎn)生美國食品、藥品和化美國食品、藥品和化妝品法在妝品法在19061906年的誕生年的誕生19381938年年對對fdcafdca進行修改進行修改19621962年年fdcafdca重大修改重大修改二十世紀初，美國社會上二十世紀初，

10、美國社會上出現(xiàn)的食品和藥品生產(chǎn)的出現(xiàn)的食品和藥品生產(chǎn)的不良行徑被新聞界曝光，不良行徑被新聞界曝光，導(dǎo)致食品、藥品、化妝品導(dǎo)致食品、藥品、化妝品法案（法案（food, drug, and cosmetic act)產(chǎn)生產(chǎn)生1937年田納西州，年田納西州，磺胺酏劑事件磺胺酏劑事件300多人腎衰多人腎衰107人死亡人死亡二十世紀五十年代后期，二十世紀五十年代后期，“反應(yīng)停反應(yīng)?！笔录录觊g，先后在六年間，先后在28個國個國家發(fā)現(xiàn)海豹肢畸形胎兒家發(fā)現(xiàn)海豹肢畸形胎兒12000余例余例一系列重大藥害事件是一系列重大藥害事件是gmp的催生劑的催生劑gmp的產(chǎn)生19621962年美國年美國fdcafdca

11、修正案明顯加強藥品法的作用修正案明顯加強藥品法的作用：v要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品是要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品是 有效的，而且要證明藥品是安全的有效的，而且要證明藥品是安全的v要求制藥企業(yè)要向要求制藥企業(yè)要向fdafda報告藥品報告藥品的不良反應(yīng)的不良反應(yīng)v要求制藥企業(yè)實施要求制藥企業(yè)實施藥品生產(chǎn)和質(zhì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范量管理規(guī)范根據(jù)修正案的要求，根據(jù)修正案的要求，美國國會于美國國會于19631963年年頒布了世界上頒布了世界上第一部第一部gmpgmpv世界衛(wèi)生組織（who）的gmp1969年第22屆世界衛(wèi)生大會who建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用gmp制度，以確保藥品質(zhì)量和參加“國際貿(mào)易藥品質(zhì)

12、量簽證體制” 1975年11月who正式公布gmp1977年第28屆世界衛(wèi)生大會時who再次向成員國推薦gmp，并確定為who的法規(guī).gmp經(jīng)過修訂后，收載于世界衛(wèi)生組織正式記錄第226號附件12中 gmpgmp的發(fā)展的發(fā)展v1972年，歐共體公布了gmp總則指導(dǎo)歐共體國家藥品生產(chǎn)，1983年進行了較大的修訂，1992年又公布了歐洲共同體藥品生產(chǎn)管理規(guī)范新版本。v1974年日本政府頒布gmp，進行指導(dǎo)推行1980年日本決定正式實施gmp。v1988年，東南亞國家聯(lián)盟gmp準則發(fā)布。v此外，德國、法國、瑞士、澳大利亞、韓國、新西蘭、及臺灣等國家和地區(qū)，也先后制訂了gmp，到目前為止，世界上已有1

13、00多個國家、地區(qū)實施了gmp或準備實施gmp。gmpgmp的發(fā)展的發(fā)展gmp在我國的發(fā)展在我國的發(fā)展1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范試藥品生產(chǎn)管理規(guī)范試行本行本。1988年，衛(wèi)生部頒布了我國法定的年，衛(wèi)生部頒布了我國法定的 gmp。1992年，衛(wèi)生部修訂版年，衛(wèi)生部修訂版gmp頒布。頒布。1999年年6月月18日，日，sda（國家藥品監(jiān)督管理局）頒布（國家藥品監(jiān)督管理局）頒布藥藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）。年修訂）。按適用的范圍分：具有國際性質(zhì)的具有國際性質(zhì)的gmp國家權(quán)力機構(gòu)頒布的國家權(quán)力機構(gòu)頒布的gmp工業(yè)組織制訂的

