變更處理流程

1、變更處理流程1. 變更分類1.1. 重要變更：指可能對產品平安性、 有效性和均一性產生較大影響的變更事宜, 影響分為降低、等同和提升.1.2. 次要變更：指可能對產品平安性、有效性和均一性產生一般影響,影響甚微 或沒有影響的變更事宜.2. 方案變更處理流程2.1. 方案性變更審批程序2.1.1 變更方案的提出2.1.1.1. 制造部組織各車間起草本月?變更方案申請表 5481 ?,詳細填寫變更理 由、變更內容、變更前后的比照、變更限制中需開展的相關工作和預計進度、變 更對產品質量可能產生的影響,經 QA 質檢員初審,制造部技術主管審核.由制 造部技術主管匯總后, 交部門負責人審核, 電子版、

2、書面版以及支持性材料在當 月 5 日前交 QA 質量信息治理員.2.1.1.2. 變更申請人持有的支持性材料,必須由第二方確認,如：車間開展的試 驗應由參與試驗的 QA 質檢員確認,試驗檢測數據由 QC 確認等.2.1.1.3. 變更申請人在填寫變更內容時,必須分別清楚描述變更前的內容以及變 更后的內容,包括涉及的相關變更限制內容,如文件變更、物料供給商變更、質 量標準變更、設施設備變更等.2.1.1.4. 變更申請人在填寫變更對產品質量是否產生影響時,應對變更限制環(huán)節(jié) 中的風險因素進行充分有效的識別, 并提出降低風險的舉措和可接受的限度范圍. 重要變更應形成風險評估報告,具體按?質量風險治理

3、規(guī)程 5-00096 ?執(zhí)行；次 要變更必要時形成風險評估報告2.1.2. 變更方案的審核2.1.2.1.QA 質量信息治理員將各部門送交的?變更方案申請表 5481 ?匯總,交 由 QA 主管進行初步審核, 審核內容主要包括變更方案的內容是否符合變更治理 委員會討論的范疇、變更內容是否合法合理、變更前后描述是否清楚詳細全面、 變更支持性材料是否科學完整并經過確認簽字. QA 主管于兩個工作日完成初步 審核,如需修改或退回,由 QA 質量信息治理員在一個工作日內將?變更方案申 請表 5481 ?退還至變更申請部門,變更申請部門在一個工作日內按初審意見修 改?變更方案申請表 5481 ?并交至

4、QA 質量信息治理員處. QA 質量信息治理 員將最終的?變更方案申請表 5481 ?匯總,形成一份統(tǒng)一的?變更方案審批表 5482 ?,供月度變更方案審核會議中使用；2.1.22由質管部QA質量信息治理員在每月5日后5個工作日內在OA系統(tǒng)上 發(fā)布通知,召開變更治理委員會月度會議,月度會議一般不遲于每月 15日.參 加人員應涵蓋委員會規(guī)定崗位人員,以及變更提出及實施單位的負責人；2.1.2.3. 會議由質管部部長負責主持,首先對前次變更治理委員會月度會議布置 工作進行通報,對未完成或存在爭議性的工作、需繼續(xù)商定的工作等進行討論. 其次根據各部門送交?變更方案申請表 5481 ?的順序,由變更提

5、出單位負責人 對提出的變更進行宣講, 由相關部門及變更治理委員會成員進行會審, 并做出決 定；2.1.2.4. 如果變更治理委員會會議就變更事宜未能達成一致意見,最終由質量受 權人或轉受權人 質管部部長 做出最終決定, 同時在會議上詳細說明與變更相 關的內容；2.1.2.5. QA 質量信息治理員根據會議精神起草會議紀要, 完善?變更方案審批表5482?,在審批欄內選擇各變更的審批結果,在“同意變更“調整后變更“提供材料 后變更不同意變更項上打“V該?變更方案審批表5482?作為會議紀要附件, QA 質量信息治理員對其進行編號,編號方式： BGJHSP+ 年份四位數 +月份 兩位數 +流水號

