病理生理學(xué)第八版配套課件 18 腎功能不全

1、1病理生理學(xué)病理生理學(xué)（第十八章 腎功能不全2 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)3概概 述述腎的生理功能腎的生理功能排泄功能：排泄功能：代謝產(chǎn)物、藥物、毒物代謝產(chǎn)物、藥物、毒物調(diào)節(jié)功能：調(diào)節(jié)功能：水電解質(zhì)、酸堿平衡水電解質(zhì)、酸堿平衡內(nèi)分泌功能：內(nèi)分泌功能：腎素、腎素、EPOEPO 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)4概概 述述腎功能不全腎功能不全（renal insufficiencyrenal insufficiency）：）： 各種病因引起腎功能嚴(yán)重障礙時(shí)，會(huì)出現(xiàn)多種各種病因引起腎功能嚴(yán)重障礙時(shí)，會(huì)出現(xiàn)多種代謝產(chǎn)物、藥物和毒物在體內(nèi)蓄積，水、電解質(zhì)和代謝產(chǎn)

2、物、藥物和毒物在體內(nèi)蓄積，水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，以及腎臟內(nèi)分泌功能障礙，從而出酸堿平衡紊亂，以及腎臟內(nèi)分泌功能障礙，從而出現(xiàn)一系列癥狀和體征的臨床綜合征?，F(xiàn)一系列癥狀和體征的臨床綜合征。 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)5腎功能不全的基本發(fā)病環(huán)節(jié)腎功能不全的基本發(fā)病環(huán)節(jié) 腎小球?yàn)V過功能障礙腎小球?yàn)V過功能障礙 腎小球?yàn)V過率降低腎小球?yàn)V過率降低 腎小球?yàn)V過膜通透性改變腎小球?yàn)V過膜通透性改變 腎小管功能障礙腎小管功能障礙 重吸收障礙重吸收障礙 尿液濃縮和稀釋障礙尿液濃縮和稀釋障礙 酸堿平衡紊亂酸堿平衡紊亂 腎臟內(nèi)分泌功能障礙腎臟內(nèi)分泌功能障礙 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理

3、生理學(xué)病理生理學(xué)6急性腎衰竭急性腎衰竭Acute renal failure慢性腎衰竭慢性腎衰竭Chronic renal failure 尿毒癥尿毒癥Uremia腎衰竭腎衰竭（renal failure）是腎功能不全的晚期階是腎功能不全的晚期階段段 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)7突出表現(xiàn)：突出表現(xiàn)：少尿或無尿，稱少尿型急性腎衰少尿或無尿，稱少尿型急性腎衰；但有少；但有少 數(shù)病人尿量并不數(shù)病人尿量并不，稱，稱非少尿型急性腎衰。非少尿型急性腎衰。 是指各種原因引起的是指各種原因引起的兩腎泌尿兩腎泌尿功能在短期內(nèi)急劇下功能在短期內(nèi)急劇下降，導(dǎo)致代謝產(chǎn)物在體內(nèi)迅速積聚，水電解質(zhì)

4、和酸堿平降，導(dǎo)致代謝產(chǎn)物在體內(nèi)迅速積聚，水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、高鉀血癥和代謝性酸中毒，并衡紊亂，出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、高鉀血癥和代謝性酸中毒，并由此發(fā)生的機(jī)體內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂的臨床綜合征。由此發(fā)生的機(jī)體內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂的臨床綜合征。（acute renal failure, ARF） 急性腎衰竭急性腎衰竭 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)8一、病因和分類一、病因和分類 腎前性腎前性 病因：腎血流量下降病因：腎血流量下降 特點(diǎn)：腎前性氮質(zhì)血癥，腎小管無損傷特點(diǎn)：腎前性氮質(zhì)血癥，腎小管無損傷 尿量減少，尿量減少，尿比重尿比重1.0201.020， 尿鈉尿鈉20mmol/L20

5、mmol/L，尿尿/血肌酐血肌酐40 腎性腎性 病因：腎實(shí)質(zhì)性疾病病因：腎實(shí)質(zhì)性疾病 特點(diǎn)：等滲尿，比重特點(diǎn)：等滲尿，比重1.010 尿鈉尿鈉40mmol/L，尿，尿/血肌酐血肌酐20 尿檢出現(xiàn)細(xì)胞和管型尿檢出現(xiàn)細(xì)胞和管型 腎后性腎后性 病因：腎以下尿路梗阻病因：腎以下尿路梗阻 特點(diǎn)：突然出現(xiàn)無尿特點(diǎn)：突然出現(xiàn)無尿 腎后性氮質(zhì)血癥腎后性氮質(zhì)血癥 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)9腎前性急性腎衰竭病因腎前性急性腎衰竭病因 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)10腎性急性腎衰竭病因腎性急性腎衰竭病因 （一）腎小球、腎間質(zhì)和腎血管疾?。ㄒ唬┠I小球、腎間質(zhì)和腎血管疾?。?/p>

6、二）急性腎小管壞死（二）急性腎小管壞死（acute tubular necrosis，ATN） 1. 1.腎缺血和再灌注損傷腎缺血和再灌注損傷 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)嚴(yán)重持續(xù)血壓嚴(yán)重持續(xù)血壓，腎出球小動(dòng)脈強(qiáng)烈收縮，腎出球小動(dòng)脈強(qiáng)烈收縮腎血流灌注腎血流灌注腎小管上皮細(xì)胞缺血、缺腎小管上皮細(xì)胞缺血、缺氧氧上皮細(xì)胞損傷甚至壞死上皮細(xì)胞損傷甚至壞死功能性腎衰功能性腎衰 急性腎小管壞死急性腎小管壞死11急性腎小管壞死急性腎小管壞死2.2.腎中毒腎中毒 外源性腎毒物：如重金屬（鉛、汞、砷等）、外源性腎毒物：如重金屬（鉛、汞、砷等）、藥物氨基苷類（抗生素、四環(huán)素等）、生物性毒素、