14、工業(yè)組織制訂的gmp適用于多個國家或地區(qū)適用于多個國家或地區(qū)適用于某個國家適用于某個國家僅適用于行業(yè)或組織僅適用于行業(yè)或組織內(nèi)部內(nèi)部who的的gmp；歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟制定歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟制定的的gmp；東南亞國家聯(lián)盟的東南亞國家聯(lián)盟的gmp我國我國sda頒布的頒布的gmp；美國美國fda頒布的頒布的gmp；英國衛(wèi)生和社會保險部英國衛(wèi)生和社會保險部制定的制定的gmp；日本厚生省制訂的日本厚生省制訂的gmp美國制藥工業(yè)聯(lián)合會美國制藥工業(yè)聯(lián)合會制訂的制訂的gmp；瑞典工業(yè)協(xié)會制訂的瑞典工業(yè)協(xié)會制訂的gmp按法定性質(zhì)分：法規(guī)性的gmp：作為法典，具有法律效應(yīng)的gmp 如美國、日本、中國等國有政府或立法

15、機關(guān)頒布的gmp。指導(dǎo)性的：將gmp作為建議性的規(guī)定，有些gmp起到對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導(dǎo)作用，如who的gmp、我國醫(yī)藥工業(yè)公司于1982年制定的gmp。gmp的主導(dǎo)思想 任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。檢驗出來的。2.的主要內(nèi)容 我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的主要內(nèi)容（98年版）共十四章，88條：第一章 總則（12）；第二章 機構(gòu)與人員（37）：第三章 廠房與設(shè)施（830）；第四章 設(shè)備（3137）；第五章 物料（3847）；第六章 衛(wèi)生（4856）；第七章 驗證（5760）；第八章 文件（6165）；第九章 生產(chǎn)管理(667

16、3)；第十章 質(zhì)量管理（7476）；第十一章 產(chǎn)品銷售與收回（7779）；第十二章 投訴與不良反應(yīng)報告（8082）；第十三章 自檢（8384）；第十四章 附則（8588）。共條。 1、制定依據(jù)。根據(jù)中華人民共和國藥品管理法，特制定規(guī)范。 2、規(guī)范的作用：gmp是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。 3、適用范圍：適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程；原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序精制、烘干、包裝共條。從藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證和質(zhì)量監(jiān)督角度，對生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)、人員配備提出要求。機構(gòu)： 藥品生產(chǎn)企業(yè)就建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，各級機構(gòu)和人員的職責(zé)應(yīng)明確。人員：1、人員要求 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須配備一定數(shù)量的與藥品

17、生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。2、人員的培訓(xùn)對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按本規(guī)范要求進行培訓(xùn)和考核。企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責(zé)。藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責(zé)人不得互相兼任。 共23條。對廠址選擇、廠區(qū)規(guī)劃布局、廠房建筑要求和工藝布局、各類廠房的要求及車間布局，廠房設(shè)施、空氣潔凈技術(shù)等作了要求。廠

18、房的總體設(shè)計與要求：1、廠址選擇 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，生產(chǎn)區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；2、廠區(qū)規(guī)劃布置生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得妨礙。廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的潔凈級別合理布局。同一廠房和鄰近廠房進行的各項生產(chǎn)操作不得相互妨礙。3、廠房建筑要求工藝布局（1）廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進行的設(shè)施；（2）廠房在設(shè)計和施工時，應(yīng)考慮便于進行清潔工作；（3）生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)就有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間；所有的設(shè)施光潔易于清潔所有的設(shè)施光潔易于清潔廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級別。潔凈度級別潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)塵粒最大允許數(shù)/

19、/立方米立方米微生物最大允許數(shù)微生物最大允許數(shù)0.5m0.5m5m5m浮游菌浮游菌/ /米米3 3沉降菌沉降菌/ /皿皿100100級級3,5003,5000 05 51 110,00010,000級級350,000350,0002,0002,0001001003 3100,000100,000級級3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000級級10,500,00010,500,00060,00060,0001,0001,00015151、氣壓：潔凈室與級別不同的相鄰廠房間應(yīng)保持5帕的靜壓差，與室外大氣靜壓差應(yīng)10帕；并有指示壓差

