乳腺癌分子分型

1、乳腺癌分子分型乳腺癌是常見(jiàn)惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性健康，居女性惡性腫瘤之首。乳腺癌是一類(lèi)分子水平上具有高度異質(zhì)性的疾病，不同乳腺癌患者在臨床、病理、還有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移特征上都不同，應(yīng)采取的治療手段也不盡相同。乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預(yù)后與多種因素有關(guān)，腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期等是傳統(tǒng)上判斷乳腺癌預(yù)后的常用指標(biāo)。除了根據(jù)手術(shù)切除的組織在肉眼和顯微鏡下形態(tài)給出的病理診斷，醫(yī)生也需要根據(jù)免疫組化（ich）報(bào)告上的腫瘤組織各分子的表達(dá)情況，對(duì)乳腺癌進(jìn)行分型，這也是后續(xù)臨床治療的重要依據(jù)。乳腺癌分子分型的研究已從高分子水平深入到基因水平，其相關(guān)因子包括er、pr、her-2基因、ki-6

2、7蛋白表達(dá)等，這些生物學(xué)指標(biāo)不但與腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等密切相關(guān)。目前，臨床及病理醫(yī)生可以根據(jù)腫瘤細(xì)胞的某些分子改變將腫瘤分成若干個(gè)亞型，一方面可以對(duì)患者的臨床轉(zhuǎn)歸做出預(yù)判，另一方面根據(jù)不同分子亞型采用不同的后續(xù)治療。11雌激素受體（er）和孕激素受體（pr）er、pr是乳腺癌內(nèi)分泌治療和預(yù)后評(píng)估的重要指征。乳腺是性激素的靶器官，正常情況下組織存在雌激素和孕激素兩類(lèi)受體。當(dāng)乳腺上皮癌變時(shí)，雌、孕激素受體會(huì)部分或全部丟失，如果乳腺腫瘤組織中仍能檢測(cè)出這兩類(lèi)受體，表明該腫瘤受內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，可應(yīng)用內(nèi)分泌治療，且療效和預(yù)后均普遍較好。nccn將er、pr的表達(dá)作為乳腺癌治療選擇的首要指標(biāo)，并列入

3、乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)度評(píng)估參數(shù)。er（estrogen receptor）是存在于乳腺上皮細(xì)胞中的一種蛋白質(zhì)，能夠與雌激素特異性結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核后發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。pr（progesterone receptor)是er作用于染色體后，新合成的另一種蛋白質(zhì)，可以調(diào)節(jié)乳腺上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，而pr的合成受er的調(diào)控，er陽(yáng)性者pr一般也為陽(yáng)性。22ki-67ki-67是一種在增殖細(xì)胞中表達(dá)的核抗原，能反映細(xì)胞增殖狀態(tài)的核抗原，了解惡性腫瘤的細(xì)胞增殖活性。ki-67已成為目前應(yīng)用較廣的檢測(cè)惡性腫瘤增殖活性的分子標(biāo)志之一。ki-67的表達(dá)不僅與乳腺癌分子分型密切相關(guān)，對(duì)乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的

4、預(yù)測(cè)也是密不可分。3ki-67可以預(yù)測(cè)乳腺癌患者新輔助化療后的病理緩解率，臨床研究發(fā)現(xiàn)ki-67表達(dá)水平升高，化療后臨床完全緩解率較高。ma-suda等認(rèn)為，術(shù)前ki-67的高表達(dá)可獲得較高的病理完全緩解率，新輔助化療后ki-67仍高表達(dá)提示預(yù)后不良。43her-2her-2是表皮生長(zhǎng)因子受體（egfr/erb8）家族中的成員之一，參與導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。her-2人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2，是一種原癌基因，參與導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。在正常乳腺組織中呈低表達(dá)，在乳腺癌組織中表達(dá)率可增高。her-2是僅次于淋巴結(jié)狀況的乳腺癌預(yù)后指標(biāo)，并且her-2的表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，her

5、-2陽(yáng)性高，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率亦高，臨床治療效果則差。nccn乳腺癌診治指南已經(jīng)確認(rèn)her-2是判斷乳腺癌預(yù)后的有力指標(biāo)。2乳腺目前根據(jù)免疫組化報(bào)告可將乳腺癌分為luminal a型、 luminal b型、erbb2+型和basal-like型4種分子分型。當(dāng)然，分子分型與乳腺癌治療和患者預(yù)后之間的關(guān)系并不是必然的，在實(shí)際治療當(dāng)中，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者基礎(chǔ)疾病情況、腫瘤的病理類(lèi)型、腫瘤分期分級(jí)等多種因素綜合考慮，提出醫(yī)學(xué)上的建議，并且會(huì)根據(jù)患者本人意愿、家庭經(jīng)濟(jì)情況與患者溝通，一起選擇最合適的治療方案。5參考文獻(xiàn)：1weili h&w ningxia.j clin exp pathol 20

6、12 may:28(5)2南昊成,吳立剛,劉奇?zhèn)?乳腺癌分子標(biāo)志及分子分型研究進(jìn)展j.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(9):2143-2146.3selz j,stevens d,jouanneau l,et a1.prognostic value of molecular subtypes,ki-67 expression and impact of postmastectomy radiation therapy in breast cancer patients with negative lymph nodes after mastectomyj.int j radial 0ncol biol phys,2012,84(5):1123-1132.4masuad h,masuad n,kodama y,et al.predictive factors for the effectiveness of neoadjuvant chemotherapy and prognosis in triple negative breast cancer patientsj.cancer chemother pharmacol,2011,67(4):911-9175復(fù)