7、藥物氨基苷類（抗生素、四環(huán)素等）、生物性毒素、有機(jī)溶劑（四氯化碳、甲醇）。有機(jī)溶劑（四氯化碳、甲醇）。內(nèi)源性腎毒物：血紅蛋白和肌紅蛋白對(duì)腎小管內(nèi)源性腎毒物：血紅蛋白和肌紅蛋白對(duì)腎小管的阻塞及損害。如輸血反應(yīng)、瘧疾的阻塞及損害。如輸血反應(yīng)、瘧疾溶血，擠壓綜合溶血，擠壓綜合征、創(chuàng)傷、過度運(yùn)動(dòng)、中暑等征、創(chuàng)傷、過度運(yùn)動(dòng)、中暑等橫紋肌溶解。橫紋肌溶解。 1.1.腎缺血和再灌注損傷腎缺血和再灌注損傷 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)12二、發(fā)病機(jī)制二、發(fā)病機(jī)制ARFARF發(fā)病機(jī)制的發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)是中心環(huán)節(jié)是GFRGFR的降低的降低（一）腎血管及血流動(dòng)力學(xué)異常（一）腎血管及血流動(dòng)力學(xué)

8、異常 是是ARFARF初期初期GFRGFR降低和少尿的主要機(jī)制降低和少尿的主要機(jī)制（二）腎小管損傷（二）腎小管損傷 是是ARFARF維持維持GFRGFR持續(xù)降低和少尿的主要機(jī)制持續(xù)降低和少尿的主要機(jī)制（三）腎小球?yàn)V過系數(shù)降低（三）腎小球?yàn)V過系數(shù)降低 與與ARFARF的的GFRGFR降低和少尿有關(guān)降低和少尿有關(guān) 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)13 交感交感- -腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮兒茶酚胺兒茶酚胺 腎素腎素- -血管緊張素系統(tǒng)激活血管緊張素系統(tǒng)激活 腎內(nèi)收縮及舒張因子釋放失衡：內(nèi)皮素腎內(nèi)收縮及舒張因子釋放失衡：內(nèi)皮素、前列腺素、前列腺素 腎灌注壓降低腎灌注壓降

9、低 腎腎血管收縮血管收縮內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞血血 流流正常正常（一）腎血管及血流動(dòng)力學(xué)異常（一）腎血管及血流動(dòng)力學(xué)異常 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)14 腎毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹腎毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹 腎血管內(nèi)凝腎血管內(nèi)凝缺氧或腎毒物缺氧或腎毒物ATPNaATPNa+ +-K -K + +泵失靈泵失靈細(xì)胞內(nèi)鈉水潴留細(xì)胞內(nèi)鈉水潴留細(xì)胞水腫細(xì)胞水腫內(nèi)皮細(xì)胞腫脹內(nèi)皮細(xì)胞腫脹 血流減少血流減少急性腎衰時(shí)急性腎衰時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞損傷內(nèi)皮細(xì)胞損傷血小板聚集血小板聚集（一）腎血管及血流動(dòng)力學(xué)異常（一）腎血管及血流動(dòng)力學(xué)異常 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)15（二）腎小管損傷（二

10、）腎小管損傷腎小管細(xì)胞損傷包括：壞死性損傷腎小管細(xì)胞損傷包括：壞死性損傷 （necrotic lesionnecrotic lesion） 凋亡性損傷凋亡性損傷 （apoptotic lesionapoptotic lesion） 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)16細(xì)胞損傷的發(fā)生機(jī)制：細(xì)胞損傷的發(fā)生機(jī)制：（二）腎小管損傷（二）腎小管損傷 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué) ATPATP合成減少和離子泵失靈合成減少和離子泵失靈 自由基損傷作用自由基損傷作用 還原型谷胱苷肽減少還原型谷胱苷肽減少 磷脂酶活性增高磷脂酶活性增高 細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)改變細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)改變 細(xì)

11、胞凋亡的激活細(xì)胞凋亡的激活 炎性反應(yīng)與白細(xì)胞浸潤炎性反應(yīng)與白細(xì)胞浸潤 17（二）腎小管損傷（二）腎小管損傷 上皮細(xì)胞碎片、血紅蛋白和肌紅蛋白管型上皮細(xì)胞碎片、血紅蛋白和肌紅蛋白管型 、磺胺結(jié)晶磺胺結(jié)晶 、尿酸鹽結(jié)晶等阻塞腎小管管腔、尿酸鹽結(jié)晶等阻塞腎小管管腔阻阻塞上段管內(nèi)壓塞上段管內(nèi)壓腎小球囊內(nèi)腎小球囊內(nèi)GFRGFR 1.1.腎小管阻塞腎小管阻塞 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)18（二）腎小管損傷（二）腎小管損傷2.2.腎小管原尿回漏腎小管原尿回漏持續(xù)腎缺血持續(xù)腎缺血oror腎毒物腎毒物腎小管上皮細(xì)胞變性、壞死、基腎小管上皮細(xì)胞變性、壞死、基底膜斷裂底膜斷裂腎小管原尿從受損

