注射用硫酸頭孢匹羅

1、注射用硫酸頭孢匹羅核準(zhǔn)日期： 2006 年 08 月 31 日藥品名稱：【通用名稱】注射用硫酸頭孢匹羅【商標(biāo)名稱】羅邦【英文名稱】Cefpirome Sulfate for Injection【漢語拼音】Zhu She Yong Liu Suan Tou Bao Pi Luo成份：本品主要成份為：硫酸頭孢匹羅?；瘜W(xué)名稱： (6R ， 7R)-7-(Z)-2-(2- 氨基 -4- 噻唑基 )-2- 甲氧亞氨基乙酰氨基 -3-(6 ， 7- 二氫 -5H-環(huán)戊 b 吡啶 -1-基甲基 )-8-氧代 -5-硫雜 -1- 氮雜雙環(huán)辛 -2- 烯 -2-羧基單硫酸鹽。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式： C22H22N

2、6O5S2?H2SO4分子量： 612.66輔料：無水碳酸鈉。所屬類別：化藥及生物制品 >> 抗微生物藥 >> 抗細(xì)菌藥 >> 抗生素類性狀：本品為白色至微黃色結(jié)晶性粉末。適應(yīng)癥：本品可適用于下述由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染的治療：下呼吸道感染（支氣管肺炎及大葉性肺炎）。合并上（腎盂腎炎）及下泌尿道感染。皮膚及軟組織感染（蜂窩織炎，皮膚膿腫及傷口感染）。中性粒細(xì)胞減少患者的感染。菌血癥 /敗血癥。如上所列的嚴(yán)重感染。規(guī)格：（ 1）按 C22H22N6O5S2 計(jì) 0.25g （ 2）按 C22H22N6O5S2 計(jì) 1.0g用法用量：1 / 7本品為胃

3、腸外給藥， 其劑量、給藥方法及療程決定于感染的嚴(yán)重程度、 病原菌的敏感性、患者狀況及腎功能情況。下列劑量推薦用于腎功能正常的中重度感染的患者。對(duì)于很嚴(yán)重的泌尿系及皮膚、軟組織感染病例其單位劑量可增至2.0 克。腎功能損害患者的劑量： 頭孢匹羅主要經(jīng)腎臟排泄， 因此在腎功能損害患者必須減少劑量以與其較慢的排出保持平衡。推薦劑量如下：用法：靜脈注射：將1 小瓶 1.0 或 2.0 克頭孢匹羅的藥粉分別溶解于10 毫升或 20 毫升滅菌注射用水，然后在 3 至 5 分鐘內(nèi)將藥液直接注入靜脈內(nèi)或夾閉的輸液管道的遠(yuǎn)端部分。對(duì)于腎功能損害患者，則可將0.25 或 0.5 克本品分別溶解于2 或 5 毫升注

4、射用水中。短時(shí)靜脈輸注：將 1.0 或 2.0 克小瓶的頭孢匹羅藥粉溶于 50 毫升滅菌注射用水，在 20 30 分鐘內(nèi)輸完。下列輸注溶液也可使用：0.9氯化鈉溶液，林格氏液，標(biāo)準(zhǔn)電解質(zhì)輸注液，5 及 10葡萄糖溶液， 5果糖溶液，5葡萄糖 0.9氯化鈉溶液。操作注意事項(xiàng)：本品在溶解時(shí)會(huì)產(chǎn)生氣泡，操作時(shí)應(yīng)引起注意。不良反應(yīng)：2 / 7在頭孢菌素治療期間可能觀察到下述不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)：過敏性皮膚反應(yīng)；皮疹、蕁麻疹、瘙癢、藥物熱；有可能發(fā)生嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)：血管性水腫、支氣管痙攣，需要緊急處理。如同其它頭孢菌素，多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征、毒性上皮壞死溶解等大苞性反應(yīng)的個(gè)

