2010強(qiáng)直性脊柱炎診斷及治療指南_共12頁

1、強(qiáng)直性脊柱炎診斷及治療指南中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)1 概述強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)是一種慢性炎癥性疾病， 主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，并可伴 發(fā)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱畸形和強(qiáng)直。AS 的患病率在各國報(bào)道不一，日本本土人為 0.05% 0.2%，我國患病率初步調(diào)查為 0.3%左右。本病男女之比約為 23: 1，女性發(fā)病較緩慢且病情較 輕。發(fā)病年齡通常在 1331 歲，高峰為 20-30 歲.40 歲以后及 8 歲 以前發(fā)病者少見。AS 的病因未明。從流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn).遺傳和環(huán)境因素在本病的 發(fā)病中發(fā)揮作用。已證實(shí)，AS 的發(fā)

2、病和人類白細(xì)胞抗原(HLA)-B27 密切相關(guān)。并有明顯家族聚集傾向。健康人群的HLA-B27 陽性率因種族和地區(qū)不同差別很大，如歐洲的白種人為4%13%，我國為2%7%,可是 AS 患者的 HLA-B27 的陽性率在我國患者高達(dá) 90% 左右。AS 的病理性標(biāo)志和早期表現(xiàn)之一為骶髂關(guān)節(jié)炎。脊柱受累晚 期的典型表現(xiàn)為竹節(jié)樣改變”。外周關(guān)節(jié)的滑膜炎在組織學(xué)上與類 風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)難以區(qū)別。肌腱端病為本病的特征之一。2 臨床表現(xiàn)本病發(fā)病隱襲。患者逐漸出現(xiàn)腰背部或骶髂部疼痛和(或)晨僵，半夜痛醒。翻身困難，晨起或久坐后起立時(shí)腰部晨僵明顯，但活動(dòng) 后減輕。部分患者有臀部鈍痛或骶髂部劇痛，偶爾向周邊放

3、射?？?嗽、打噴嚏、突a然扭動(dòng)腰部疼痛可加重。疾病早期臀部疼痛多為一 側(cè)呈間斷性或交替性疼痛，數(shù)月后疼痛多為雙側(cè)呈持續(xù)性。多數(shù)患 者隨病情進(jìn)展由腰椎向胸、頸部脊椎發(fā)展，貝畑現(xiàn)相應(yīng)部位疼痛、 活動(dòng)受限或脊柱畸形。24%75%的AS 患者在病初或病程中出現(xiàn) 髖關(guān)節(jié)和外周關(guān)節(jié)病變，其中膝、踝和肩關(guān)節(jié)居多，肘及手、足小 關(guān)節(jié)偶有受累。外周關(guān)節(jié)病變多為非對(duì)稱性，常只累及少數(shù)關(guān)節(jié)或 單關(guān)節(jié)，下肢大關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎為本病外周關(guān)節(jié)炎的特征之一。髖關(guān) 節(jié)和膝以及其他關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛多出現(xiàn)在發(fā)病早期，較少或 幾乎不引起關(guān)節(jié)破壞和殘疾。髖關(guān)節(jié)受累占 38%66 %，表現(xiàn)為局 部疼痛、活動(dòng)受限、屈曲攣縮及關(guān)節(jié)強(qiáng)直，其

4、中大多數(shù)為雙側(cè)，而 且 94%的髖部癥狀起于發(fā)病后前 5 年內(nèi)。發(fā)病年齡較小及以外周關(guān) 節(jié)起病者易發(fā)生髖關(guān)節(jié)病變。1/4 的患者在病程中發(fā)生眼色素膜炎，單側(cè)或雙側(cè)交替，可反復(fù) 發(fā)作甚至可致視力障礙。本病的全身表現(xiàn)輕微，少數(shù)重癥者有發(fā)熱、疲倦、消瘦、貧血或 其他器官受累。跖底筋膜炎、跟腱炎和其他部位的肌腱端病在本病 常見。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀來自壓迫性脊神經(jīng)炎或坐骨神經(jīng)痛、椎骨骨折 或不全脫位以及馬尾綜合征，后者可引起陽萎、夜間尿失禁、膀胱 和直腸感覺遲鈍、踝反射消失。極少數(shù)患者出現(xiàn)肺上葉纖維化，有 時(shí)伴有空洞形成而被誤認(rèn)為結(jié)核，也可因并發(fā)霉菌感染而使病情加 劇。主動(dòng)脈瓣閉鎖不全及傳導(dǎo)障礙見于3.5%1

