細胞治療臨床方案及效果

1、細胞治療臨床方案及效果一、 細胞治療逐步走向臨床應(yīng)用1、干細胞治療的概念干細胞是一類具有自我更新和分化潛能的細胞，它包括胚胎干細胞和成體干細胞。細胞治療就是依據(jù)其自我更新和分化的潛能來實現(xiàn)治療，一方面，它可分化成特定組織細胞，修復(fù)缺損的細胞，另一方面，它可以分泌各種細胞 因子，激活功能缺失或者受抑制的細胞。2、醫(yī)療機構(gòu)開展細胞治療具備獨特優(yōu)勢醫(yī)院的優(yōu)勢在于臨床應(yīng)用，而不是規(guī)?；纳a(chǎn)和市場推廣、銷售。細胞治療往往需要采集患者自體的細胞進行制備，再回輸至患者體內(nèi)，因此 不需要也無法規(guī)?；a(chǎn)。醫(yī)院擁有病人資源，細胞治療更適于在醫(yī)療機構(gòu)開展，完成從采集、制備到 回輸?shù)娜^程。3、現(xiàn)階段可主要開展的

2、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的治療I 型糖尿病概述 ：一型糖尿病又叫青年發(fā)病型糖尿病，這是因為它常常在35 歲以前發(fā)病，占糖尿病的10% 以下。 1 型糖尿病是依賴胰島素治療的，也就是說病友從發(fā)病開始就需使用胰島素治療，并且終身使用。傳統(tǒng)治療及不足：傳統(tǒng)主要采用降血糖藥物和注射胰島素，需長期服藥和注射，且價格昂貴，不能根治。干細胞治療原理：干細胞有分化再生功能，到達病變部位后，保護B細胞不會破壞，誘導(dǎo) B 細胞增殖，重建造血和免疫系統(tǒng)。移植途徑：靜脈回輸療效及注意事項 ：治療后多數(shù)患者不再需要胰島素治療，治療中配合自身免疫治療， C 肽水平明顯提高。型糖尿病概述： u 型糖尿病是遺傳因素和環(huán)境因素長期共同作

3、用的結(jié)果。u 型糖尿病的遺傳傾向更明顯, 機制也更為復(fù)雜。傳統(tǒng)治療及不足：傳統(tǒng)主要采用降血糖藥物和注射胰島素，需長期服藥和注射，且價格昂貴，不能根治。干細胞治療原理：干細胞有分化再生功能，到達病變部位后，保護B細胞不會破壞，誘導(dǎo) B 細胞增殖，重建造血和免疫系統(tǒng)。移植途徑：靜脈回輸療效及注意事項：對于 u 糖尿病治療有待提高，移植的細胞分泌的胰島素量低，活性低，配合運動療法治療；叮叮小文庫糖尿病足概述：糖尿病足是指糖尿病患者由于合并神經(jīng)病變及各種不同程度末梢血管病變而導(dǎo)致下肢感染、潰瘍形成和（或）深部組織的破壞。在臨床上，由于糖尿病患者由于長期受到高血糖的影響，下肢血管硬化、血管壁增厚、彈性下

4、降，血管容易形成血栓，并集結(jié)成斑塊，而造成下肢血管閉塞、支端神 經(jīng)損傷，從而造成下肢組織病變。傳統(tǒng)治療及不足：西方醫(yī)學(xué)對糖尿病足的治療已有多年的歷史，形成了以藥物干預(yù)、搭橋、截肢等臨床治療方法，中醫(yī)中藥中也有中藥制劑治療，但傳 統(tǒng)治療病人往往痛苦大，療程長，治療效果不明顯。干細胞治療原理：干細胞在局部缺血組織形成豐富毛細血管網(wǎng)，建立側(cè)支循 環(huán)；增加血液灌流量，改善組織缺血狀態(tài)。移植途徑：大劑量肌肉注射 ，無菌條件下，將干細胞懸液按 3*3cm 間距進行 肌肉注射，病情嚴(yán)重的按 1*1cm 間距注射。療效及注意事項：術(shù)后肢體反應(yīng)力提高，潰瘍和壞疽面好轉(zhuǎn)。4、成功案例（資料來源：中國血液病研究中心

