中藥制劑—丸劑培訓(xùn)教程

1、歡迎閱讀丸劑第一節(jié)概述一、丸劑的含義：丸劑（ pills ）指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的粘合劑或其他輔料制成的球形或類球形劑型，主要供內(nèi)服。二、丸劑的特點：1、傳統(tǒng)丸劑作用遲緩，多用于慢性疾病的治療。2、某些新型丸劑可以用于急救；與水溶性基質(zhì)制成的丸劑，溶化快，奏效迅速。3、可緩和某些藥物的毒副作用。糊丸、蠟丸。4、可減緩某些藥物成分的揮散。5、缺點：服用劑量大，小兒服用困難，原料多以原粉入料，微生物限度易超標(biāo)。三、丸劑的分類：1、根據(jù)賦形劑分：水丸、蜜丸、水蜜丸、濃縮丸、糊丸、蠟丸。2、根據(jù)制法分：泛制丸、塑制丸與滴制丸。四、丸劑的制備：（一）泛制法在轉(zhuǎn)動的適宜容器或機(jī)械中，將藥材細(xì)粉與賦

2、形劑交替潤濕、撒布，不斷翻滾，逐漸增大的一種制丸方法。主要用于水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、微丸 的制備。（二）塑制法歡迎閱讀藥材細(xì)粉加適宜的粘合劑，混合均勻，制成軟硬適宜、可塑性較大的丸塊，再依次制丸條、 分粒、搓圓而成丸粒的一種制丸方法， 多用制丸機(jī)，用于 蜜丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸、水蜜丸 的制備。（三）滴制法藥材或藥材中提取的有效成分或化學(xué)物質(zhì)與水溶性基質(zhì)、非水溶性基質(zhì)制成溶液或混懸液，滴入一種與之不相混溶的液體冷凝劑中，冷凝制成丸粒的一種制丸方法。用于 滴丸 劑的制備。第二節(jié)水丸一、水丸的特點與規(guī)格：水丸（ waterpills ）藥材細(xì)粉以水或水性液體（黃酒、醋、稀藥汁、糖液等）為粘合

3、劑，用泛制法制成的丸劑。藥材細(xì)粉水泛制法水丸粘合劑水性液體（黃酒、醋、稀藥汁、糖液）1、特點（1）服用后在體內(nèi)易溶散、吸收，顯效，較蜜丸、糊丸、蠟丸快。（2）不含其他固體賦形劑，實際含藥量高。（3）可控釋、定位給藥。由于制備用泛制法，可分層泛入，可將揮發(fā)性、刺激性、性質(zhì)不穩(wěn)定藥物泛入內(nèi)層；將速釋藥物泛入外層，緩釋藥物泛入外層；將藥物不同層包不同包衣，可使其在不同部位釋放藥物。（4）丸粒小，表面致密光滑，便于吞服，不易吸潮。（5）生產(chǎn)設(shè)備簡單，可大量生產(chǎn)。（6）制備時間長，易污染。2、規(guī)格歡迎閱讀如每 10 丸重 1g ；每丸重 20mg 等二、水丸的賦形劑：賦形劑的作用： 潤濕藥物細(xì)粉，誘導(dǎo)其

4、粘性便于成型。賦形劑的性質(zhì)起到協(xié)同和改變藥物性能的作用，如酒、醋1、水： 蒸餾水、冷沸水與離子交換水。特點：（1）自身無粘性，可誘導(dǎo)藥材中粘液質(zhì)、膠質(zhì)、糖、淀粉產(chǎn)生粘性；（2）賦形劑水經(jīng)干燥，可以除去，不增加處方成分與制劑體積，利于藥物溶散；（3）成丸后立即干燥。2、酒： 性大熱，味甘、辛。常用白酒與黃酒。特點：（1）酒具有引藥上行、祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)、矯腥除臭作用；（2）酒含不同濃度的乙醇， 能溶解藥材中的樹脂、 油脂增加藥材細(xì)粉的粘性，誘導(dǎo)藥材粘性的能力較水小，一般用水作賦形劑過粘，無法成型時，選用酒來作為水丸的賦形劑；（3）酒本身具有防腐性能，制備過程中不易酶敗。且其易揮發(fā)，利于成品的干

5、燥。3、醋： 味酸苦性溫。常用米醋，含乙酸3-5% 。特點：（1）具有引藥入肝、理氣止痛、行水消腫、解毒殺蟲、矯味矯臭等作用。（2）醋可使藥材中的生物堿成鹽，增加其溶解度，增強(qiáng)療效。4、藥汁歡迎閱讀處方中一些不易制粉的藥材如富含纖維的藥物、質(zhì)地堅硬的藥物、粘性大難以制粉的藥物、樹脂類、浸膏類，可溶性鹽類、液體藥物（乳汁、牛膽汁），可煎汁，加水溶化后泛丸。三、水丸對藥粉的要求：藥粉過細(xì)影響溶散時限，過粗丸粒表面粗糙，有花斑和纖維毛，外觀質(zhì)量不合格。各環(huán)節(jié)對藥粉要求不同。起模： 過五號篩，粘性適中。大成型藥粉： 細(xì)粉（五號篩）或最細(xì)粉（六號篩）。蓋面： 最細(xì)粉（六號篩）。四、水丸的制備：工藝流程：