5、0%的患者。AS 可 并發(fā) IgA 腎病和淀粉樣變性。3 診斷要點(diǎn)a3.1 臨床診斷線索：對(duì)本病診斷的主要線索基于患者的癥狀、體征、 關(guān)節(jié)外表現(xiàn)和家族史。AS 最常見的和特征性的早期主訴為下腰背晨 僵和疼痛。由于腰背痛是普通人群中極為常見的一種癥狀，但大多 數(shù)為機(jī)械性非炎性背痛，而本病則為炎性疼痛。2009 年國際 AS 評(píng)估工作組（ASAS）炎性背痛專家推薦診斷炎性背痛標(biāo)準(zhǔn)為：以下 5 項(xiàng)中至少滿足 4 項(xiàng)：發(fā)病年齡40 歲；隱匿起??；癥狀活動(dòng)后 好轉(zhuǎn)；休息時(shí)加重；夜間痛（起床后好轉(zhuǎn)）。符合上述 5 項(xiàng)指標(biāo) 中的 4 項(xiàng)，診斷 AS 炎性背痛。其敏感性為 79.6%,特異性為 72.4%。3

6、.2體格檢查：骶髂關(guān)節(jié)和椎旁肌肉壓痛為本病早期的陽性體征。 隨病情進(jìn)展可見腰椎前凸變平。脊柱各個(gè)方向活動(dòng)受限，胸廓擴(kuò)展 范圍縮小，頸椎后突。以下幾種方法町用于檢查骶髂關(guān)節(jié)壓痛或脊 柱病變進(jìn)展情況：枕擘試驗(yàn)：健康人在立正姿勢雙足跟緊貼墻根 時(shí)，后枕部應(yīng)貼近墻壁而無間隙。而頸僵直和（或）胸椎段畸形后凸 者該間隙增大至幾厘米以上，致使枕部不能貼壁。胸廓擴(kuò)展：在第 4 肋問隙水平測量深吸氣和深呼氣時(shí)胸廓擴(kuò)展范圍，兩者之差的 正常值不小于 2.5cm，而有肋骨和脊椎廣泛受累者則胸廓擴(kuò)展減少。Schobe 試驗(yàn)：于雙髂后上棘連線中點(diǎn)上方垂直距離 I 0cm 處作出 標(biāo)記，然后囑患者彎腰（保持雙膝直立位）測

7、量脊柱最大前屈度.正常 移動(dòng)增加距離在 5cm 以上，脊柱受累者則增加距離4cm。骨盆按 壓：患者側(cè)臥，從另一側(cè)按壓骨盆可引起骶髂關(guān)節(jié)疼痛。 Patrick試驗(yàn)（下肢 4”字試驗(yàn)）：患者仰臥，一側(cè)膝屈曲并將足跟放置到對(duì) 側(cè)伸直的膝上。檢查者用一只手下壓屈曲的膝（此時(shí)髖關(guān)節(jié)在屈曲、 外展和a外旋位），并用另一只手壓對(duì)側(cè)骨盆，可引出對(duì)側(cè)骶髂關(guān)節(jié)疼 痛則視為陽性。有膝或髖關(guān)節(jié)病變者也不能完成4”字試驗(yàn)。3.3 影像學(xué)檢查：X 線變化具有確定診斷意義。AS 最早的變化發(fā)生 在骶髂關(guān)節(jié)。X 線片顯示骶髂關(guān)節(jié)軟骨下骨緣模糊，骨質(zhì)糜爛，關(guān) 節(jié)間隙模糊，骨密度增高及關(guān)節(jié)融合。通常按X 線片骶髂關(guān)節(jié)炎的病變程度