5、）患者李某某，男， 70 歲，發(fā)現(xiàn)血糖高7 年，加重伴足部潰爛3 個月?；颊哂?7 年前患 "腦梗塞 "住院時發(fā)現(xiàn)血糖高，但后幾年間無明顯口渴、多飲、多尿等癥狀，未服用藥物治療，未監(jiān)測血糖。近 3 年出現(xiàn)雙下肢發(fā)涼，無疼痛及行走不適，未引起重視。 半年前體重逐漸下降，仍無明顯口渴、多飲等癥狀，經(jīng)醫(yī)院檢查，發(fā)現(xiàn)血糖明顯高于正常，并有酮癥，經(jīng)過胰島素降糖治療后，病情好轉(zhuǎn)，此后長期自行使用胰島素，血糖控制較好。 3 月前左足跟出現(xiàn)干裂，并逐漸潰爛擴大，自行在家換藥及口服抗生素治療，癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，足部疼痛難忍，以夜間為重，在網(wǎng)上尋求干細胞治療。檢查：雙側(cè)股動脈、右側(cè)腘動脈搏動存在

6、、左側(cè)腘動脈、雙側(cè)足背動脈搏動未及，左足皮溫明顯下降，左足跟外側(cè)有一3X 4cm 潰瘍，左足小趾跟部有一1X 1cm 潰瘍，有少許不良分泌物。下肢動脈彩超顯示：雙下肢動脈粥樣硬化改變，左股淺動脈下段閉塞性改變，檢查經(jīng)皮氧分壓右側(cè)足背 30mmHg 左側(cè) 18mmHg診斷： II 型糖尿病，糖尿病下肢血管病、糖尿病足。治療前后變化如下：雙側(cè)股動脈、右側(cè)腘動脈搏動存在、左側(cè)腘動脈、雙側(cè)足背動 脈搏動已存在，左足皮溫明顯增高，左足跟外側(cè)及左足小趾跟部潰瘍均已形成瘢痕。下肢動脈彩超顯示：雙下肢動脈粥樣硬化改善，左股淺動脈下段不完全閉塞，檢查經(jīng)皮氧分壓右側(cè)足背 35mm 半年后隨訪病人雙下肢恢復(fù)正常，無

7、復(fù)發(fā)。目前，臨床采用干細胞技術(shù)治療的下肢動脈缺血性疾病患者已超過了300 例，通過術(shù)后隨訪統(tǒng)計，患者下肢發(fā)涼、疼痛及足部潰爛等癥狀得到好轉(zhuǎn)，總有效率達87% 部分患者已基本恢復(fù)到能正常行走狀態(tài)。二、細胞采集及治療方案（以糖尿病為例）1 細胞采集階段：外周血干細胞的動員與采集動員過程 （ 造血干細胞 ）： 給藥：重組人粒細胞集落刺激因子，予患者 G-CSF 150ug/ d , 皮下注射，每日 2 次，同時給予輸注 0. 9%生理鹽水 250ml+ 干素 4000 IU 靜滴，維持 6h 緩慢滴注，或低分子右旋 糖酐 500ml 靜滴。連用 4? 5d, 并囑患者多飲水。歡迎有需要的朋友下載！2

8、叮叮小文庫檢測：每 2d 檢查外周血白細胞計數(shù)1 次，使外周血白細胞計數(shù)控制在 3? 4X 1010/L 。監(jiān)測白細胞變化，當(dāng)白細胞升至平均 20? 250g /L 時。采集當(dāng)天進清淡飲食，并加服葡萄糖酸鈣 20m 1采集與制備過程：采集前準(zhǔn)備：記錄患者性別、身高、體重、血常規(guī)，停腸溶阿司匹林口服，適當(dāng)口服鈣劑，采集過程中心電監(jiān)護 6 小時 , 吸氧 6 小時。采集操作：患者取仰臥位，多選擇肘正中。靜脈穿刺成功后妥善固定。采血儀（如： COM.TEC 采集血液 200ml （富 集造血干細胞）采集后事項：用熱合機封口后，送往實驗室培養(yǎng)。采集完 成后，拔除穿刺針，局部按壓 15-20 分鐘，覆蓋

