蛋白尿與心腎

1、會計學1蛋白尿與心腎蛋白尿與心腎無蛋白尿無蛋白尿30-300mg/24h明顯蛋白尿明顯蛋白尿500mg/24h腎病綜合癥腎病綜合癥3g/24hZeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2309-2320蛋白尿不但和腎臟病變有關蛋白尿不但和腎臟病變有關還與心血管病變有關還與心血管病變有關90807060504030201003.0(g/g)各組蛋白尿患者的事件發(fā)生率各組蛋白尿患者的事件發(fā)生率(%)腎臟終點腎臟終點心血管終點心血管終點單純腎臟終點單純腎臟終點單純心血管單純心血管終點終點腎臟與心血腎臟與心血管復合終點管復合終點腎臟與終期前腎腎臟與終期前腎病心血管終點

2、病心血管終點Ibsen. Hypertension (2005) 45:198 3 mg/mmol (n=2435, 1708, 1760)1-3 mg/mmol (n=2219, 1827, 1946)109876543210P0.001110110-119120-129130-139140-159160當前蛋白尿當前蛋白尿1g/d當前蛋白尿當前蛋白尿1g/d發(fā)生血清肌酸酐倍增或終末期腎病的相對風險Tazeen H, et al. Ann Intern Med. 2003;139:244-252.在同等血壓情況下蛋白尿和腎臟終點事件發(fā)生依然有關Kidney International, Vo

3、l. 57 (2000), pp. 385400Kidney International, Vol. 57 (2000), pp. 385400白蛋白尿與內(nèi)皮功能異常白蛋白尿與內(nèi)皮功能異常DIABETES, VOL. 57, JUNE 2008Cardiovascular Research (2009) 82, 9202. 足突細胞病變是形成蛋白尿的另一重要機制，導致足細胞損害的病因常常也是心血管病變的主要病因遺傳遺傳腎小球肥大腎小球肥大環(huán)境環(huán)境老年性老年性腎臟病變腎臟病變糖尿病糖尿病腎病腎病高血壓高血壓免疫免疫/炎癥性腎病炎癥性腎病DMSCNSFAlport+MCDFSGSBakris et

4、 al. Am J Kidney Dis. 2000;36:646-661.-1.1-0.6-0.1-0.40.91.453121-130121196487467232369722131-140 141-150151-160 161-170 171-180 180患者數(shù)血壓腎臟終點事件相對風險(自然對數(shù)) Pohl MA, et al. J Am Soc Nephrol. 2005;16(10):3027-37平均隨訪SBP(mmHg)血壓高低與對糖尿病腎臟病變的發(fā)生、發(fā)展明顯相關Kidney International, Vol. 55 (1999), pp. 454464Diabetes

5、2007;376Benigni, Kidney Inter (2004) 65: 2193RAS過度興奮可過度興奮可以造成足突細胞以造成足突細胞融合、基低膜變?nèi)诤稀⒒湍ぷ冃?、系膜細胞大性、系膜細胞大量增生（腎素基量增生（腎素基因轉染研究）因轉染研究）Physiology genetic 2007 no 5Kannel WB JAMA 1996; 275(24):1571-1576 Biennial Age Adjuste Rate per1000高血壓是最重要的心血管危險因素n通過對足突與內(nèi)通過對足突與內(nèi)皮之間溝通異常皮之間溝通異常少心血管事件足突細胞病變VEGF-2Angiopoietin

6、-2內(nèi)皮功能異常蛋白尿蛋白尿內(nèi)皮功能本身異常足突細胞異常進而影響內(nèi)皮細胞高糖ROSAng II剪切力血壓下降值血壓下降值(mmHg)P0.01P0.01收縮壓舒張壓厄貝沙坦有良好降壓作用(N=211)(N=215)Mancia G, et al. Blood Pressure Monitoring. 2002;7:135-1426mmHg收縮壓每降低收縮壓每降低2mmHg，心血管死亡危險降低，心血管死亡危險降低10厄貝沙坦替換其他降壓藥后厄貝沙坦替換其他降壓藥后更有效降低微量和大量蛋白尿患者比例更有效降低微量和大量蛋白尿患者比例微量蛋白尿微量蛋白尿 P0.05 患者比例大量蛋白尿大量蛋白尿 P