6、 原料的準(zhǔn)備 起模 成型 蓋面 干燥 選丸 質(zhì)量檢查 包裝關(guān)鍵工序： 起模。（一）原料的準(zhǔn)備： 藥物粉碎，過六號篩。有藥材汁者，應(yīng)按規(guī)定制備。（二）起模（關(guān)鍵操作）：制備丸?；灸负恕ＤＷ拥男螤钪苯佑绊懗善返膱A整度（外觀）；模子的粒徑和數(shù)目影響成型過程中篩選的次數(shù)、丸粒規(guī)格及藥物含量均勻度。制備關(guān)鍵： 選擇粘性適宜的藥粉起模。粘性過大，加水后易粘成團(tuán)塊；粘性過小或無粘性，藥粉松散不易成型。方法：1、粉末直接起模：泛丸鍋，泛成1mm左右的球形顆粒，篩取1 號篩與2號篩之間的顆粒。歡迎閱讀2、濕顆粒起模： 制顆粒， 過 2 號篩，置泛丸鍋內(nèi)， 旋轉(zhuǎn)、摩擦成圓形，過篩分得。（三）成型： 將篩選好的丸

7、模，逐漸擴(kuò)大至接近成品的操作。加水撒粉滾圓篩選。每次加水加粉量要適宜，藥粉要均勻。（四）蓋面： 將加大、合格、篩選均勻的丸粒，用藥材細(xì)粉或清水在泛丸鍋內(nèi)繼續(xù)滾動操作，使丸達(dá)規(guī)定大小，表面致密、光潔、色澤一致。1、干粉蓋面： 丸粒充分潤濕， 一次或分次將用于蓋面的藥粉均勻撒于丸上，滾動一定時間。2、清水蓋面： 加清水使丸粒充分潤濕，滾動一定時間，迅速取出，干燥。3、清漿蓋面： “清漿”用藥粉或廢丸粒加水制成的藥液，方法同清水蓋面。（五）干燥及時干燥。 水丸含水量不得低于9% 。80 以下， 揮發(fā)性為60 以下。烘房、烘箱干燥。沸騰干燥與微波干燥。（六）選丸目的：保證丸粒圓整、大小均勻、劑量準(zhǔn)確。

8、手搖篩、滾筒篩、檢丸器五、舉例： 防風(fēng)通圣丸第三節(jié)蜜丸一、蜜丸的特點與規(guī)格：蜜丸（ sweetpills ）指藥材細(xì)粉 以煉制過的 蜂蜜為粘合劑制成的丸劑。賦形劑： 蜂蜜，主要成分為葡萄糖和果糖，還有其他營養(yǎng)成分。作用： 粘合劑；益氣補(bǔ)中，緩急止痛，滋潤補(bǔ)虛，止咳潤腸；解毒，緩和藥性、矯味矯臭。歡迎閱讀二、蜂蜜的選擇與煉制：（一）蜂蜜的選擇應(yīng)半透明、帶光澤、濃稠的液體，呈乳白色或黃色，25 時相對密度在 1.349 以上，還原糖不得少于 64.0% 。碘試液檢查，應(yīng)無淀粉、糊精。有香氣，味道甜而不酸、不澀，清潔而無雜質(zhì)。（二）蜂蜜的煉制蜂蜜加熱熬煉到一定程度的操作。目的： 除去雜質(zhì)、降低水分含

9、量、破壞酶類、殺死微生物、增加粘合性。根據(jù)處方中藥材的性質(zhì)及藥粉含水量、制備季節(jié)，選用不同程度的煉蜜。1、嫩蜜： 加熱至 105-115 ，含水量達(dá)17-20% ，相對密度為1.35左右，色澤無明顯變化，稍有粘性。適用于含較多油脂、粘液質(zhì)、膠質(zhì)、糖、淀粉、動物組織等粘性較強(qiáng)的藥材制丸。2、中蜜（煉蜜）：嫩蜜繼續(xù)加熱，溫度達(dá)到116-118 ，是含水量為 14%-16% ，相對密度為 1.37 左右，出現(xiàn)淺黃色有光澤的翻騰的均勻細(xì)氣泡，用手捻有粘性，分開兩手指無白絲出現(xiàn)。適用于粘性中等的藥材制丸，大部分采用此蜜。3、老蜜： 中蜜繼續(xù)加熱，溫度達(dá)119-122 ，含水量10% 以下，相對密度為 1

10、.40 左右，出現(xiàn)紅棕色光澤較大氣泡，手捻甚粘，兩手指分開出現(xiàn)長白絲，滴入水中成珠狀。粘合力強(qiáng)，適用于粘性差的礦物性、纖維性藥材制丸，否則丸劑表面粗糙，不滋潤。三、蜜丸的制備：歡迎閱讀（一）蜜丸的常規(guī)制法工藝流程： 物料準(zhǔn)備 制丸塊 制丸條 分粒 搓圓 干燥 整丸 質(zhì)量檢查 包裝1、物料的準(zhǔn)備：粉碎、煉蜜2、制丸塊 （關(guān)鍵工序） 應(yīng)能隨意塑形而不開裂，手撮捏而不粘手，不黏附器壁。影響丸塊質(zhì)量的因素：（1）煉蜜程度： 應(yīng)根據(jù)處方中藥材的性質(zhì)、粉末的粗細(xì)、含水量的高低、當(dāng)時的氣溫及濕度， 決定所需黏合劑的黏性強(qiáng)度來煉制蜂蜜。 否則，蜜過嫩則粉末黏合不好，丸粒搓不光滑；蜜過老則丸塊發(fā)硬，難以搓丸。（