9、無菌治療貼， 防止感染及出血優(yōu)缺點：優(yōu)點：易于操作患者沒有痛苦缺點：獲得的間充質(zhì)造血干細胞較少，還需體外擴增培養(yǎng)。當(dāng)前狀況：常見于造血干細胞與間充質(zhì)干細胞混合移植時采集。2、臨床治療階段：治療原理：間充質(zhì)干細胞具有很強的誘導(dǎo)分化能力，在胰腺的環(huán)境中可分化分化成為胰腺的細胞。其分泌的細胞因子可保護細胞不會破壞，誘導(dǎo)細胞增殖，恢復(fù)細胞的功能。治療程序：1）入選標(biāo)準(zhǔn) I 型和 II 型糖尿病患者，符合1999 年 WHO! 尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)； 年齡 18-70 歲； 入院前或入院后經(jīng)調(diào)整治療病情相對穩(wěn)定，血糖控制平穩(wěn)； 無治療禁忌癥； 自愿接受該項治療； 能配合醫(yī)生治療和術(shù)后隨訪者； 患者同意填寫知情

10、同意書。2） 排除標(biāo)準(zhǔn) 惡性腫瘤； 嚴(yán)重心臟病，包括半年內(nèi)患心肌梗塞，失代償性心力衰竭，嚴(yán)重心律失常、不穩(wěn)定型心絞痛等； 半年內(nèi)患腦梗塞、腦出血；歡迎有需要的朋友下載！3叮叮小文庫 任何原因的肝功異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶大于正常值2 倍以上； 嚴(yán)重哮喘或其它嚴(yán)重呼吸功能不全； 慢性腎功能衰竭； 有出血傾向或凝血異常，如消化性潰瘍、正在應(yīng)用抗凝藥物等： 先天性或獲得性的免疫缺陷性疾??； 對造影劑過敏； 動脈畸形或硬化嚴(yán)重者；3） 術(shù)前檢查物理查體：生命體征 ?身高，體重，腰圍，臀圍，計算體重指數(shù)（BM ）, 腰臀比 （ HWR , 足背動脈搏動，肢體感覺，踝肱比等眼底檢查 心電圖，超聲心動圖，外周血管多

11、普勒超聲（下肢、頸部） ?胸片、腹部彩超 化驗檢查：三大常規(guī)（血常規(guī) +血型、尿常規(guī)、大便常規(guī)）；口服糖耐量 試驗及血胰島素、 C 肽釋放試驗；動態(tài)血糖監(jiān)測；糖化血紅蛋白；尿微量白蛋白；自身抗體（ IAA, ICA , GAD ; 血生化（ 1+12 ）; 凝血四頊；血沉；病毒指標(biāo)（HIV,HBV,HCV ）; 腫瘤標(biāo)志物等碘過敏試驗4） 操作流程（1）植入前準(zhǔn)備備皮：剃去穿刺部位毛發(fā)（雙側(cè)腹股溝、外陰、大腿上1/2 范圍）碘過敏試驗：查血常規(guī)、凝血四項、生化 12、肝功能、心電圖術(shù)前禁食水 6 小時。建立靜脈通道：左手留置套管針情緒緊張者術(shù)前 3 0 分鐘給予安定 10mg （ 口服或靜脈注

12、射）相關(guān)的器械、藥品和急救準(zhǔn)備植入過程：患者平臥，常規(guī)消毒、鋪巾 2 溝多卡因局部麻醉穿刺點。采用改良 Seldinger's 技術(shù)穿刺股動脈，導(dǎo)入股動脈鞘，穿刺點遠離股動脈分又處。引入導(dǎo)管行腹腔干、腸系膜上動脈造影，觀察造影圖像，分析胰腺血供情況 ( 明確胰十二指腸上、下動脈、胰背動脈、胰大動脈及胰尾動脈等)干細胞懸液內(nèi)注入生理鹽水進行稀釋搖勻。采用脾動脈灌注技術(shù)對脾動脈至胰腺體尾部的支動脈進行干細胞懸液移植。【在此過程中微導(dǎo)管通過胰背動脈、胰大動脈及胰尾動脈等明確的胰腺供血血管，以擴張球囊封堵脾動脈遠端，然后通過指引導(dǎo)管緩慢推注干細胞 ( 20ml), 即后抽癟球囊，恢 復(fù)脾動脈供

