第七講β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

1、1、青霉素類(lèi)抗生素、青霉素類(lèi)抗生素 2、頭孢菌素類(lèi)抗生素、頭孢菌素類(lèi)抗生素 3、非典型的、非典型的 -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)抗菌機(jī)制、耐藥機(jī)制基本相同。抗菌機(jī)制、耐藥機(jī)制基本相同。一、一、 -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的概述內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的概述 chocnhabcsnocoohch3ch3chchcramidasepenicillinasenhr2csnaboor1coo-1、基本結(jié)構(gòu)、基本結(jié)構(gòu) -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)天然青霉素（天然青霉素（pgpg） 青霉素青霉素g g（penicillin gpenicillin g），是），是6 6種青霉素（種青霉素（x x，f f，g g，k k

2、， ，v v，雙，雙h h）之一）之一 為一有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極為一有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，不穩(wěn)定，易降解失效，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。故應(yīng)臨用現(xiàn)配。 本藥劑量用國(guó)際單位本藥劑量用國(guó)際單位u u表示，其他青霉素均以表示，其他青霉素均以mgmg為劑量單為劑量單位。位。青霉素發(fā)現(xiàn)者、英國(guó)青霉素發(fā)現(xiàn)者、英國(guó)科學(xué)家科學(xué)家弗萊明弗萊明霍華德霍華德弗羅里與弗萊明、錢(qián)恩弗羅里與弗萊明、錢(qián)恩同獲同獲19451945年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獎(jiǎng) 青霉素青霉素 g g（penicillin gpenicillin g） 第一個(gè)用于臨床的抗生素第

3、一個(gè)用于臨床的抗生素 結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素 性質(zhì)：不穩(wěn)定性質(zhì)：不穩(wěn)定 （1 1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制； （2 2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用 特點(diǎn)：不耐酸、不耐酶、窄譜特點(diǎn)：不耐酸、不耐酶、窄譜【藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)】 1. 1. 囗服無(wú)效囗服無(wú)效 ( (為什么？為什么？) ) 2. 2. 肌注吸收迅速肌注吸收迅速 3. 3. 分布廣，不易透過(guò)血腦屏障分布廣，不易透過(guò)血腦屏障 4 4. . 經(jīng)腎小管排泌經(jīng)腎小管排泌 5. 5. 延長(zhǎng)青霉素作

4、用時(shí)間有哪些方法？延長(zhǎng)青霉素作用時(shí)間有哪些方法？u抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成 殺菌殺菌作用靶點(diǎn)：青霉素結(jié)合蛋白（作用靶點(diǎn)：青霉素結(jié)合蛋白（pbpspbps）pbpspbps：細(xì)菌細(xì)胞壁合成過(guò)程中不可缺少的酶。與細(xì)菌形態(tài)：細(xì)菌細(xì)胞壁合成過(guò)程中不可缺少的酶。與細(xì)菌形態(tài) 和功能相關(guān)，維持細(xì)菌生命必需。和功能相關(guān)，維持細(xì)菌生命必需。 其中，最重要的一種是其中，最重要的一種是轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶。u激活細(xì)菌自溶酶激活細(xì)菌自溶酶 細(xì)菌自溶細(xì)菌自溶 抗菌作用機(jī)制抗菌作用機(jī)制 粘肽交粘肽交叉聯(lián)結(jié)叉聯(lián)結(jié) 粘肽粘肽(二糖十肽二糖十肽)細(xì)胞壁細(xì)胞壁轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)+ pbps自溶酶活

5、化自溶酶活化 抑抑 制制水分內(nèi)滲水分內(nèi)滲菌體膨脹、變形菌體膨脹、變形缺損缺損細(xì)菌裂解、死亡細(xì)菌裂解、死亡pbppbps s (penicillin binding proteins) (penicillin binding proteins)即細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶即細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶給藥前給藥前給藥后給藥后pg對(duì)葡萄球菌的殺菌作用對(duì)葡萄球菌的殺菌作用抗菌特點(diǎn)：抗菌特點(diǎn)：1. 1. 對(duì)對(duì) g g作用強(qiáng)，對(duì)作用強(qiáng)，對(duì)g g作用弱作用弱2. 2. 對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱3. 3. 對(duì)人和哺乳動(dòng)物細(xì)胞無(wú)影響對(duì)人和哺乳動(dòng)物細(xì)胞無(wú)影響人體細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞

6、壁，不受人體細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁，不受-內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥的影響，故對(duì)人體幾無(wú)毒性抗菌藥的影響，故對(duì)人體幾無(wú)毒性 【抗菌作用抗菌作用】重點(diǎn)重點(diǎn)【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】敏感菌感染的首選藥，敏感菌感染的首選藥，但須病人對(duì)青霉素不過(guò)敏。但須病人對(duì)青霉素不過(guò)敏。 1. 1. 溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎等；溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎等； 草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎； 肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸； 腦膜炎球菌引起的腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎流行性腦脊髓膜炎， 淋球菌引起的淋病；淋球菌引起的淋病； 2. 2. 白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用

7、相應(yīng)抗毒血清以中和外白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外 毒素；毒素； 3. 3. 鉤端螺旋體病鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；、梅毒、回歸熱； 4. 4. 放線菌病放線菌病5. 5. 預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】重點(diǎn)重點(diǎn)1. 1. 局部反應(yīng)局部反應(yīng)高血鉀、高血鈉癥（監(jiān)測(cè)血清離子濃度）高血鉀、高血鈉癥（監(jiān)測(cè)血清離子濃度）局部肌肉疼痛，局部周?chē)窠?jīng)炎局部肌肉疼痛，局部周?chē)窠?jīng)炎青霉素腦?。呵蕛?nèi)注射或大劑量靜滴引起腱反射增強(qiáng)、青霉素腦?。呵蕛?nèi)注射或大劑量靜滴引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，多見(jiàn)于老年人，肌肉痙攣、抽搐、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，多見(jiàn)于老年

8、人，嬰兒和腎功能減退患者嬰兒和腎功能減退患者大劑量應(yīng)用（大劑量應(yīng)用（40004000萬(wàn)萬(wàn)u/du/d）致凝血障礙）致凝血障礙2. 2. 赫氏反應(yīng)赫氏反應(yīng) 用用pgpg治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等 機(jī)理：（機(jī)理：（1 1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng) （2 2）短時(shí)間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋）短時(shí)間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋 放內(nèi)毒素放內(nèi)毒素 預(yù)防：初次小劑量給藥預(yù)防：初次小劑量給藥 3. 3. 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng) u注射后注射后

9、1-21-2周內(nèi)出現(xiàn)的癥狀：周內(nèi)出現(xiàn)的癥狀： 皮膚過(guò)敏反應(yīng)：藥疹、粘膜水腫皮膚過(guò)敏反應(yīng)：藥疹、粘膜水腫 血清病樣反應(yīng)：關(guān)節(jié)腫痛、血管神經(jīng)性水腫等血清病樣反應(yīng)：關(guān)節(jié)腫痛、血管神經(jīng)性水腫等 u注射后立即出現(xiàn)的癥狀：注射后立即出現(xiàn)的癥狀：（5-20min5-20min內(nèi)倒地不起）內(nèi)倒地不起）重點(diǎn)重點(diǎn)過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克 表現(xiàn)表現(xiàn)喉頭水腫、肺水腫致呼吸困難等癥喉頭水腫、肺水腫致呼吸困難等癥血管擴(kuò)張導(dǎo)致循環(huán)衰竭，出現(xiàn)血管擴(kuò)張導(dǎo)致循環(huán)衰竭，出現(xiàn): :血壓下降、脈搏細(xì)弱、心律失常等癥血壓下降、脈搏細(xì)弱、心律失常等癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧致昏迷、抽搐等癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧致昏迷、抽搐等癥 過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防原則過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防

10、原則 一問(wèn)一問(wèn) 二試二試 三觀察三觀察 四治療四治療過(guò)敏性休克搶救原則過(guò)敏性休克搶救原則 爭(zhēng)分奪秒爭(zhēng)分奪秒 防治：重在預(yù)防防治：重在預(yù)防u詳細(xì)詢問(wèn)病史；詳細(xì)詢問(wèn)病史；u用藥前必須用藥前必須皮試皮試；u青霉素需現(xiàn)配現(xiàn)用；青霉素需現(xiàn)配現(xiàn)用；u注射青霉素后必須至少觀察注射青霉素后必須至少觀察3030分鐘；分鐘；u嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免局部用藥；嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免局部用藥；u必須備好急救藥品和急救設(shè)備。必須備好急救藥品和急救設(shè)備。 第一次用藥需作皮試；第一次用藥需作皮試； 更換批號(hào)需重作皮試；更換批號(hào)需重作皮試； 停藥停藥3 3天以上重作皮試；天以上重作皮試；u陽(yáng)性：陽(yáng)性： 局部紅腫、腫塊局部紅腫、腫