12、處漏入腎間質(zhì)腎小管原尿從受損處漏入腎間質(zhì)尿量尿量腎間質(zhì)水腫腎間質(zhì)水腫壓迫毛細(xì)血管壓迫毛細(xì)血管腎缺血腎缺血壓迫腎小管，腎小管阻塞壓迫腎小管，腎小管阻塞 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)19（二）腎小管損傷（二）腎小管損傷 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)3.3.管管- -球反饋機(jī)制失調(diào)球反饋機(jī)制失調(diào)腺苷腺苷A1RA2R入球動(dòng)脈收縮入球動(dòng)脈收縮出球動(dòng)脈出球動(dòng)脈舒張舒張腎小管細(xì)胞受損腎小管細(xì)胞受損腎小管重吸收功能腎小管重吸收功能遠(yuǎn)曲小管致密斑處腎小管遠(yuǎn)曲小管致密斑處腎小管液中液中NaCl鈉濃度持續(xù)鈉濃度持續(xù)入球小動(dòng)脈收縮入球小動(dòng)脈收縮GFR管管-球反饋持續(xù)激活球反

13、饋持續(xù)激活（三）腎小球?yàn)V過系數(shù)降低（三）腎小球?yàn)V過系數(shù)降低20三、發(fā)病過程及功能代謝變化三、發(fā)病過程及功能代謝變化少尿期少尿期移行期移行期多尿期多尿期恢復(fù)期恢復(fù)期少尿或無尿少尿或無尿低比重尿低比重尿尿鈉高尿鈉高血尿、蛋白尿、管型尿血尿、蛋白尿、管型尿尿的改變尿的改變水中毒水中毒高鉀血癥高鉀血癥代謝性酸中毒代謝性酸中毒氮質(zhì)血癥氮質(zhì)血癥 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)21 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)兩種急性腎衰少尿期尿液變化比較兩種急性腎衰少尿期尿液變化比較功能性急性衰功能性急性衰器質(zhì)性急衰器質(zhì)性急衰尿比重尿比重1.0201.0201.0151.015尿

14、滲透壓尿滲透壓mmol/Lmmol/L700700250250尿鈉尿鈉mmol/Lmmol/L20204040尿尿/ /血肌酐比血肌酐比40:140:120:120:1尿蛋白尿蛋白陰性或微量陰性或微量尿常規(guī)尿常規(guī)治療與反應(yīng)治療與反應(yīng) 補(bǔ)液后補(bǔ)液后正常正常應(yīng)迅速補(bǔ)充血容量應(yīng)迅速補(bǔ)充血容量使腎血流恢復(fù)，使腎血流恢復(fù)，GFRGFR 尿量迅速增多尿量迅速增多病情明顯好轉(zhuǎn)病情明顯好轉(zhuǎn) 各種管型和細(xì)胞各種管型和細(xì)胞需嚴(yán)格控制補(bǔ)液量需嚴(yán)格控制補(bǔ)液量量出而入量出而入尿量持續(xù)減少尿量持續(xù)減少甚至使病情惡化甚至使病情惡化22少尿期水中毒少尿期水中毒尿的改變尿的改變水中毒水中毒高鉀血癥高鉀血癥代謝性酸中毒代謝性酸中

15、毒氮質(zhì)血癥氮質(zhì)血癥水腫水腫低鈉血癥低鈉血癥細(xì)胞水腫細(xì)胞水腫少尿期少尿期移行期移行期多尿期多尿期恢復(fù)期恢復(fù)期 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)23少尿期高血鉀癥少尿期高血鉀癥 ( (急性腎衰急性腎衰最危險(xiǎn)最危險(xiǎn)的并發(fā)癥的并發(fā)癥) ) 尿的改變尿的改變水中毒水中毒高鉀血癥高鉀血癥代謝性酸中毒代謝性酸中毒氮質(zhì)血癥氮質(zhì)血癥少尿期少尿期移行期移行期多尿期多尿期恢復(fù)期恢復(fù)期尿鉀排出減少尿鉀排出減少細(xì)胞內(nèi)鉀外釋細(xì)胞內(nèi)鉀外釋攝入鉀過多攝入鉀過多 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)24少尿期代謝性酸中毒少尿期代謝性酸中毒尿的改變尿的改變水中毒水中毒高鉀血癥高鉀血癥代謝性酸中毒代

16、謝性酸中毒氮質(zhì)血癥氮質(zhì)血癥少尿期少尿期移行期移行期多尿期多尿期恢復(fù)期恢復(fù)期腎排酸功能降低腎排酸功能降低體內(nèi)固定酸生成增多體內(nèi)固定酸生成增多 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)25少尿期氮質(zhì)血癥少尿期氮質(zhì)血癥少尿期少尿期移行期移行期多尿期多尿期恢復(fù)期恢復(fù)期尿的改變尿的改變水中毒水中毒高鉀血癥高鉀血癥代謝性酸中毒代謝性酸中毒氮質(zhì)血癥氮質(zhì)血癥體內(nèi)氮源性代謝產(chǎn)物不能排出體內(nèi)氮源性代謝產(chǎn)物不能排出血中非蛋白氮含量增高血中非蛋白氮含量增高 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)26移行期移行期少尿期少尿期移行期移行期多尿期多尿期恢復(fù)期恢復(fù)期尿量尿量400ml/d400ml/d腎

17、小管上皮細(xì)胞開始修復(fù)再生腎小管上皮細(xì)胞開始修復(fù)再生腎功能開始恢復(fù)，機(jī)體內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂仍存在腎功能開始恢復(fù)，機(jī)體內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂仍存在 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)27多尿期多尿期尿量可達(dá)尿量可達(dá)3000ml/d3000ml/d或更多或更多腎血流量和腎小球?yàn)V過率恢復(fù)腎血流量和腎小球?yàn)V過率恢復(fù)腎小管的濃縮功能仍低下腎小管的濃縮功能仍低下可出現(xiàn)脫水、低鈉可出現(xiàn)脫水、低鈉少尿期少尿期移行期移行期多尿期多尿期恢復(fù)期恢復(fù)期 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)28恢復(fù)期恢復(fù)期腎小管上皮修復(fù)，腎功恢復(fù)腎小管上皮修復(fù)，腎功恢復(fù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境基本恢復(fù)穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境基本恢復(fù)穩(wěn)定腎功能