13、血2 分鐘，反復(fù)上述操作 3 次，注入所需干細胞懸液 ( 1x10 8) 】移植完成后，造影觀察胰腺血管分布及形態(tài)無異常，拔管壓迫止血，加壓包扎，病人靜臥 24h 。5) 術(shù)后觀察與處理植入后第 1 天(1) 專人看護，一級護理，紫外線消毒房間，每2-3 小時測血糖 1 次，據(jù)情歡迎有需要的朋友下載！4叮叮小文庫況調(diào)整胰島素。 多飲水，以利造影劑的排除，記24 小時出入量 '2 4 小時尿量需大于8 00 毫升 .(3) 穿刺處繃帶加壓包扎，穿刺下肢制動 8-12 小時【可請別人按摩腿部， 在拆除繃帶之前，一定要保持術(shù)肢伸直，避免下肢彎曲或是坐起，以免增加腹壓，若有咳嗽等增加腹壓的動作

14、時，用手壓迫穿刺點等以免傷口出血。 不能提早下地或是自己拆除繃帶】?(4) 拆除繃帶后貼創(chuàng)口貼于傷處，創(chuàng)口貼可于24 小時后拆除 ?術(shù)后 3 天內(nèi)勿浴 ?去除加壓繃帶后注意床上運動，2-3 小時后鼓勵下床活動。術(shù)后兩周內(nèi)術(shù)側(cè)肢體不可過度用力和活動-以免增加出血風(fēng)險?！緫?yīng)用血管封堵器者臥床 4 小時，可坐床上運動，避免穿刺肢體彎曲?如無異常4 小時后鼓勵下床活動】? 24 小時心電監(jiān)護(6) 進行常規(guī)臨床檢查 ?注意生命體征 ?腹部體征，傷口情況、肢體有無疼 痛、蒼白發(fā)紺、水腫 ?肌無力、感覺異常；右足背動脈搏動情況 ( 評價是否 有栓塞及血管并發(fā)癥 ) 等.(7) 查血尿淀粉酶、血常規(guī)、尿常規(guī)

15、?凝血四項 ?肝功能 ?生化12、心電圖(8) 腹部超聲檢查：注意有無血腫、內(nèi)出血、胰腺炎等手術(shù)并發(fā)癥(9) 繼續(xù)應(yīng)用抗生素，如頭抱拉啶 1.0 靜點 q6-8h(10) 術(shù)后宜低鹽低脂飲食，進食不可過飽，宜少食多餐，戒煙并遵醫(yī)囑服藥， 用軟毛牙刷刷牙，避免劇烈運動 ?保持情緒穩(wěn)定，堅持服藥。植入后第 2 天 進行常規(guī)臨床檢查 傷口局部換藥 檢查血尿淀粉酶、血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血四項、心電圖 監(jiān)測三餐前、三餐后、睡前、凌晨血糖，據(jù)情況調(diào)整胰島素 繼續(xù)應(yīng)用抗生素 腹部超聲檢查：注意有無血腫、內(nèi)出血、胰腺炎等手術(shù)并發(fā)癥植入后第 3 天 進行常規(guī)臨床檢查 觀察傷口情況，據(jù)情況去除敷料 繼續(xù)應(yīng)用抗生素

16、檢查血尿淀粉晦、血常規(guī)、凝血四項 繼續(xù)據(jù)情況監(jiān)測血糖，調(diào)整降糖藥物，防止低血糖植入后第 47 天 進行常規(guī)臨床檢查 監(jiān)測血糖，調(diào)整降糖藥 查凝血四項、血常規(guī)、心電圍?一切正常即可出院觀察 .6）隨訪治療后 1 月、 3 月、 6 月、 12 月分別進行隨訪，療效觀察指標(biāo)包括：一般體征情況，用藥情況，血糖及糖化血紅蛋白，胰島功能（胰島素即C 肽釋放試）。胰島素抗體，胰島細胞抗體、糖尿病并發(fā)癥情況等，術(shù)后12 月復(fù)查免疫細胞活性情況。3、間充質(zhì)干細胞的治療效果對 I 型糖尿病患者，治療后多數(shù)患者不再需要胰島素治療，治療中配合自身免疫歡迎有需要的朋友下載！5叮叮小文庫治療， C 肽水平明顯提高對 I

