地貧內(nèi)分泌并發(fā)癥文檔資料

1、常見的內(nèi)分泌問題常見的內(nèi)分泌問題生長遲滯青春期延遲糖尿病甲狀腺功能低下甲狀旁腺功能低下成人性功能障礙地貧合并內(nèi)分泌并發(fā)癥的病因鐵沉積鐵沉積: 血清鐵蛋白越高，生長發(fā)育落后越明顯 過多的鐵劑沉積在垂體、胰腺、性腺貧血貧血: : 長期慢性貧血組織器官缺氧肝功異常肝功異常鐵螯合劑毒性鐵螯合劑毒性 不當(dāng)使用去鐵劑可引起骨骼發(fā)育障礙。29個(gè)國家個(gè)國家3817例地中海貧血患兒生長和內(nèi)分泌并發(fā)癥發(fā)生率例地中海貧血患兒生長和內(nèi)分泌并發(fā)癥發(fā)生率-表表1（2004）并發(fā)癥并發(fā)癥性別性別n（人數(shù)）（人數(shù)）%（百分比）（百分比）矮身材矮身材男女66451331.130.5原發(fā)性甲狀腺原發(fā)性甲狀腺功能減退癥功能減退癥男

2、女60642.83.8胰島素依賴型胰島素依賴型糖尿病糖尿病男女75463.52.7糖耐量受損糖耐量受損男女1091365.18甲狀旁腺功能甲狀旁腺功能低下癥低下癥男女401256.57.4性腺機(jī)能減退性腺機(jī)能減退癥癥 男女35324343.337.7生長激素缺乏生長激素缺乏/不足不足男男女女531487.18.8一、生長障礙一、生長障礙幼兒期開始出現(xiàn)生長落后幼兒期開始出現(xiàn)生長落后75% 6-875% 6-8歲后與正常同齡兒比有明顯差別歲后與正常同齡兒比有明顯差別生長速度每年生長速度每年4 4厘米厘米60%60%患兒成年后身高明顯矮小患兒成年后身高明顯矮小生長遲緩的原因生長遲緩的原因慢性貧血鐵負(fù)

3、荷過重鐵螯合劑毒性1.其他因素包括甲狀腺功能低下，性腺機(jī)能減退，生長激素缺乏/不足，鋅缺乏癥，慢性肝病，營養(yǎng)不足和心理因素。診斷和檢查診斷和檢查第一步 對生長遲緩者應(yīng)定期（每6個(gè)月）測量站高和坐高，青春期分期和骨齡。并考慮其父母身高。診斷和檢查診斷和檢查其次，相關(guān)內(nèi)分泌檢查，包括甲狀腺功能，性激素水平，生長激素水平，微量元素和糖耐量檢查。胰島素樣生長因子-1（igf-1）和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（igf-3）。須牢記鐵螯合劑毒性是生長遲緩的重要原因。治療：治療：在圍青春期病人，生長激素治療前密切監(jiān)測性腺功能減退癥和胰腺功能，因生長激素治療可降低胰島素敏感性和致糖耐量異常。若證實(shí)患者缺鋅時(shí)

4、，應(yīng)予口服硫酸鋅補(bǔ)充劑。二、青春發(fā)育延遲和性腺功能減低癥二、青春發(fā)育延遲和性腺功能減低癥一半以上的地貧患兒有青春發(fā)育遲緩一半以上的地貧患兒有青春發(fā)育遲緩少部分重型患兒完全沒有正常的青春發(fā)育少部分重型患兒完全沒有正常的青春發(fā)育成年后生育功能受到嚴(yán)重影響成年后生育功能受到嚴(yán)重影響二、青春發(fā)育延遲和性腺功能減低癥二、青春發(fā)育延遲和性腺功能減低癥 病因：病因：地貧患兒青春發(fā)育延遲和性腺功能減低癥主要是由于鐵負(fù)荷所致鐵負(fù)荷所致。過多的鐵劑沉積在腦垂體和男孩的睪丸，女孩的卵巢二、青春發(fā)育延遲和性腺功能減低癥二、青春發(fā)育延遲和性腺功能減低癥青春發(fā)育延遲的定義： 女孩滿13歲、男孩滿14歲仍未有發(fā)育的癥狀。性

