第六節(jié)-輸液劑

1、1平頂山市衛(wèi)校藥理組平頂山市衛(wèi)校藥理組 張磊張磊第六節(jié)第六節(jié) 輸液劑輸液劑2重點回顧重點回顧教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo)重點難點重點難點課后測試課后測試3能力目標(biāo)能力目標(biāo): :能正確操作設(shè)備，進行容器的洗滌、藥液的配制、灌裝、滅菌操作能進行合格品的判斷能找到出現(xiàn)問題的原因，并進行處理教學(xué)目標(biāo)知識目標(biāo)知識目標(biāo):輸液劑的定義、種類輸液劑的生產(chǎn)工藝流程輸液劑的質(zhì)量要求4重點難點重點難點 輸液劑的定義。 輸液劑的生產(chǎn)工藝。 輸液劑生產(chǎn)中存在的問題及解決方法。 輸液劑配制過程中加入活性炭的原因及要求。5輸液劑輸液劑靜脈滴注方式注入人體的大容量（100ml）無菌制劑。6輸液劑的種類輸液劑的種類7輸液劑的質(zhì)量要求輸液劑

2、的質(zhì)量要求1.滲透壓：等滲或偏高滲2.無菌無熱原無菌無熱原3.不得椎管注射不得椎管注射4. 不得添加抑菌劑不得添加抑菌劑8三、輸液劑的生產(chǎn)工藝三、輸液劑的生產(chǎn)工藝原輔原輔料料 成品成品輸液輸液瓶瓶膠膠 塞塞配制配制過濾過濾灌裝灌裝加膜加膜上膠塞上膠塞軋鋁蓋軋鋁蓋滅菌滅菌貼簽貼簽質(zhì)檢質(zhì)檢包裝包裝隔離隔離膜膜塑料瓶塑料瓶塑料塑料袋袋洗滌洗滌洗滌洗滌洗滌洗滌10萬級1萬級100級9輸液劑生產(chǎn)環(huán)境要求輸液劑生產(chǎn)環(huán)境要求飲用水飲用水離子交換離子交換純化水純化水過濾過濾蒸餾蒸餾注射用水注射用水丁基膠塞丁基膠塞輸液瓶輸液瓶原輔料原輔料瓶外清洗瓶外清洗配液配液濾過濾過灌裝灌裝滅菌滅菌燈檢燈檢貼簽貼簽包裝包裝過

3、濾過濾清洗清洗粗洗粗洗清洗清洗壓塞壓塞軋鋁塑蓋軋鋁塑蓋鋁塑蓋鋁塑蓋標(biāo)簽標(biāo)簽紙箱紙箱入庫入庫精洗精洗10包裝材料的質(zhì)量要求及清潔處理包裝材料的質(zhì)量要求及清潔處理輸液瓶輸液瓶丁基膠塞丁基膠塞鋁塑蓋鋁塑蓋包裝材料包裝材料11輸液瓶的清洗輸液瓶的清洗洗滌工藝的設(shè)計與容器原來的程度有關(guān)：洗滌工藝的設(shè)計與容器原來的程度有關(guān)：直接用過濾注射用水洗滌。國內(nèi)有些藥廠自己生直接用過濾注射用水洗滌。國內(nèi)有些藥廠自己生產(chǎn)輸液瓶而且制瓶車間潔凈度較高，瓶子出爐后，產(chǎn)輸液瓶而且制瓶車間潔凈度較高，瓶子出爐后，立即密封。立即密封。用硫酸重鉻酸鉀清潔液洗滌：用硫酸重鉻酸鉀清潔液洗滌： 優(yōu)點：優(yōu)點：既有強力的消滅微生物及熱原的

4、作用，還既有強力的消滅微生物及熱原的作用，還 能對瓶壁游離堿起中和作用。能對瓶壁游離堿起中和作用。 缺點：缺點：對設(shè)備腐蝕性大，操作不便，勞動保護要對設(shè)備腐蝕性大，操作不便，勞動保護要求高。求高。12酸洗法：對舊瓶。堿洗：僅用于新瓶及清潔度較好的輸液瓶的洗滌。2氫氧化鈉溶液（5060）或13碳酸鈉溶液 優(yōu)點：堿洗法操作方便，易組織生產(chǎn)流水線，也能消除細菌與熱原。 缺點：對玻璃有腐蝕作用，故堿液與玻璃瓶接觸時間不 宜過長（數(shù)秒鐘內(nèi)）。其作用比酸洗好。 不論哪種方法，最后應(yīng)用微孔濾膜過濾的注射用不論哪種方法，最后應(yīng)用微孔濾膜過濾的注射用水洗凈。水洗凈。13丁基膠塞的質(zhì)量要求和清潔處理丁基膠塞的質(zhì)量

