長鏈非編碼RNAGAPLINC在消化道腫瘤中的研究進(jìn)展

1、    長鏈非編碼rnagaplinc在消化道腫瘤中的研究進(jìn)展    鄭清元 張起堯 何玉婷 郭文治r573b2095-6851（2020）05-235-02gaplinc是新鑒定的一種長鏈非編碼rna，位于人類染色體18p11.31。越多的研究表明，gaplinc在人類癌癥中具有潛在的預(yù)后價值。本文著重討論lncrna gpalinc與消化道惡性腫瘤的相關(guān)研究進(jìn)展，旨在為相關(guān)腫瘤的治療提供思路。1 gaplinc 在消化道腫瘤中的臨床意義gaplinc基因表達(dá)與腫瘤患者的預(yù)后呈正相關(guān)，并發(fā)揮原癌基因或抑癌基因的作用，是一個潛在的生物標(biāo)志物和治

2、療靶點。1.1 gaplinc與胃癌已有研究報道，與正常胃組織相比，胃癌組織中g(shù)aplinc表達(dá)更高，通過與cd44競爭mir-211-3p來調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。在不同臨床病理特征分析中，gaplinc 高表達(dá)組的平均腫瘤大小顯著大于低表達(dá)組，并且淋巴結(jié)浸潤發(fā)生率更高，患者生存期較短1。1.2 gaplinc與肝癌在肝門部膽管癌患者中，gaplinc高表達(dá)是其獨立危險因素。上調(diào)gaplinc促進(jìn)了癌細(xì)胞的遷移和侵襲，缺失會抑制了膽管癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。此外，在gaplinc過表達(dá)的膽管癌細(xì)胞顯示出增殖能力增強(qiáng)2。zhang3等在肝細(xì)胞癌中的研究也證實了這一發(fā)現(xiàn)?？梢?，gap

3、linc可能促進(jìn)肝癌的進(jìn)展，可用于肝門部膽管癌的預(yù)后標(biāo)志物和治療靶標(biāo)，從而做出輔助診斷和病情評價。1.3 gaplinc與結(jié)直腸癌yang4等研究發(fā)現(xiàn)，gaplinc在結(jié)直腸癌組織中的顯著高表達(dá)。gaplinc與腫瘤大小、腫瘤分期、淋巴結(jié)分期和死亡率存在顯著相關(guān)性。此外，gaplinc高表達(dá)促進(jìn)體外細(xì)胞增殖和侵襲，干擾rna介導(dǎo)的gaplinc沉默抑制體外結(jié)直腸癌細(xì)胞的侵襲，并在體外和體內(nèi)抑制增殖。gao5等通過對lncrnas薈萃分析，發(fā)現(xiàn)異常表達(dá)的lncrnas與胃癌患者的生存率顯著相關(guān)，其中g(shù)aplinc的分析結(jié)果證明了前述的結(jié)果。liu6等納入六種癌癥類型，其中消化道腫瘤四種

4、：胃癌、大腸癌、肝細(xì)胞癌和膽管癌。薈萃分析發(fā)現(xiàn)gaplinc表達(dá)在47.1%至59.4%的腫瘤組織中被上調(diào)。這些研究都表明了gaplinc過表達(dá)與腫瘤患者的預(yù)后相關(guān)性，可以作為腫瘤生物治療的靶標(biāo)。2 lncrna gaplinc 在消化道腫瘤中的作用機(jī)制近年來，研究員發(fā)現(xiàn)了多種lncrna的作用模式，可將其調(diào)控基因表達(dá)水平的作用機(jī)制分為表觀遺傳調(diào)控、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。2.1 作為一種生物信號分子參與調(diào)控下游基因轉(zhuǎn)錄diao7等研究發(fā)現(xiàn)，在胃癌中g(shù)aplinc表達(dá)與mapk1表達(dá)正相關(guān)。mir-378可以直接與gaplinc結(jié)合并降低gaplinc表達(dá)，從而降低mapk1

5、表達(dá)。此外，mir-378的過表達(dá)抑制了胃癌細(xì)胞的mapk1表達(dá)、細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期進(jìn)程，而上調(diào)lncrna gaplinc表達(dá)則消除了這些作用。這就提示gaplinc的表達(dá)可能參mapk1信號通路調(diào)控。2.2 作為“誘餌”結(jié)合microrna形成調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)參與轉(zhuǎn)錄后調(diào)控lncrnas通過與mirna的相互作用調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后水平的基因表達(dá)。gaplinc作為一種新型lncrna，其結(jié)構(gòu)中顯示出多個mirna結(jié)合位點，通過其靶mirna進(jìn)行誘變來發(fā)揮海綿的作用，稱為競爭性內(nèi)源性rna（cerna）8。由前所述，gaplinc是在胃癌組織中上調(diào)的致癌lncrna，而mir-211-3p同時靶向

6、cd44 mrna和gaplinc1。gaplinc作為mir-211-3p 的分子“誘餌”，調(diào)節(jié)cd44表達(dá)。在結(jié)直腸癌9中，“誘餌”的目標(biāo)是降解cd44，靶向mir-34a從而介導(dǎo)細(xì)胞遷移和增殖。這些研究解釋了mirna和lncrna之間的相互作用。2.3 與microrna形成調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)參與調(diào)控腫瘤發(fā)生在結(jié)直腸癌中，mir-34a直接抑制致癌酪氨酸激酶受體c-met的表達(dá)，這與細(xì)胞的分散，遷移和侵襲有關(guān)。其中，c-met是gaplinc/mir-34a調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分。研究發(fā)現(xiàn)mir-34a抑制了c-met，而gaplinc過表達(dá)減弱了這種抑制10。gaplinc在癌組織中

7、上調(diào)，并通過調(diào)節(jié)mir-34a/c-met信號通路參與腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲來調(diào)控腫瘤發(fā)生。2.4 其他也有研究發(fā)現(xiàn)，某些基因可能通過介導(dǎo)其他因素而充當(dāng)特殊調(diào)節(jié)劑，以影響gaplinc的生物學(xué)功能。綜合來看，gaplinc在腫瘤中確實起著重要作用，對于癌癥治療有著開發(fā)價值。3 小結(jié)近年來，gaplinc通過在轉(zhuǎn)錄調(diào)控和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控水平促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的相關(guān)機(jī)制的研究中已有所成果，但其高表達(dá)形成的影響特定通路的機(jī)制網(wǎng)絡(luò)仍不太清楚?，F(xiàn)有結(jié)果表明，gaplinc的表達(dá)與腫瘤患者預(yù)后密切相關(guān)，是一個重要的潛在生物標(biāo)志物和治療靶點，深入研究有為臨床提供治療和預(yù)后的實用價值。參考文獻(xiàn)：1

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