移植手術(shù)后的病毒監(jiān)測-鑫諾美迪

1、移植手術(shù)后的病毒監(jiān)測移植手術(shù)后的病毒監(jiān)測北京鑫諾美迪基因檢測技術(shù)有限公司 2014年9月移植后病毒監(jiān)測的重要性 隨著外科技術(shù)發(fā)展、新型免疫抑制不斷推出和術(shù)后護理的進展，器官移植患者的生存率大為提高。病毒感染是移植術(shù)后受者常見的并發(fā)癥之一，常常成為導(dǎo)致移植失敗的主要原因。由于BK,JC, HCMV , EB的普遍存在性和病毒在體內(nèi)以一種潛伏狀態(tài)存在，器官移植病人由于應(yīng)用免疫抑制劑，普遍存在免疫力低下，容易繼發(fā)病毒感染。所以，術(shù)后的病毒監(jiān)測是保證移植成功的重要手段！BK病毒一、概述： BK病毒原發(fā)感染發(fā)生在兒童時期，一般存在于人體泌尿道及外周血白細胞中，約0.520感染者會出現(xiàn)BKV激活，導(dǎo)致病毒

2、復(fù)制，一般不會引起腎功能損害。但在接受免疫抑制治療的人群中，特別是腎移植術(shù)后患者，BKV再激活率會明顯增高，并可能導(dǎo)致BKV相關(guān)性腎病(BKVAN)。1060腎移植術(shù)后患者可在尿液中檢測到BKV，其中多數(shù)患者表現(xiàn)為無癥狀病毒血癥或暫時的移植腎功能異常，偶可在切除的移植腎標本中發(fā)現(xiàn)病毒引起的組織損傷。BKVAN相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腎移植術(shù)后數(shù)小時即可檢測出BKV，約5的腎移植受者可發(fā)生BKVAN，其中約45會出現(xiàn)移植腎失功。二、方法學(xué)： 1、細胞學(xué)檢查-尿中誘餌細胞檢測 2、病理穿刺活檢 3、定量PCR檢測三、臨床治療： 1、謹慎減少免疫抑制劑用量或更換免疫抑制劑 2、抗病毒治療，BKV活性藥物主要有

3、來氟米特和西多福韋。JC病毒一、概述： 全球均有 JC病毒感染病例，JC病毒感染可以出現(xiàn)在童年時期，且隨著年齡的增長感染率相應(yīng)增加。調(diào)查表明，10-14歲的兒童感染率約為65%，50-59歲的成人感染率達75%，80%以上成年人JC病毒抗體陽性。大多數(shù)人感染 JC病毒后沒有明顯癥狀，健康成年人的免疫系統(tǒng)能夠使 JC病毒處于休眠狀態(tài)，但對于免疫力缺陷和長期服用免疫抑制藥物的患者，可引起進行性多灶性腦白質(zhì)病。 40%以上的腎移植患者可檢測到JCV的復(fù)制。與BK病毒一樣，JCV的感染也可致腎移植患者的多瘤病毒相關(guān)性腎病(PVAN)。PVAN被認為是影響腎移植手術(shù)成功與否最關(guān)鍵的因素之一。二、方法學(xué)：

4、 1、檢測血清中特異性VP1抗體 2、對活組織進行原位雜交及免疫組化檢測 3、定量PCR檢測三、臨床治療： 目前尚無有效的針對 JC病毒的抗病毒藥物。最好的治療方法是應(yīng)用高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）來獲得免疫重建來減少JC病毒的復(fù)制。HCMV病毒一、概述： 人是HCMV的唯一宿主，HCMV幾乎感染所有器官，感染途徑主要為接觸、輸血、宮內(nèi)和產(chǎn)道等，感染常見于胎兒、新生兒、孕婦等，孕婦感染可致新生兒先天畸形。嬰幼兒感染后，會導(dǎo)致肝脾腫大、智力低下、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等嚴重的病癥。器官移植患者最常見的感染是HCMV，主要通過供體器官傳播或受體潛伏的HCMV激活來感染。器官移植后6月內(nèi)HCMV活動性

5、感染率為50%-70%，其中10%-30%發(fā)展為HCMV病，在腎、肝、心、心肺移植患者的發(fā)生率分別為8%、29%、25%、39%。HCMV肺炎是免疫抑制患者最嚴重的并發(fā)癥，骨髓移植患者發(fā)生率最高達17%，而一旦發(fā)展為成人呼吸窘迫綜合癥（ARDS），病死率高達65%-90%。二、方法學(xué)： 1、病毒分離及快速培養(yǎng)法 2、血清學(xué)方法 3、抗原血癥的檢測 4、定量PCR檢測 三、臨床治療： 抗病毒藥物可應(yīng)用于HCMV的預(yù)防與治療。目前抗HCMV的藥物包括阿昔洛韋、更昔洛韋、膦甲酸鈉、纈更昔洛韋等。EB病毒一、概述： EB病毒的感染非常普遍，我國95%以上人群在3-5歲就已感染了EB病毒。在一般情況下，

6、EB病毒引起的感染是無癥狀的，尤其是兒童時期。急性的EB病毒感染，會引起傳染性單核細胞增多癥，伴有急性呼吸道感染、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝、脾腫大等病癥，在兒童中高發(fā)。當(dāng)機體免疫缺陷或免疫系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)時，極易受EB病毒感染，如免疫缺陷患者、T細胞缺陷患者、器官移植后接受免疫抑制治療常致嚴重的淋巴組織增生性疾病。移植后淋巴組織增殖性疾病的患病率為0.5%-30%。常發(fā)生于肝腎聯(lián)合移植，其次為心臟、肝、肺及腎移植。它的臨床表現(xiàn)包括漿細胞增殖，多形性淋巴增生性障礙，惡性非霍奇金淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤等。二、方法學(xué)： 1、病毒分離及快速培養(yǎng)法 2、血清學(xué)方法 3、定量PCR檢測 三、臨床治療： 1、抗病

7、毒治療：兒童傳染性單核細胞增多癥一般采用抗病毒藥物、抗生素、干擾素等方法治療。 2、EB病毒的特異性治療：采用EB病毒特異性CTL(細胞毒性T淋巴細胞)可以治療EB感染引起的腫瘤。開展移植后病毒檢測的意義 免疫抑制劑的使用會使病毒的機會感染風(fēng)險增加，包括激活潛伏的濾過性病毒而導(dǎo)致感染和引發(fā)BK病毒性腎病（BKVAN)(主要發(fā)生在腎移植患者），這些感染若不及時治療將會導(dǎo)致嚴重后果。 -美國FDA黑框提示 1、當(dāng)BK多瘤病毒的血漿核酸濃度持續(xù)高于10E7拷貝/L時，建議減少免疫抑制藥物的劑量。 2、建議HCMV感染受者每周采用血漿核酸檢測法檢測HCMV水平，對于威脅生命的HCMV感染的受者或者治療無效的受者，建議降低免疫抑制劑的用量，直至HCMV感染獲得緩解為止。 3、建議EB病毒血清學(xué)陰性受者出現(xiàn)EB病毒負荷增加時減少免疫抑制劑用量，推薦EB病毒感染患者，含移植后淋巴細胞增生性疾?。≒TLD）受者減少或者暫停免疫抑制劑的使用。 -參考KDIGO臨床實踐指南：腎移植受者的診治PCR技術(shù)檢測病毒感染的優(yōu)勢1、傳統(tǒng)的形態(tài)學(xué)和血清學(xué)難區(qū)分，PCR法更適宜檢測合并感染患者；2、直接從血清、血漿、尿液