11、2）和藥蜜溫： 一般處方用熱蜜和藥。但處方中含有多量樹脂、膠質(zhì)、糖、油脂類的藥材，黏性較強(qiáng)且遇熱易熔化，加人熱蜜后熔化，使丸塊黏軟，不易成型，待冷后又變硬，不利制丸，服用后丸粒不易溶散，故此類藥粉和藥蜜溫應(yīng)以 60 80為宜。又如若處方中含有冰片、麝香等芳香揮發(fā)性藥物，也應(yīng)采用溫蜜。若處方中含有大量的葉、莖、全草或礦物性藥材，粉末黏性很小，則須用老蜜，趁熱加入。（3）用蜜量： 藥粉與煉蜜的比例也是影響丸塊質(zhì)量的重要因素。一般是1： 1-1 ：1.5 ，但也有低于 1： 1 或高于 1： 1.5 的，這主要決定于下列3 方面的因素： 藥材的性質(zhì)， 含糖類、 膠質(zhì)等黏性強(qiáng)的藥粉用蜜量宜少；含纖維較

12、多、質(zhì)地輕松、黏性極差的藥粉，用蜜量宜多，可高達(dá)1：2 以上。夏季用蜜量應(yīng)少，冬季用蜜量宜多。手工和藥，用蜜量較多，機(jī)械和藥，用蜜量較少。3、制丸條、分粒與搓圓大生產(chǎn)中多采用機(jī)器制丸，隨著自動化程度提高。制藥機(jī)械亦不斷地改革進(jìn)步。 滾筒制丸機(jī)、光電自控制丸機(jī)、中藥自動制丸機(jī)。歡迎閱讀4、干燥蜜丸一般成丸后應(yīng)立即分裝，以保證丸藥的滋潤狀態(tài)。為防止蜜丸霉變，成丸也常進(jìn)行干燥，采用微波干燥、遠(yuǎn)紅外輻射干燥，可達(dá)到干燥和滅菌的雙重效果。（二）水蜜丸的制法水蜜丸 系指藥材細(xì)粉以蜂蜜和水為黏合劑制成的丸劑。在南方應(yīng)用較普遍。特點： 丸粒小，光滑圓整，易于吞服。以煉蜜用開水稀釋后為黏合劑；同蜜丸相比，可節(jié)省

13、蜂蜜，降低成本，并利于貯存。水蜜丸可采用塑制法和泛制法制備。采用塑制法制備時，同樣需要注意藥粉的性質(zhì)與蜜水的比例、用量。一般藥材 細(xì)粉黏性中等， 每 100g 細(xì)粉用煉蜜40g 左右，其加水量按煉蜜：水 =l ： 2.5-3.0 ，將煉蜜加水，攪勻，煮沸，濾過，即可。如含糖、淀粉、黏液質(zhì)、膠質(zhì)類較多的藥材細(xì)粉，需用低濃度的蜜水為黏合劑，每100g藥粉用煉蜜10g 15g ；如含纖維和礦物質(zhì)較多的藥材細(xì)粉，則每100g藥粉須用煉蜜50g 左右。采用泛制法制備時，應(yīng)注意起模時須用水，以免粘結(jié)。加大成型時為使水蜜丸的丸粒光滑圓整。蜜水加入的方式應(yīng)按：低濃度高濃度低濃度的順序依次加入，否則，因蜜水濃度

14、過高，造成粘結(jié)。由于水蜜丸中含水量高，成丸后應(yīng)及時干燥，防止發(fā)霉變質(zhì)。四、舉例例 1 牛黃解毒丸例 2 六味地黃丸第四節(jié)濃縮丸一、濃縮丸的特點：歡迎閱讀濃縮丸 (concentratepins) 系指藥材或部分藥材提取的清膏或浸膏，與處方中其余藥材細(xì)粉或適宜的賦形劑制成的丸劑。根據(jù)所用黏合劑的不同，分為濃縮水丸、濃縮蜜丸和濃縮水蜜丸。特點：藥物全部或部分經(jīng)過提取濃縮，體積縮小，易于服用和吸收，發(fā)揮藥效好；同時利于保存，不易霉變。但濃縮丸的藥材在煎煮，特別是在濃縮過程中由于受熱時間較長，有些成分可能會受到影響，使藥效降低。二、藥材處理的原則應(yīng)根據(jù)處方的功能主治和方藥的性質(zhì)，確定提取制膏的藥材和粉

