第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理

1、第五章第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第一節(jié)第一節(jié)概述概述 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類 自主神經(jīng)自主神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌心肌平滑肌平滑肌腺體腺體神神 經(jīng)經(jīng) 節(jié)節(jié) 換換 元元骨骼肌骨骼肌二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類 1.膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)（神（神 經(jīng)興奮經(jīng)興奮時(shí)，末梢釋時(shí)，末梢釋放放ach)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（支）少數(shù)交感

2、神經(jīng)的節(jié)后纖維（支配汗腺分泌的神經(jīng)和骨骼肌血管舒配汗腺分泌的神經(jīng)和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)）張的神經(jīng)）2.去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)(神經(jīng)興奮時(shí)，末梢釋放神經(jīng)興奮時(shí)，末梢釋放na)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。一、傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)一、傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu) 突觸：是一個(gè)神經(jīng)元與另一個(gè)神經(jīng)元接觸并進(jìn)行信息傳遞的接觸點(diǎn)。突觸是由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜三部分構(gòu)成。通過(guò)突觸，一個(gè)神經(jīng)元的功能活動(dòng)能影響與之接觸的 另一個(gè)神經(jīng)元的功能活動(dòng)。第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體突觸前膜：突觸前膜：神經(jīng)末梢鄰近神經(jīng)末梢鄰近 間隙的膜間隙的膜 突觸后膜

3、：突觸后膜：是次一是次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終胞的突觸后膜也稱終板膜（板膜（endplate endplate membranemembrane）突觸間隙突觸間隙（15- 1000nm） 突觸包括三部分突觸包括三部分二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳遞遞 信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。組分。（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成）合成：在膽堿

4、能神經(jīng)內(nèi)合成 膽堿膽堿 + 乙酰輔酶乙酰輔酶a 乙酰膽堿乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需）釋放：胞裂外排（需ca2+參與）參與）（4）消失：）消失：ach 膽堿酯酶（膽堿酯酶（ache）膽堿膽堿+乙酸乙酸（一）乙酰膽堿（一）乙酰膽堿（acetylcholine，ach） 膽堿結(jié)構(gòu)式膽堿結(jié)構(gòu)式 (1)(1)合成合成dh去甲腎上腺素去甲腎上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 th dd酪氨酸酪氨酸羥化酶羥化酶多巴胺多巴胺-羥化羥化酶酶多巴脫多巴脫羧酶羧酶（二）去甲腎上腺素（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，na） 酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺去甲

5、腎上腺素去甲腎上腺素（2）貯存在囊泡內(nèi)）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需）釋放：胞裂外排（需ca2+參與）參與）（4）消失：）消失： 攝取攝取1 ：大部分被突觸前膜攝取貯存：大部分被突觸前膜攝取貯存在在 囊泡中。囊泡中。 攝取攝取2 ：小部分被被非神經(jīng)組織（如：小部分被被非神經(jīng)組織（如心肌和平滑肌等）重?cái)z取，最后被心肌和平滑肌等）重?cái)z取，最后被comt（兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶）和（兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶）和mao(單胺氧化酶）滅活。單胺氧化酶）滅活。 三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 1m膽堿受體膽堿受體(m-r)（毒覃堿型）：（毒覃堿型）：又可分為又可分為3 3種亞型，種亞型，m

6、 m1 1 r：主要分布于胃壁細(xì)胞、交感節(jié)后神經(jīng)。主要分布于胃壁細(xì)胞、交感節(jié)后神經(jīng)。m m2 2 r：主要分布在心臟、平滑肌。主要分布在心臟、平滑肌。 m m3 3 -r ：主要主要 分布于腺體和血管平滑肌。分布于腺體和血管平滑肌。（一）膽堿受體（一）膽堿受體2. n-r（煙堿型）：又可分為（煙堿型）：又可分為2種亞型，種亞型，n1分布在神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。分布在神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。n2分布在骨骼肌細(xì)胞。分布在骨骼肌細(xì)胞。能與能與ad（腎上腺素）或（腎上腺素）或na結(jié)合的受體。結(jié)合的受體。可分為兩大類，即可分為兩大類，即型腎上腺素受體型腎上腺素受體（-r）和）和型腎上腺素受型腎上腺素受 體（體（-r）。）。1