5、例亦有報(bào)導(dǎo)。對(duì)胃腸道的影響：惡心、嘔吐、腹瀉；罕見病例中可有偽膜性結(jié)腸炎（見特別警告及使用注意事項(xiàng)）。對(duì)肺功能的影響：有發(fā)生間質(zhì)性肺炎（出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X 線異常、嗜酸細(xì)胞增多等癥狀） 及 PIE 癥候群的可能性， 如有上述癥狀發(fā)生應(yīng)停止給藥，采取給予腎上腺皮質(zhì)激素等適當(dāng)處理。對(duì)肝功能的影響：血清肝酶（如谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT ），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ GPT），堿性磷酸酶） 、 GT、乳酸脫氫酶（ LDH ）及 /或膽紅素升高。這些實(shí)驗(yàn)室檢查異常（亦可由感染引起）很少超過正常值上限的兩倍并造成肝臟損傷癥狀，通常為膽汁郁積且常沒有癥狀。對(duì)腎功能的影響： 可有血清肌酐及尿素的輕度增高，但大

6、多數(shù)情況下無需因此中止治療。在其它頭孢菌素治療期間曾觀察到個(gè)別病例發(fā)生間質(zhì)性腎炎，罕見急性腎衰發(fā)生。血液成分改變：血小板減少；嗜酸性粒細(xì)胞增多；極少見溶血性貧血。如同其它?內(nèi)酰胺抗菌素， 頭孢匹羅治療期間有可能發(fā)生中性粒細(xì)胞減少及更少見的中性粒細(xì)胞缺乏，特別是治療時(shí)間長(zhǎng)時(shí)。對(duì)于療程長(zhǎng)于10 天的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)血象（見注意事項(xiàng)） 。局部反應(yīng)：靜脈壁炎性刺激及注射部位疼痛。神經(jīng)系統(tǒng)影響： 曾報(bào)導(dǎo)有極少數(shù)病例發(fā)生驚厥。 如同其它頭孢菌素， 在大劑量治療時(shí)特別是在腎功能不全患者中可發(fā)生可逆性的腦病。對(duì)心血管系統(tǒng)影響：出血、淤斑、心律變化。雙重感染：頭孢匹羅同其它頭孢菌素一樣，特別是長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)有可能導(dǎo)致包括

7、念珠菌（ monoliasis ）在內(nèi)的非敏感病原菌的過度生長(zhǎng)。反復(fù)評(píng)估患者狀況非常關(guān)鍵。如發(fā)生繼發(fā)性感染，則需采取相應(yīng)的措施。其他：注射后味覺及/或嗅覺異常，頭痛，發(fā)熱。禁忌：本品禁用于對(duì)頭孢菌素過敏者，對(duì)青霉素類抗生素過敏者應(yīng)慎用。注意事項(xiàng)：腎功能：本品與氨基糖甙類或拌利尿劑合用時(shí)應(yīng)給予注意。所有該類患者均應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能。腎功能不全：應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整本品的劑量。3 / 7偽膜性結(jié)腸炎： 已在經(jīng)數(shù)種不同抗菌素治療期間及其后觀察到嚴(yán)重及持續(xù)性的腹瀉。這可能是偽膜性結(jié)腸炎的癥狀（大多數(shù)病例由難辨梭狀芽孢桿菌所致），嚴(yán)重者可危及生命。這是頭孢菌素一個(gè)相當(dāng)少見的并發(fā)癥。一旦考慮到偽膜性結(jié)腸炎的診斷

8、（可經(jīng)結(jié)腸鏡證實(shí)），則應(yīng)立即停止頭孢匹羅治療并開始特異性的抗菌素治療（即萬古霉素或滅滴靈）。禁止使用抑制腸道蠕動(dòng)的藥物。應(yīng)事先詢問患者是否有?內(nèi)酰胺抗菌素過敏史。頭孢匹羅嚴(yán)禁用于對(duì)頭孢菌素曾有即刻過敏反應(yīng)史的患者。如有任何懷疑， 則在首次給藥時(shí)須有一名醫(yī)生在場(chǎng)，以處理任何可能發(fā)生的過敏反應(yīng)。交叉過敏：由于 5 10的患者存在對(duì)青霉素及頭孢菌素的交叉過敏，因此在青霉素過敏患者中使用頭孢匹羅時(shí)應(yīng)在特別謹(jǐn)慎的情況下進(jìn)行。首次給藥時(shí)有必要仔細(xì)觀察。發(fā)生于這兩類抗菌素的超敏反應(yīng)可以相當(dāng)嚴(yán)重甚至是致命的。發(fā)生超敏反應(yīng)需停止使用本品治療。血液成分：療程超過10 天，則應(yīng)監(jiān)測(cè)血象，若出現(xiàn)白細(xì)胞減少，應(yīng)中止治療

