藥理學(xué)基礎(chǔ)概論P(yáng)PT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1藥理學(xué)第1頁/共73頁藥理學(xué)第2頁/共73頁第3頁/共73頁化學(xué)物質(zhì)化學(xué)物質(zhì)藥品藥品（符合應(yīng)用、（符合應(yīng)用、便于使用、便于使用、貯運(yùn)安全）貯運(yùn)安全）第4頁/共73頁第5頁/共73頁藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容三三. .藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容1、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)）：研究藥物對(duì)機(jī)體作用的內(nèi)容，包括藥物的作用、作用機(jī)制體作用的內(nèi)容，包括藥物的作用、作用機(jī)制（原理、機(jī)理）、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。（原理、機(jī)理）、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。2、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)）：研究機(jī)體對(duì)藥物作用的內(nèi)容，包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、藥物

2、作用的內(nèi)容，包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的過程，分布、代謝及排泄的過程， 特別是血藥濃度隨特別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。時(shí)間變化的規(guī)律。 第6頁/共73頁第7頁/共73頁第8頁/共73頁合成篩選The Long Road to a New MedicineI期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)IIIIII期臨床試驗(yàn)臨床前安全有效性藥物制劑候選化合物初步安全有效性研究設(shè)計(jì)申請(qǐng)證書上市 藥理學(xué)與新藥研發(fā)第9頁/共73頁第10頁/共73頁增強(qiáng)（腎上腺素）增強(qiáng)（腎上腺素）4.4.抑制：抑制：使組織、器官原有功能的使組織、器官原有功能的減弱（氯丙嗪）減弱（氯丙嗪）第11頁/共73頁 藥物作用第12頁/

3、共73頁另一些組織、器官則作用很弱另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用，這種在作用性質(zhì)甚至無作用，這種在作用性質(zhì)和作用強(qiáng)度方面的差異，即藥和作用強(qiáng)度方面的差異，即藥物作用的選擇性物作用的選擇性強(qiáng)心強(qiáng)心苷苷毛毛 果果蕓香堿蕓香堿第13頁/共73頁2、特點(diǎn)：、特點(diǎn)： 選擇性與劑量密切相關(guān)，一般藥物在較小劑量選擇性與劑量密切相關(guān)，一般藥物在較小劑量或常用量時(shí)選擇性較高，隨著劑量增加，選擇性降低，或常用量時(shí)選擇性較高，隨著劑量增加，選擇性降低，中毒量時(shí)可產(chǎn)生更廣泛作用。如苯巴比妥隨著劑量增中毒量時(shí)可產(chǎn)生更廣泛作用。如苯巴比妥隨著劑量增加，可依次產(chǎn)生加，可依次產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚

4、厥、抗癲癇、麻醉，最后麻痹中樞，可引起死亡癇、麻醉，最后麻痹中樞，可引起死亡。藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性產(chǎn)生原因：產(chǎn)生原因：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、機(jī)體（包括病原體）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、機(jī)體（包括病原體）的組織結(jié)構(gòu)及生化功能、藥物在體內(nèi)的分布、藥物與的組織結(jié)構(gòu)及生化功能、藥物在體內(nèi)的分布、藥物與受體結(jié)合及組織器官對(duì)藥物的敏感性受體結(jié)合及組織器官對(duì)藥物的敏感性選擇性高的藥物大多藥理活性較強(qiáng)，使用針對(duì)性強(qiáng)， 選擇性低的藥物，應(yīng)用時(shí)針對(duì)性不強(qiáng)，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣第14頁/共73頁特點(diǎn)：特點(diǎn)：第15頁/共73頁藥物使用劑量、給藥途徑及療藥物使用劑量、給藥途徑及療程無關(guān)。用藥理拮抗劑解救無程無關(guān)。用藥

5、理拮抗劑解救無效效第16頁/共73頁第17頁/共73頁一.劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系） 1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)或強(qiáng)度的高低或多少，可用數(shù) 字或量的分級(jí)表示：血壓，血糖等 無效量 最小有效量 極量 最小中毒量 最小致死量治療量治療量第18頁/共73頁需要的劑量。劑量與效價(jià)成反比。需要的劑量。劑量與效價(jià)成反比。n安全范圍：安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間最小有效量和最小中毒量之間的距的距離。第19頁/共73頁第20頁/共73頁第21頁/共73頁第22頁/共73頁第23頁/共73頁2.藥物與受體結(jié)合后的反應(yīng)第24頁/共73頁第25頁/共73頁第26頁/共73頁第27頁/共73頁一一. . 藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的

6、方式藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式 1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（上山轉(zhuǎn)運(yùn)）、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（上山轉(zhuǎn)運(yùn)） 特點(diǎn)：特點(diǎn)：（1）藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)）藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn) （2）耗能）耗能 （3）需要載體參與）需要載體參與 （4）有飽和現(xiàn)象及競(jìng)爭(zhēng)性抑制）有飽和現(xiàn)象及競(jìng)爭(zhēng)性抑制2、易化轉(zhuǎn)運(yùn)、易化轉(zhuǎn)運(yùn) 特點(diǎn)特點(diǎn)：（1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn) （2）不耗能）不耗能 （3）需要載體參與）需要載體參與第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過程第28頁/共73頁 c、藥物的藥物的pKa與體液的與體液的pH值值一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第29頁/共73頁第30頁/共73頁一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第31頁/共73頁一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第32頁/共73頁 藥物的體內(nèi)過程吸收吸收分

7、布分布生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化排泄排泄第33頁/共73頁胃腸道給藥胃腸道給藥A A 以被動(dòng)擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，以被動(dòng)擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸主要是小腸B B 分子量小，脂溶性大，非解分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收離型易吸收 藥物的體內(nèi)過程第34頁/共73頁活性藥物活性藥物 大多數(shù)大多數(shù)無活性藥物無活性藥物 極少數(shù)極少數(shù)門靜脈門靜脈酶酶無活性無活性或或低活性低活性物物活性藥物活性藥物活性降活性降低低產(chǎn)生活性產(chǎn)生活性 藥物的體內(nèi)過程第35頁/共73頁可發(fā)揮局部或全身作用可發(fā)揮局部或全身作用 藥物的體內(nèi)過程第36頁/共73頁結(jié)合型藥物無藥理活性結(jié)合型藥物無藥理活性飽和性飽和性 競(jìng)爭(zhēng)性競(jìng)爭(zhēng)性 可逆性

8、可逆性藥物藥物血漿蛋白血漿蛋白結(jié)合物結(jié)合物 藥物的體內(nèi)過程第37頁/共73頁胎盤屏障胎盤屏障血血腦腦屏屏障障 藥物的體內(nèi)過程第38頁/共73頁第39頁/共73頁 藥物的體內(nèi)過程第40頁/共73頁第41頁/共73頁藥物的體內(nèi)過程第42頁/共73頁 藥物的體內(nèi)過程第43頁/共73頁藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈 藥物的體內(nèi)過程第44頁/共73頁 潛伏期，持續(xù)期，殘留期潛伏期，持續(xù)期，殘留期 藥峰時(shí)間，藥峰濃度藥峰時(shí)間，藥峰濃度 最小有效量，最小中毒量最小有效量，最小中毒量第45頁/共73頁第46頁/共73頁.給藥途徑與藥時(shí)曲線的關(guān)系第47頁/共73

9、頁2.2.消除半衰期（消除半衰期（t t1/21/2）血漿藥物濃度降低一半所需時(shí)間。血漿藥物濃度降低一半所需時(shí)間。CXVdCX/則為分布達(dá)平衡時(shí)血漿濃度若體內(nèi)藥量為第48頁/共73頁單位時(shí)間內(nèi)多少容積的藥物從單位時(shí)間內(nèi)多少容積的藥物從體內(nèi)被消除干凈體內(nèi)被消除干凈是衡量藥物消除快慢的指標(biāo)是衡量藥物消除快慢的指標(biāo)%100DAF第49頁/共73頁3.3.非線性消除非線性消除第50頁/共73頁第51頁/共73頁藥物方面的藥物方面的因素因素機(jī)體方面的機(jī)體方面的因素因素第四節(jié) 影響藥物作用的因素第52頁/共73頁1劑量和劑型劑量和劑型給藥途徑給藥途徑和時(shí)間和時(shí)間藥物相互作用藥物相互作用一一 藥物方面的因素

10、藥物方面的因素第53頁/共73頁一.劑量和劑型 1.劑量 同一藥物，同一劑型在不同劑量或濃度下 作用強(qiáng)度不同 用途不同 2.劑型 同一藥物，劑型不同，作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間不同 液體吸收快，腸溶片、緩釋和靶向制劑各有特點(diǎn) 同一藥物，劑型不同，藥物的作用不同 同一藥物，劑型不同，副作用和毒性不同一一 藥物方面的因素藥物方面的因素第54頁/共73頁一一 藥物方面的因素藥物方面的因素第55頁/共73頁半衰期短的藥物，應(yīng)增加給藥半衰期短的藥物，應(yīng)增加給藥次數(shù)次數(shù)毒性大或消除慢的藥物，應(yīng)延毒性大或消除慢的藥物，應(yīng)延長(zhǎng)給藥間隔長(zhǎng)給藥間隔一一 藥物方面的因素藥物方面的因素第56頁/共73頁物的半衰期、血漿蛋白結(jié)