8、分為 5 級(jí)：0 級(jí)：正常；I 級(jí)：可疑； 唆：有輕度骶髂關(guān) 節(jié)炎；皿級(jí)：有中度骶髂關(guān)節(jié)炎；IV 級(jí)：關(guān)節(jié)融合強(qiáng)直。脊柱的 X 線片表現(xiàn)有椎體骨質(zhì)疏松和方形變，椎小關(guān)節(jié)模糊，椎旁韌帶鈣化 以及骨橋形成。晚期廣泛而嚴(yán)重的骨化性骨橋表現(xiàn)稱為竹節(jié)樣脊柱”恥骨聯(lián)合、坐骨結(jié)節(jié)和肌腱附著點(diǎn)（如跟骨）的骨質(zhì)糜爛，伴鄰 近骨質(zhì)的反應(yīng)性硬化及絨毛狀改變，可出現(xiàn)新骨形成。對(duì)于臨床早 期或可疑病例，可選擇 CT 或磁共振成像（MRI）檢查，由于 CT 的輻 射較普通 X線大，應(yīng)僅作為診斷使用，不應(yīng)反復(fù)檢查。3.4 實(shí)驗(yàn)室檢查：活動(dòng)期患者可見紅細(xì)胞沉降率 （ESR）增快，C 反應(yīng) 蛋白（CRP）增高。輕度貧血和免疫球

9、蛋白輕度升高。類風(fēng)濕因子（RF）多為陰性，但 RF 陽性并不排除 AS 的診斷。雖然 AS 患者 HLA-B27 陽性率達(dá) 90%左右，但無診斷特異性，因?yàn)榻】等艘灿嘘栃?。HLA-B27 陰性患者只要臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，也不能排 除 AS可能。4、診斷標(biāo)準(zhǔn)近年來較多用 1984 年修訂的 AS 紐約標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)一些暫時(shí)不符合上 述標(biāo)a準(zhǔn)者，可參考有關(guān)脊柱關(guān)節(jié)?。⊿pA）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要包括 Amor、歐洲脊柱關(guān)節(jié)病研究組（ESSG）和 2009 年 ASAS 推薦的中軸 型 SpA 的分類標(biāo)準(zhǔn)，后兩者分述如下。4.1 1984 年修訂的 AS 紐約標(biāo)準(zhǔn)：下腰背痛持續(xù)至少 3 個(gè)月，疼

10、痛 隨活動(dòng)改善，但休息不減輕； 腰椎在前后和側(cè)屈方向活動(dòng)受限；胸廓擴(kuò)展范圍小于同年齡和性別的正常值；雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎IIW 級(jí)，或單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎 皿W 級(jí)。如患者具備并分別附加條中的任何 1 條可確診為 AS。4.2ESSG 診斷標(biāo)準(zhǔn)：炎性脊柱痛或非對(duì)稱性以下肢關(guān)節(jié)為主的滑膜炎，并附加以下任何 I 項(xiàng)，即：陽性家族史；銀屑??；炎性 腸病；關(guān)節(jié)炎前 1 個(gè)月內(nèi)的尿道炎、宮頸炎或急性腹瀉；雙側(cè)臀部交替疼痛；肌腱端?。击诀年P(guān)節(jié)炎。符合者可列入此類進(jìn) 行診斷和治療，并隨訪觀察。4.32009 年 ASAS 推薦的中軸型 SpA 的分類標(biāo)準(zhǔn)：起病年齡45 歲和腰背痛鳥個(gè)月的患者，加上符合下述中1 種標(biāo)準(zhǔn)；

11、影像學(xué)提示骶髂關(guān)節(jié)炎加上 羽個(gè)下述的 SpA 特征；HLA-B27 陽性加上支個(gè)下述的其他 SpA 特征。其中影像學(xué)提示骶髂關(guān)節(jié)炎指的是：MRI 提示骶髂關(guān)節(jié)活動(dòng)性（急性）炎癥，高度提示與 SpA 相關(guān)的骶 髂關(guān)節(jié)炎或明確的骶髂關(guān)節(jié)炎影像學(xué)改變（根據(jù) 1984 年修訂的紐 約標(biāo)準(zhǔn)）。SpA 特征包括：炎性背痛；關(guān)節(jié)炎；起止點(diǎn)炎（跟 腱）；眼葡萄膜炎；指（趾）炎；銀屑??；克羅恩病，潰瘍性 結(jié)腸炎；a對(duì)非甾體抗炎藥(NSAIDs)反應(yīng)良好；SpA 家族史；HLA-B27 陽性；CRP 升高。5 鑒別診斷5.1椎間盤突出：是引起腰背痛的常見原因之一。該病限于脊柱， 無疲勞感、消瘦、發(fā)熱等全身表現(xiàn)，多