9、。在取得足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)前，本品禁止使用于兒童。孕婦及哺乳期婦女用藥：體外研究已證實(shí)頭孢匹羅可通過人的胎盤， 因此妊娠期間應(yīng)禁用本品。 試驗(yàn)動(dòng)物研究尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)于生殖、胚胎或胎兒發(fā)育、 妊娠過程及圍產(chǎn)期、產(chǎn)后發(fā)育的直接或間接的有害影響。本品可經(jīng)人乳排出，故應(yīng)中止本品治療或停止喂乳。兒童用藥：尚未足夠證據(jù)說明對(duì)于 12 歲以下兒童什么治療劑量最為合適。因此不推薦在該年齡組使用本品。老年用藥：除非有腎臟損害，否則無需調(diào)整劑量。藥物相互作用：0. 藥物相互作用：本品與硫噴妥鈉配合使用時(shí)，溶液往往很快變渾濁，故應(yīng)避免聯(lián)合用藥；與鹽酸苯海拉明、 碘化鈣和鹽酸罌粟堿聯(lián)合使用時(shí)， 隨著存放時(shí)間的推移， 有時(shí)會(huì)有

10、沉淀析出，故二者配伍后要迅速使用； 與氨茶堿聯(lián)合使用，隨著存放時(shí)間的推移， 藥物效價(jià)往往會(huì)顯著降低，故配合后要迅速使用。雖然沒有證據(jù)表明正常治療劑量下頭孢匹羅會(huì)影響腎功能，但如與某些藥物 （如氨基糖苷類）合用，頭孢匹羅則有可能加強(qiáng)其腎毒性作用。丙磺舒可影響腎小管對(duì)頭孢匹羅的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而延緩其排泄，增加其血漿濃度。其他相互作用： 極少數(shù)接受頭孢匹羅治療的患者Coombs 試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性結(jié)果。治療期間用非酶法測(cè)定尿糖時(shí)可有假陽性結(jié)果，因此需使用酶法測(cè)定來明確有無糖尿。4 / 7在用苦味酸鹽法測(cè)定肌酐時(shí)，本品可呈現(xiàn)強(qiáng)的肌酐樣反應(yīng)。故建議使用酶法測(cè)定，以避免肌酐水平假性升高。 若沒有酶法測(cè)定， 則應(yīng)在

11、下一次頭孢匹羅給藥前立即抽取血樣， 因?yàn)槿绻捎猛扑]劑量及給藥間隔，則此時(shí)的頭孢匹羅血清水平要低于其干擾界限。藥物過量：在過量病例，特別是腎功能不全患者中，可能發(fā)生腦病。 一旦藥物血漿水平降低，腦病通常是可逆的。 可通過腹膜透析及血液透析來降低頭孢匹羅的血清水平。一次 4 小時(shí)的血液透析可清除體內(nèi)約50的頭孢匹羅。藥理毒理：本品是一種 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的頭孢菌素類殺菌性抗菌素。作為一種 -內(nèi)酰胺類抗菌素，通過阻斷主要細(xì)胞壁多聚體 -肽聚糖的合成而發(fā)揮作用。因其可迅速穿透細(xì)菌的細(xì)胞壁并且與靶酶（青霉素結(jié)合蛋白） 高親和的結(jié)合， 因此在低濃度水平即可對(duì)相當(dāng)廣譜的革蘭陰性及革蘭陽性病原菌具有殺菌作用。

12、 這在世界范圍內(nèi)對(duì)于醫(yī)院和社區(qū)獲得的病原體的眾多體外研究中已經(jīng)得到證實(shí)， 近期的研究表明其敏感程度沒有變化。 許多對(duì)其它注射頭孢菌素或氨基糖甙類耐藥的菌株對(duì)本品依然敏感?？咕钚裕合铝袨轶w外對(duì)頭孢匹羅敏感的病原菌：革蘭陽性菌：金黃色葡萄球菌（包括耐青霉素菌株），凝固酶陰性的葡萄球菌屬（包括耐青霉素但非耐甲氧西林菌株） ，鏈球菌 A （化膿性鏈球菌） 、 B（無乳鏈球菌） 、 C、 F 及 G，輕型鏈球菌，血鏈球菌，草綠色鏈球菌，肺炎鏈球菌，痤瘡丙酸桿菌，厭氧消化鏈球菌，白喉棒狀桿菌，化膿性棒狀桿菌。革蘭陰性菌：枸櫞酸桿菌屬，大腸桿菌，沙門氏菌屬，志賀桿菌屬，克雷伯桿菌屬（吲哚陽性及吲哚陰性）

