QA現場管理和過程控制

1、2007-5-81品質的保證 實現“零缺陷” 控制不良產品產生 原材料 設備 生產工藝 工藝過程控制 質量檢驗 質量保證體系2007-5-82 團隊團隊合作合作 士氣強化士氣強化 自律自律 目視目視管理管理 QC小組小組 合理化建議合理化建議標準化標準化5S(良好的良好的生產環(huán)境維護生產環(huán)境維護)消除除馬虎、浪費成本成本管理管理信息信息設備設備工人的工人的作業(yè)作業(yè)產品產品及及材料材料利潤利潤管理管理 質量質量及安及安全管理全管理 物流物流 管理管理2007-5-83GMP的硬件、軟件與人的關系GMP行為現場廠房設施設備文件記錄程序標準意識能力培訓面談現場查看查閱=+2007-5-84示例1:

2、條款1701：潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度是否與藥品生產工藝要求相適應。 行為： 有關區(qū)域的環(huán)境控制標準（SOP） 現場： 現場的溫濕度計的使用、安裝 記錄或文件： 各區(qū)域溫濕度記錄情況 貯存區(qū)域的溫度分布的驗證文件2007-5-85示例2: 條款6402：分發(fā)、使用的文件是否為批準的現行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查 外，是否在工作現場出現。 行為： 有關文件管理程序（SMP） 現場： 有無失效文件 文件各版本管理情況 記錄或文件： 文件受控發(fā)放記錄 文件銷毀記錄 文件變更記錄2007-5-86現場檢查的方式 詢問 相關人員 了解職責、GMP執(zhí)行情況 現場查看 生產現場（物料、標示等）

3、物料存放 衛(wèi)生清潔 查閱文件和記錄 相關程序規(guī)定及記錄填寫 批記錄2007-5-87課堂討論： 為什么在許多企業(yè)日常管理工作中，不能長期堅持不懈的執(zhí)行相關SOP？ 我們應該怎么做? 2007-5-88實施GMP的重點：現場管理 強化現場管理，是執(zhí)行GMP的具體體現 衛(wèi)生管理 潔具管理：分類、整潔 工衣清洗：按時、區(qū)分 更衣要求：標準更衣程序 生產清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄 物料控制 狀態(tài)標識明確、信息完整 數量、帳、卡和實物一致 放行控制明確，質量參與 特殊物料管理（不合格物料、 返回產品、 樣品等），規(guī)定區(qū)域、標識、隔離和記錄 儲存條件是否與物料和產品相一致，記錄完整2007-5-89實施

4、GMP的思路：現場管理 標識 文件、記錄標識：有效版本控制 設備狀態(tài)標識：完好運行待修停用 各種容器標識：已清潔待清潔有效期限 生產區(qū)域狀態(tài)標識：已清潔待清潔相關生產區(qū)域使用情況 生產狀態(tài)標識：生產品名批號生產開始時間 公用系統各生產區(qū)域的系統圖、管道內介質名稱及流向 計量標識：校驗合格有效期停用校驗不合格等2007-5-810 實施GMP的思路：現場管理 員工培訓 SOP的熟悉程度 相關的記錄填寫（批記錄運行記錄等） 現場管理的目標 要求：現場整潔、有序 標識完整、清晰 記錄填寫完整、清晰、及時 行為符合SOP藥品制造過程控制2007-5-812討論：QA人員在過程控制中的作用 2007-5

5、-813過程控制的目的： 為 了 確 保 產 品 質 量 滿 足 質 量 標 準 要 求， 對 生 產 過 程 中 影 響 產 品 質 量 的 各 個 因 素 進 行 控 制。2007-5-814過程控制的基礎：工藝規(guī)程 工 藝 流 程 及 要 求； 各 工 序 所 需 要 的 設 備； 工 藝 參 數； 生 產 環(huán) 境 要 求； 檢 驗 步 驟 及 標 準。 所 有 工 藝 規(guī) 范 必 須 經 過 工 藝驗 證， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 產。 2007-5-815過程控制的職責 生 產 部 門： 制 定 工 藝 規(guī) 范， 負 責 實 施 生 產、過 程 檢 驗 及 監(jiān) 控。