17、I 型糖尿病治療有待提高，移植的細胞分泌的胰島素量與活性很還低。三、 GM 實驗室必要性1、 國家政策引導(dǎo)為引導(dǎo)細胞治療事業(yè)的發(fā)展，衛(wèi)生部將細胞治療技術(shù)列為第三類醫(yī)療技術(shù)，并在實驗室，設(shè)備，技術(shù)人員方面作了嚴(yán)格規(guī)定。 （詳細請查看文后附件）2、 手術(shù)療效的必須由血細胞分離機分離得到的單核細胞數(shù)量級一般在10E4 到 10E5, 而要達至到臨床的醫(yī)療效果需要回輸?shù)募毎恳_到 10E8 到 10E10, 因此為患者 考慮，細胞的體外擴增培養(yǎng)是必須的。四、 附件自體免疫細胞（ T 細胞、 NK 細胞）治療技術(shù)管理規(guī)范（征求意見稿）為規(guī)范自體免疫細胞（T 細胞、 NK細胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用，保證醫(yī)療

18、質(zhì)量和醫(yī)療安全，制定本規(guī)范。本規(guī)范為醫(yī)療機構(gòu)及其醫(yī)師開展自體免疫細胞（T 細胞、 NK細胞）治療技術(shù)的最低要求。自體免疫細胞治療技術(shù)是指從自體外周血中分離的單個核細胞經(jīng)過體外激活和擴增后輸入患者體內(nèi)，直接殺傷腫瘤細胞或病毒感染細胞，或調(diào)節(jié)和增強機體的免疫功能。本管理規(guī)范適用于在臨床上已完成安全性和有效性認(rèn)證，并符合倫理要求，只涉及自體T細胞和 NK細胞作為治療手段的醫(yī)療技術(shù)。一、醫(yī)療機構(gòu)基本要求（一）醫(yī)療機構(gòu)開展自體免疫細胞（T 細胞、 NK細胞）治療歡迎有需要的朋友下載！6叮叮小文庫技術(shù)，應(yīng)當(dāng)與其功能、任務(wù)相適應(yīng)。（二）三級甲等醫(yī)院，具有衛(wèi)生行政部門核準(zhǔn)登記的與應(yīng)用自體免疫細胞（ T 細胞、

19、 NK細胞）治療技術(shù)有關(guān)的診療科目。（三）具有與自體免疫細胞（T 細胞、 NK細胞）治療相關(guān)的科室，科室人員組成包括有與開展人體免疫細胞（T 細胞、 NK細胞）治療技術(shù)相適應(yīng)的執(zhí)業(yè)醫(yī)師、執(zhí)業(yè)護士、具有免疫學(xué)專業(yè)背景的專家和自體免疫細胞（T 細胞、 NK細胞）制劑制備技術(shù)人員；具備開展自體免疫細胞（T 細胞、 NK細胞）治療技術(shù)的場地、設(shè)備和設(shè)施；具備從事自體免疫細胞（ T 細胞、 NK細胞）治療質(zhì)量控制的專業(yè)檢驗科室和人員。（四）醫(yī)院設(shè)有管理規(guī)范、運作正常的由醫(yī)學(xué)、法學(xué)、倫理學(xué)等方面專家組成的自體免疫細胞（T 細胞、 NK細胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會。（五）有至少 2 名具備自體免疫細胞