5、要求和清潔處理 膠塞應(yīng)具有彈性和柔曲性、性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥液起反應(yīng)，能耐高溫、高壓，具有一定耐溶性，吸附作用小，無毒，當(dāng)針頭刺入和拔出后應(yīng)立即閉合，而且能耐受多次穿刺而無碎屑脫落。 采用丁基橡膠時，用注射用水漂洗、硅化、滅菌即可。 新橡膠塞先用飲用水洗凈，再用 0.5-1.0 NaOH 煮沸 30 分鐘，用水洗去表面的硫磺、氧化鋅等雜質(zhì)；再用 1 HCl 煮沸 30 分鐘，用水洗去表面沾附的填料如碳酸鈣等雜質(zhì)，再反復(fù)用飲用水洗至洗液 pH 值呈中性，在純化水中煮沸約 30 分鐘，最后用濾過的注射用水沖洗數(shù)次，合格后備用。14丁基膠塞使用中存在問題丁基膠塞使用中存在問題 掛珠、掛水現(xiàn)象：油性物質(zhì)、

6、硅油遷移出可見異物：環(huán)境污染吸附：藥物被膠塞吸附滲出物：附加劑的滲出15國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品市場司前不久發(fā)出通知，要求各地于12月1日前收回由于丁基膠塞原因而可能導(dǎo)致澄清度不合格的注射用頭孢曲松鈉產(chǎn)品?？赡軐?dǎo)致藥品不合格的主要原因，竟然是小小的瓶塞。16一個直徑20毫米的丁基膠塞成本價是0.11元，但現(xiàn)在有的企業(yè)竟然只賣0.08元到0.09元?！苯幪m陵瓶塞有限公司董事長華國平對丁基膠塞市場的混亂局面感到很無奈。他表示，隨著丁基橡膠來源的日益緊張以及各種監(jiān)管措施乏力，摻雜兌假、變更原材料來源的現(xiàn)象已日益增多。17輸液配制，通常加入0.01%0.5%的針用活性炭，活性炭有【pH3-5時吸附

7、能力最強】。 (三三) 輸液劑的配制輸液劑的配制 藥液配制方法，多用濃配法，即先配成較高濃度的溶液，經(jīng)濾過處理后再行稀釋，有利于除去雜質(zhì)。原料質(zhì)量好的，也可采用稀配法。 配液必須用新鮮的注射用水；配液必須用新鮮的注射用水；原料應(yīng)是優(yōu)質(zhì)供注射用的。原料應(yīng)是優(yōu)質(zhì)供注射用的。根據(jù)經(jīng)驗，活性炭分次吸附較一次吸附好。 18(四四) 輸液的濾過輸液的濾過 輸液濾過方法、濾過裝置與安瓿劑基本相同，濾過多采用加壓濾過法。濾過材料:陶瓷濾棒、玻璃濾棒或板框式壓濾機、微孔濾膜。精濾目前多采用微孔濾膜，孔徑為0.65um或0.8um。除菌過濾用濾膜孔徑為除菌過濾用濾膜孔徑為0.22um或用加壓三級(砂棒砂棒-G3濾

8、球濾球-微孔濾膜微孔濾膜)過濾裝置，也可用雙層微孔濾膜過濾，上層為3um微孔膜，下層為0.8um微孔膜，這些裝置可大大提高產(chǎn)品質(zhì)量。 19(五五) 輸液的灌封輸液的灌封 輸液灌封由藥液灌注、塞橡膠塞和軋鋁蓋組成。灌封完成后，應(yīng)進行檢查，對于軋口不緊松動的輸液，應(yīng)剔出處理，以免滅菌時冒塞或貯存時變質(zhì)。對于藥房自制輸液，也可用火棉膠封口，但貯存時間不能過長。 2021(六六) 輸液的滅菌輸液的滅菌 為了減少微生物污染繁殖的機會，輸液從配制到滅菌，以不超過4小時為宜。輸液劑采用熱壓滅菌法，滅菌溫度常用115、8.64kPa(0.7kg/cm2)維持30分鐘，然后停止升溫。對于塑料輸液袋的滅菌，國內(nèi)一

9、些藥廠采用109，45分鐘滅菌。22 輸液的包裝輸液的包裝 澄明度合格的產(chǎn)品，貼上印有品名、規(guī)格、批號的標(biāo)簽，以免發(fā)生差錯。裝箱時注意裝嚴裝緊，便于運輸。23輸液存在的問題及解決方法 熱原反應(yīng)與細菌污染可見異物與不溶性微粒24重點回顧重點回顧2.輸液劑的質(zhì)量要求。3.輸液劑的制備流程。4.輸液劑的濾過方法、滅菌溫度要求。1.輸液劑的定義。5.輸液劑的重點質(zhì)量控制項目。25課后測試課后測試1.輸液劑配制常用A 濃配法 B 稀配法 C 等量遞加法 D 化學(xué)反應(yīng)法 E 浸出法輸液劑的生產(chǎn)從配液到滅菌的時間盡量縮短，一般不超過A 6h B 10h C 12h D 8h E 4h藥用炭的吸附能力最強時所需要pH為A 46 B 35 C 56 D 5.57 E 6726輸液劑的包裝材料有A 玻璃輸液瓶 B 塑料輸液瓶 C 塑料輸液袋 D 丁基膠塞 E 鋁塑蓋生產(chǎn)輸液劑常加入適當(dāng)濃