20、的裝置；2、進入潔凈室區(qū)的空氣必須凈化。應(yīng)定期消毒，消毒劑品種應(yīng)定期更換。溫度應(yīng)控制在1826 ，相對濕度應(yīng)控制在4565。安裝的地漏、水池不得對藥品產(chǎn)生污染；100級潔凈室區(qū)內(nèi)不得設(shè)地漏。10000級潔凈室區(qū)使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域。3、不同空氣潔凈級別的潔凈室區(qū)之間人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染措施。潔凈室區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量要嚴格控制，僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入；不得化妝和佩帶飾物。各類藥品生產(chǎn)環(huán)境各類藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別要求空氣潔凈度級別要求藥品種類藥品種類潔凈級別潔凈級別可滅菌小容量可滅菌小容量注射液注射液（ 50ml 50ml ）濃配、粗濾：濃配、粗濾：

21、100000100000級級 稀配、精濾、灌封：稀配、精濾、灌封：1000010000級級 可滅菌大容量可滅菌大容量注射劑注射劑（50ml50ml） 濃配：濃配：100000100000級級 稀配稀配濾過濾過非密閉系統(tǒng)：非密閉系統(tǒng)：1000010000級級密閉系統(tǒng)：密閉系統(tǒng)：100000100000級級 灌封：局部灌封：局部100100級級 非最終滅菌的無菌藥品及生非最終滅菌的無菌藥品及生物制品物制品 配液配液不需除菌濾過：局部不需除菌濾過：局部100100級級需除菌濾過：需除菌濾過：1000010000級級灌封、分裝，凍干、壓塞：局部灌封、分裝，凍干、壓塞：局部100100級級軋蓋軋蓋：10

22、0000100000級級 藥品種類藥品種類 潔凈級別潔凈級別 栓劑栓劑 除直腸用藥外的腔道用藥除直腸用藥外的腔道用藥 暴露工序：暴露工序：1010萬級萬級 直腸用藥直腸用藥 暴露工序：暴露工序：3030萬級萬級 口服液口服液體藥品體藥品 非最終滅菌非最終滅菌 暴露工序：暴露工序：1010萬級萬級 最終滅菌最終滅菌 暴露工序：暴露工序：3030萬級萬級 外用外用藥品藥品 深部組織創(chuàng)傷和大面積體表創(chuàng)面深部組織創(chuàng)傷和大面積體表創(chuàng)面用藥用藥 暴露工序：暴露工序：1010萬級萬級 表皮用藥表皮用藥 暴露工序：暴露工序：3030萬級萬級 眼用眼用藥品藥品 供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑

23、暴露工序：暴露工序：1000010000級級 一般眼用藥品一般眼用藥品 暴露工序：暴露工序：1010萬級萬級 口服固體藥品口服固體藥品 暴露工序：暴露工序：3030萬級萬級 原料藥原料藥 藥品標準中有無菌檢查要求藥品標準中有無菌檢查要求 局部局部100100級級 其他原料藥其他原料藥 3030萬級萬級 共7條。提出了對藥品生產(chǎn)所用設(shè)備的要求，以及用于生產(chǎn)和檢驗用的設(shè)備、儀器、儀表、量器、衡器等的維修、保養(yǎng)、檢定、驗證、記錄、建檔管理等的要求。1、應(yīng)與生產(chǎn)相適應(yīng)，便于徹底清洗、消毒或滅菌；2、凡與藥品直接接觸的設(shè)備表面均應(yīng)光潔、平整、耐腐蝕，不得與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所生產(chǎn)藥品；3、所

24、使用的潤滑劑等應(yīng)不污染物料與容器。4、與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標明管內(nèi)物料名稱、流向；管道設(shè)計與安裝就避免死角、盲管。5、用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯合格標志，并定期校驗。共10條，對原、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品等作了規(guī)定。應(yīng)制定管理制度應(yīng)制定管理制度 應(yīng)從符合規(guī)定的單位購入。物料應(yīng)符合國家應(yīng)從符合規(guī)定的單位購入。物料應(yīng)符合國家藥品、包裝材料標準藥品、包裝材料標準 待檢、合格、不合格物料要嚴格管理，分別存待檢、合格、不合格物料要嚴格管理，分別存放，并有明顯標志。應(yīng)按物料質(zhì)量性能、不同放，并有明顯標志。應(yīng)按物料質(zhì)量性能、不同屬性分類儲