20、（T 細胞、 NK細胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力的本院在職醫(yī)師，有經(jīng)過自體免疫細胞（T細胞、 NK細胞）治療相關(guān)知識和技能培訓(xùn)的、與開展的自體免疫細胞（ T 細胞、 NK細胞）治療相適應(yīng)的其他專業(yè)技術(shù)人員。二、人員基本要求（一）自體免疫細胞（ T 細胞、 NK細胞）治療醫(yī)師1. 取得醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書，執(zhí)業(yè)范圍為開展本技術(shù)應(yīng)用相關(guān)專業(yè)。2. 有 10 年以上開展本技術(shù)臨床應(yīng)用相關(guān)專業(yè)臨床診療歡迎有需要的朋友下載！7叮叮小文庫經(jīng)驗，具有副主任醫(yī)師及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格，在本醫(yī)院連續(xù)工作不少于2 年。3. 經(jīng)過衛(wèi)生行政部門認(rèn)可的自體免疫細胞（T 細胞、 NK 細胞）治療技術(shù)系統(tǒng)培訓(xùn)并考核合格。（二）自體

21、免疫細胞（ T 細胞、 NK細胞）制備實驗室人員1. 制備自體免疫細胞（ T 細胞、 NK細胞）實驗室至少有1 名副高級及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的總體負(fù)責(zé)人，從事細胞制備的操作人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)（生物、免疫、檢驗和醫(yī)學(xué)）大學(xué)（專）本科及以上學(xué)歷，有不少于50 例實驗性免疫細胞制備經(jīng)驗，經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)并考試合格。2. 從事質(zhì)量檢驗的工作人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)大學(xué)（專）本科及以上學(xué)歷，經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)并考試合格。（三） 其他相關(guān)衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)人員經(jīng)過自體免疫細胞（T 細胞、 NK細胞）治療相關(guān)專業(yè)系統(tǒng)培訓(xùn)并考核合格。三、技術(shù)管理基本要求（一）細胞質(zhì)量控制要求1. 提供自體免疫細胞（ T 細胞、 NK細胞

22、）制劑制備的實 驗室應(yīng)具備省級以上藥品監(jiān)督管理部門和疾病預(yù)防控制中心認(rèn)證的 GMR制備室，有細胞采集、加工、檢定、保存和臨 床應(yīng)用全過程標(biāo)準(zhǔn)操作程序（ SOP和完整的質(zhì)量管理記錄。 制定并遵循 cGMP實歡迎有需要的朋友下載！8叮叮小文庫驗室維護標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP。2. 自體免疫細胞（ T 細胞、 NK細胞）制劑制備要求：體外操作過程的細胞培養(yǎng)成分和添加物（培養(yǎng)液、細胞因子、血清等）以及制備過程所用的耗材，其來源和質(zhì)量認(rèn)證，應(yīng)符合臨床使用的質(zhì)量要求，原則上鼓勵采用無血清培養(yǎng)基、自體血清或者自體血漿。不允許使用異種血清或者血漿。3. 自體免疫細胞 （T 細胞、 NK細胞）制劑制備質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn) :（

23、1 ）細胞制品外源因子的檢測包括：細菌、真菌、支原體和內(nèi)毒素。參照現(xiàn)行版中國藥典生物制品相關(guān)規(guī)程進行。（2）細胞質(zhì)量指標(biāo)：每批細胞應(yīng)注明來源并加以標(biāo)記或確定批號；細胞數(shù)量應(yīng)滿足臨床最低需求，存活率應(yīng)不低于 80%純度和均一性已達到臨床應(yīng)用水平；體外檢測細胞具備正常功能和生物學(xué)效應(yīng)，如細胞具有的某種生物學(xué)功能，分泌某種產(chǎn)物的能力，表達某種標(biāo)志的水平等。無菌試驗：每批培養(yǎng)的細胞在患者輸注前均應(yīng)進行無菌試驗。建議在培養(yǎng)開始后3? 4 天起每間隔一定時間取培養(yǎng)液樣品，包括患者回輸前48 小時取樣，按現(xiàn)行版中國藥典生物制品無菌試驗規(guī)程進行。在患者使用前，取培養(yǎng)液及 / 或沉淀物用丫啶橙染色或革蘭染色，追

