醫(yī)囑點評-依達拉奉

1、醫(yī)囑點評之-依達拉奉依達拉奉概述依達拉奉概述 通用名：依達拉奉注射液通用名：依達拉奉注射液 英文名：英文名：Edaravone Injection 化學名稱：化學名稱：3-甲基甲基-1-苯基苯基-2-吡唑啉吡唑啉-5-酮酮 結構式：結構式： 分子式：分子式：C10H10N2O 分子量：分子量：174.20依達拉奉概述依達拉奉概述 注冊情況：注冊情況：2008年年7月月31日，日，SFDA注冊批件。注冊批件。 國家化藥二類新藥。國家化藥二類新藥。 藥理作用：藥理作用： 清除自由基，抑制再灌注損傷、保護缺血腦組織，清除自由基，抑制再灌注損傷、保護缺血腦組織， 用于改善急性腦梗塞所致的神經癥狀、日常

2、生活活動用于改善急性腦梗塞所致的神經癥狀、日常生活活動 能力和功能障礙。能力和功能障礙。動物研究：依動物研究：依達拉奉可抑制腦梗死大鼠達拉奉可抑制腦梗死大鼠rTPA治療相關治療相關性腦出血性腦出血動物研究：依動物研究：依達拉奉可減輕腦出血大鼠腦水腫和神經達拉奉可減輕腦出血大鼠腦水腫和神經功能缺損功能缺損依達拉奉治療適應癥：依達拉奉治療適應癥：藥物說明書：藥物說明書：用于改善急性腦梗塞所致的神經癥狀、日常生活活動能力和功能障礙。用于改善急性腦梗塞所致的神經癥狀、日常生活活動能力和功能障礙。不包括：出血性腦血管病、顱腦外傷不包括：出血性腦血管病、顱腦外傷等疾病等疾病 臨床實踐：臨床實踐： 在臨床上

3、已經廣泛應用于腦梗死急性期的治療在臨床上已經廣泛應用于腦梗死急性期的治療 也逐漸應用于也逐漸應用于腦出血、腦出血、顱腦顱腦外傷以及外傷以及一些營養(yǎng)、代謝性一些營養(yǎng)、代謝性腦病的腦病的治療治療依達拉奉在神經外科的應用依達拉奉在神經外科的應用 1腦梗死腦梗死 2腦出血腦出血 3顱腦外傷顱腦外傷.n目前臨床試驗與指南現(xiàn)狀：目前臨床試驗與指南現(xiàn)狀：u單個試驗樣本量小、試驗質量參差不齊單個試驗樣本量小、試驗質量參差不齊u單個試驗難以給出肯定結論單個試驗難以給出肯定結論u各國指南推薦不一致各國指南推薦不一致2007小樣本臨床研究顯示依達拉奉治療腦梗死有效，小樣本臨床研究顯示依達拉奉治療腦梗死有效，尚需大樣

4、本臨床試驗證實尚需大樣本臨床試驗證實推薦腦梗死患者推薦腦梗死患者24小時內應用依達拉奉（小時內應用依達拉奉（B級）級）依達拉奉等神經保護劑對于缺血性腦卒中的依達拉奉等神經保護劑對于缺血性腦卒中的療效尚需開展更多臨床試驗進一步證實療效尚需開展更多臨床試驗進一步證實 點評方法點評方法 檢索已發(fā)表的相關文獻結果檢索已發(fā)表的相關文獻結果 分三部分探討依達拉奉分三部分探討依達拉奉在神經外科的應用在神經外科的應用- 治療腦梗死的療效和安全性治療腦梗死的療效和安全性 - 治療腦出血的療效和安全性治療腦出血的療效和安全性 - 治療顱腦外傷的療效和安全性治療顱腦外傷的療效和安全性 納入與排除標準納入與排除標準