15、碎制細(xì)粉的藥材。通常情況是質(zhì)地堅硬、黏性大、體積大、富含纖維的藥材，宜提取制膏。貴重藥材，體積小、淀粉質(zhì)多的藥材，宜粉碎成細(xì)粉。提取藥材與制粉藥材的比例，必須通過實驗，對提取藥材的出膏率和制粉藥材的出粉率等情況，綜合分析確定，使服用劑量控制在一個合理可行的范圍內(nèi)。三、濃縮丸的制備濃縮丸的制備方法有泛制法和塑制法兩種：1、泛制法水丸型濃縮丸采用泛制法制備。取處方中部分藥材提取濃縮成膏，做黏合劑，其余藥材粉碎成細(xì)粉用于泛丸。用稠膏與細(xì)粉混合成塊狀物，干燥后粉碎成細(xì)粉，再以水或不同濃度的乙醇為潤濕劑泛制成丸。處方中膏少粉多時，宜用前法；膏多粉少時，宜用后法。2、塑制法歡迎閱讀蜜丸型濃縮丸采用塑制法制

16、備。取處方中部分藥材提取濃縮成膏，做黏合劑， 其余藥材粉碎成細(xì)粉， 再加入適量的煉蜜， 混合均勻， 再制丸條，分粒，搓圓，即得。四、舉例： 安神補(bǔ)心丸第五節(jié)微丸一、微丸的含義與特點微丸 (micropills) 系指直徑小于2.5mm 的各類球形或類球形的藥劑。特點：其具有外形美觀，流動性好；含藥量大，服用劑量??；釋藥穩(wěn)定、可靠、均勻；比表面積大，溶出快，生物利用度高等特點。二、微丸的制備(一)微丸的形成機(jī)理成核、聚結(jié)、層結(jié)和磨蝕轉(zhuǎn)移4 個過程。(二 )微丸的制備微丸有許多制備方法，其實質(zhì)都是將藥物與適宜輔料混合均勻，制成完整、圓滑、大小均一的小丸。1、滾動成丸法： 旋轉(zhuǎn)式制丸亦稱波動成丸法、

17、泛丸法。可用包衣鍋。2、離心一流化造丸法：藥物以溶液、混懸液或干燥粉末的形式沉積在預(yù)制成型的丸核表面。在流化床中制備， 若采用 BJZ 一 360M 型包衣造粒機(jī)， 起模、制粒、干燥、包衣工序，能在同一臺機(jī)器上完成。歡迎閱讀3、擠壓一滾圓成丸法：將藥物與輔料制成可塑性濕物料，放入擠壓機(jī)械中擠壓成高密度條狀物，在滾圓機(jī)中打碎成顆粒，逐漸滾成圓球形，即得微丸。4、噴霧干燥成丸法：噴霧干燥和噴霧冷凍兩種方法。將熱融物、溶液或混懸液噴霧形成球形顆粒，即得微丸。此外，還有用熔合法制微丸、微囊包囊技術(shù)制微丸等。三、舉例： 葛根芩蓮微丸第六節(jié)糊丸與蠟丸一、糊丸與蠟丸的含義及特點(一 )糊丸1、含義糊丸 (p

18、astepills) 系指藥材細(xì)粉以米糊或面糊等為黏合劑制成的丸劑。2、特點糊丸以米糊、面糊為黏合劑，干燥后較堅硬，在胃內(nèi)溶散遲緩，釋藥緩慢，故可延長藥效。同時能減少藥物對胃腸道的刺激，故適宜于含有毒性或刺激性較強(qiáng)的藥物制丸。(二 )蠟丸1、含義蠟丸 (waxpins) 系指藥材細(xì)粉以蜂蠟為黏合劑制成的丸劑。2、特點主要成分極性小，不溶于水，制成丸劑后在體內(nèi)釋放藥物極慢，可延長藥效，并能防止藥物中毒或防止對胃腸道的強(qiáng)烈刺激，無法控制其釋放藥物的速率。二、糊丸與蠟丸的制備(一 )糊丸的制備與舉例歡迎閱讀糊丸可用泛制法與塑制法制備。因用泛制法制備的糊丸較用塑制法制備的糊丸溶散快，故泛制法為常用制法

19、。糯米粉、黍米粉、面粉和神曲粉皆可用來制糊，但以糯米粉糊黏合力最強(qiáng)，面粉糊使用較廣泛，黏合力也較好。1、制糊方法沖糊法、煮糊法、蒸糊法。2、糊丸的制備(1) 泛制法 泛制糊丸時，糊粉只需藥粉總量的5一 10沖糊，若有多余，則可炒熟或生的直接摻入藥粉中泛丸。若糊粉用量過少、糊稀。則達(dá)不到遲緩溶化的目的；反之，則丸粒過于堅實，難以溶散。(2)塑制法 制法與小蜜丸相似， 以糊代替煉蜜。 制備時先制好需用的糊，稍涼傾入藥材細(xì)粉中，充分?jǐn)嚢瑁啻瓿赏鑹K，再制成丸條，分粒，搓圓即成。須注意以下幾點。保持丸塊潤濕狀態(tài)，糊丸的丸塊極易變硬，致使丸粒表面粗糙，甚至出現(xiàn)裂縫。因此，在制備過程中常以濕布覆蓋丸塊，或