12、為急性發(fā)病，多只限于腰部 疼痛?；顒?dòng)后加重，休息緩解；站立時(shí)常有側(cè)曲。觸診在脊柱骨突 有 1-2 個(gè)觸痛扳機(jī)點(diǎn)。所有實(shí)驗(yàn)室檢查均正常。它和AS 的主要區(qū)別可通過 CT、MRI 或椎管造影檢查得到確診。腰部 X 線椎間隙狹窄 或前窄后寬或前后等寬；椎體緣后上或下角屑樣增生或有游離小骨 塊；CT 可證實(shí)。5.2 彌漫性特發(fā)性骨肥厚(DISH)綜合征：發(fā)病多在50 歲以上男性，也有脊椎痛、僵硬感以及逐漸加重的脊柱運(yùn)動(dòng)受限。其臨床表現(xiàn)和X 線所見常與 AS 相似。但是，該病 X 線可見韌帶鈣化。常累及頸 椎和低位胸椎，經(jīng)?？梢娺B接至少 4 節(jié)椎體前外側(cè)的流注形鈣化與 骨化，而骶髂關(guān)節(jié)和脊椎骨突關(guān)節(jié)無侵

13、蝕，晨起僵硬感不加重，ESR 正常及 HLA-B27 陰性。5.3髂骨致密性骨炎：多見于中、青年女性，尤其是有多次懷孕、 分娩史或從事長期站立職業(yè)的女性。主要表現(xiàn)為慢性腰骶部疼痛勞累后加重，有自限性。臨床檢查除腰部肌肉緊張外無其他異常。診 斷主要依靠前后位 X 線片典型表現(xiàn)為在髂骨沿骶髂關(guān)節(jié)之中下2/3部位有明顯的骨硬化區(qū)，呈三角形者尖端向上，密度均勻，不侵犯 骶髂關(guān)a節(jié)面，無關(guān)節(jié)狹窄或糜爛，界限清楚，骶骨側(cè)骨質(zhì)及關(guān)節(jié)間 隙正常。5.4 其他：AS 是 SpA 的原型，在診斷時(shí)必須與骶髂關(guān)節(jié)炎相關(guān)的其 他SpA 如銀屑病關(guān)節(jié)炎、腸病性關(guān)節(jié)炎或賴特綜合征等相鑒別。此 外，脊柱骨關(guān)節(jié)炎、RA 和結(jié)

14、核累及骶髂關(guān)節(jié)或脊柱時(shí)，需進(jìn)一步根 據(jù)相關(guān)的其他臨床特征加以鑒別。6 治療目標(biāo)、方案及原則6.1 AS 患者治療目標(biāo)緩解癥狀和體征：消除或盡可能最大程度地減輕癥狀，如背痛、晨僵和疲勞?；謴?fù)功能：最大程度地恢復(fù)患者身體功能。如脊柱 活動(dòng)度、社會(huì)活動(dòng)能力和動(dòng)作能力。 防止關(guān)節(jié)損傷：要防止累及 髖、肩、中軸和外周關(guān)節(jié)的患者的新骨形成、骨質(zhì)破壞、骨性強(qiáng)直 和脊柱變形。提高患者生活質(zhì)量：包括社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)因素、工作、 病退、退休等。防止脊柱疾病的并發(fā)癥：防止脊柱骨折、屈曲性 攣縮，特別是頸椎。6.2 治療方案及原則AS 尚無根治方法。但是患者如能及時(shí)診斷及合理治療，可以達(dá)到 控制癥狀并改善預(yù)后。應(yīng)通過非藥物