5、腺功能減低癥： 滿16歲后男孩沒有睪丸體積增大（小于4毫升），女孩無乳房發(fā)育。二、青春發(fā)育延遲和性腺功能減低癥二、青春發(fā)育延遲和性腺功能減低癥青春發(fā)育停滯： 特點(diǎn)是無性發(fā)育進(jìn)展一年或更長時(shí)間，在這類病人中，睪丸的大小始終在6-8毫升，乳房的大小在b3期（依據(jù)tanner分期），其生長速率顯著減少或生長停滯。 二、青春發(fā)育延遲和性腺功能減低癥二、青春發(fā)育延遲和性腺功能減低癥大多數(shù)女性重型地貧，尤其是除鐵不良病人存在原發(fā)性閉經(jīng)，或隨著時(shí)間的推移出現(xiàn)繼發(fā)性閉經(jīng)。檢查檢查:常規(guī)生化分析骨齡（手腕x-光片）甲狀腺功能（tsh 和ft4)下丘腦-垂體-性腺軸功能：gn-rh，gn-rh激發(fā)試驗(yàn)（lh和fs

6、h水平）性激素（血清睪酮，17-雌二醇）盆腔超聲評估卵巢和子宮大小青春發(fā)育不正常怎么辦？青春發(fā)育不正常怎么辦？如果女孩如果女孩1212歲及男孩歲及男孩1313歲還未出現(xiàn)性征就歲還未出現(xiàn)性征就要找內(nèi)分泌專家進(jìn)行評估要找內(nèi)分泌專家進(jìn)行評估可根據(jù)病情給以性激素或垂體激素治療，可根據(jù)病情給以性激素或垂體激素治療，解決青春發(fā)育和生育問題解決青春發(fā)育和生育問題治療治療對青春期延遲的女性，治療首先口服炔雌醇（2.5-5ug/日）共6個(gè)月，然后重新激素水平評估。如果治療6個(gè)月后自發(fā)的青春期仍沒有啟動(dòng)，繼續(xù)口服雌激素并逐漸增加劑量（炔雌醇從5-10ug/日）共治療12個(gè)月。如果子宮突破性出血沒有發(fā)生，則建議低雌

7、激素-孕激素替代治療。治療治療對青春期延遲的男性，每月1次低劑量肌肉注射庚酸睪酮酯（25mg），共給予6個(gè)月，然后重新激素水平評估。對于低促性腺素性性腺功能低下癥患者，治療劑量為50mg，每月1次直至生長速率減速為止。維持完全男性化劑量是每10天肌注庚酸睪酮酯75mg-100mg。經(jīng)皮吸收的局部睪酮凝膠也可取得同樣的效果。三、甲狀腺功能減退癥三、甲狀腺功能減退癥 本并發(fā)癥可能發(fā)生在嚴(yán)重的貧血和/或鐵負(fù)荷過重患者通常出現(xiàn)在第二個(gè)十年內(nèi)。多為亞臨床甲低，典型的甲低少見多為亞臨床甲低，典型的甲低少見在最佳治療的患者中甲狀腺功能減退癥不常見。 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)明顯的甲狀腺功能減退癥，可出現(xiàn)發(fā)育遲緩，活

8、動(dòng)減少，超重，便秘，學(xué)習(xí)成績下降等癥狀。亞臨床甲狀腺功能減退癥是無任何臨床癥狀，僅tsh輕度升高。通常情況下，甲狀腺不明顯，甲狀腺抗體陰性。甲狀腺超聲顯示不規(guī)則回聲，提示甲狀腺囊增厚。診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)建議12歲始每年檢查甲狀腺功能，其中游離t4和tsh為關(guān)鍵檢查。骨齡在評估甲狀腺功能減退癥有所幫助。治療治療甲狀腺功能異常初期通過積極、規(guī)律及良好的依從性的除鐵治療后，其功能可以是可逆的。伴隨輕度或重度甲狀腺功能減退癥者需要 l-甲狀腺素替代治療。治療治療亞臨床甲狀腺功能減退癥，需要規(guī)律、依從性好及強(qiáng)化鐵螯合療法。伴隨輕度或重度甲狀腺功能減退癥者需要 l-甲狀腺素替代治療。四、糖尿病和糖代謝障礙四

9、、糖尿病和糖代謝障礙鐵負(fù)荷使胰島細(xì)胞損傷，慢性肝病，病毒感染和/或遺傳因素 糖耐量損傷（發(fā)病率男：5.1%，女：8%） 糖尿病（發(fā)病率男：3.5%，女：2.7%）。糖尿病和糖代謝障礙糖尿病和糖代謝障礙10歲后易出現(xiàn)糖耐量異常15歲左右部分患兒合并臨床糖尿病糖代謝和胰島素分泌異常呈緩慢進(jìn)展過程血糖可能達(dá)到典型的糖尿病，糖耐量損傷型或正常水平診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿?。嚎崭寡牵╢pg）7.0 mmol/l (126 mg/dl)和/或服糖（負(fù)荷量75g）后2小時(shí)血糖（2hpg）11.1mmol/l (200 mg/dl)?；螂S機(jī)血糖11.1 mmol/l (200 mg/dl)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)