20、補(bǔ)充適量水搓揉以保持潤濕狀態(tài)。同時盡量縮短制丸時間。糊粉的用量， 塑制法一般以糊粉為藥粉總量的30 一 35 較適宜?？梢愿鶕?jù)處方中糊粉量確定制糊法，或以藥粉量的30 制糊為黏合劑， 若有多余的糊粉則炒熟后摻人藥粉中制丸(二 )蠟丸的制備與舉例1、蠟丸的制備蠟丸常采用塑制法制備。將精制的蜂蠟，加熱熔化，涼至60 左右，待蠟液開始凝固，表面有結(jié)膜時，加人藥粉，迅速攪拌至混合均勻，趁熱制丸條，分粒，搓圓。需注意下列問題：歡迎閱讀(1)蜂蠟要精制常用煮法精制， 即將蜂蠟加適量水加熱熔化， 攪拌使雜質(zhì)下沉，靜置，冷后取出上層蠟塊，刮去底面雜質(zhì)，反復(fù)幾次，即可。(2)制備時應(yīng)控制溫度因為蜂蠟本身黏性小，

21、 主要利用它熔化后能與藥粉混合均勻，當(dāng)接近凝固時具有可塑性而制丸。溫度過高、過低，藥粉與蠟易分層，無法混勻。整個制丸操作須保溫60 。(3)應(yīng)控制蜂蠟用量通常情況，藥粉與蜂蠟比例為1：0.5-1 。若植物性藥材多，藥粉黏性小，用蠟量可適當(dāng)增加；含結(jié)晶水的礦物藥多(如白礬、硼砂等 )，用蠟量應(yīng)適當(dāng)減少。三、蠟丸的現(xiàn)代研究蠟丸有類似現(xiàn)代骨架藥物的性質(zhì)。1、體外溶出試驗蠟丸雖不溶散，但所含有效成分可通過蠟丸內(nèi)部的細(xì)孔溶解、釋放，而蜂蠟呈蜂窩狀結(jié)構(gòu)殘存，這種特殊的釋藥方式，類似于理代的骨架緩釋系統(tǒng)。2、體內(nèi)實驗蠟丸在胃內(nèi)停留4-6 小時，經(jīng)回腸、結(jié)腸，在18-20 小時到達(dá)直腸，20-24 小時完整地

22、排出體外。以糞便回收的蠟丸作白礬殘留率測定為64.10 ，體內(nèi)溶出率為35.90 。蠟片有的在胃內(nèi)、有的在腸內(nèi)崩解成小塊、顆粒。蠟丸在體內(nèi)外均不溶散，而藥物成分能緩慢持久地釋放，與現(xiàn)代的骨架緩釋系統(tǒng)類似。實踐證明：蜂蠟在消化液中穩(wěn)定，并保持固態(tài)，且無毒、廉價， 是一種較好的水溶性藥物的骨架材料。第七節(jié)滴丸一、滴丸的含義與特點歡迎閱讀（一）含義滴丸 (droppills) 系指藥材提取物與基質(zhì)用適宜方法混勻后，滴人不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝制成的丸劑。中藥滴丸劑主要有兩類， 一類是將油性成分分散在基質(zhì)中， 用滴制法制備；另一類是將不溶于水，溶出速度慢，吸收不好的中藥成分或有效部位采用固體分散技

23、術(shù)制備滴丸。（二）特點1、起效迅速，生物利用度高。這是因為藥物在基質(zhì)中的分散呈分子狀態(tài)、膠體狀態(tài)或微粉狀結(jié)晶， 為高度分散狀態(tài)， 而基質(zhì)為水溶性的 (如聚乙二醇類 )，則可增加或改善藥物的溶解性能， 加快藥物的溶出速度和吸收速度，故能提高藥物的生物利用度。2、生產(chǎn)車間無粉塵，有利于勞動保護(hù)，設(shè)備簡單，生產(chǎn)工序少，生產(chǎn)周期短，自動化程度高，生產(chǎn)效率高，成本相對較低。3、滴丸可使液體藥物固體化，如蕓香油滴丸、牡荊油滴丸、大蒜油滴丸等，但是易揮發(fā)性藥物制備滴丸時，需控制好加熱熔融時間，防止易揮發(fā)性液體藥物揮發(fā)。4、滴丸用藥部位多，可口服、腔道用和外用，可起到長效作用。如耳用滴丸，雖然其本身為速效制劑

24、，但耳腔內(nèi)水量不足，只能溶解部分藥物起速效作用， 未溶解藥物仍為固體，可連續(xù)不斷地溶解，而起長效作用。5、滴丸載藥量小，相應(yīng)含藥量低，服藥劑量大。如復(fù)方丹參滴丸每次服用 10 粒。另外，供選用的基質(zhì)和冷凝劑較少，使滴丸品種受到限制。二、滴丸基質(zhì)的要求與選用滴丸中主藥以外的附加劑稱為基質(zhì)，作為滴丸基質(zhì)應(yīng)具備以下條件：1、與主藥不發(fā)生任何化學(xué)反應(yīng)，不影響主藥的療效與檢測。歡迎閱讀2、滴丸采用滴制法制備，要求基質(zhì)熔點較低或加一定量的熱水(60 以上 )能熔化成液體，而遇驟冷又能凝結(jié)成固體，在室溫下保持固體狀態(tài)。且與主藥混合后仍能保持以上物理狀態(tài)?；|(zhì)包括水溶性基質(zhì)和非水溶性基質(zhì)，其中水溶性基質(zhì)有聚乙