7、腎上腺素受體（腎上腺素受體（ -r） ：又可分為：又可分為1-r：主要分：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。2-r ：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。 （二）腎上腺素受體（二）腎上腺素受體 2腎上腺素受體（腎上腺素受體（ -r ），可分為），可分為3種亞型。種亞型。1 -r ：主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞。：主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞。2 -r ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。3 -r ：主要分布在脂肪細(xì)胞。：主要分布在脂肪細(xì)胞。 （三）多巴胺受體 主要分布于主要分布于腎

8、、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌 。（ 1 ）m-r：屬于：屬于g蛋白耦聯(lián)蛋白耦聯(lián)r。mr興奮后與興奮后與g蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶c，增加第二信使，即增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇三磷酸肌醇（ip3 ）、二?；视停ǎ?、二?；视停╠ag），從），從而產(chǎn)生效應(yīng)。而產(chǎn)生效應(yīng)。四 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制 （ 2 ）n-r：屬于配體門控離子通道屬于配體門控離子通道型受體。由型受體。由、r 、 亞基組成五亞基組成五聚體的細(xì)胞膜通道。聚體的細(xì)胞膜通道。ach與與亞基結(jié)亞基結(jié)合合,可使離子通道開放，可使離子通道開放，na+、ca2+內(nèi)內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。流，產(chǎn)生肌肉收縮。 m1

9、 -r：胃酸分泌增加、中樞興奮胃酸分泌增加、中樞興奮 m2 -r：心臟抑制：心臟抑制 m3-r：平滑肌收縮、腺體分泌增加、：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。 1. m膽堿受體膽堿受體(m-r) 第三節(jié)第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng) 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) 興奮興奮骨骼肌骨骼肌收縮收縮n1-rn2-rn -r 2. n膽堿受體膽堿受體（n -r） 1 1-r-r激動(dòng)引起血管收縮、胃腸道平滑肌松弛、唾液分泌激動(dòng)引起血管收縮、胃腸道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解及肝糖原分解。2-r激動(dòng)引起遞質(zhì)釋放抑制、血小板聚集、胰島素釋放激動(dòng)引起遞質(zhì)釋放抑

10、制、血小板聚集、胰島素釋放抑制及血管平滑肌收縮。抑制及血管平滑肌收縮。 3. 腎上腺素受體腎上腺素受體1 1-r-r激動(dòng)引起心率和心收縮力增加激動(dòng)引起心率和心收縮力增加。 2-r激動(dòng)引起支氣管擴(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛、激動(dòng)引起支氣管擴(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉顫動(dòng)。肝糖原降解和肌肉顫動(dòng)。 3-r激動(dòng)引起脂肪分解。激動(dòng)引起脂肪分解。能與多巴胺結(jié)合的受體能與多巴胺結(jié)合的受體。da-r： 腎、腸系膜、心、腦血管腎、腸系膜、心、腦血管 擴(kuò)張擴(kuò)張 4. 多巴胺受體（多巴胺受體（da-r）：）：第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的系統(tǒng)藥物的 作用方式和分類作用方式和分類 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式1.直接作用于受體直接作用于受體（1）膽堿受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）膽堿受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）（2）膽堿受體阻斷藥（阿托品）膽堿受體阻斷藥（阿托品）（3）腎上腺素受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）腎上腺素受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）（4）腎上腺素受體阻斷藥）腎上腺素受體阻斷藥 （酚妥拉明）（酚妥拉明） 2 2、影響遞質(zhì)、影響遞質(zhì)（1 1）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)nana釋放釋放( (麻黃麻黃堿堿) ) 、促進(jìn)、促進(jìn)achach釋放釋放( (氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿) )（