FDA對(duì)注射劑相關(guān)控制點(diǎn)與工程實(shí)踐肖俊學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1FDA對(duì)注射劑相關(guān)控制點(diǎn)與工程實(shí)踐肖俊對(duì)注射劑相關(guān)控制點(diǎn)與工程實(shí)踐肖俊無(wú)菌產(chǎn)品無(wú)菌產(chǎn)品 = 藥物藥物 + 容器容器 + 封閉元素封閉元素通過通過:無(wú)菌工藝無(wú)菌工藝(Aseptic process AP)終端滅菌終端滅菌 (Terminal sterilization TS)NB:今天內(nèi)容主要偏向于無(wú)菌注射產(chǎn)品生產(chǎn)的工程實(shí)踐第1頁(yè)/共77頁(yè)第2頁(yè)/共77頁(yè)第3頁(yè)/共77頁(yè)*一般和空氣中的帶菌粒子無(wú)關(guān)第4頁(yè)/共77頁(yè)第5頁(yè)/共77頁(yè)第6頁(yè)/共77頁(yè)人在三分鐘里可產(chǎn)生人在三分鐘里可產(chǎn)生 1,800,000 個(gè)粒子個(gè)粒子第7頁(yè)/共77頁(yè)第8頁(yè)/共77頁(yè)URSPQFRSOQDDSIQProcur

2、ement,Fabrication,Delivery,Installation,Commissioning第9頁(yè)/共77頁(yè)第10頁(yè)/共77頁(yè)第11頁(yè)/共77頁(yè)APA 核心區(qū)核心區(qū)滅菌滅菌外清外清外清外清配液配液西林瓶西林瓶,膠塞膠塞,鋁蓋鋁蓋API更衣更衣更衣更衣人人普區(qū)普區(qū)過渡區(qū)過渡區(qū)潔凈區(qū)潔凈區(qū)第12頁(yè)/共77頁(yè)第13頁(yè)/共77頁(yè)第14頁(yè)/共77頁(yè)第15頁(yè)/共77頁(yè)第16頁(yè)/共77頁(yè)第17頁(yè)/共77頁(yè)第18頁(yè)/共77頁(yè)倉(cāng)庫(kù)倉(cāng)庫(kù)外清外清緩沖區(qū)緩沖區(qū)潔凈區(qū)潔凈區(qū)包材包材/API人人人人第19頁(yè)/共77頁(yè)第20頁(yè)/共77頁(yè)緩沖換鞋脫衣穿潔凈衣脫衣第21頁(yè)/共77頁(yè)第22頁(yè)/共77頁(yè)第23頁(yè)/共7

3、7頁(yè)第24頁(yè)/共77頁(yè)Displacement層流層流Dilutionturbulent第25頁(yè)/共77頁(yè)第26頁(yè)/共77頁(yè)第27頁(yè)/共77頁(yè)第28頁(yè)/共77頁(yè)10 Pa15 Pa12.5 PaLife cycle costs第29頁(yè)/共77頁(yè)第30頁(yè)/共77頁(yè)全部層流全部層流 vs 局部層流局部層流第31頁(yè)/共77頁(yè)過濾效率過濾效率: 99.97%泄漏率泄漏率: 0.01%泄漏測(cè)試泄漏測(cè)試: 一年兩次一年兩次在熱烘箱的在熱烘箱的HEPA過濾器過濾器: 干熱烘箱和燧道烘箱干熱烘箱和燧道烘箱第32頁(yè)/共77頁(yè)x過濾效率過濾效率: using mono-dispersed of 0.3 um泄漏測(cè)

4、試泄漏測(cè)試:dispersed aerosol in the submicron size range, including a sufficient n u m b e r o f p a r t i c u l a t e s a t approximately 0.3 um第33頁(yè)/共77頁(yè)被污染區(qū)被污染區(qū)第34頁(yè)/共77頁(yè)產(chǎn)品保護(hù) vs 操作人員保護(hù)隔離裝置隔離裝置:RABS 被動(dòng)型RABS 主動(dòng)型Isolator第35頁(yè)/共77頁(yè)終端HEPA99.97%中間中間HEPA 99.97%Safe changeHEPA20%fresh air第36頁(yè)/共77頁(yè)第37頁(yè)/共77頁(yè)第38頁(yè)/共

5、77頁(yè)第39頁(yè)/共77頁(yè)第40頁(yè)/共77頁(yè)第41頁(yè)/共77頁(yè)第42頁(yè)/共77頁(yè)第43頁(yè)/共77頁(yè)第44頁(yè)/共77頁(yè)第45頁(yè)/共77頁(yè)示意圖示意圖P5psid第46頁(yè)/共77頁(yè)入口入口去儲(chǔ)罐去儲(chǔ)罐旁通閥旁通閥第47頁(yè)/共77頁(yè)過濾器的位置Condensate bleeds第48頁(yè)/共77頁(yè)無(wú)菌移動(dòng)儲(chǔ)罐ABC下水道Steam / 配液steam呼吸過濾器呼吸過濾器藥液無(wú)菌過濾器藥液無(wú)菌過濾器第49頁(yè)/共77頁(yè)第50頁(yè)/共77頁(yè)n: /第51頁(yè)/共77頁(yè)第52頁(yè)/共77頁(yè)第53頁(yè)/共77頁(yè)第54頁(yè)/共77頁(yè)第55頁(yè)/共77頁(yè)第56頁(yè)/共77頁(yè)第57頁(yè)/共77頁(yè)第58頁(yè)/共77頁(yè)第59頁(yè)/共77頁(yè)Allowable Operating RangeNormalNormal Operating ConditionDesign RangeAlert limitAction limitAlert limitAction limit第60頁(yè)/共77頁(yè)第61頁(yè)/共77頁(yè)第62頁(yè)/共77頁(yè)第63頁(yè)/共77頁(yè)30%排放70%產(chǎn)出率第64頁(yè)/共77頁(yè)第65頁(yè)/共77頁(yè)第66頁(yè)/共77頁(yè)第67頁(yè)/共77頁(yè)第68頁(yè)/共77頁(yè)第69頁(yè)/共77