15、、藥物和手術(shù)等綜合治療，緩 解疼痛和僵硬，控制或減輕炎癥，保持良好的姿勢，防止脊柱或關(guān) 節(jié)變形，必要時(shí)矯止畸形關(guān)節(jié)，以達(dá)到改善和提高患者生活質(zhì)量的 目的。6.2.1 非藥物治療對(duì)患者及其家屬進(jìn)行疾病知識(shí)的教育是整個(gè)治療計(jì)劃中不可缺少的一部分，有助于患者主動(dòng)參與治療并與醫(yī)師的合作。長期計(jì)劃 還應(yīng)包a括患者的社會(huì)心理和康復(fù)的需要。勸導(dǎo)患者要合理和堅(jiān)持 進(jìn)行體育鍛煉，以取得和維持脊柱關(guān)節(jié)的最好位置，增強(qiáng)椎旁肌肉 和增加肺活量，游泳是很好的有效輔助治療方法之一。站立時(shí)應(yīng)盡量保持挺胸、收腹和雙眼平視前方的姿勢。坐位也應(yīng)保持胸部直 立。應(yīng)睡硬板床，多取仰臥位，避免促進(jìn)屈曲畸形的體位。枕頭要 矮，一旦出現(xiàn)上

16、胸或頸椎受累應(yīng)停用枕頭。對(duì)疼痛或炎性關(guān)節(jié)或軟組織給予必要的物理治療。 建議吸煙者戒煙，患者吸煙是功能 預(yù)后不良危險(xiǎn)因素之一。622 藥物治療622.1NSAIDs：可迅速改善患者腰背部疼痛和晨僵，減輕關(guān)節(jié)腫脹 和疼痛及增加活動(dòng)范圍，對(duì)早期或晚期 AS 患者的癥狀治療都是首 選的。其種類繁多，對(duì) AS 的療效大致相當(dāng)。NSAIDs 不良反應(yīng)中較 多見的是胃腸不適，少數(shù)可引起潰瘍；其他較少見的有心血管疾病 如高血壓等，可伴頭痛、頭暈，肝、腎損傷，血細(xì)胞減少、水腫及 過敏反應(yīng)等。醫(yī)師應(yīng)針對(duì)每例患者的具體情況選用一種NSAIDs 藥物。同時(shí)使用 瑩種的 NSAIDs 不僅不會(huì)增加療效，反而會(huì)增加藥 物

17、不良反應(yīng).甚至帶來嚴(yán)重后果。不管使用何種 NSAIDs，不僅為了 達(dá)到改善癥狀的目的，同時(shí)希望延緩或控制病情進(jìn)展，通常建議較 長時(shí)間持續(xù)在相應(yīng)的藥物治療劑量下使用。要評(píng)估某個(gè)特定 NSAIDs 是否有效，應(yīng)持續(xù)規(guī)則使用同樣劑量至少2 周。如 1 種藥物治療 2-4 周療效不明顯，應(yīng)改用其他不同類別的NSAIDs。在用藥 過a程中應(yīng)監(jiān)測藥物不良反應(yīng)并及時(shí)調(diào)整。622.2生物制劑：抗腫瘤壞死因子(TNF)-a 拮抗劑包括：依那西普(etanercept、英夫利西單抗(infliximab)和阿達(dá)木單抗(adalimumab)。 其治療 AS已經(jīng)過多項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估， 總有效率達(dá) 50%

18、75%。應(yīng)用方法參照 RA 診斷及治療指南”但英夫利西單 抗的劑量通常比治療RA 用量大。TNF-a 拮抗劑治療 612 周有效者建議可繼續(xù)使用。1 種 TNF-a 拮抗劑療效不滿意或不能耐受的患者可能對(duì)另1 種制劑有較好的療效。但其長期療效及對(duì) AS 中軸關(guān)節(jié) X 線病變的影響，尚待繼續(xù)研 究。研究提示最初的反應(yīng)好的患者似乎可持續(xù)至少2 年療效。使用TNF-a 拮抗劑也可以減少葡萄膜炎的復(fù)發(fā)頻率。雖然建議TNF-a 拮抗劑儀應(yīng)用于按照分類標(biāo)準(zhǔn)診斷明確”的 As 患者，有研究提示對(duì) 于臨床缺乏放射學(xué)典型改變，符合 AS 分類標(biāo)準(zhǔn)中 可能”或 SpA 標(biāo)準(zhǔn)的患者，下列情況下也可選用：已應(yīng)用NSA