6、生 產 工藝 部 門： 從 技 術 角 度 對 工 藝 規(guī) 范 進 行 審 核。 工程、維 修 部 ：負 責 按 要 求 為 生 產 提 供 適 宜 的 環(huán) 境， 負 責 測 量 設 備 校 驗 及 設 備 預 防 維修 管 理 工 作。 Q A： 從 質 量 保 證 角 度對 工 藝 規(guī) 范 進 行 審 核 并 檢 查 其實 施 情 況 ，參 與 偏 差 過 程 的 處 理， 審 核 批 生 產 記 錄 及 相 關 記 錄， 負 責 各 類 生 產 文 件 的 控 制 及 批 記 錄 存 檔 工 作。 Q C： 負 責 中 間 體、 半 成 品 及 成 品 的 檢 驗 工 作。 生 產 計

7、劃：負 責 生 產 計 劃 的 制 定 及 批 生 產 記 錄 的 下 發(fā) 工 作。2007-5-816過程控制的時機與控制重點 生產前： 生 產 現 場 檢 查。 生 產 現 場 已 按 標 準 清 潔 程 序 進 行 了 清 潔， 任 何 部 位 都 不 允 許 有 與 即 將 生 產 的 產 品 無 關 的 物 料。 生 產 環(huán) 境 檢 查。 生 產 環(huán) 境（ 如： 溫 度、 濕 度、 潔 凈 度 等） 應 符 合 生 產 工 藝 要 求。 生 產 設 備 檢 查。 生 產 設 備 的 各 項 功 能 符 合 生 產 要 求， 生產 物 料 檢 查。 生 產 所 使 用 的 原 輔 料、

8、 半 成 品、 包 裝 材 料 等， 其 種 類 及 數 量 應 符 合 生 產 工 藝 要 求。 生 產 參 數 檢 查。 直 接 影 響 產 品 質 量 的 工 藝 參 數 設 置 應 符 合 工 藝 文 件 規(guī) 定。 生產文件的檢查2007-5-817過程控制的時機與控制重點 生 產 期 間 應 定 期 對 生 產 現 場、 環(huán) 境、 物 料、 生 產 設 備 及 工 藝 參 數 設 置 進 行 再 確 認， 已 確 保 以 上 生 產 條 件 始 終 符 合 生 產 工 藝 要 求。 產 品 質 量 檢 查。 生 產 過 程 中 應 定 期 對 所 生 產 的 產 品 質 量 特 性

9、進 行 檢 查 和 監(jiān) 控。 檢 查 結 果 應 符 合 過 程 控 制 標 準 及 產 品 質 量 標 準， 對 于 一 些 特 殊 的 質 量 特 性（ 如： 片 重、 灌 裝 量 等） 應 采 用 XR 控 制 圖 的 形 式 對 其 波 動 情 況 進 行 監(jiān) 控， 以 確 保 工 序 始 終 處 于 穩(wěn) 定 狀 態(tài)。2007-5-818過程控制的時機與控制重點 生 產 過 程 結 束 后， 應 按 標 準 清 潔 程 序 對 生 產 現 場 及 設 備 及 時 進 行 清 潔， 剩 余 物 料 及 廢 棄 物 料 按 規(guī) 定 移 出 生 產 現 場。 為 了 保 證 生 產 所 使

10、用 的 物 料 流 向 正 確， 生 產 結 束 后 應 對 所 使 用 的 原 輔 料、 中 間 體、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 裝 材 料 數 量 進 行 平 衡， 平 衡 結 果 應 符 合 規(guī) 定要 求。2007-5-819特殊過程的過程控制 對 于 非 固 體 制 造 、 固 體 造 粒 工 藝，滅菌等工藝 由于 封 閉 型 生 產， 其 中每 一 工 序 的 制 造 結 果 無 法 及 時 通 過 隨 后的 檢 驗 來 確 認，只 能 等 到 整 個 制 備 過 程 結 束 后 才 能 進 行 檢 驗，故 這 些 制 造 工 藝過 程 屬 于 特 殊 過

11、 程。 這 些 過 程 必 須 由 具 備 相 應資 格 的 操 作 者 來 完成； 控 制 整 個 制 備 工 藝 的 設 備 及計 算 機 系 統 必 須 經 過 驗 證； 生 產 過 程 中 操 作 者 必 須 對 工 藝 參 數 進 行 監(jiān) 視 和 控 制， 以 確 保 滿 足 規(guī) 定 要 求。 過 程 打 印 數 據 應 附 在 批 記 錄 上。2007-5-820過程控制相關文件 工藝規(guī)程 過程控制程序 批記錄 相關監(jiān)控記錄 環(huán)境 質量檢驗2007-5-821過程控制異常情況的處理 偏差處理 現狀調查 物料隔離、標識 報告 糾正措施執(zhí)行 記錄 釋放控制 緊急程序處理 預案 培訓 執(zhí)