6、兩位數,交質管部部長簽字,并將掃描的電子版文件發(fā)放 至變更申請部門、質管部、制造部、新品部、供給部、市場部、銷售部、總工程 師、質量受權人；2.1.3. 變更的審批2.1.3.1. 變更申請部門根據發(fā)放的 ?變更方案審批表 5482?和會議紀要, 填寫?變 更審批表 5117 ?,應在“變更工程、變更是否經過變更委員會審批、變更分類中 打“,詳細填寫變更理由、變更內容、變更前后的比照,如有支持性材料需附入, 根據風險評估結論填寫對產品質量的影響 .申請人需根據評估結論制定變更控 制中需開展的各項工作,經部門負責人簽署意見后流轉至 QA, QA 質量信息管 理員對其進行編號,編號方式：BG+年份

7、四位數+流水號三位數；2.1.3.2. 對于“調整后變更及“提供材料后變更,變更申請部門根據會議精神和會 議紀要的內容,提交?變更審批表 5117?時,在“調整后變更及“提供材料后變 更前劃“并修改變更內容或提交會議要求材料.2.1.3.3. QA 主管根據會議紀要要求,在?變更審批表 5117 ?填寫相關變更的詳 細說明,明確責任人、實施日期、支持性材料、驗收人等,經質管部長簽署意見 后發(fā)放實施,必要時需經質量受權人審核簽署意見后發(fā)放實施； 未經變更治理委員會會議上討論的變更如必然性變更、方案外變更 ,由 變更提出部門連同支持性材料一并提交相關部門簽署意見后流轉至 QA 主管處.QA 主管在

8、?變更審批表 5117 ?填寫相關變更的詳細說明,明確責任人、實施 日期、支持性材料、驗收人等,經質管部長簽署意見后下發(fā)實施,必要時需經質 量受權人審核簽署意見后發(fā)放實施； 對于需到藥品監(jiān)督治理部門進行補充申請或備案的重要變更, 由補充申請或 備案負責人根據藥品注冊有關法規(guī)進一步制定工作方案. 需要藥監(jiān)部門批準的變 更應當在批準前方可實施；對于重要變更中涉及到的產品處方、 工藝、原輔料、 直接接觸產品的內包裝 材料、關鍵設施設備的改變, 至少應開展工藝驗證和穩(wěn)定性試驗, 必要時還應開 展相容性試驗、 挑戰(zhàn)試驗等； 對于產品質量標準變更, 標準新增關鍵工程或檢測 方法發(fā)生明顯變化的, 應至少對變

9、更后的 3 批進行穩(wěn)定性試驗； 對于產品批量變 化的變更,需根據產品劑型、原輔料溶解性、工藝、設備等方面進行綜合評估, 考慮是否應進行穩(wěn)定性考察. 批量變化需進行穩(wěn)定性考察的產品包括： 固體制劑 產品除采取干粉壓片工藝及原輔料混合后直接包裝的產品 ； 變更中涉及的驗證批次在驗證報告已經批準前方可放行. 需進行穩(wěn)定性考察 的批次應至少在六個月長期和加速考察合格前方可放行. 如因市場供貨需單批放 行,驗證部門應按?質量風險治理規(guī)程 5-00096 ?對產品質量進行風險評估,經 質量受權人批準前方可放行.2.1.3.4. 變更審批表終審結束后, QA 質量信息治理員將?變更審批表 5117 ?及 所

10、附的支持性材料 如有進行掃描, 將電子版掃描件分發(fā)至變更申請部門和所 涉及的相關部門.原件由 QA 存檔；2.2. 變更的執(zhí)行和確認2.2.1. 變更執(zhí)行部門嚴格按?變更審批表 5117 ?終審意見執(zhí)行變更,在變更執(zhí)行前對相關人員進行必要的培訓, 并將一份培訓記錄和培訓簽到表復印件交 QA 質 量信息治理員附入 ?變更審批表 5117 ?；變更實施時應當保證與變更相關的文件 均已修訂, 需要經過驗證或穩(wěn)定性試驗評價后才能正式實施的, 驗證批次所用的 文件可以使用草案, 文件草案應與變更審批表編號相關聯(lián), 待驗證合格后相關文 件方可生效； 經藥品監(jiān)督治理部門批準才能實施的, 驗證之后仍執(zhí)行原文件