5、研究設計：隨機對照試驗（研究設計：隨機對照試驗（RCTRCT） 患者類型：發(fā)病患者類型：發(fā)病1414天內的腦梗死、腦出血和顱腦損傷天內的腦梗死、腦出血和顱腦損傷 干預措施：干預措施： 依達拉奉依達拉奉 vs vs 安慰劑安慰劑 依達拉奉依達拉奉+ +其它治療其它治療 vs vs 其它治療其它治療 結局指標結局指標 腦梗死和腦出血腦梗死和腦出血 主要結局指標：長期（主要結局指標：長期（3 3個月）的死亡個月）的死亡/ /殘疾殘疾 次要結局指標：治療期末神經功能缺損，不良反應次要結局指標：治療期末神經功能缺損，不良反應 SAHSAH 主要結局指標：長期（主要結局指標：長期（3 3個月）的死亡個月）

6、的死亡/ /殘疾殘疾 次要結局指標：治療期間繼發(fā)性腦缺血，不良反應次要結局指標：治療期間繼發(fā)性腦缺血，不良反應繼發(fā)腦缺血包括癥狀性腦血管痙攣和腦梗死繼發(fā)腦缺血包括癥狀性腦血管痙攣和腦梗死一、依達拉奉治療急性腦梗死的療效和安全性結 果排除排除檢索到相關文獻檢索到相關文獻2897篇篇排除信息不全或錯誤的、排除信息不全或錯誤的、不符合納入標準的試驗不符合納入標準的試驗初步納入初步納入18篇篇納入納入16個個試驗試驗（1807例患者）例患者）2篇重復發(fā)表文獻篇重復發(fā)表文獻13個試驗描述了隨機分組方法，個試驗描述了隨機分組方法，3個未描述個未描述12個隨機數(shù)字表法、個隨機數(shù)字表法、1個抽簽法個抽簽法安慰

7、劑對照試驗安慰劑對照試驗4個多中心安慰劑對照試驗個多中心安慰劑對照試驗其余非安慰劑對照試驗均未報告是否實施分組隱藏，其余非安慰劑對照試驗均未報告是否實施分組隱藏，1個個試驗描述了盲法評價結局試驗描述了盲法評價結局尚不能排除選擇性偏倚和測量性偏倚的可能性尚不能排除選擇性偏倚和測量性偏倚的可能性5個試驗對患者進行長期隨訪（個試驗對患者進行長期隨訪（3月）月）3個試驗可得到長期死亡個試驗可得到長期死亡/殘疾的數(shù)據(jù)殘疾的數(shù)據(jù)質量評價質量評價3個個RCT：其中：其中1個多中心安慰劑對照個多中心安慰劑對照結果：長期結果：長期（3 個月）個月）病死病死/殘疾殘疾下降下降療效分析療效分析：長期死亡長期死亡/

8、/殘疾殘疾所有所有RCT安慰劑對照安慰劑對照療效分析：神經功能缺損改善情況療效分析：神經功能缺損改善情況8個個試驗采用試驗采用ESS評估神經功能缺損，共評估神經功能缺損，共843例患者。例患者。Meta 分析分析結果顯示結果顯示：有效有效所有所有RCT 安慰劑安慰劑對照對照療效分析療效分析：神經功能缺損改善情況神經功能缺損改善情況3個個試驗評估試驗評估神經功能缺損，共神經功能缺損，共216例患者例患者。Meta 分析結果顯示分析結果顯示: 有效有效9個試驗報道發(fā)現(xiàn)不良反應，主要是個試驗報道發(fā)現(xiàn)不良反應，主要是腎功能異常、肝功能異常和過敏反應腎功能異常、肝功能異常和過敏反應不良反應不良反應結結