18、恢復(fù)需要半年到一年時(shí)間腎功能恢復(fù)需要半年到一年時(shí)間少尿期少尿期移行期移行期多尿期多尿期恢復(fù)期恢復(fù)期 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)29非少尿型急性腎功能衰竭非少尿型急性腎功能衰竭 非少尿型非少尿型ATNATN，系指患者在進(jìn)行性氮質(zhì)血癥期內(nèi)，系指患者在進(jìn)行性氮質(zhì)血癥期內(nèi)每日尿量持續(xù)在每日尿量持續(xù)在400ml400ml以上，甚至可達(dá)以上，甚至可達(dá)100010002000ml2000ml。特點(diǎn)：特點(diǎn)：尿濃縮功能障礙，所以尿量沒有明顯減尿濃縮功能障礙，所以尿量沒有明顯減少少，尿鈉含量較低，尿比重也較低。尿沉渣檢查細(xì)，尿鈉含量較低，尿比重也較低。尿沉渣檢查細(xì)胞和管形較少胞和管形較少

19、。GFRGFR減少，可以引起減少，可以引起氮質(zhì)血癥氮質(zhì)血癥，但，但因尿量不少，故高鉀血癥較為少見。因尿量不少，故高鉀血癥較為少見。機(jī)制：髓袢升枝粗段對(duì)機(jī)制：髓袢升枝粗段對(duì)NaclNacl重吸收重吸收髓質(zhì)高髓質(zhì)高滲區(qū)不能形成。滲區(qū)不能形成。 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)30( (一一) ) 治療原發(fā)病治療原發(fā)病( (二二) ) 對(duì)癥治療對(duì)癥治療 嚴(yán)格控制入液量嚴(yán)格控制入液量 處理高鉀血癥處理高鉀血癥 糾正代謝性酸中毒糾正代謝性酸中毒 控制氮質(zhì)血癥控制氮質(zhì)血癥 透析療法透析療法四、防治的病理生理基礎(chǔ)四、防治的病理生理基礎(chǔ) 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)31

20、慢性腎衰竭慢性腎衰竭（chronic renal failurechronic renal failure，CRFCRF） 各種慢性腎臟疾病引起各種慢性腎臟疾病引起腎單位慢性進(jìn)行性、腎單位慢性進(jìn)行性、不可逆性破壞不可逆性破壞，以致殘存的腎單位不足以充分排，以致殘存的腎單位不足以充分排除代謝廢物和維持內(nèi)環(huán)境恒定，導(dǎo)致水、電解質(zhì)除代謝廢物和維持內(nèi)環(huán)境恒定，導(dǎo)致水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，代謝產(chǎn)物在體內(nèi)積聚，以及腎和酸堿平衡紊亂，代謝產(chǎn)物在體內(nèi)積聚，以及腎內(nèi)分泌功能障礙，并伴有一系列臨床癥狀的病理內(nèi)分泌功能障礙，并伴有一系列臨床癥狀的病理過程。過程。 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)

21、32一、病因一、病因（一）原發(fā)性腎臟疾?。ㄒ唬┰l(fā)性腎臟疾病 慢性腎小球腎炎慢性腎小球腎炎 慢性腎盂腎炎慢性腎盂腎炎 多囊腎、結(jié)石、腫瘤多囊腎、結(jié)石、腫瘤 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)33一、病因一、病因（二）繼發(fā)于全身性疾病的腎損害（二）繼發(fā)于全身性疾病的腎損害 糖尿病腎病糖尿病腎病 高血壓性腎損害高血壓性腎損害 狼瘡性腎炎狼瘡性腎炎 過敏性紫癜腎炎過敏性紫癜腎炎 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)34 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué) 腎腎 功功 尿毒癥尿毒癥 能能 衰衰 臨臨 腎功能衰竭腎功能衰竭 的的 床床 表表 腎功能不全腎功能

22、不全 現(xiàn)現(xiàn) 腎功能儲(chǔ)備降低腎功能儲(chǔ)備降低 25 50 75 100 內(nèi)生性肌酐清除率占正常值的百分比內(nèi)生性肌酐清除率占正常值的百分比（%）二、發(fā)展進(jìn)程二、發(fā)展進(jìn)程35失代償期失代償期疾病疾病腎功能障礙腎功能障礙？腎單位腎單位進(jìn)行性喪失進(jìn)行性喪失思考題：思考題：CRICRI發(fā)展到一定階段，即使原始病因已去發(fā)展到一定階段，即使原始病因已去 除，有功能的腎單位仍進(jìn)行性減少，病除，有功能的腎單位仍進(jìn)行性減少，病 情加重，為什么情加重，為什么? ? 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)36三、發(fā)病機(jī)制三、發(fā)病機(jī)制CRFCRF進(jìn)行性發(fā)展有多種病理生理過程參與，這進(jìn)行性發(fā)展有多種病理生理過程參

