口服藥物吸收與劑型設計

1、藥藥 物物高高 溶溶 解解 度度高高 透透 膜膜 性性高高 溶溶 解解 度度低低 透透 膜膜 性性低低 溶溶 解解 度度高高 透透 膜膜 性性低低 溶溶 解解 度度 低低 透透 膜膜 性性 型藥物型藥物的溶解度和滲透率均較大，藥物的吸收通常是很的溶解度和滲透率均較大，藥物的吸收通常是很好的，進一步改善其溶解度對藥物的吸收影響不大。好的，進一步改善其溶解度對藥物的吸收影響不大。 型藥物型藥物的溶解度較低，藥物的溶出是吸收的限速過程，的溶解度較低，藥物的溶出是吸收的限速過程，如果藥物的體內與體外溶出基本相似，且給藥劑量較小時，可如果藥物的體內與體外溶出基本相似，且給藥劑量較小時，可通過增加溶解度來

2、改善藥物的吸收；若給藥劑量很大，存在體通過增加溶解度來改善藥物的吸收；若給藥劑量很大，存在體液量不足而溶出較慢的問題，僅可通過減小藥物粒徑的手段來液量不足而溶出較慢的問題，僅可通過減小藥物粒徑的手段來達到促進吸收的目的。達到促進吸收的目的。 型藥物型藥物有較低的滲透性，則生物膜是吸收的屏障，藥有較低的滲透性，則生物膜是吸收的屏障，藥物的跨膜轉運是藥物吸收的限速過程，可通過改善藥物的脂溶物的跨膜轉運是藥物吸收的限速過程，可通過改善藥物的脂溶性來增加藥物的吸收，可能存在主動轉運和特殊轉運過程。性來增加藥物的吸收，可能存在主動轉運和特殊轉運過程。 型藥物型藥物的溶解度和滲透性均較低，藥物的水溶性或脂

3、溶的溶解度和滲透性均較低，藥物的水溶性或脂溶性都是影響藥物的透膜吸收的主要因素，藥物溶解度或油性都是影響藥物的透膜吸收的主要因素，藥物溶解度或油/水水分配系數的變化可改變藥物的吸收特性，主動轉運和分配系數的變化可改變藥物的吸收特性，主動轉運和P-gp藥藥泵機制可能也是影響因素之一。泵機制可能也是影響因素之一。1) 吸收參數吸收參數 (An) 吸收參數是預測口服藥物吸收的基本變量，與吸收參數是預測口服藥物吸收的基本變量，與藥物的有效滲透率、腸道半徑和藥物在腸道內滯留藥物的有效滲透率、腸道半徑和藥物在腸道內滯留時間有關，用下式表示：時間有關，用下式表示： An Peff Tsi /R = Tsi

4、/ Tabs 式中式中Peff為有效滲透率，為有效滲透率，R為腸道半徑，為腸道半徑，Tsi為為藥物在腸道中的滯留時間，藥物在腸道中的滯留時間，Tabs為腸道內藥物的吸為腸道內藥物的吸收時間。對某一個體而言，收時間。對某一個體而言，R為一定值，則為一定值，則Peff及及Tsi決定了決定了An值的大小。值的大小。An也可視為也可視為Tsi與與Tabs的比的比值值。 SCVMDo0/ 3) 溶出參數溶出參數 (Dn) 溶出參數與多種藥物特征參數有關，用溶出參數與多種藥物特征參數有關，用下式下式 表示：表示： Dn(3D / r2)(Cs /)Tsi = Tsi / Tdiss 式中式中D為擴散系數，

5、為擴散系數，r為初始藥物粒子半徑，為初始藥物粒子半徑，Cs為藥物的為藥物的溶解度，溶解度，為藥物的密度，為藥物的密度，Tsi為藥物在腸道中的滯留時間，為藥物在腸道中的滯留時間，Tdiss表示藥物的溶出時間。表示藥物的溶出時間。Dn等于藥物在胃腸道滯留時間與溶等于藥物在胃腸道滯留時間與溶出時間的比值出時間的比值。、2 2） 型藥物型藥物 低溶解度、高透膜性，溶出是藥物吸收的限速過程，低溶解度、高透膜性，溶出是藥物吸收的限速過程，增加藥物的溶出速度可大幅度提高藥物的生物利用度。增加藥物的溶出速度可大幅度提高藥物的生物利用度。方法：方法： a. 制成可溶性鹽類物制成可溶性鹽類物 b. 制成無定型藥物

6、制成無定型藥物 c. 加入適量表面活性劑加入適量表面活性劑 d. 增加藥物的表面積增加藥物的表面積適宜制成的劑型：溶液劑、混懸劑、乳劑、微乳、自微乳適宜制成的劑型：溶液劑、混懸劑、乳劑、微乳、自微乳化系統、包合物、固體分散體等化系統、包合物、固體分散體等3） 型藥物型藥物 高溶解度、低透膜性，藥物的跨膜限制藥物的吸收，改善高溶解度、低透膜性，藥物的跨膜限制藥物的吸收，改善藥物的膜轉運可提高藥物的生物利用度藥物的膜轉運可提高藥物的生物利用度影響口服藥物透膜的主要生理因素有：影響口服藥物透膜的主要生理因素有： 粘膜粘液層粘膜粘液層 粘膜粘液層可延緩藥物的擴散粘膜粘液層可延緩藥物的擴散 不流動水層不流動水層 不流動水層限制藥物在絨毛間的擴散不流動水層限制藥物在絨毛間的擴散 細胞間的緊密連接處細胞間的緊密連接處 緊密連接處則阻礙水溶性藥物的通過緊密連接處則阻礙