25、二醇、硬脂酸鈉、 甘油明膠等。 非水溶性基質(zhì)有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、蟲蠟、氫化植物油等。選用時應(yīng)根據(jù)主藥性質(zhì)，相應(yīng)選擇適宜基質(zhì)。三、滴丸冷凝液的要求與選用用于冷卻滴出的液滴，使之冷凝成固體丸劑的液體稱為冷凝液。在實際應(yīng)用中，可根據(jù)基質(zhì)的性質(zhì)選擇冷凝液，其要求如下：1、冷凝液必須安全無害，不溶解主藥和基質(zhì)，也不與主藥和基質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。2、冷凝液密度與液滴密度相近，不能相等，使滴丸在冷凝液中，緩緩下沉或上浮，充分凝固，丸形圓整。常用的冷凝液：水溶性基質(zhì) 可用液狀石蠟、植物油、甲基硅油、煤油等。非水溶性基質(zhì) 可用水或不同濃度乙醇等。四、滴丸的制法與設(shè)備采用滴制法制備，是將主藥溶解、混懸或乳

26、化在適宜的已熔融的基質(zhì)中，保持恒定的溫度(80 一 100 )，經(jīng)過一定大小管徑的滴頭等速滴人冷凝液中，凝固形成的丸粒徐徐沉于器底，或浮于冷凝液的表面，取出，拭去冷凝液，干燥，即成滴丸。制備滴丸的設(shè)備主要由滴瓶、冷卻柱、恒溫箱 3 個部分組成。五、滴丸制備的理論探討歡迎閱讀目前，固體分散體按分散狀態(tài)主要分為：低共熔混合物、固態(tài)溶液、玻璃溶液或玻璃混懸液和共沉淀物。其中滴丸是利用熔融法制備固體分散體的制劑，主要應(yīng)用水溶性基質(zhì)(強(qiáng)親水性載體)，具有速效作用。(一 )藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)藥物在基質(zhì)中或基質(zhì)在藥物中以分子狀態(tài)分散時，稱為固態(tài)溶液。如以聚乙二醇為基質(zhì)，由于聚乙二醇分子量大(PEG 一

27、4000 、PEG 一 6000等 )，熔點低 (55 -60 )，毒性低，具有良好的水溶性，聚乙二醇基質(zhì)可吸附 5 10的液體，使液體藥物固體化。(二 )丸重制備滴丸時藥液自滴管 El 自然滴出，液滴的重量即是丸重。影響丸重的因素很多，如滴管口的半徑應(yīng)大小適宜；操作時應(yīng)保持恒溫；自上向下滴時滴管口與冷凝液的液面距離應(yīng)控制在5cm 以下，以防滴丸下降速度太快。(三 )成丸在滴制過程中能否成丸形，取決于丸滴內(nèi)聚力是否大于藥液與冷凝液的粘附力，成形力為正值時，液滴才能成丸形。丸滴內(nèi)聚力與藥液的界面張力有關(guān)，加入界面活性劑，可使滴丸易于成型。在實際生產(chǎn)中滴丸成形與否，多取決于經(jīng)驗，須經(jīng)過試驗確定成形

28、處方和工藝，而不是靠計算成形力。(四)圓整度液滴在冷凝液中由于界面張力的作用，使兩液間的界面縮小，因而一般滴丸呈球形。影響圓整度的因素：歡迎閱讀液滴的重力或浮力，液滴在冷凝液中移動的速度越快，受的影響越大，易成扁形。液滴與冷凝液的相對密度差較大或冷凝液的黏度小，都能增加移動速度而影響滴丸的圓整度。冷凝液應(yīng)梯度冷卻，因為滴出的液滴經(jīng)空氣到達(dá)冷凝液的液面時，可被碰成扁形，并帶著空氣進(jìn)入冷凝液，此時如冷凝液上部溫度太低，未收縮成丸前就凝固，導(dǎo)致滴丸不圓整、有空洞 (氣泡來不及逸出所產(chǎn)生 )、帶尾巴(逸出氣泡時帶出的少量藥液未縮回 )。上部溫度一般在 40 一60，使滴丸有充分收縮和釋放氣泡的機(jī)會。應(yīng)

29、優(yōu)選處方及冷凝液，選擇不當(dāng)會造成液滴在冷凝液中溶散或不成形。液滴的大小不同，所產(chǎn)生的單位重量面積不同，液滴小，單位面積大，收縮成球的力量強(qiáng)，形成的滴丸圓整。六、舉例： 冠心蘇合滴丸第八節(jié)丸劑的包衣在丸劑的表面上包裹一層物質(zhì)，使之與外界隔絕的操作稱為包衣。包衣后的丸劑稱衣丸劑。一、丸劑包衣的目的1、掩蓋惡臭、異味，使丸面平滑、美觀，便于吞服。2、防止主藥氧化、變質(zhì)或揮發(fā)。3、防止吸潮及蟲蛀。4、根據(jù)醫(yī)療的需要，將處方中一部分藥物作為包衣材料包于丸劑的表面，在服用后首先發(fā)揮藥效。5、包腸溶衣后，可使丸劑安全通過胃，轉(zhuǎn)運(yùn)至腸內(nèi)再溶散。二、丸劑包衣的種類丸劑包衣的種類很多，主要有以下幾類：歡迎閱讀(一

