第十二章肝膽生化

1、第十二章 肝膽生化第一節(jié) 肝的生物轉化作用一、生物轉化作用（一）概念 人體內存在許多非營養(yǎng)物質，對人體有一定的生物學效應或潛在的毒性作用。機體在排出這些非營養(yǎng) 物質之前，需對它們進行代謝轉變， 使其水溶性提高，極性增強，易于通過膽汁或尿液排出體外 ，這一過 程稱為生物轉化作用。體內進行生物轉化的非營養(yǎng)物質按其來源分為內源性和外源性兩類。 內源性物質包括體內物質代謝的產物或代謝中間物，如胺類、膽紅素等以及發(fā)揮生理作用后有待滅活 的激素、神羥遞質等一些對機體具有強烈生物學活性的物質。外源性物質如藥物、毒物、環(huán)境化學污染物、食品添加劑等和從腸道吸收來的腐敗產物。（二）反應類型肝的生物轉化可分為兩相反

2、應。 第一相反應包括氧化、還原和水解 。通過第一相反應，許多分子中的 某些非極性基團轉變?yōu)闃O性基團，水溶性增加，利于排出體外。與葡糖醛酸、硫酸等極性更強的物質相結合，以得到更大的溶解度才能排出體外，這些 結合反應屬于 第二相反應酶類輔酶或結合物細胞內定位第一相反應氧化酶類NADP+H+ O2 P450內質網加單氧酶系線粒體 胞液或線粒體胺氧化酶黃素輔酶脫氫酶類NAD+還原酶類+內質網硝基還原酶NADH+H或 NADPH+H內質網 胞液或內質網偶氮還原酶NADH+H或 NADPH+H水解酶類第二相反應活性葡糖醛酸（ UDPG）A內質網葡糖醛酸基轉移酶活性硫酸（ PAPS）胞液硫酸基轉移酶谷胱甘肽

3、（ GSH）胞液與內質網谷胱甘肽 S- 轉移酶 乙?；D移酶乙酰 CoA胞液?；D移酶甘氨酸線粒體甲基轉移酶S-腺苷甲硫氨酸（ SAM）胞液與內質網三）生理意義生物轉化的生理意義在于，通過生物轉化作用可對體內的大部分非營養(yǎng)物質進行代謝轉化，使其生物學活性降低或喪失（滅活），或使有毒物質的毒性減低或消除（解毒），也可增加這些非營養(yǎng)物質的水溶 性和極性，從而易于從膽汁或尿液中排出。但有些非營養(yǎng)物質經過肝的生物轉化作用后，雖然溶解性增加， 但其毒性反而增強。有的還可能溶解性下降，不易排出體外。因此，不能將肝生物轉化作用簡單地稱為解毒作用，這體現了肝生物轉化作用的解毒與致毒的雙重性特點。第二節(jié) 膽色素

4、代謝（一）膽色素的概念 膽色素是體內鐵卟啉類化合物的主要分解代謝產物，包括膽綠素、膽紅素、膽素原和膽素。膽紅素的 生成、運輸、轉化及排泄異常關聯臨床諸多病理生理過程。體內鐵卟啉類化合物包括血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶和過氧化物酶等。正常人每天 可生成 250-350mg 膽紅素， 其中約 80%以上來自衰老紅細胞破壞所釋放的血紅蛋白的分解。血紅蛋白隨后分解為珠蛋白和血紅素。珠蛋白可降解為氨基酸供體內再利用。血紅素則由單核吞噬系統(tǒng)細胞降解生成膽紅 素。二） 未結合膽紅素和結合膽紅素理化性質間接膽紅素 （游離膽紅素）直接膽紅素 （結合膽紅素）是否與葡萄糖醛酸結合未結合結合和重氮試劑反應

5、間接陽性直接陽性水中的溶解度小大細胞毒性大小通過腎隨尿排出不能能能否與清蛋白結合能不能三）血清膽紅素與黃疸重點小結：生物轉化：在非營養(yǎng)物質排出體外之前，對其進行代謝轉變，使其水溶性提高、極性增強，易于通過 膽汁或者尿液排出體外。反應類型多樣性，指同一種物質可發(fā)生多種反應；解毒和致毒的雙重性。重點小結：生物轉化反應類型及酶類1. 第一相反應：氧化、還原和水解2. 第二相反應：結合，是體內最重要的生物轉化方式葡萄糖醛酸結合反應最為普遍重點小結：1. 直接膽紅素和間接膽紅素的特點（表格）2. 膽紅素的腸肝循環(huán)結合膽紅素隨膽汁排泄至腸管后，在腸管菌叢的作用下生成膽素原，膽素原在腸管下段轉化為膽素， 隨糞便排出，成為糞便的主要色素。在小腸生成的膽素原有 10% 20%可被腸重吸收，再經肝門靜脈入肝，重吸收入肝的膽素原大部分以原 形再排入膽道構成腸肝循環(huán)。重點小結：血清膽紅素與黃疸體內膽紅素產生過多，或肝攝取、結合、排泄過程發(fā)生障礙，均可引起血清膽紅素濃度升高，即高膽 紅素血癥。當血清膽紅素濃度在 17.1 34.2