7、0.05 Lehnert H, et al. Clin Drug Investig. 2004;24(4):217-225厄貝沙坦替換ACEI后更有效降低大量蛋白尿患者比例基線基線治療治療3個月個月治療治療6個月個月下降下降49.6%下降下降28.3%6050204030100Lehnert H, et al. Clin Drug Investig. 2004;24(4):217-225(P0.05)(P0.05)蛋白尿患者比例(%)N=16672安慰劑安慰劑氨氯地平氨氯地平厄貝沙坦厄貝沙坦-35.5-2.80.6P0.001P=0.911P=0.515Atkins RC, et al. Am

8、 J Kidney Dis. 2005;45(2):281-287蛋白尿下降比例(%)血壓降低校正為0后的各組蛋白尿水平降低比例IDNT研究厄貝沙坦300mg更有效降低蛋白尿厄貝沙坦阻斷厄貝沙坦阻斷AT1受體作用受體作用更強效、更持久更強效、更持久使用使用ARB后收縮壓的升高程度后收縮壓的升高程度(%)氯沙坦氯沙坦纈沙坦纈沙坦厄貝沙坦厄貝沙坦*P0.05 vs 厄貝沙坦厄貝沙坦*時間時間(小時小時)Mazzolai L, et al. Hypertension 1999 ; 33 (3): 850-855 Brunner HR, et al. Am J Hypertens. 1997 Dec;

9、10(12 Pt 2):311S-317S時間時間(小時小時)抑制比例抑制比例(%)厄貝沙坦厄貝沙坦150mg厄貝沙坦厄貝沙坦300mg厄貝沙坦厄貝沙坦75mg300mg抑制ATII作用更強效025507510002481224Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878厄貝沙坦300mg厄貝沙坦150mg安慰劑UAE降低比例(%) P0.001 (n=201) (n=195) (n=194)IRMA-2研究厄貝沙坦有效降低微量白蛋白尿厄貝沙坦厄貝沙坦300mg治療治療3個月個月厄貝沙坦顯著降低血壓正常的糖尿病患者微量蛋白尿Cet

10、inlalp SS,et al.Saudi Med J.2008;29(10):1414-8基線基線微量蛋白尿水平微量蛋白尿水平(mg/24h)P0.001110.845.6Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001 Sep 20;345(12):870-8隨訪時間隨訪時間(月月)糖尿病腎病發(fā)生率糖尿病腎病發(fā)生率(%)P0.001IRMA-2研究厄貝沙坦顯著降低糖尿病腎病發(fā)生率安慰劑安慰劑厄貝沙坦厄貝沙坦150mg厄貝沙坦厄貝沙坦300mg安博維腎保護獨具優(yōu)勢的“三個唯一”安博維安博維氯沙坦氯沙坦纈沙坦纈沙坦唯一唯一具有全程腎保護證據(jù)具有全程腎保護證據(jù)PRIME

11、唯一唯一與與CCB相比相比更有效降低腎臟終點事件更有效降低腎臟終點事件IDNT唯一唯一具有合并高血壓的具有合并高血壓的2型糖尿病腎病適應癥型糖尿病腎病適應癥SFDA批準批準1.MIMS 中國藥品手冊年刊 2007/2008; 2.2007年3月安博維被SFDA批準獲得合并高血壓的2型糖尿病腎病腎病適應癥; 3.Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878;4.Lewis EJ, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):851-860 - 無大型隨機對照臨床研究Ibsen. Hypertension (

12、2005) 45:198 3 mg/mmol (n=2435, 1708, 1760)1-3 mg/mmol (n=2219, 1827, 1946)Bakris et al. Am J Kidney Dis. 2000;36:646-661.安慰劑安慰劑氨氯地平氨氯地平厄貝沙坦厄貝沙坦-35.5-2.80.6P0.001P=0.911P=0.515Atkins RC, et al. Am J Kidney Dis. 2005;45(2):281-287蛋白尿下降比例(%)血壓降低校正為0后的各組蛋白尿水平降低比例IDNT研究厄貝沙坦300mg更有效降低蛋白尿Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878厄貝沙坦300mg厄貝沙坦150mg安慰劑UAE降低比例(%) P0.001 (n=201) (n=195) (n=194)IRMA-2研究厄貝沙坦有效降低微量白蛋白尿安博維腎保護獨具優(yōu)勢的“三個唯一”安博維安博維氯沙坦氯沙坦纈沙坦纈沙坦唯一唯一具有全程腎保護證據(jù)具有全程腎保護證據(jù)PRIME唯一唯一與與CCB相比相比更有效降低腎臟終點事件更有效降低腎臟終點事件IDNT唯一唯一具有合并高血壓的具有合并高血壓的2型糖尿病腎病適應癥型糖尿病腎病適