23、與，這一系列過程的相互作用、共同發(fā)展，導(dǎo)致有功能腎一系列過程的相互作用、共同發(fā)展，導(dǎo)致有功能腎單位不斷減少。單位不斷減少。（一）原發(fā)病的作用（一）原發(fā)病的作用 （二）繼發(fā)性進(jìn)行性腎小球硬化（二）繼發(fā)性進(jìn)行性腎小球硬化 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)37疾病疾病腎單位受損腎單位受損喪失功能喪失功能GFR健存腎單位代償健存腎單位代償GFR三、發(fā)病機(jī)制三、發(fā)病機(jī)制（二）繼發(fā)性進(jìn)行性腎小球硬化（二）繼發(fā)性進(jìn)行性腎小球硬化 1.健存腎單位血流動(dòng)力學(xué)的改變 “健存腎單位假說健存腎單位假說” 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)38 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)

24、病理生理學(xué)腎臟病變腎臟病變 腎單位破壞腎單位破壞 健存腎單位血流增加健存腎單位血流增加 腎小球毛細(xì)血管血壓腎小球毛細(xì)血管血壓 內(nèi)皮損傷內(nèi)皮損傷 基膜通透性基膜通透性 蛋白質(zhì)濾出增加蛋白質(zhì)濾出增加腎小管沉積腎小管沉積生長因子生長因子腎小球硬化腎小球硬化內(nèi)皮損傷內(nèi)皮損傷血小板聚集，微血栓形成血小板聚集，微血栓形成“腎小球過度腎小球過度濾過假說濾過假說” 1.1.健存腎單位血流動(dòng)力學(xué)的改變健存腎單位血流動(dòng)力學(xué)的改變（二）繼發(fā)性進(jìn)行性腎小球硬化二）繼發(fā)性進(jìn)行性腎小球硬化39 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)（二）繼發(fā)性進(jìn)行性腎小球硬化（二）繼發(fā)性進(jìn)行性腎小球硬化1.1.健存腎單位血流

25、動(dòng)力學(xué)的改變健存腎單位血流動(dòng)力學(xué)的改變2.2.系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生增多系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生增多 40 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)1 1慢性炎癥慢性炎癥2 2慢性缺氧慢性缺氧 3 3腎小管高代謝腎小管高代謝 （三）腎小管間質(zhì)損傷（三）腎小管間質(zhì)損傷加重加重CRFCRF進(jìn)展的因素：進(jìn)展的因素：蛋白尿、高血壓、高脂血癥等蛋白尿、高血壓、高脂血癥等 41四、慢性腎功能衰竭的功能代謝變化四、慢性腎功能衰竭的功能代謝變化（一）尿的變化（一）尿的變化（二）氮質(zhì)血癥（二）氮質(zhì)血癥（三）水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂（三）水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂（四）腎性骨營養(yǎng)不良（四）腎性骨

26、營養(yǎng)不良 （五）腎性高血壓（五）腎性高血壓（六）出血傾向（六）出血傾向（七）腎性貧血（七）腎性貧血 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)42 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)（一）尿的變化（一）尿的變化1.1.尿量的變化尿量的變化（1 1）夜尿：夜尿：CRFCRF早期變化早期變化（2 2）多尿：多尿：常見變化（常見變化（2000ml/24h） 機(jī)制：大量腎單位被破壞后，殘存腎單位機(jī)制：大量腎單位被破壞后，殘存腎單位代償性血流代償性血流，GFRGFR強(qiáng)迫性利尿；原尿中溶質(zhì)強(qiáng)迫性利尿；原尿中溶質(zhì)滲透性利尿；髓袢受損滲透性利尿；髓袢受損髓質(zhì)高滲環(huán)境不能髓質(zhì)高滲環(huán)境不能

27、形成形成尿液濃縮功能減低；腎遠(yuǎn)曲小管和集合管尿液濃縮功能減低；腎遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞受損上皮細(xì)胞受損對(duì)對(duì)ADHADH反應(yīng)性反應(yīng)性重吸收水重吸收水43 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)（一）尿的變化（一）尿的變化1.1.尿量的變化尿量的變化（3 3）少）少尿：尿：CRFCRF晚期表現(xiàn)晚期表現(xiàn) 機(jī)制：機(jī)制：單位大量破壞，腎血流極度單位大量破壞，腎血流極度GFRGFR原尿形成原尿形成少尿。少尿。44蛋白尿、血尿、膿尿及管型蛋白尿、血尿、膿尿及管型2.2.尿滲透壓的變化尿滲透壓的變化 早期早期腎腎濃縮濃縮能力減退而稀釋功能正常，出現(xiàn)低能力減退而稀釋功能正常，出現(xiàn)低比重尿或低滲尿。

28、比重尿或低滲尿。晚期晚期腎腎濃縮濃縮功能和功能和稀釋稀釋功能均功能均喪失，出現(xiàn)喪失，出現(xiàn)等滲尿。等滲尿。3.3.尿成分的變化尿成分的變化 （一）尿的變化（一）尿的變化 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)453.3.血漿尿酸氮血漿尿酸氮（二）氮質(zhì)血癥（二）氮質(zhì)血癥1.1.血漿尿素氮（血漿尿素氮（BUNBUN） 根據(jù)根據(jù)BUNBUN值判斷腎功能變化時(shí)，應(yīng)考慮尿素負(fù)值判斷腎功能變化時(shí)，應(yīng)考慮尿素負(fù)荷的影響荷的影響。2.2.血漿肌酐血漿肌酐 肌酐清除率肌酐清除率= =尿中肌酐濃度尿中肌酐濃度每分鐘尿量每分鐘尿量/ /血漿血漿肌酐濃度肌酐濃度 反映腎小球?yàn)V過率，代表仍具有功能的腎單位反映