25、存。特殊管理藥品及易燃、易爆及屬性分類儲存。特殊管理藥品及易燃、易爆及危險品儲存保管，應(yīng)嚴格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定危險品儲存保管，應(yīng)嚴格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。物料應(yīng)按規(guī)定使用期儲存，無規(guī)定使用期限的，物料應(yīng)按規(guī)定使用期儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過其儲存一般不超過3 3年，期滿后復(fù)年，期滿后復(fù)驗。驗。共9條。規(guī)定了生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)人員、生產(chǎn)工藝的衛(wèi)生要求和衛(wèi)生管理制度。 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生制度，并由專人負責(zé)。車間、工序、崗位項衛(wèi)生制度，并由專人負責(zé)。車間、工序、崗位應(yīng)制定清潔規(guī)程。藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，應(yīng)制定清潔規(guī)程。藥

26、品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品及個人雜物。生產(chǎn)中生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品及個人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理的廢棄物應(yīng)及時處理 更衣室、浴室?guī)脑O(shè)置不得對清潔室區(qū)產(chǎn)生不更衣室、浴室?guī)脑O(shè)置不得對清潔室區(qū)產(chǎn)生不良影響。清潔室區(qū)應(yīng)定期消毒。良影響。清潔室區(qū)應(yīng)定期消毒。 工作服選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和潔工作服選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和潔凈級別要求相適應(yīng)，并不得混用凈級別要求相適應(yīng)，并不得混用 無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腰部，并無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腰部，并能阻留人

27、體脫落物能阻留人體脫落物 不同潔凈級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，不同潔凈級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。必要時消毒或滅菌。100 000100 000級以上區(qū)域的潔凈級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理工作服應(yīng)在潔凈室區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理（一）驗證的含義（一）驗證的含義 驗證（驗證（validationvalidation）：證明任何程序、生產(chǎn)過）：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。果的有文件證明的一系列活動。（二）藥品生產(chǎn)驗證的內(nèi)容（二）藥品生產(chǎn)驗證的內(nèi)容

28、1 1、驗證：（、驗證：（1 1）藥品生產(chǎn)驗證包括廠房、設(shè)施及）藥品生產(chǎn)驗證包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證。設(shè)備安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證。（2 2）產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備就按驗證）產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備就按驗證方案進行驗證。方案進行驗證。2 2、再驗證：當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素（工藝、再驗證：當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素（工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等）質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等）發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進行再驗發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進行再驗證。證。共5條。規(guī)定了生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件及制

29、度等的要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄。1、廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；2、物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；3、不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；4、環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；5、gmp規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。5w5w（作什么、怎么作、由誰作、在哪里作、什（作什么、怎么作、由誰作、在哪里作、什么時候作么時候作 ）做我所寫的，寫我所做的做我所寫的，寫我所做的生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程不得任意更改生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)遺留物。防止塵埃產(chǎn)生和擴散不同產(chǎn)品品種、

30、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行防止物料、產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體等引起的交叉污染。共3條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的設(shè)置，以及質(zhì)量管理部門的主要任務(wù)和權(quán)限。 受企業(yè)負責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)，負責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗內(nèi)控標準、檢驗操規(guī)；取樣留樣的制度；儀器、設(shè)備、試劑等管理方法。以及質(zhì)管、質(zhì)檢人員職責(zé)(2)決定物料和中間產(chǎn)品的使用；決定成品發(fā)放；審核不合格品處理程序(3)對物料中間產(chǎn)品、成品進行檢驗工作，出具檢驗報告，并評價其穩(wěn)定性。監(jiān)測潔凈室區(qū)塵粒數(shù)和微生物數(shù)v2001年10月12日，sda下發(fā)了448號文件“關(guān)于全面加快監(jiān)督實施藥品gmp工作進程的決定”。v2001年12月1日開

31、始實行的新修訂的中華人民共和國藥品管理法，首次以法律條文的形式明確了藥品生產(chǎn)企業(yè)必須符合gmp的要求。v最后期限：2004年6月30日 1sfda主管全國藥品gmp認證工作 ：負責(zé)生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)認證工作；負責(zé)進口藥品gmp認證和國際藥品貿(mào)易中藥品gmp互認工作。2省級藥品監(jiān)督管理局的職權(quán)職責(zé)：負責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)藥品gmp認證的初審工作。負責(zé)除上述品種、劑型的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品gmp認證工作。 （1）認證主體： 省fda： 一般gmp認證 sfda：注射劑、放射性、生物制品認證 （2）新辦企業(yè)、新建車間、新增劑型： 批注