9、論論基于當前證據(jù)：基于當前證據(jù)：n 依依達拉奉能有效改善腦梗死患者的達拉奉能有效改善腦梗死患者的 短期神經功能缺損且短期神經功能缺損且不良反應和安慰劑組無不良反應和安慰劑組無差異差異n 有降低有降低長期病死長期病死/ /殘疾的趨勢殘疾的趨勢 但尚需高質量的試驗進一步但尚需高質量的試驗進一步證實證實二、依達拉奉治療腦出血的療效和安全性結 果排除排除檢索到相關文獻檢索到相關文獻539篇篇排除未描述隨機方法的、排除未描述隨機方法的、信息不全或錯誤的、不符信息不全或錯誤的、不符合納入標準的試驗合納入標準的試驗初步納入初步納入15篇篇納入納入14個試驗個試驗（1039例患者）例患者）1篇重復發(fā)表文獻篇重

10、復發(fā)表文獻14個試驗均描述了隨機分組方法個試驗均描述了隨機分組方法3個計算機法、個計算機法、11個隨機數(shù)字表法個隨機數(shù)字表法無安慰劑對照試驗無安慰劑對照試驗14個試驗均未報告是否實施分配隱藏，均未描述盲法評價個試驗均未報告是否實施分配隱藏，均未描述盲法評價結局指標結局指標尚不能排除選擇性偏倚和測量性偏倚的可能性尚不能排除選擇性偏倚和測量性偏倚的可能性2個試驗對患者進行長期隨訪（個試驗對患者進行長期隨訪（3個月）個月）質量評價質量評價14個試驗均未報告腦出血患者主要結局指標（長個試驗均未報告腦出血患者主要結局指標（長期病死期病死/殘疾）數(shù)據(jù)，殘疾）數(shù)據(jù)，未能對這一主要結局指標進未能對這一主要結局

11、指標進行行Meta分析分析 療效分析療效分析：長期死亡長期死亡/ /殘疾殘疾療效分析療效分析：神經功能缺損改善情況神經功能缺損改善情況6個個試驗采用試驗采用MESSS（斯堪地那維亞卒中量表）（斯堪地那維亞卒中量表）評估神經功能評估神經功能缺損缺損，共，共444例患者。例患者。Meta 分析結果顯示分析結果顯示：有效有效療效分析療效分析：神經功能缺損改善情況神經功能缺損改善情況5個個試驗采用試驗采用NIHSS（美國國立衛(wèi)生院卒中量表）（美國國立衛(wèi)生院卒中量表） 評估神經功評估神經功能缺損，共能缺損，共381例患者。隨機效應模型例患者。隨機效應模型Meta 分析結果顯示分析結果顯示: 有有效效療效

12、分析療效分析：神經功能缺損改善情況神經功能缺損改善情況2個個試驗采用試驗采用ESS評估神經功能缺損，共評估神經功能缺損，共154例患者。例患者。Meta 分析分析結果顯示結果顯示: 趨于有效，但差異無統(tǒng)計學意義趨于有效，但差異無統(tǒng)計學意義3個個試驗發(fā)現(xiàn)依達拉奉不良反應試驗發(fā)現(xiàn)依達拉奉不良反應主要是主要是腎功能異常、肝功能異常和過敏反應腎功能異常、肝功能異常和過敏反應不良反應不良反應結結 論論基于當前證據(jù)：基于當前證據(jù)：n 依達拉奉能有效改善急性腦出血患者的依達拉奉能有效改善急性腦出血患者的 短期短期神經功能缺損且不良反應少神經功能缺損且不良反應少n 但其對但其對長期病死長期病死/ /殘疾的療效

13、尚需證實殘疾的療效尚需證實三、依達拉奉治療急性顱腦損傷的療效和安全性結結 果果排除排除檢索到相關文獻檢索到相關文獻49篇篇排除信息不全或錯誤的、排除信息不全或錯誤的、不符合納入標準的試驗不符合納入標準的試驗初步納入初步納入7篇篇納入納入6個個試驗試驗（412例患者）例患者）1篇重復發(fā)表文獻篇重復發(fā)表文獻6個試驗均未描述隨機分組方法個試驗均未描述隨機分組方法無安慰劑對照試驗無安慰劑對照試驗6個試驗均未描述是否實施分配隱藏，均未描述盲法個試驗均未描述是否實施分配隱藏，均未描述盲法評價結局指標評價結局指標尚不能排除選擇性偏倚和測量性偏倚的可能性尚不能排除選擇性偏倚和測量性偏倚的可能性3個試驗對患者進