29、腎小球?yàn)V過率，代表仍具有功能的腎單位數(shù)目。數(shù)目。 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)46鈉代謝障礙：鈉代謝障礙：“失鹽性腎失鹽性腎” 嚴(yán)重低鈉危及患者生命，而補(bǔ)鈉易加重腎性嚴(yán)重低鈉危及患者生命，而補(bǔ)鈉易加重腎性高血壓，故存在治療矛盾。高血壓，故存在治療矛盾。慢性腎功能不全患者為何失鈉？慢性腎功能不全患者為何失鈉？1.1.水鈉代謝障礙水鈉代謝障礙 腎臟對(duì)鈉水負(fù)荷的調(diào)節(jié)適應(yīng)能力減弱。腎臟對(duì)鈉水負(fù)荷的調(diào)節(jié)適應(yīng)能力減弱。（三）水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂（三）水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)472.2.鉀代謝障礙鉀代謝障礙CRF腎排鉀與尿量密切相

30、關(guān)腎排鉀與尿量密切相關(guān)若尿量不減少，血鉀可維持正常若尿量不減少，血鉀可維持正常但腎對(duì)血鉀的調(diào)節(jié)功能大大降低，易出現(xiàn)高鉀，低鉀但腎對(duì)血鉀的調(diào)節(jié)功能大大降低，易出現(xiàn)高鉀，低鉀晚期發(fā)生高鉀血癥晚期發(fā)生高鉀血癥（三）水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂（三）水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)483.3.鎂代謝障礙鎂代謝障礙 高鎂血癥高鎂血癥4.4.鈣和磷代謝障礙鈣和磷代謝障礙（三）水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂（三）水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)49 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)（三）水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂（

31、三）水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂 機(jī)制：機(jī)制：（1 1）腎小管排）腎小管排NHNH4 4+ +、泌、泌H H+ +：腎血流腎血流腎小管產(chǎn)腎小管產(chǎn)NHNH3 3原料原料（谷氨酰胺）供應(yīng)（谷氨酰胺）供應(yīng)或?qū)ζ淅谜系K或?qū)ζ淅谜系K產(chǎn)產(chǎn)NHNH3 3排排NHNH4 4+ +排排 H H+ +NaNa+ +重吸收重吸收NaHCONaHCO3 3重吸收重吸收5.5.代謝性酸中毒代謝性酸中毒NaNa+ +水排出水排出激活激活R-A-AR-A-A重吸收重吸收NaNa+ +、clcl- - AGAG正常型高血氯性酸中毒正常型高血氯性酸中毒50 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)（三）水、電解質(zhì)和酸

32、堿平衡紊亂（三）水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂（2 2）晚期：）晚期：GFRGFR酸性代謝產(chǎn)物不能排出酸性代謝產(chǎn)物不能排出AGAG增高型正常血氯謝性酸中毒增高型正常血氯謝性酸中毒5.5.代謝性酸中毒代謝性酸中毒 機(jī)制：機(jī)制：51（四）腎性骨營養(yǎng)不良（四）腎性骨營養(yǎng)不良 慢性腎功能衰竭時(shí)，由于慢性腎功能衰竭時(shí)，由于鈣磷和鈣磷和VitDVitD代謝障代謝障礙、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、慢性酸中毒和鋁礙、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、慢性酸中毒和鋁積聚積聚等所引起的骨病，稱腎性骨營養(yǎng)不良。等所引起的骨病，稱腎性骨營養(yǎng)不良。 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)52 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理

33、生理學(xué)病理生理學(xué)維 生 素 D 3肝25 羥 維 生 素 D 3腎1125 羥 維 生 素 D 3食 物 中 磷 鈣腸 道 吸 收血 鈣排 出血 磷排 出骨 內(nèi) 鈣 鹽P T H降 鈣 素糞 便 65-75%尿25-35%糞 便 30%尿70%分 解 代 謝 釋 放 無 機(jī) 鹽正 常 鈣 磷 代 謝,正常鈣磷代謝正常鈣磷代謝531.1.鈣和磷代謝障礙、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)鈣和磷代謝障礙、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)GFR輕度輕度腎排磷腎排磷血磷暫時(shí)性血磷暫時(shí)性 為保持血中為保持血中Ca2+P乘積常數(shù)乘積常數(shù)血血Ca2+刺激甲狀旁腺分泌刺激甲狀旁腺分泌PTH抑制近曲抑制近曲小管重吸收磷小管重吸收磷尿

34、磷尿磷血磷降至正常水平血磷降至正常水平 （1 1）血磷升高血磷升高早期（早期（GFRGFR30ml/min30ml/min）血磷并不明顯升高血磷并不明顯升高 （四）腎性骨營養(yǎng)不良（四）腎性骨營養(yǎng)不良 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)54 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)（四）腎性骨營養(yǎng)不良（四）腎性骨營養(yǎng)不良慢性腎衰晚期：慢性腎衰晚期：血磷血磷 GFR GFR血磷血磷血血CaCa2+2+甲狀甲狀 旁腺功能亢進(jìn)旁腺功能亢進(jìn)PTHPTH分泌分泌 肝腎功能肝腎功能PTHPTH降解、排出降解、排出 因?yàn)闅埓婺I單位太少因?yàn)闅埓婺I單位太少 腎不能充分排磷腎不能充分排磷血