32、之日起30日內(nèi)申請認證 （3）認證檢查員庫：國家局設(shè)定（二）藥品（二）藥品gmpgmp認證的主要程序認證的主要程序藥品gmp證書有效期5年，期滿前6個月，按規(guī)定重新申請藥品gmp認證。新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品gmp證書有效期1年 。第十條 除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國家藥品標準和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準確。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報原批準部門審核批準。中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制；國家藥品標準沒有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮

33、制規(guī)范應(yīng)當(dāng)報國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門備案。本條是關(guān)于對藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品必須按照國家藥品標準和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)以及炮制中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制或省、自治區(qū)、直轄市中藥飲片炮制規(guī)范炮制的規(guī)定。第一款包括了兩個方面：首先，明確了除中藥飲片的炮制外，藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品依據(jù)的法定標準和對生產(chǎn)記錄的要求。原法的第六條第一款規(guī)定：“藥品必須按照工藝規(guī)程進行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準確?！钡谝粋€問題是關(guān)于藥品生產(chǎn)依據(jù)的藥品標準問題。原法規(guī)定的藥品標準包括國家標準（包括中華人民共和國藥典和國務(wù)院衛(wèi)生行政部門頒發(fā)的藥品標準）和省、自治區(qū)、直轄市藥品標準，藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)已有國

34、家標準或省、自治區(qū)、直轄市藥品標準的藥品，由省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門核發(fā)批準文號。同一藥品標準在不同地區(qū)有不同的藥品品種；同一藥品品種在不同地區(qū)有不同的藥品標準；有些地方為了保護地方利益，甚至降低地方標準審批生產(chǎn)藥品。造成目前我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量低下、品種低水平重復(fù)生產(chǎn)較為嚴重的重要原因之一。統(tǒng)一藥品審批、取消藥品地方標準，明確藥品生產(chǎn)必須統(tǒng)一按照國家藥品標準。第二個問題是關(guān)于生產(chǎn)工藝規(guī)程問題。生產(chǎn)工藝是指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的質(zhì)量、數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。在藥品生產(chǎn)的全過程中，生產(chǎn)工藝規(guī)程的合理性和可行性直接影響所生產(chǎn)

35、藥品的質(zhì)量以及生產(chǎn)效率。藥品監(jiān)督管理部門為了保障人民用藥安全，必須嚴格掌握每個藥品生產(chǎn)企業(yè)、每個藥品品種的生產(chǎn)工藝規(guī)程，以便全面進行管理。原法中只規(guī)定了“按照工藝規(guī)程進行生產(chǎn)”，沒有規(guī)定藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程的審批部門。由于原法對此規(guī)定的不足，使藥品生產(chǎn)企業(yè)難以依法辦事、監(jiān)督管理部門難以依法行政。本法在原法的基礎(chǔ)上做進一步明確：藥品必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準的工藝規(guī)程進行生產(chǎn)。這使得本條的規(guī)定更加符合依法監(jiān)督的實際，符合保證藥品質(zhì)量的要求。第三個問題是關(guān)于生產(chǎn)記錄的問題。藥品的生產(chǎn)過程直接決定藥品的質(zhì)量，因此藥品生產(chǎn)記錄只有完整準確，才能真實反映藥品生產(chǎn)全過程的實際情況，使藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)

36、有效地受到監(jiān)督和控制。生產(chǎn)記錄的完整準確，是藥品生產(chǎn)企業(yè)客觀記錄生產(chǎn)實際情況，同時也是企業(yè)保證生產(chǎn)藥品質(zhì)量、保護自身合法利益不受損害的重要措施。為了保證藥品質(zhì)量，保障人民用藥安全，本法明確了藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范管理、組織生產(chǎn)。其次，規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報原批準部門審核批準。此項內(nèi)容原法沒有明確規(guī)定。在實踐中，有的藥品生產(chǎn)企業(yè)認為只要生產(chǎn)工藝規(guī)程的調(diào)整合理、有利于藥品生產(chǎn)就可以了，不需要報送監(jiān)督管理部門審核批準。企業(yè)自行、隨意調(diào)整監(jiān)督管理部門已批準的藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程，致使生產(chǎn)藥品質(zhì)量受到影響的案件屢有發(fā)生。然而由于原法中沒有明確規(guī)定這一環(huán)節(jié)，在