19、IDs 治療，但仍有中重度的活動(dòng)性脊柱病變；盡管使用 NSAIDs 和 1 種其他病情控制 藥仍有中重度的活動(dòng)性外周關(guān)節(jié)炎。TNF-a 拮抗劑最主要的不良反應(yīng)為輸液反應(yīng)或注射點(diǎn)反應(yīng)，從惡 心、頭痛、瘙癢、眩暈到低血壓、呼吸困難、胸痛均可見。其他的 不良反應(yīng)有感染機(jī)會(huì)增加，包括常見的呼吸道感染和機(jī)會(huì)感染(如結(jié)核)，但與安慰劑對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前篩查結(jié)核可明顯減 少TNF-a 拮抗劑治療相關(guān)的結(jié)核發(fā)病率，現(xiàn)已成為常規(guī)。脫髓鞘病、 狼瘡樣a綜合征以及充血性心力衰竭的加重也有報(bào)道，但發(fā)生率很低。用藥期間要定期復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能等。622.3 卯氮磺吡啶：可改善AS 的關(guān)節(jié)疼痛、

20、腫脹和發(fā)僵，并可降低血清 IgA 水平及其他實(shí)驗(yàn)室活動(dòng)性指標(biāo)，特別適用于改善AS 患者的外周關(guān)節(jié)炎。至今，本品對(duì) AS 的中軸關(guān)節(jié)病變的治療作用及 改善疾病預(yù)后的作用均缺乏證據(jù)。通常推薦用量為每日2.0 g.分23 次口服。劑量增至 3.0g/d,療效雖可增加，但不良反應(yīng)也明顯 增多。本品起效較慢，通常在用藥后 46 周。為了增加患者的耐受 性。一般以0.25g，每日 3 次開始，以后每周遞增 0.25g。直至 1.0 g,每日 2 次，也可根據(jù)病情或患者對(duì)治療的反應(yīng)調(diào)整劑琶和療程， 維持 I3 年。為了彌補(bǔ)柳氮磺吡啶起效較慢及抗炎作用欠強(qiáng)的缺點(diǎn)， 通常選用 1 種起效快的NSAIDs 與其并

21、用。本品的不良反應(yīng)包括消 化系統(tǒng)癥狀、皮疹、血細(xì)胞減少、頭痛、頭暈以及男性精子減少及 形態(tài)異常（停藥可恢復(fù)）?；前愤^敏者禁用。622.4 糖皮質(zhì)激素：一般不主張口服或靜脈全身應(yīng)用皮質(zhì)激素治療 AS。因其不良反應(yīng)大，且不能阻止 AS 的病程。頑固性肌腱端病和 持續(xù)性滑膜炎可能對(duì)局部皮質(zhì)激素治療反應(yīng)好。眼前色素膜炎可以 通過擴(kuò)瞳和激素點(diǎn)眼得到較好控制。對(duì)難治性虹膜炎可能需要全身 用激素或免疫抑制劑治療。對(duì)全身用藥效果不好的頑同性外周關(guān)節(jié) 炎（如膝）積液可行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素治療，重復(fù)注射應(yīng)間隔 34 周，一般不超過 23 次/年。同樣，對(duì)頑固性的骶髂關(guān)節(jié)痛患 者，可選擇 CT 引導(dǎo)下的骶髂關(guān)節(jié)

22、內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素。類似足跟痛 樣的肌腱端病也可局部注射糖皮質(zhì)激素來進(jìn)行治a療。6.225其他藥物：部分男性難治性 AS 患者應(yīng)用沙利度胺(thalidomide)后，臨床癥狀、ESR 及 CRP 均明顯改善。初始劑量 50mg/晚， 每 1014 d 遞增 50 mg,至 150200 mg/晚維持， 國外有 用 300 mg/d維持。用量不足則療效不佳，停藥后癥狀易迅速復(fù)發(fā)。本品的不良反應(yīng)有嗜睡、口渴、血細(xì)胞下降、肝酶增高、鏡下血尿 及指端麻刺感等。因此在用藥初期應(yīng)定期查血常規(guī)、尿常規(guī)和肝功 能、腎功能。對(duì)長期用藥者應(yīng)定期做神經(jīng)系統(tǒng)檢查，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn) 可能出現(xiàn)的外周神經(jīng)炎。對(duì)上述治療缺乏療效的患者，AS 外周關(guān)節(jié)受累者可使用甲氨蝶呤和抗風(fēng)濕植物藥(參見 RA 診斷及治療指南)等, 但它們對(duì)中軸關(guān)