12、行 記錄 釋放控制無菌制劑過程控制重點示例2007-5-823：n靜態(tài)規(guī)定頻次所有潔凈區(qū)n動態(tài)每班生產關鍵操作區(qū)域（精濾、灌裝100級區(qū)開口暴露工序附近1m內）2007-5-824沉降菌監(jiān)測沉降菌監(jiān)測靜態(tài)：分潔凈級別、規(guī)定的頻次靜態(tài)：分潔凈級別、規(guī)定的頻次動態(tài)動態(tài)：關鍵操作區(qū)域以及與其相鄰的區(qū)域（關鍵操作區(qū)域以及與其相鄰的區(qū)域（100100級、無菌萬級區(qū)）級、無菌萬級區(qū)）每班生產每班生產被動采樣對環(huán)境中微生物的含量敏被動采樣對環(huán)境中微生物的含量敏感性較差感性較差2007-5-8252007-5-826 定期監(jiān)測，分級分區(qū)進行定期監(jiān)測，分級分區(qū)進行 人員更衣確認人員更衣確認定期監(jiān)測，特別關注新進

13、人員定期監(jiān)測，特別關注新進人員監(jiān)測部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指監(jiān)測部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指 關鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域（百級、無菌萬級關鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域（百級、無菌萬級區(qū)）廠房設施、設備表面每班生產區(qū)）廠房設施、設備表面每班生產 人員無菌工作服無菌性保持情況、手套手指、直接人員無菌工作服無菌性保持情況、手套手指、直接接觸藥品內包材的工具（鑷子）每班生產接觸藥品內包材的工具（鑷子）每班生產2007-5-827 關鍵操作區(qū)域溫濕度關鍵操作區(qū)域溫濕度 空調凈化系統的總回風溫濕度空調凈化系統的總回風溫濕度 冷水機組制冷情況，空調機組冷熱交換情況冷水機組制冷情況，空調機組

14、冷熱交換情況 復核、抽查工程部相關人員是否按規(guī)定巡查并記錄，是否按規(guī)定及時采取糾偏復核、抽查工程部相關人員是否按規(guī)定巡查并記錄，是否按規(guī)定及時采取糾偏措施。措施。2007-5-828 抽查工程部壓差記錄的及時性、準確性、真實性抽查工程部壓差記錄的及時性、準確性、真實性 復核關鍵操作區(qū)域廳百級層流高效前后壓差情況復核關鍵操作區(qū)域廳百級層流高效前后壓差情況2007-5-829 關鍵操作區(qū)域是重點關鍵操作區(qū)域是重點 定期進行定期進行 百級區(qū)域：操作面百級區(qū)域：操作面0.45m/s20%2007-5-830 關注是否定期進行，破損的高效是否及時更換，如不能及時更換應評估其對無菌生產的風險關注是否定期進

15、行，破損的高效是否及時更換，如不能及時更換應評估其對無菌生產的風險 標準方法是用氣溶膠（標準方法是用氣溶膠（DOP、PAO）進行泄漏測試）進行泄漏測試 實際采用方法為粒子計數器掃描實際采用方法為粒子計數器掃描2007-5-831 應對以上環(huán)境監(jiān)測所測數據（主要是塵粒數、微生物數），進行歸納總結分析，密切關注環(huán)境變化的趨勢，應對以上環(huán)境監(jiān)測所測數據（主要是塵粒數、微生物數），進行歸納總結分析，密切關注環(huán)境變化的趨勢，一旦超過行動限應立即報告上級并采取措施。一旦超過行動限應立即報告上級并采取措施。2007-5-832二、工藝控制二、工藝控制2007-5-833 原輔料：根據生產指令復核原輔料：根據

16、生產指令復核品名、批號、檢驗編號、合格狀態(tài)標識、效價、實際投料量（體積、重量）等品名、批號、檢驗編號、合格狀態(tài)標識、效價、實際投料量（體積、重量）等 稀配液稀配液PH值、溫度、攪拌情況（強度、頻率、時間、均勻性）等值、溫度、攪拌情況（強度、頻率、時間、均勻性）等2007-5-834 總配料體積總配料體積 從配制到過濾的時間從配制到過濾的時間 濾器完整性測試：檢查操作人員是否認真按照規(guī)定在過濾前后進行完整性測試；濾器完整性測試：檢查操作人員是否認真按照規(guī)定在過濾前后進行完整性測試；起泡點有無異常情況起泡點有無異常情況 稀配液狀態(tài)標識是否及時、正確。稀配液狀態(tài)標識是否及時、正確。2007-5-83