10、準(zhǔn)：糖耐量損傷：依據(jù)上述靜脈血糖截?cái)嘀?，介于糖尿病和正常血糖之間。地中海貧血患兒合并糖尿病者很少發(fā)生酮癥酸中毒。但國內(nèi)不同。地貧患兒進(jìn)入青春期后建議每年一次口服糖耐量試驗(yàn)(ogtt)。治療：治療：1.糖耐量損傷需要嚴(yán)格的糖尿病飲食，減輕體重，如條件允許，盡可能密集除鐵治療。2.有糖尿病癥狀患兒需要胰島素治療。3.單獨(dú)控制飲食對高胰島素血癥無效時(shí)，阿卡波糖作為一線治療控制血糖是有效的。4 .降血糖作用的口服制劑尚待充分確定糖尿病及其并發(fā)癥的監(jiān)測糖尿病及其并發(fā)癥的監(jiān)測血糖（每日或隔日）；如果血糖高于250 mg/dl時(shí)，需檢查酮體；尿糖受腎糖閾值增加的影響；糖尿病及其并發(fā)癥的監(jiān)測糖尿病及其并發(fā)癥的

11、監(jiān)測腎功能（血肌酐）；血脂（膽固醇：高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，甘油三酯）；尿蛋白；評價(jià)視網(wǎng)膜病變。五、甲狀旁腺功能減退癥五、甲狀旁腺功能減退癥甲狀旁腺功能減退癥（發(fā)病率男：6.5%，女：7.4%）所致低血鈣癥，是一種公認(rèn)的因鐵負(fù)荷和/或貧血所致晚期并發(fā)癥，通常在16歲后出現(xiàn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)：大多數(shù)患者表現(xiàn)出輕微的病變?nèi)绺杏X異常（麻木）。嚴(yán)重者呈手足搐搦，驚厥發(fā)作或心力衰竭。診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)從16歲開始，并應(yīng)包括血清鈣，血清磷和磷酸鹽平衡。若有低血鈣，高磷酸鹽水平者，甲狀旁腺激素也應(yīng)進(jìn)行評估。甲狀旁腺素可正?；虻拖拢?,25-（oh）2d3減低。骨放射學(xué)顯示骨質(zhì)疏松癥和畸形

12、。治療治療口服維生素d或其衍生物。 骨化三醇，0.25-1.0g，每天1次，通常能使血漿鈣，磷水平正常。 治療開始時(shí)每周監(jiān)測血鈣、血磷，隨后每季度監(jiān)測血鈣、血磷和每天監(jiān)測尿鈣，磷。治療治療患者持續(xù)高血磷水平，可以考慮應(yīng)用磷酸鹽結(jié)合劑（非鋁制劑）。嚴(yán)重的低鈣血癥致手足搐搦和心力衰竭時(shí)，需要在嚴(yán)密心電監(jiān)護(hù)下靜脈注射鈣劑，隨后口服維生素d。地貧與微量元素地貧與微量元素1010歲左右開始出現(xiàn)缺鈣：輸血依賴歲左右開始出現(xiàn)缺鈣：輸血依賴多數(shù)患兒有明顯的缺鋅多數(shù)患兒有明顯的缺鋅與慢性溶血、尿中丟失、營養(yǎng)結(jié)構(gòu)不合理與慢性溶血、尿中丟失、營養(yǎng)結(jié)構(gòu)不合理攝入不足有關(guān)攝入不足有關(guān)缺鋅可導(dǎo)致生長落后、發(fā)育遲緩缺鋅可導(dǎo)致生長落后、發(fā)育遲緩 地貧內(nèi)分泌并發(fā)癥的防治方法地貧內(nèi)分泌并發(fā)癥的防治方法定期規(guī)律輸血，盡量維持血紅蛋白在正常定期規(guī)律輸血，盡量維持血紅蛋白在正常范圍范圍定期監(jiān)測測血清鐵蛋白，適當(dāng)去鐵治療定期監(jiān)測測血清鐵蛋白，適當(dāng)去鐵治療注意飲食合理注意飲食合理：高蛋白、營養(yǎng)均