14、行長期隨訪（個試驗對患者進行長期隨訪（3個月）個月）2個試驗可得到長期死亡個試驗可得到長期死亡/殘疾的數(shù)據(jù)殘疾的數(shù)據(jù)質量評價質量評價2個試驗提供了個試驗提供了3月病死月病死/殘疾的數(shù)據(jù)，其納入患者殘疾的數(shù)據(jù)，其納入患者（149例）均為顱腦損傷。例）均為顱腦損傷。Meta分析結果顯示：分析結果顯示：有有效效 RR可信區(qū)間寬，尚需擴大樣本量檢驗可信區(qū)間寬，尚需擴大樣本量檢驗療效分析療效分析：長期病死長期病死/ /殘疾殘疾療效分析療效分析：繼發(fā)性腦缺血：繼發(fā)性腦缺血4個個試驗采用試驗采用癥狀性腦血管痙攣癥狀性腦血管痙攣評估評估，共共295例患者。例患者。Meta 分析分析結果顯示結果顯示：有效。有效

15、。2個個試驗報到了依達拉奉治療過程中出現(xiàn)試驗報到了依達拉奉治療過程中出現(xiàn)肝功能異常肝功能異常，為轉，為轉氨酶一過性輕、中度升高，未影響試驗過程，氨酶一過性輕、中度升高，未影響試驗過程，meta分析：分析：無差異無差異不良反應不良反應結結 論論基于當前證據(jù)：基于當前證據(jù)：n 依達拉奉有依達拉奉有降低顱腦損傷患者降低顱腦損傷患者 長期病死長期病死/ /殘疾的趨勢殘疾的趨勢n 依達拉奉能有效依達拉奉能有效降低顱腦損傷患者降低顱腦損傷患者的短期的短期繼發(fā)性腦缺血發(fā)生率繼發(fā)性腦缺血發(fā)生率n 依達拉奉治療的依達拉奉治療的不良反應輕微不良反應輕微關于依達拉奉不良反應的其他報道關于依達拉奉不良反應的其他報道日

16、本早期報道的急性腎功能障礙情況日本早期報道的急性腎功能障礙情況日本厚生省報道：日本自日本厚生省報道：日本自20012001年年6 6月月1 1日銷售一年半時間，推測使用日銷售一年半時間，推測使用該藥的患者人數(shù)約該藥的患者人數(shù)約295000295000人（截止人（截止20032003年年1212月月1919日止），重度急性日止），重度急性腎功能不全的病例腎功能不全的病例162162例（其中含有因果關系不明的病例），其例（其中含有因果關系不明的病例），其ADRADR為為0.0549%0.0549%。 分析死亡病人發(fā)現(xiàn)分析死亡病人發(fā)現(xiàn), ,患者多為高齡患者多為高齡8080歲以上，合并消炎鎮(zhèn)痛藥，伴歲

17、以上，合并消炎鎮(zhèn)痛藥，伴有糖尿病、高脂血癥，多發(fā)生急性衰竭，有糖尿病、高脂血癥，多發(fā)生急性衰竭，相關性分析發(fā)現(xiàn)，相關性分析發(fā)現(xiàn)，95%95%可信區(qū)間可信區(qū)間P0.05P0.05，說明患者的死亡與依達拉，說明患者的死亡與依達拉奉沒有明顯的相關性。奉沒有明顯的相關性。 國內國內II期臨床研究期臨床研究呂傳真等國內呂傳真等國內II期臨床多中心的隨機雙盲對照期臨床多中心的隨機雙盲對照試驗，依達拉奉組和安慰劑組分別是試驗，依達拉奉組和安慰劑組分別是109例與例與104例患者例患者依達拉奉可能有關聯(lián)的副作用：梗塞后出血，依達拉奉可能有關聯(lián)的副作用：梗塞后出血，肺栓塞，轉氨酶升高，頭昏頭疼，皮疹等。肺栓塞，