24、加一次污染檢測。進行長期培養(yǎng)的細胞，應(yīng)進行支原體檢查。對每一批細胞終制劑應(yīng)留樣檢測。如果留樣發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果或發(fā)現(xiàn)幾次陽性結(jié)果后，應(yīng)及時對生產(chǎn)過程進行檢查。如果在細胞制備的早期發(fā)現(xiàn)有污染的情況，應(yīng)終止該批細胞制品的繼續(xù)制備。歡迎有需要的朋友下載！9叮叮小文庫4. 細胞制備實驗室應(yīng)具有自體免疫細胞（T 細胞、 NK細 胞）制備及檢定過程的原始記錄和檢定報告，并永久保存。（二）自體免疫細胞（ T 細胞、 NK細胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用倫理要求原則為：科學(xué)性原則、不傷害原則、知情同意原則、對病人有利原則、尊重原則。治療前患者及家屬應(yīng)享有充分的知情權(quán)，應(yīng)當(dāng)向患者和家屬告知治療目的、治療風(fēng)險、治療后注意事項、可

25、能發(fā)生的并發(fā)癥及預(yù)防措施等，并簽署知情同意書。（三）嚴(yán)格遵守自體免疫細胞（T 細胞、 NK細胞）治療技術(shù)操作規(guī)范和診療指南，根據(jù)患者病情、可選擇的治療方案、患者經(jīng)濟承受能力等因素綜合判斷治療措施，因病施治，合理治療，嚴(yán)格掌握自體免疫細胞（T 細胞、 NK細胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用適應(yīng)證和禁忌證。（四）自體免疫細胞（ T 細胞、 NK細胞）治療由2 名以上具有自體免疫細胞（T 細胞、 NK細胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力的、具有副主任醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的本院在職醫(yī)師提出，經(jīng)本院自體免疫細胞（T 細胞、 NK細胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會審核通過后實施，并制定合理的治療與管理方案。（五） 自體

26、免疫細胞（ T 細胞、 NK細胞）治療醫(yī)師應(yīng)當(dāng) 在治療手術(shù)結(jié)束后的 48 小時內(nèi)書面向本單位自體免疫細胞（ T 細胞、 NK細胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會報告病 例相關(guān)情況。歡迎有需要的朋友下載！10叮叮小文庫（六）自體免疫細胞（ T 細胞、 NK細胞）產(chǎn)品必須有cGMP 細胞實驗室負(fù)責(zé)人完成質(zhì)量控制檢測并簽字后方能用于治療。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)建立完整的自體免疫細胞（T 細胞、 NK細胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用不良反應(yīng)（事件）處理預(yù)案和緊急上報程序，并嚴(yán)格遵照執(zhí)行。（七）建立并配備專職人員嚴(yán)格管理自體免疫細胞（T細胞、 NK細胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)庫，完善病人的長期跟蹤、隨訪制度，并按規(guī)定進行隨訪、記

27、錄。建立細胞樣本存檔的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，樣本和文本數(shù)據(jù)保存期限為30 年。（八）醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)師按照規(guī)定定期接受自體免疫細胞（ T 細胞、 NK細胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力評估，包括病例選擇、手術(shù)成功率、嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡病例，醫(yī)療事故發(fā)生情況，治療后病人管理，病人生存質(zhì)量，隨訪情況和病歷質(zhì)量等。按規(guī)定及時向衛(wèi)生行政部門上報本技術(shù)臨床應(yīng)用情況，上交備份數(shù)據(jù)及標(biāo)本。（九）其他管理要求1 . 分離、純化細胞產(chǎn)品所需試劑和器械均必須經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理部門審批，具有臨床應(yīng)用的許可證。一次性耗材不能重復(fù)使用。使用經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門審批的醫(yī)用物品和耗材，建立登記制度，保證來源可追溯。2. 嚴(yán)格執(zhí)行國家物價、財務(wù)政策

28、，按照規(guī)定收費。項目編號口 口 口 口口歡迎有需要的朋友下載！11叮叮小文庫第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用能力技術(shù)審核申請書醫(yī)療機構(gòu)名稱：_申請技術(shù)： _申請日期： _受理機構(gòu)： _受理日期： _歡迎有需要的朋友下載！12叮叮小文庫二 OO 九年五月歡迎有需要的朋友下載！13叮叮小文庫填寫說明一、申請書各項內(nèi)容，必須實事求是，表達要明確、嚴(yán)謹(jǐn)，字跡要清晰易辨。二、本申請書一式 10 份，用 A4 紙打印，并于左側(cè)裝訂成冊。三、本申請書應(yīng)附如下資料：1、醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證（復(fù)印件）2、醫(yī)療機構(gòu)基本情況說明（包括床位數(shù)、科室設(shè)置情況、人員 情況、設(shè)備和技術(shù)條件情況等）3、本機構(gòu)醫(yī)學(xué)倫理審查報告4、本機構(gòu)醫(yī)