11、直至 藥品監(jiān)督治理部門批準.2.2.2. 變更執(zhí)行部門在規(guī)定的期限內逐條完成變更后,到 QA 質量信息治理員處 索取?變更審批表 5117 ?原件,填寫變更執(zhí)行情況,并將相關資料附入變更原 件,在 QA 存檔.如：需要修訂文件的,描述文件修訂后的版本和生效日期；需 要進行驗證的, 描述驗證文件編號及驗證批次, 并附入驗證合格證書復印件； 需 要進行穩(wěn)定性考察的, 描述穩(wěn)定性考察方案表編號和考察批次, 并附入穩(wěn)定性考 察方案表復印件； 需補充申請或備案的, 描述補充申請表編號或備案件編號, 并 附入補充申請表或備案件；需改變印刷性包材的,需要提供包材彩稿復印件.2.2.3. 變更執(zhí)行部門在執(zhí)行過

12、程中需補充、刪除或修改變更內容等情況,需在規(guī) 定期限前 1 周填寫?變更變動審批表 5022 ?,必要時出具充分的材料予以證實, 該材料附入該變更審批表中.每個工作工程變動不得超過 1 次.?變更變動審批 表 5022 ?應經過逐級審批,假設各方存在異議的,應再次在變更治理委員會上提 出.2.2.4. 變更執(zhí)行部門因客觀因素無法執(zhí)行,或在規(guī)定期限內無法完成的,需在規(guī) 定期限前 1 周填寫?質量信息延期審批表 50052 ?,并明確后續(xù)的完成舉措及完 成期限,每個工作工程延期次數不得超過 1 次.?質量信息延期審批表 50052 ? 應經過逐級審批.2.3. 變更執(zhí)行情況的驗收2.3.1. 驗收

13、人在變更執(zhí)行部門執(zhí)行變更規(guī)定期限后 2 個工作日內對該變更執(zhí)行結 果進行驗收, 按終審意見逐條檢查是否進行了相關變更及限制工作, 執(zhí)行部門是 否將變更執(zhí)行的材料附入；2.3.2. 如果確認過程中發(fā)現(xiàn)執(zhí)行信息存在不完全、未執(zhí)行、有錯誤等情況,QA質量信息治理員需及時填寫 ?一周質量信息通報? 電子版,保證信息及時更新. QA 主管需對變更限制情況進行復核. QA 質量信息治理員在每周五下班前,將 最新的?一周質量信息通報? 電子版發(fā)放至各部門負責人郵箱, 催促各部門及時 完成變更工作方案并確認.2.3.3. QA 質量信息治理員在驗收人完成驗收后,將變更審批表交質管部部長閉 環(huán),質管部部長在審批

14、表最后簽署閉環(huán)信息, 如認為未最終閉環(huán), 在意見欄內簽 署意見.3. 緊急變更審批程序3.1. 緊急情況下的變更指因發(fā)生偏差或重大事故,因此導致或可能導致后續(xù)生產 引起較大質量波動、 必須立即實現(xiàn)的變更, 來不及等待審批流轉, 可由變更提出 部門啟動緊急變更審批程序；32變更申請部門直接填寫?變更審批表 5117?,在“緊急變更處劃,“a由部門 負責人部長以上人員簽署意見, QA 主管審核,質管部部長審批后實施；3.3. 緊急變更的執(zhí)行情況確認和驗收按規(guī)定程序進行同方案變更 .4. 必然性變更審批程序4. 1 .必然性變更是指有文件支持的強制性指令、具有時效性三個月以內的變 更,它包括質量標準升級、法規(guī)文件指令、 QC 檢測報告顯示接近邊緣值需進行 維護、公司