11、合率、物的半衰期、血漿蛋白結(jié)合率、血藥濃度、生物血藥濃度、生物利用度、峰濃度等均可發(fā)生改變。利用度、峰濃度等均可發(fā)生改變。一一 藥物方面的因素藥物方面的因素第57頁/共73頁增強(qiáng)作用。增強(qiáng)作用。C.C.增敏作用：增敏作用：是指一藥可使組是指一藥可使組織或受體對(duì)另一藥織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)，的敏感性增強(qiáng)，稱增敏作用。稱增敏作用。一一 藥物方面的因素藥物方面的因素第58頁/共73頁 拮抗作用，拮抗作用，合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng) 小于它們分別作用的總和小于它們分別作用的總和 A.A.藥理性拮抗：藥理性拮抗：當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止當(dāng)一藥物與特異性受

12、體結(jié)合，阻止 激動(dòng)劑與該受體結(jié)合激動(dòng)劑與該受體結(jié)合 B.B.生理性拮抗：生理性拮抗：兩個(gè)激動(dòng)劑分別作用于生理作用相兩個(gè)激動(dòng)劑分別作用于生理作用相 反的兩個(gè)特異性受體反的兩個(gè)特異性受體 C.C.生化性拮抗：生化性拮抗：酶誘導(dǎo)作用酶誘導(dǎo)作用 D.D.化學(xué)性拮抗：化學(xué)性拮抗：絡(luò)合作用等絡(luò)合作用等一一 藥物方面的因素藥物方面的因素第59頁/共73頁 1.1.藥動(dòng)學(xué)方面藥動(dòng)學(xué)方面 妨礙藥物的吸收妨礙藥物的吸收 A.A.胃腸道胃腸道pHpH改變改變 B.B.形成絡(luò)合物形成絡(luò)合物 C.C.影響胃排空和腸蠕動(dòng)影響胃排空和腸蠕動(dòng) 競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合：競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合：酸性藥物結(jié)合能力強(qiáng)酸性藥物結(jié)合能力強(qiáng) 影響

13、藥物生物轉(zhuǎn)化：影響藥物生物轉(zhuǎn)化：加速或減慢生物轉(zhuǎn)化加速或減慢生物轉(zhuǎn)化 影響藥物排泄：影響藥物排泄： A.A.尿液酸堿性可影響酸堿性藥物的重吸收尿液酸堿性可影響酸堿性藥物的重吸收 B.B.水楊酸等主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)分泌藥因競(jìng)爭(zhēng)載體影響排泄水楊酸等主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)分泌藥因競(jìng)爭(zhēng)載體影響排泄一一 藥物方面的因素藥物方面的因素第60頁/共73頁一一 藥物方面的因素藥物方面的因素第61頁/共73頁 2.2.藥效學(xué)方面藥效學(xué)方面 兩種藥物作用于同一效應(yīng)器或同一生化過程兩種藥物作用于同一效應(yīng)器或同一生化過程 生理性拮抗或協(xié)同：生理性拮抗或協(xié)同：產(chǎn)生相同或相反效應(yīng)產(chǎn)生相同或相反效應(yīng) 受體水平的拮抗或協(xié)同：受體水平的拮抗或協(xié)同：作

14、用于同一受體作用于同一受體 干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn) 一一 藥物方面的因素藥物方面的因素第62頁/共73頁藥物與容器的相互作用藥物與容器的相互作用塑料可吸附靜注藥物塑料可吸附靜注藥物一一 藥物方面的因素藥物方面的因素第63頁/共73頁第64頁/共73頁1年齡年齡性別性別遺傳異遺傳異常常二二 機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因素4病理病理情況情況精神因素精神因素機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)第65頁/共73頁一.年齡 1.小兒:組織和生理功能尚未發(fā)育成熟 皮膚、胃腸、體液比重、 血漿蛋白結(jié)合能力、肝腎功能 2.老年人：組織和生理功能減退 胃腸、肝腎功能、藥物敏感性二.性別 1.女性體液占體重比率比男性低，脂肪反之。 2.婦女生理期二二 機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因素第66頁/共73頁三三. .遺傳差異遺傳差異 1.1.遺傳基因異常遺傳基因異常四四. .病理情況病理情況 1.1.胃腸疾患胃腸疾患 2.2.肝功能不全肝功能不全 3.3.腎功能不全腎功能不全 4.4.營(yíng)養(yǎng)不良及其他營(yíng)養(yǎng)不良及其他 五五. .精神因素精神因素 1.