18、轉氨酶升高，頭昏頭疼，皮疹等。該實驗發(fā)現(xiàn)依達拉奉組的不良事件發(fā)生率為該實驗發(fā)現(xiàn)依達拉奉組的不良事件發(fā)生率為3.5,安慰劑組發(fā)生率為安慰劑組發(fā)生率為3.5,兩組無統(tǒng)計學差兩組無統(tǒng)計學差異。異。 顧學蘭, 丁新生, 狄晴, 等. 依達拉奉注射液治療急性腦梗死的臨床療效評價J. 中國新藥與臨床雜志.2005,24(2):113-116.治療組對照組相關性死亡0 (0.00%)2 (1.92%)無關再次中風1 (0.92%)1 (0.96%)無關梗死后出血2 (1.83%)0 (0.00%)可能無關肺栓塞1 (0.92%)0 (0.00%)可能無關房顫1 (0.92%)1 (0.96%)無關頭昏頭痛0

19、 (0.00%)2 (1.92%)可能無關轉氨酶升高3 (2.75%)2 (1.92%)可能有關尿路感染0 (0.00%)1 (0.96%)無關蛋白尿1 (0.92%)0 (0.00%)無關皮疹1 (0.92%)1 (0.96%)可能有關肢體酸痛1 (0.92%)1 (0.96%)無關咳嗽1 (0.92%)0 (0.00%)無關體溫升高0 (0.00%)1 (0.96%)無關合計12 (11.01%)12 (11.54%)依達拉奉不良反應大樣本回顧性分析依達拉奉不良反應大樣本回顧性分析研究目的研究目的 收集國內正式發(fā)表的依達拉奉臨床應用文獻，收集國內正式發(fā)表的依達拉奉臨床應用文獻，回顧性分析其

20、不良反應發(fā)生情況，回顧性分析其不良反應發(fā)生情況，為其臨床應用的安全為其臨床應用的安全性提供證據(jù)性提供證據(jù)方法方法檢索中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫，篩選檢索中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫，篩選20052005年年1 1月至月至20072007年年1212月間所有應用依達拉奉治療的病例，分析藥物月間所有應用依達拉奉治療的病例，分析藥物不良反應的發(fā)生率及其表現(xiàn)不良反應的發(fā)生率及其表現(xiàn)吳惠涓, 蘇剛 , 趙忠新. 依達拉奉不良反應回顧性分析.中風與神經疾病雜志2008,25(6期):738-739對照組：對照組：9362例例依達拉奉治療組：依達拉奉治療組：7478例例入入 選選 患患 者者 469篇文獻篇文獻 涉及

21、藥物不良反應文涉及藥物不良反應文獻獻169篇（其中篇（其中RCT文文獻獻155篇）篇）研究設計研究設計研究對象構成比研究對象構成比藥物不良反應藥物不良反應 ADR例數(shù)例數(shù)發(fā)生率發(fā)生率轉氨酶升高 1912.55%皮疹720.96%尿素氮或（和）肌酐升高 420.56%胃腸道反應 190.26%靜脈穿刺局部紅腫 150.20%皮膚瘙癢 120.16%心律失常 110.15%肢體麻痛酸脹不適110.15%梗死性出血90.12%皮下淤血淤斑80.11%頭痛50.07%輕度發(fā)熱30.04%硬膜外血腫20.03%心力衰竭20.03%磷酸肌酸激酶升高10.01%上消化道出血10.01%血尿10.01%頭皮血