11、塊1cm1cm，癢、全身反應(yīng)，癢、全身反應(yīng)u注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： 皮試陽(yáng)性者禁用青霉素皮試陽(yáng)性者禁用青霉素青霉素皮試劑青霉素皮試劑 我國(guó)從我國(guó)從19501950年開(kāi)始要求在注射青霉素前做皮試，所用試年開(kāi)始要求在注射青霉素前做皮試，所用試劑是芐青霉素（劑是芐青霉素（pgpg），但是因注射青霉素產(chǎn)生嚴(yán)重過(guò)敏），但是因注射青霉素產(chǎn)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的病例還時(shí)有發(fā)生，有些病人皮試結(jié)果陰性，但在反應(yīng)的病例還時(shí)有發(fā)生，有些病人皮試結(jié)果陰性，但在用藥過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，甚至失去生命。由于用藥過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，甚至失去生命。由于應(yīng)應(yīng)用用pgpg做皮試不能檢測(cè)全部的致敏物做皮試不能檢測(cè)全部的致敏物，也就不

12、一定能正確，也就不一定能正確地反映病人的潛在致敏狀態(tài)，這可能是導(dǎo)致青霉素皮試地反映病人的潛在致敏狀態(tài)，這可能是導(dǎo)致青霉素皮試結(jié)果不準(zhǔn)確的原因之一。結(jié)果不準(zhǔn)確的原因之一。 目前歐洲應(yīng)用的皮試盒稱為目前歐洲應(yīng)用的皮試盒稱為penkitpenkit，美國(guó)應(yīng)用的為，美國(guó)應(yīng)用的為pre-pre-penpen皮試盒，均為皮試盒，均為多價(jià)聯(lián)合皮試劑多價(jià)聯(lián)合皮試劑，已經(jīng)，已經(jīng)被公認(rèn)為預(yù)報(bào)青被公認(rèn)為預(yù)報(bào)青霉素霉素g g和青霉素和青霉素v v變態(tài)反應(yīng)的安全和迅速的方法變態(tài)反應(yīng)的安全和迅速的方法。 搶救搶救u停藥；停藥；u皮下或肌內(nèi)注射皮下或肌內(nèi)注射0.1%0.1% 0.5-1.0mg0.5-1.0mg，癥狀未明顯

13、緩解者，癥狀未明顯緩解者每隔約每隔約3030分鐘重復(fù)注射一次；分鐘重復(fù)注射一次；u建立靜脈通道，給予建立靜脈通道，給予糖皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、h h1 1- -受體阻斷劑受體阻斷劑等，以增強(qiáng)療等，以增強(qiáng)療效，防止復(fù)發(fā)；效，防止復(fù)發(fā)；u其它：補(bǔ)充血容量、升壓、給氧、使用呼吸機(jī)等。其它：補(bǔ)充血容量、升壓、給氧、使用呼吸機(jī)等。【藥物相互作用藥物相互作用】u與丙磺舒合用與丙磺舒合用效能效能u與氨基苷類(lèi)合用與氨基苷類(lèi)合用協(xié)同，協(xié)同，但不能混合靜注但不能混合靜注u與抑菌藥合用與抑菌藥合用效能效能u不能與重金屬，銅、鋅、汞配伍不能與重金屬，銅、鋅、汞配伍u不能與氨基酸營(yíng)養(yǎng)液合用不能與氨基酸營(yíng)養(yǎng)液合用二半合成

14、青霉素二半合成青霉素 耐酸青霉素類(lèi)耐酸青霉素類(lèi) 耐酶青霉素類(lèi)耐酶青霉素類(lèi) 廣譜青霉素類(lèi)廣譜青霉素類(lèi) 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 主要作用于主要作用于g g- -菌的青霉素菌的青霉素 1. 1. 耐酸青霉素類(lèi)耐酸青霉素類(lèi)苯氧青霉素類(lèi)苯氧青霉素類(lèi) 青霉素青霉素v v（penicillinvpenicillinv） 非奈西林（非奈西林（phenethicillinphenethicillin） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌譜與青霉素同抗菌譜與青霉素同用于輕癥感染用于輕癥感染2. 2. 耐酶青霉素類(lèi)耐酶青霉素類(lèi) 異唑類(lèi)青霉素異唑類(lèi)青霉素 雙氯西林、苯唑西

15、林、氯唑西林雙氯西林、苯唑西林、氯唑西林 、氟氯西林、氟氯西林 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過(guò)血腦屏障可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過(guò)血腦屏障 主要用于主要用于耐耐pgpg的金葡菌的金葡菌感染感染 雙氯西林作用雙氯西林作用最強(qiáng)最強(qiáng)3. 3. 氨基青霉素類(lèi)（廣譜青霉素類(lèi)）氨基青霉素類(lèi)（廣譜青霉素類(lèi)） 氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林等氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林等特點(diǎn)：特點(diǎn)：耐酸耐酸可口服，可口服，不耐酶不耐酶對(duì)耐藥金葡菌感染無(wú)效；對(duì)耐藥金葡菌感染無(wú)效；對(duì)對(duì)g g- -桿菌桿菌有效有效可用于傷寒、副傷寒以及可用于傷寒、副傷寒以及g g- -桿菌所致的桿菌所致的上