37、處理此類案件時，藥品監(jiān)督執(zhí)法部門的法律依據(jù)不足，給執(zhí)法監(jiān)督造成了困難。藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程包括了生產(chǎn)藥品的操作具體要求，如物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法等許多方面，如果每一個細小的改變都要求重新審批，則不切合實際需要。所以應(yīng)把對生產(chǎn)工藝的改變是否影響藥品質(zhì)量作為根本因素。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報原批準部門審核批準。此處，明確為報原批準部門審核批準，是考慮到藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程的多樣性和復(fù)雜性，便于監(jiān)督管理工作的順利開展。第二款是關(guān)于明確中藥飲片炮制的法律規(guī)定。這一條的規(guī)定充分體現(xiàn)了國家對中藥飲片管理的重視。原法的第六條第二款規(guī)定：“中

38、藥飲片的炮制，必須符合中華人民共和國藥典或者省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門制定的炮制規(guī)范的規(guī)定。”首先，從對標準的規(guī)定本身上說，原法規(guī)定的內(nèi)容較為籠統(tǒng)，法定標準的層次不清晰，給企業(yè)執(zhí)行標準和監(jiān)管部門監(jiān)督執(zhí)法帶來了一定的困難。其次，從監(jiān)督管理的主體上說，根據(jù)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門和省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門的人事權(quán)劃分，省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定、修訂的炮制規(guī)范應(yīng)當(dāng)報國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門備案，以便使國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門全面掌握全國的中藥飲片炮制及其規(guī)范的情況。第十一條 生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。本條是關(guān)于生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合本

39、條是關(guān)于生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求的規(guī)定。藥用要求的規(guī)定。原法第七條規(guī)定：“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料以及直接接觸藥品的容器和包裝材料，必須符合藥用要求?！笔紫龋瑓^(qū)分生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器的不同含義。生產(chǎn)藥品所需的原料，廣義的理解，是指形成藥品的主要有效成份和制劑處方中包含的包括輔料在內(nèi)的各種初始物料；狹義地理解，是指該藥品發(fā)揮治療作用的有效成分或活性成分。輔料，按照本法第一百零二條的解釋含義，是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時所用的賦形劑和附加劑。生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料都是直接組成藥品的物料部分。它們經(jīng)過加工、處理等一系列的生產(chǎn)過程，成為藥品成品，對藥品本

40、身的治療作用以及藥品質(zhì)量均起著決定性的作用。與之不同，直接接觸藥品的容器和包裝材料，是用于包裝、存放藥品的材料和器物，材料本身不直接組成藥品本身，應(yīng)屬于藥品包裝的管理范疇。由于直接接觸藥品的包裝材料和容器對藥品質(zhì)量的影響遠遠大于不直接接觸藥品的一般包裝材料，而且作為完整商品的一個藥品，直接接觸藥品的包裝材料和容器也是藥品的一個重要組成部分。因此，本條該款中對直接接觸藥品的容器和包裝材料的內(nèi)容被轉(zhuǎn)列入第六章藥品包裝的管理之中，而且在表述上將“容器和包裝材料”更正為“包裝材料和容器”，使其意思表達更加準確。其次，關(guān)于規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料的執(zhí)行標準問題。第十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進行質(zhì)量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。本條是關(guān)于藥品生產(chǎn)企業(yè)對其生產(chǎn)的藥品負有質(zhì)量本條是關(guān)于藥品生產(chǎn)企業(yè)對其生產(chǎn)的藥品負有質(zhì)量檢驗責(zé)任的規(guī)定，并且規(guī)定質(zhì)量檢驗的依據(jù)以及處檢驗責(zé)任的規(guī)定，并且規(guī)定質(zhì)量檢驗的依據(jù)以及處理辦法。理辦法。原法第八條規(guī)定：“藥品出廠前必須經(jīng)過質(zhì)量檢驗；不符合標準的，不得出廠?！笔紫?，原法規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進行質(zhì)量檢驗。在藥品管理法中明確規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進行質(zhì)量檢驗，正是給藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等法規(guī)、文件中的相