13、，腸桿菌屬，哈夫尼亞菌屬，沙雷菌屬，奇異變形桿菌，普通變形桿菌，摩根氏摩根菌，普魯菲登斯菌，小腸結(jié)腸炎耶爾森菌，出血敗血性巴斯德菌，流感嗜血桿菌，杜克雷嗜血桿菌，卡他莫拉菌，腦膜炎奈瑟菌，淋病奈瑟菌，親水氣單胞菌。下列菌種大多數(shù)菌株在體外均顯示對(duì)頭孢匹羅敏感：革蘭陽性：梭菌屬。革蘭陰性：綠膿桿菌，假單胞菌屬（非綠膿桿菌），脆弱擬桿菌（非產(chǎn)?內(nèi)酰胺酶菌株） 。下列菌種大多數(shù)菌株在體外對(duì)頭孢匹羅耐藥：革蘭陽性：糞腸球菌，產(chǎn)單胞李氏菌，難辨梭狀桿菌。革蘭陰性：嗜麥芽黃單胞桿菌，變異梭形桿菌，脆弱擬桿菌（產(chǎn)?內(nèi)酰胺酶菌株） 。頭孢匹羅與氨基糖甙類對(duì)多種細(xì)菌均有協(xié)同作用。臨床試驗(yàn)中已成功治愈下列病原菌所

14、致的感染：5 / 7革蘭陽性： 金黃色葡萄球菌及凝固酶陰性的葡萄球菌屬（表皮葡萄球菌，腐生葡萄球菌，人形葡萄球菌，瓦氏葡萄球菌） ，溶血性及非溶血性鏈球菌，化膿性鏈球菌（ A 組），血清組 B 及 F 鏈球菌，肺炎鏈球菌，無乳鏈球菌，甲型鏈球菌，棒狀桿菌屬。革蘭陰性： 大腸桿菌，腸桿菌屬，吲哚陽性及吲哚陰性克雷伯桿菌屬及變形桿菌屬，摩根氏摩根菌，普魯菲登斯菌，枸櫞酸菌屬，沙門菌屬，哈夫尼亞菌，粘質(zhì)沙雷菌，出血敗血性巴斯德菌，流感嗜血桿菌及其它嗜血桿菌屬，卡他莫拉菌，奈瑟菌屬，產(chǎn)堿桿菌屬，綠膿桿菌及其它假單胞菌屬，擬桿菌屬。藥代動(dòng)力學(xué)：男性中的藥物動(dòng)力學(xué)特性生物利用度及吸收：肌肉注射后的生物利用

15、度大于90。分布：?jiǎn)未戊o注劑量1.0 克后的血清平均峰值水平（C5 分鐘）為 80 90 毫克 /升。劑量與藥物動(dòng)力學(xué)呈線性相關(guān)。分布容積為14 19 升。多次給藥后無蓄積。血清半衰期為1.8 2.2小時(shí)。血清蛋白結(jié)合率低于10且為劑量依賴性。可迅速穿透進(jìn)入到下列身體組織及體液內(nèi)：血漿峰值水平高于常見病原菌的MIC 。生物轉(zhuǎn)化及排泄：頭孢匹羅主要經(jīng)腎臟清除；80 90的藥物可在尿液中出現(xiàn)。尿液中發(fā)現(xiàn)的放射活性計(jì)數(shù) 98 99由原形頭孢匹羅組成。一次給藥 1.0 克約有 30可經(jīng)血液透析清除。特殊人群組：老年人 （>65 歲）：健康老年人單次靜脈給藥2.0 克的 C5 分鐘血清水平為174 毫克 /升。血清半衰期為3.4 小時(shí)， 24 小時(shí)后經(jīng)尿液排出的原形頭孢匹羅為71。在大于65 歲的老年患者6 / 7中，單次靜脈給藥 1.0 克及 2.0 克的 C5 分鐘分別為 127.1 及 231.1 毫克 /升。相同劑量的半衰期分別為 4.4± 1