22、腫10.01%合計合計4065.43%依達拉依達拉奉不良反應奉不良反應發(fā)生率發(fā)生率依達拉奉治療急性腦梗死總體安全性評價（依達拉奉治療急性腦梗死總體安全性評價（N=854） Odds ratio .007020 1 142.435 Study Odds ratio (95% CI) % Weight He XD 2007 2.21 ( 0.51, 9.70) 9.7 Zhang M 2007 0.57 ( 0.16, 2.00) 26.2 Cui M 2006 1.13 ( 0.24, 5.37) 11.7 Song CJ 2005 1.00 ( 0.18, 5.67) 10.0 Yang YZ

23、 2006 0.83 ( 0.20, 3.42) 16.6 Li HJ 2007 2.89 ( 0.29, 28.39) 3.9 Liu ZH 2007 3.28 ( 0.13, 83.32) 1.8 Chen L 2007 0.48 ( 0.04, 5.63) 7.6 Wang QC 2007 7.15 ( 0.36, 142.44) 1.9 Chen LC 2007 1.00 ( 0.19, 5.39) 10.7 Overall 1.18 ( 0.70, 2.00) 100.0 依達拉奉治療急性腦梗死對轉氨酶影響的安全依達拉奉治療急性腦梗死對轉氨酶影響的安全性評價性評價（N=584） Od

24、ds ratio .009345 1 107.006 Study Odds ratio (95% CI) % Weight He XD 2007 2.06 ( 0.18, 23.88) 8.1 Cui M 2006 0.44 ( 0.08, 2.38) 35.2 Song CJ 2005 2.11 ( 0.18, 25.35) 7.8 Yang YZ 2006 0.69 ( 0.11, 4.43) 23.5 Li HJ 2007 1.91 ( 0.17, 21.43) 8.7 Chen L 2007 1.00 ( 0.06, 16.76) 8.4 Wang QC 2007 5.00 ( 0.2

25、3, 107.01) 4.2 Chen LC 2007 3.10 ( 0.12, 79.04) 4.1 Overall 1.23 ( 0.57, 2.68) 100.0 依達拉奉治療急性腦梗死對腎功能損害（蛋依達拉奉治療急性腦梗死對腎功能損害（蛋白尿白尿 肌酐升高肌酐升高 尿素氮升高）的評價尿素氮升高）的評價（N=297） Odds ratio .012001 1 83.3200 Study Odds ratio (95% CI) % Weight He XD 2007 3.09 ( 0.12, 78.55) 8.8 Cui M 2006 0.88 ( 0.19, 4.00) 65.2 Son

26、g CJ 2005 3.15 ( 0.12, 82.16) 8.5 Liu ZH 2007 3.28 ( 0.13, 83.32) 8.5 Wang QC 2007 2.94 ( 0.12, 73.95) 9.1 Overall 1.65 ( 0.57, 4.79) 100.0 藥物不良反應的溯源分析藥物不良反應的溯源分析-1谷丙和（或）谷草轉氨酶升高谷丙和（或）谷草轉氨酶升高191191例例 其中其中38例（例（0.51%）因明顯升高而停用依達拉奉，）因明顯升高而停用依達拉奉，12例例(0.16%)給給予保肝藥物治療后改善。無引起急性肝功能衰竭病例報道予保肝藥物治療后改善。無引起急性肝功能衰

27、竭病例報道。皮疹皮疹、皮膚瘙癢、皮膚瘙癢8484例例 其中其中10例（例（0.13%）予停藥和（或）對癥治療后改善。）予停藥和（或）對癥治療后改善。藥物不良反應的溯源分析藥物不良反應的溯源分析-2參考文獻：參考文獻：胡胡春梅春梅,郭思思郭思思,羅羅 穎穎. 依達拉奉與東菱克栓酶聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床觀察依達拉奉與東菱克栓酶聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床觀察J.海南醫(yī)學海南醫(yī)學. 2007, l8(7): 64-65.尿素氮和（或）肌酐升高尿素氮和（或）肌酐升高4242例例 其中其中7例（例（0.09%）予停藥，）予停藥，1例原有慢性腎功能不全患者出現(xiàn)急例原有慢性腎功能不全患者出現(xiàn)急性性腎功能衰竭。