30、 )藥物衣包衣材料是丸劑處方組成部分，有明顯的藥理作用，用于包衣既可首先發(fā)揮藥效，又可保護(hù)丸粒、增加美觀。中藥丸劑包衣多屬此類。常見的有：朱砂衣，如七珍丸、梅花點舌丸、七味廣棗丸等；甘草衣，如羊膽丸等；黃柏衣，如四妙丸等；雄黃衣，如痢氣丹、化蟲丸等；青黛衣，如當(dāng)歸龍薈丸、千金止帶丸等；百草霜衣，如六神丸、麝香保心丸等；滑石衣，如分清五苓丸、防風(fēng)通圣丸、香砂養(yǎng)胃丸等；其他，如礞石衣(竹瀝達(dá)痰丸 )、牡蠣衣 (海馬保腎丸 )、金箔衣 (局方至寶丹 )等。(二)保護(hù)衣選取處方以外， 不具明顯藥理作用， 且性質(zhì)穩(wěn)定的物質(zhì)作為包衣材料，使主藥與外界隔絕而起保護(hù)作用。這一類包衣物料主要有：糖衣，如木瓜丸、

31、安神補(bǔ)心丸等；薄膜衣，應(yīng)用無毒的藥用高分子材料包衣，如香附丸、補(bǔ)腎固齒丸等。(三 )腸溶衣(四 )選用適宜的材料將丸劑包衣后使之在胃液中不溶散而在腸液中溶散，丸劑腸溶衣主要材料有蟲膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(cAP) 等。三、丸劑包衣的方法(一 )包衣原材料的準(zhǔn)備1、將所用包衣材料粉碎成極細(xì)粉，目的是使丸面光滑。歡迎閱讀2、因為丸粒在包衣過程中，需長時間撞動摩擦，故除蜜丸外，將用于包衣的丸粒充分干燥，使之有一定的硬度，以免包衣時碎裂變形，或在包衣干燥時，衣層發(fā)生皺縮或脫殼。蜜丸無需干燥是因為其表面呈潤濕狀態(tài)時具有一定的黏性，撒布包衣藥粉經(jīng)撞動滾轉(zhuǎn)印能黏著于丸粒表面。其他丸粒包衣時尚需用適宜的黏合

32、劑，常用的黏合劑有10 20 的阿拉伯膠漿或桃膠漿、10 20 的糯米粉糊、單糖漿及膠糖混合漿等。(二)包衣方法1、藥物衣 如七味廣棗丸，是以朱砂粉末包衣，操作如下：將七味廣棗丸 (蜜丸 )置于適宜的容器中，用力使容器往復(fù)搖動，逐步加入朱砂極細(xì)粉，使均勻撒布于丸劑表面，利用蜜丸表面的滋潤性，將朱砂極細(xì)粉黏著而成衣。朱砂的用量一般為干丸重量的 5 17 ，視丸粒的大小而不同，小蜜丸因其總表面積較大而用量比較多，但也不宜過多，以免不易全部黏著在丸面上，而且容易脫落。若朱砂在處方中的含量超過包衣用量時，應(yīng)將多余部分與其他組分摻合在丸塊中。水丸包朱砂衣者最多。包衣時將干燥的丸置包衣鍋中，加適量黏合劑進(jìn)

33、行轉(zhuǎn)動、搖擺、撞擊等操作，當(dāng)丸粒表面均勻潤濕后，緩緩撒入朱砂極細(xì)粉。如此反復(fù)操作 5-6 次，將規(guī)定量的朱砂全部包嚴(yán)丸粒為止。取出藥丸低溫干燥 (一般風(fēng)干即可 ) 。再放人包衣鍋或溜袋內(nèi)，并加入適量的蟲蠟粉，轉(zhuǎn)動包衣鍋或牽拉溜袋，讓丸?；ハ嘧矒裟Σ?，使丸粒表面光亮，即可取出，分裝。朱砂極細(xì)粉的用量一般為干丸重量的10 。水蜜丸、濃縮丸及糊丸的藥物衣可參照上法包衣。2、糖衣、薄膜衣、腸溶衣其包衣方法與片劑相同。第九節(jié)丸劑的質(zhì)量檢查一、外觀檢查歡迎閱讀丸劑外觀應(yīng)圓整均勻、色澤一致。 大蜜丸和小蜜丸應(yīng)細(xì)膩滋潤，軟硬適中。蠟丸表面應(yīng)光滑無裂紋，丸內(nèi)不得有蠟點和顆粒。滴丸應(yīng)大小均勻，色澤一致，表面的冷凝