29、學(xué)倫理委員會成員名單（包括成員姓名、工作單位、 專業(yè)、職務(wù)、職稱等情況）5、與本項目相關(guān)的管理制度和質(zhì)量保障措施6、與本項目相關(guān)的知情同意書模板7、開展本項目的風(fēng)險評估與應(yīng)急預(yù)案8、相關(guān)的臨床試驗研究報告歡迎有需要的朋友下載！14叮叮小文庫飛醫(yī)療機構(gòu)基本情況稱名質(zhì)性院級醫(yī)等位址單地碼政扁聯(lián)人項目系箱電子地積總占面應(yīng)療目登 記情 況相診科應(yīng)室置況相科設(shè)情合K科院宀性院專醫(yī)綜K:等宀級K:系 話聯(lián) 電系 話聯(lián) 電系 話聯(lián) 電真?zhèn)鞣酱矓?shù)人平米位張歡迎有需要的朋友下載！15叮叮小文庫二、主要技術(shù)人員情況1. 項目人員總體情況衛(wèi)生技術(shù)人員其他醫(yī)師護理人員技術(shù)人員總 計正高副高正副正高副高職人數(shù)級職級職高

30、高級職級職合稱中級初級中級初級中級初級高級中級初級稱稱級級稱稱職稱職稱職稱職稱職稱職稱計職稱職稱職稱職職稱稱學(xué)總計人數(shù)博士碩士學(xué)士 /本科?？破渌麣v學(xué)位姓名性別出生年月學(xué)歷、學(xué)位職務(wù)、職稱專業(yè)從事本 專業(yè)時間主 要人 員情 況2. 項目負(fù)責(zé)人簡況歡迎有需要的朋友下載！16叮叮小文庫姓名性別出生年月學(xué)歷、學(xué)位職稱職務(wù)專業(yè)專長執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格聯(lián)系電話證書編號電子郵箱1?何時何地開始從事本項目的專業(yè)工作2. 本項目專業(yè)培訓(xùn)（進修）情況a） 時間：b） 地點：c） 指導(dǎo)醫(yī)師：d） 操作例數(shù)：e） 參與例數(shù)：f） 其他需說明情況：3. 專業(yè)工作簡述（含臨床實踐、教學(xué)和主要科研情況）：歡迎有需要的朋友下載！1

31、7叮叮小文庫3.主要工作人員簡況A姓名性別出生年月學(xué)歷、學(xué)位職稱職務(wù)專業(yè)專長執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格聯(lián)系電話證書編號電子郵箱1?何時何地開始從事本項目的專業(yè)工作2. 本項目專業(yè)培訓(xùn)（進修）情況a） 時間：b） 地點：c） 指導(dǎo)醫(yī)師：d） 操作例數(shù)：e） 參與例數(shù)：f） 其他需說明情況：3. 專業(yè)工作簡述（含臨床實踐、教學(xué)和主要科研情況）：歡迎有需要的朋友下載！18叮叮小文庫4.主要工作人員簡況B姓名性別出生年月學(xué)歷、學(xué)位職稱職務(wù)專業(yè)專長執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格聯(lián)系電話證書編號電子郵箱4?何時何地開始從事本項目的專業(yè)工作5. 本項目專業(yè)培訓(xùn)（進修）情況g） 時間：h） 地點：i） 指導(dǎo)醫(yī)師：j）操作例數(shù)：k） 參與例數(shù)：l） 其他需說明情況：6. 專業(yè)工作簡述（含臨床實踐、教學(xué)和主要科研情況）：歡迎有需要的朋友下載！19叮叮小文庫5.主要工作人員簡況C姓名性別出生年月學(xué)歷、學(xué)位職稱職務(wù)專業(yè)專長執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格聯(lián)系電話證書編號電子郵箱7?何