35、磷血磷 PTHPTH骨溶解（溶骨）骨溶解（溶骨）骨磷釋放骨磷釋放 從而形成惡性循環(huán)，血磷不斷升高從而形成惡性循環(huán)，血磷不斷升高553）CRF晚期晚期血中毒物潴留血中毒物潴留損傷胃腸黏膜損傷胃腸黏膜鈣吸收鈣吸收1.1.鈣和磷代謝障礙、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)鈣和磷代謝障礙、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（2 2）血鈣血鈣1）血磷血磷 CaCa2+2+PP乘積常數(shù)不變乘積常數(shù)不變血鈣血鈣2）血磷血磷磷酸根從腸道排出磷酸根從腸道排出，與食物中鈣，與食物中鈣 結(jié)合成磷酸鈣結(jié)合成磷酸鈣鈣吸收鈣吸收（四）腎性骨營養(yǎng)不良（四）腎性骨營養(yǎng)不良 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)56PTHPTH骨溶解、骨

36、質(zhì)脫鈣骨溶解、骨質(zhì)脫鈣骨軟化、骨質(zhì)骨軟化、骨質(zhì)疏松、佝僂病疏松、佝僂病CaCa2+2+PP乘積乘積7070轉(zhuǎn)移性鈣化轉(zhuǎn)移性鈣化（骨質(zhì)硬化、（骨質(zhì)硬化、軟組織鈣鹽沉積軟組織鈣鹽沉積） 1.1.鈣和磷代謝障礙、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)鈣和磷代謝障礙、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（四）腎性骨營養(yǎng)不良（四）腎性骨營養(yǎng)不良 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)57（四）腎性骨營養(yǎng)不良（四）腎性骨營養(yǎng)不良 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué) 慢性腎臟疾患慢性腎臟疾患腎單位腎單位 GFR GFR VitD3 血磷血磷 腎排磷腎排磷 腎排磷腎排磷 酸中毒酸中毒 腎排磷腎排磷 血磷血磷、血

37、鈣、血鈣 血磷血磷 腎小管重吸收磷腎小管重吸收磷 PTH 血鈣血鈣 （健存腎單位）（健存腎單位） 血鈣血鈣 溶骨溶骨 腎性骨營養(yǎng)不良腎性骨營養(yǎng)不良 “矯枉失衡矯枉失衡”1.1.鈣和磷代謝障礙、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)鈣和磷代謝障礙、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)582.VitD2.VitD代謝障礙代謝障礙 CRF時(shí)，腎單位受損，時(shí)，腎單位受損，1,25-(OH)2-D3形成形成 骨鹽沉著障礙、骨質(zhì)軟化骨鹽沉著障礙、骨質(zhì)軟化 抑制腸吸收鈣抑制腸吸收鈣血鈣血鈣PTH 成骨細(xì)胞合成較多的纖維組織，沉積在成骨細(xì)胞合成較多的纖維組織，沉積在 骨髓腔中骨髓腔中纖維性骨炎；溶骨作用纖維性骨炎；溶骨作用骨骨 質(zhì)軟化質(zhì)軟

38、化（四）腎性骨營養(yǎng)不良（四）腎性骨營養(yǎng)不良 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)593.3.酸中毒酸中毒 H H+ +骨鹽溶解進(jìn)行緩沖骨鹽溶解進(jìn)行緩沖骨質(zhì)脫鈣骨質(zhì)脫鈣 干擾干擾1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3合成合成 干擾腸吸收鈣磷干擾腸吸收鈣磷 佝瘺病、骨質(zhì)軟化等骨營養(yǎng)不良癥狀佝瘺病、骨質(zhì)軟化等骨營養(yǎng)不良癥狀（四）腎性骨營養(yǎng)不良（四）腎性骨營養(yǎng)不良4.4.鋁積聚鋁積聚 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)60 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)慢性腎衰慢性腎衰血磷血磷 酸中毒酸中毒 1,25-(OH)2-D3 骨鈣化障礙骨鈣

39、化障礙腎性骨營養(yǎng)不良腎性骨營養(yǎng)不良腸腸CaCa2+2+吸收吸收 骨鹽溶解骨鹽溶解骨骨Ca2+ 低鈣血癥PTH 腎性骨營養(yǎng)不良發(fā)生機(jī)制腎性骨營養(yǎng)不良發(fā)生機(jī)制61 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)腎臟疾病腎臟疾病腎血流減少腎血流減少腎素腎素血管緊張素血管緊張素外周阻力增加外周阻力增加高血壓高血壓鈉水排出減少鈉水排出減少鈉水潴留鈉水潴留血容量增加血容量增加心輸出量增加心輸出量增加GFR降低降低腎實(shí)質(zhì)破壞腎實(shí)質(zhì)破壞腎髓質(zhì)腎髓質(zhì)PGA2 E2減少減少（五）腎性高血壓（五）腎性高血壓62 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)出血是因?yàn)檠“遒|(zhì)的變化，而非數(shù)量減少所引起。出血

40、是因?yàn)檠“遒|(zhì)的變化，而非數(shù)量減少所引起。血小板功能異常的表現(xiàn)是：血小板功能異常的表現(xiàn)是： （1 1）血小板的黏附性降低；）血小板的黏附性降低； （2 2）血小板在）血小板在ADPADP作用下的聚集功能減退；作用下的聚集功能減退； （3 3）血小板第三因子釋放受抑。）血小板第三因子釋放受抑。 （六）出血傾向（六）出血傾向63 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)發(fā)生機(jī)制：發(fā)生機(jī)制：（1 1）促紅細(xì)胞生成素減少；）促紅細(xì)胞生成素減少；（2 2）血液中毒性物質(zhì)的潴留抑制）血液中毒性物質(zhì)的潴留抑制RBCRBC合成；合成；（3 3）鐵和葉酸不足；）鐵和葉酸不足；（4 4）紅細(xì)胞破壞增加；