28、腎功能衰竭。肢體麻痛酸脹肢體麻痛酸脹1111例例多數(shù)經過對癥處理后繼續(xù)應用依達拉奉治療。多數(shù)經過對癥處理后繼續(xù)應用依達拉奉治療。藥物不良反應的溯源分析藥物不良反應的溯源分析-3參考文獻： 湯復喜.加用依達拉奉治療急性腦梗死38例療效觀察J.中國實用神經疾病雜志.2007,10(5):66-67 .王展航,覃士明,賈蘭.依達拉奉聯(lián)合纖溶酶治療急性腦梗死的臨床研究J.中華神經醫(yī)學雜志.2006, 5(7): 726-727. 周迎春, 趙洪洋, 趙甲山,等. 依達拉奉治療急性重型顱腦損傷的臨床療效觀察J. 中國臨床神經外科雜志. 2006, 11(8): 481-483 劉守東,吳興云.巴曲酶聯(lián)合

29、依達拉奉治療進展性卒中的臨床觀察J.實用醫(yī)藥雜志. 2007, 24(O4): 421-423 出血性反應共出血性反應共2222例（例（0.29%0.29%） 9 9例為梗死性出血，其中例為梗死性出血，其中1 1例為先天性心臟病手術后長期服用華法令例為先天性心臟病手術后長期服用華法令患患者，者，其余其余8 8例均合用降纖藥物或服用阿司匹林治療；例均合用降纖藥物或服用阿司匹林治療； 出現(xiàn)皮下淤血淤斑出現(xiàn)皮下淤血淤斑8 8例，例，均為合用纖溶酶或巴曲酶，其中均為合用纖溶酶或巴曲酶，其中2 2例同時合用例同時合用阿司匹林；阿司匹林； 2 2例顱腦損傷患者出現(xiàn)遲發(fā)性硬膜外血腫，并再次例顱腦損傷患者出現(xiàn)

30、遲發(fā)性硬膜外血腫，并再次手術；手術； 1 1例進展性腦梗死患者頭皮血腫擴大，未經特殊處理自行例進展性腦梗死患者頭皮血腫擴大，未經特殊處理自行吸收；吸收； 血尿與上消化道出血各血尿與上消化道出血各1 1例。例。藥物不良反應的溯源分析藥物不良反應的溯源分析-4參考文獻：周越,肖輝,羅敏,等.依達拉奉注射液致心律失常J.藥物不良反應雜志.2007,9(6):431 寧燕,劉學源.依達拉奉治療老年急性腦梗死的臨床療效J.上海醫(yī)學.2007,30(2):91-93 徐元,金穎,凌云翱,等.自由基清除劑聯(lián)合巴曲酶治療椎基底動脈系統(tǒng)進展型卒中J.中國實用神經疾病雜志.2007,10(3):69-71 發(fā)生心血管系統(tǒng)不良反應共發(fā)生心血管系統(tǒng)不良反應共14例（例（0.19%） 心律失常心律失常11例，其中包括例，其中包括3例有冠心病史，例有冠心病史，1例頻發(fā)室早例頻發(fā)室早,予停依達予停依達拉奉、口服胺碘酮治療拉奉、口服胺碘酮治療12天后心電圖天后心電圖正常，正常，1例減慢滴速后改善，例減慢滴速后改善，未停藥。未停藥。 發(fā)生急性心力衰竭發(fā)生急性心力衰竭2例，其中死亡例，其中死亡1例，為老年患者原有慢性心功例，為老年患者原有慢性心功能不全、起搏器安裝術史，治療第能不全、起搏器安裝術史，治療第3天出現(xiàn)急性左心功能衰竭后天出現(xiàn)急性左心功能衰竭后死死亡；亡；另另1例原