34、液應(yīng)除去。二、水分取供試品照中國藥典水分測定法測定。除另有規(guī)定外，大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸中所含水分不得超過15.0 ；水蜜丸、濃縮水蜜丸不得超過12.0 ；水丸、糊丸和濃縮水丸不得超過9.0 ；微丸按其所屬丸劑類型的規(guī)定判定。蠟丸不檢查水分。三、重量差異按丸數(shù)服用的丸劑，照中國藥典一部附錄IA 第一法檢查，按重量服用的丸劑照第二法檢查。滴丸劑照中國藥典一部附錄IK 法檢查。包糖衣的丸劑應(yīng)在包衣前檢查丸心的重量差異，符合規(guī)定后，方可包糖衣。包糖衣后不再檢查重量差異。四、裝量差異五、單劑量分裝的丸劑、多劑量分裝的丸劑。六、五、溶散時限除另有規(guī)定外，小蜜丸、水蜜丸和水丸應(yīng)在1 小時內(nèi)全部溶散；濃縮

35、丸和糊丸應(yīng)在 2 小時內(nèi)全部溶散； 微丸的溶散時限按所屬丸劑類型的規(guī)定判定。滴丸應(yīng)在 30 分鐘內(nèi)溶散，包衣滴丸應(yīng)在I 小時內(nèi)溶散，以明膠為基質(zhì)的滴丸可改在人工胃液中進(jìn)行檢查。蠟丸照中國藥典 一部 (附錄 A) 崩解時限檢查法項下的腸溶衣片檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。大蜜丸不檢查溶散時限。第十節(jié)丸劑可能出現(xiàn)的問題與解決措施中藥丸劑在生產(chǎn)中主要有染菌、溶散超時限等問題。討論如下。歡迎閱讀一、丸劑染菌途徑與防菌滅菌措施二、 (一)丸劑染菌途徑1、藥材 本身大量帶菌藥材，尤其是植物性藥材和動物性藥材，染菌程度相當(dāng)嚴(yán)重。是丸劑污染的主要環(huán)節(jié)。2、貯存 中微生物繁殖藥材除含有效成分外，尚含有大量蛋白質(zhì)、糖類

36、、油脂及鹽類等營養(yǎng)成分，在貯存中，當(dāng)溫度和濕度適宜時，微生物必然生長繁殖，尤其易霉壞的藥材更易污染。3、以原粉入藥 由于原料藥材大量帶菌，未經(jīng)處理或處理不徹底進(jìn)行粉碎、制丸，微生物即帶人丸中。4、制備過程 染菌在生產(chǎn)過程中，輔料、制藥設(shè)備(如混合機(jī)、制丸機(jī)等)、操作人員及車間環(huán)境等方面再受到污染。5包裝過程 染菌因包裝材料未經(jīng)消毒或滅菌處理或操作人員本身帶菌，也會污染藥品。(二 )丸劑的防菌、滅菌措施1、原藥材處理 根據(jù)藥材性質(zhì)分別處理，既要保留藥材成分，又要保證殺滅細(xì)菌。(1)含耐熱成分的原藥材 ，多數(shù)采取綜合法處理，即搶水洗、流通蒸汽滅菌、高溫迅速干燥。水洗除菌可達(dá) 50 ，同時可除去大量

37、泥沙、附著在表面的微生物及蟲卵。亦可采取干熱滅菌法、熱壓滅菌法等。(2)含熱敏性成分的原藥材，可采取 乙醇噴灑滅菌 ，針對貴重藥材如麝香、天然牛黃，用80 85 乙醇在細(xì)粉上噴灑，密閉放置24 小時，即可滅菌。滅菌效果好，但成本較高。多數(shù)藥材采用環(huán)氧乙烷滅菌法，滅菌前后藥材外觀、色澤、有效成分的含量無明顯變化。環(huán)氧乙烷殘留經(jīng)3 日即可消失。另外，亦可采取Co60射線滅菌法、遠(yuǎn)紅外線干燥滅菌法等。2、控制丸劑生產(chǎn)過程歡迎閱讀丸劑生產(chǎn)中每一個環(huán)節(jié)都要控制其污染，如粉碎所用設(shè)備粉碎機(jī)、盛粉筒，制丸所用糖衣鍋、混合機(jī)、制丸機(jī)、檢丸機(jī)等，均需用前清洗干凈，再用75 乙醇擦拭消毒。所用輔料如水、藥汁、蜂蜜等，均須滅菌處理后再使用。 同時要求空氣凈化，操作人員洗手、 消毒，帶手套操作，按 GMP 要求，盡可能避免污染，以保證藥品質(zhì)量。3、包裝材料、成品滅菌采用適宜的方法滅菌，如環(huán)氧乙烷滅菌法、射線滅菌法、遠(yuǎn)紅外線干燥滅菌法等。二、克服丸劑溶散超時限的措施在丸劑質(zhì)量檢查項下，中國藥典對各類丸劑的溶散時限及其測定方法都有明確規(guī)定，但在生產(chǎn)中水丸、濃縮丸及水蜜丸的溶散易超時限，影響丸劑的質(zhì)量與療效，需采取一定措施克服。(一 )丸劑的溶散過程丸劑的溶散、釋藥過程與丸粒表面的潤濕性、毛細(xì)管作用、膨脹作用及溶化作用等有關(guān)， 但目前其作用