41、）紅細(xì)胞破壞增加；（5 5）出血。）出血。（七）腎性貧血（七）腎性貧血 64概念：概念：腎功能衰竭最腎功能衰竭最嚴(yán)重嚴(yán)重階段，腎臟泌尿功能階段，腎臟泌尿功能 嚴(yán)重嚴(yán)重障礙障礙 終末代謝產(chǎn)物和內(nèi)源性毒物終末代謝產(chǎn)物和內(nèi)源性毒物嚴(yán)重嚴(yán)重潴留潴留 水、電解質(zhì)和酸堿平衡水、電解質(zhì)和酸堿平衡嚴(yán)重嚴(yán)重紊亂紊亂某些內(nèi)分泌功能失調(diào)某些內(nèi)分泌功能失調(diào)一系列自體中毒癥狀一系列自體中毒癥狀尿毒癥尿毒癥（uremia） 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)65一、尿毒癥毒素一、尿毒癥毒素 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué) 毒性物質(zhì)蓄積在尿毒癥的發(fā)病中起著重要作用。毒性物質(zhì)蓄積在尿毒癥的

42、發(fā)病中起著重要作用。 比較公認(rèn)的幾種尿毒癥毒素比較公認(rèn)的幾種尿毒癥毒素 ： （一）甲狀旁腺激素（一）甲狀旁腺激素（PTHPTH） （二）胍類化合物（二）胍類化合物 （三）中分子量毒素（三）中分子量毒素 （四）尿素（四）尿素 （五）胺類（五）胺類 （六）其他：肌酐、尿酸、酚類等。（六）其他：肌酐、尿酸、酚類等。66PTHPTH能引起尿毒癥的大部分癥狀和體征：能引起尿毒癥的大部分癥狀和體征：1.1.可引起腎性骨營養(yǎng)不良；可引起腎性骨營養(yǎng)不良；2.2.可引起皮膚瘙癢；可引起皮膚瘙癢；3.3.可刺激胃泌素釋放，促使?jié)兩?；可刺激胃泌素釋放，促使?jié)兩桑?.4.血漿血漿PTHPTH持久異常增高，可造

43、成周圍神經(jīng)損持久異常增高，可造成周圍神經(jīng)損 害，害，PTHPTH還能破壞血腦屏障的完整性；還能破壞血腦屏障的完整性；（一）甲狀旁腺激素（一）甲狀旁腺激素（PTHPTH）一、尿毒癥毒素一、尿毒癥毒素 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)67PTHPTH能引起尿毒癥的大部分癥狀和體征：能引起尿毒癥的大部分癥狀和體征：5.5.軟組織壞死，甲狀旁腺次全切除后方能治愈；軟組織壞死，甲狀旁腺次全切除后方能治愈；6.PTH6.PTH可增加蛋白質(zhì)的分解代謝，從而使含氮可增加蛋白質(zhì)的分解代謝，從而使含氮物質(zhì)在血內(nèi)大量蓄積；物質(zhì)在血內(nèi)大量蓄積；7.PTH7.PTH還可引起高脂血癥與貧血等。還可引起高

44、脂血癥與貧血等。（一）甲狀旁腺激素（一）甲狀旁腺激素（PTHPTH）一、尿毒癥毒素一、尿毒癥毒素 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)68（二）胍類化合物（二）胍類化合物 尿毒癥時(shí)胍類化合物生成增多的可能途徑尿毒癥時(shí)胍類化合物生成增多的可能途徑 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)69（二）胍類化合物（二）胍類化合物 甲基胍甲基胍是毒性最強(qiáng)的小分子物質(zhì)。給狗注入大量是毒性最強(qiáng)的小分子物質(zhì)。給狗注入大量甲基胍后，可出現(xiàn)血尿素氮增加、紅細(xì)胞壽命縮短、甲基胍后，可出現(xiàn)血尿素氮增加、紅細(xì)胞壽命縮短、痙攣、嗜睡、心室傳導(dǎo)阻滯等十分類似人類尿毒癥的痙攣、嗜睡、心室傳導(dǎo)阻滯等十分

45、類似人類尿毒癥的表現(xiàn)。在體外，甲基胍可抑制氧化磷酸化過程。表現(xiàn)。在體外，甲基胍可抑制氧化磷酸化過程。 胍基琥珀酸胍基琥珀酸的毒性比甲基胍弱，它能抑制腦組的毒性比甲基胍弱，它能抑制腦組織的轉(zhuǎn)酮醇酶的活性，可影響腦細(xì)胞功能，引起腦織的轉(zhuǎn)酮醇酶的活性，可影響腦細(xì)胞功能，引起腦病變病變。 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)70 高濃度中分子量毒素高濃度中分子量毒素可引起周圍神經(jīng)病變、中可引起周圍神經(jīng)病變、中樞神經(jīng)病變，抑制紅細(xì)胞生長，降低胰島素與脂蛋樞神經(jīng)病變，抑制紅細(xì)胞生長，降低胰島素與脂蛋白酶活性，血小板功能受損，細(xì)胞免疫功能低下，白酶活性，血小板功能受損，細(xì)胞免疫功能低下，性功能障礙和內(nèi)分泌腺萎縮等。性功能障礙和內(nèi)分泌腺萎縮等。 中分子量毒素中分子量毒素是指分子量在是指分子量在0.50.55KD5KD的一類物的一類物質(zhì)。它包括正常代謝產(chǎn)物，細(xì)胞代謝紊亂產(chǎn)生的多質(zhì)。它包括正常代謝產(chǎn)物，細(xì)胞代謝紊亂產(chǎn)生的多肽，細(xì)菌或細(xì)胞碎裂產(chǎn)物等。肽，細(xì)菌或細(xì)胞碎裂產(chǎn)物等。（三）中分子量毒素（三）中分子量毒素 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學(xué)病理生理學(xué)71