17、5 檢查各滅菌柜定期校驗、驗證情況，抽查操作人員是否按規(guī)定的時間、頻次檢查檢查各滅菌柜定期校驗、驗證情況，抽查操作人員是否按規(guī)定的時間、頻次檢查并記錄滅菌溫度。滅菌過程是否有異常情況并記錄滅菌溫度。滅菌過程是否有異常情況 直接接觸藥液或內包材的工器具的處理是否按照規(guī)定執(zhí)行直接接觸藥液或內包材的工器具的處理是否按照規(guī)定執(zhí)行2007-5-836 裝量的抽查與復核，每班至少一次裝量的抽查與復核，每班至少一次 灌裝機的運行速度必須低于培養(yǎng)基模擬灌裝時的運行速度灌裝機的運行速度必須低于培養(yǎng)基模擬灌裝時的運行速度 灌裝后藥液澄明度檢查，每班至少一次灌裝后藥液澄明度檢查，每班至少一次 尾數膠塞的處理是否恰當

18、：及時封口、標識、存放地點尾數膠塞的處理是否恰當：及時封口、標識、存放地點2007-5-837 設備參數：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、新鮮注射用水壓力、滅菌溫度、時間、設備參數：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、新鮮注射用水壓力、滅菌溫度、時間、隧道網帶速度隧道網帶速度 操作人員是否按照規(guī)定抽查已清洗待滅菌瓶的清潔度操作人員是否按照規(guī)定抽查已清洗待滅菌瓶的清潔度2007-5-8382007-5-839l燈檢工序燈檢工序 燈檢合格品的抽查每班至少一次燈檢合格品的抽查每班至少一次 不定期檢查燈檢崗位抽查人員是否按照規(guī)定抽查不定期檢查燈檢崗位抽查人員是否按照規(guī)定抽查 不合格品是否按規(guī)定及時標識、處理不合格品是

19、否按規(guī)定及時標識、處理 清場檢查清場檢查 狀態(tài)標識狀態(tài)標識 物料平衡情況物料平衡情況2007-5-840l包材準備工序包材準備工序2007-5-8412007-5-8422007-5-8432007-5-8442007-5-8452007-5-846衛(wèi)生管理衛(wèi)生管理2007-5-8472007-5-8482007-5-849過程控制的職責 生 產 部 門： 制 定 工 藝 規(guī) 范， 負 責 實 施 生 產、過 程 檢 驗 及 監(jiān) 控。 生 產 工藝 部 門： 從 技 術 角 度 對 工 藝 規(guī) 范 進 行 審 核。 工程、維 修 部 ：負 責 按 要 求 為 生 產 提 供 適 宜 的 環(huán) 境

20、， 負 責 測 量 設 備 校 驗 及 設 備 預 防 維修 管 理 工 作。 Q A： 從 質 量 保 證 角 度對 工 藝 規(guī) 范 進 行 審 核 并 檢 查 其實 施 情 況 ，參 與 偏 差 過 程 的 處 理， 審 核 批 生 產 記 錄 及 相 關 記 錄， 負 責 各 類 生 產 文 件 的 控 制 及 批 記 錄 存 檔 工 作。 Q C： 負 責 中 間 體、 半 成 品 及 成 品 的 檢 驗 工 作。 生 產 計 劃：負 責 生 產 計 劃 的 制 定 及 批 生 產 記 錄 的 下 發(fā) 工 作。2007-5-850過程控制異常情況的處理 偏差處理 現狀調查 物料隔離、標識 報告 糾正措施執(zhí)行 記錄 釋放控制 緊急程序處理 預案 培訓 執(zhí)行 記錄 釋放控制2007-5-851 定期監(jiān)測，分級分區(qū)進行定期監(jiān)測，分級分區(qū)進行 人員更衣確認人員更衣確認定期監(jiān)測，特別關注新進人員定期監(jiān)測，特別關注新進人員監(jiān)測部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指監(jiān)測部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指 關鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域（百級、無菌萬級關鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)