16、呼吸道感染、尿路感染。上呼吸道感染、尿路感染。4. 4. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林羧芐西林 、替卡西林、磺芐西林、以及阿洛西林和、替卡西林、磺芐西林、以及阿洛西林和 美洛西林等酰脲類(lèi)青霉素。美洛西林等酰脲類(lèi)青霉素。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服無(wú)效，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效；口服無(wú)效，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效；對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)g g- -菌菌有效；有效；對(duì)對(duì)銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌作用強(qiáng)。作用強(qiáng)。5. 5. 主要作用于主要作用于g g- -菌的青霉素菌的青霉素 美西林、匹美西林、替莫西林等美西林、匹美西林、替莫西林等特點(diǎn)：特點(diǎn)：對(duì)對(duì)g g- -菌產(chǎn)生的菌產(chǎn)生的 -

17、 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)g+g+菌作用弱。菌作用弱。窄譜窄譜，主要用于，主要用于g g- -桿菌桿菌所致的尿路感染，對(duì)銅綠假單胞菌所致的尿路感染，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。無(wú)效。三、頭孢菌素類(lèi)抗生素三、頭孢菌素類(lèi)抗生素是一類(lèi)廣譜半合成抗生素，其母核為是一類(lèi)廣譜半合成抗生素，其母核為7-7-氨基頭孢烯酸（氨基頭孢烯酸（7-aca7-aca），），也有一個(gè)也有一個(gè)-內(nèi)酰胺環(huán)。內(nèi)酰胺環(huán)。nhr2csnaboor1coo-與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：1 1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)、抗菌譜廣，作用強(qiáng)2 2、對(duì)、對(duì) - -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易耐藥內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易耐藥3 3、過(guò)敏反應(yīng)

18、發(fā)生率低，約為、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低，約為pgpg的的5-10%5-10%4 4、毒性小，主要為腎毒性、毒性小，主要為腎毒性頭孢菌素的分類(lèi)頭孢菌素的分類(lèi) 根據(jù)抗菌譜、對(duì)根據(jù)抗菌譜、對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及對(duì)內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及對(duì)g g- -桿菌桿菌的抗菌活性不同，頭孢菌素分為四代。的抗菌活性不同，頭孢菌素分為四代。1.1. 吸收：一般口服吸收差，需注射給藥。但某些如：吸收：一般口服吸收差，需注射給藥。但某些如： 頭孢頭孢 氨芐、頭孢克洛可口服。氨芐、頭孢克洛可口服。2.2. 分布：體內(nèi)分布廣泛。第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布：體內(nèi)分布廣泛。第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)， 分布廣，可透過(guò)血腦屏障

19、。分布廣，可透過(guò)血腦屏障。3. 3. 排泄：主要經(jīng)腎臟排泄。排泄：主要經(jīng)腎臟排泄。 注意：頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄。注意：頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄。體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程1.1.抗菌譜：抗菌譜：前三代對(duì)前三代對(duì)g g+ +菌的抗菌力一代不如一代，菌的抗菌力一代不如一代， 對(duì)對(duì)g g- -菌的抗菌力則一代比一代強(qiáng)。菌的抗菌力則一代比一代強(qiáng)。 第四代對(duì)第四代對(duì)g g+ +和和g g- -菌作用都很強(qiáng)。菌作用都很強(qiáng)。2.2.酶穩(wěn)定性：酶穩(wěn)定性：對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。3.3.腎毒性：腎毒性：對(duì)腎的毒性一代比一代低。對(duì)腎的毒性一代比一代低。4.4.體內(nèi)分布：體內(nèi)

20、分布：第三代和第四代都能透入腦脊液第三代和第四代都能透入腦脊液?？咕饔锰攸c(diǎn)抗菌作用特點(diǎn)重點(diǎn)重點(diǎn)常用頭孢菌素的分類(lèi)常用頭孢菌素的分類(lèi)第一代：第一代：頭孢噻吩頭孢噻吩 , ,頭孢唑啉頭孢唑啉 , ,頭孢氨芐頭孢氨芐 , ,頭孢拉定等頭孢拉定等第二代：第二代：頭孢呋辛頭孢呋辛 , ,頭孢孟多頭孢孟多 , ,頭孢克洛頭孢克洛 , ,頭孢丙烯等頭孢丙烯等第三代：第三代：頭孢噻肟頭孢噻肟 , ,頭孢曲松頭孢曲松 , ,頭孢他定頭孢他定 , ,頭孢哌酮頭孢哌酮第四代：第四代：頭孢匹羅頭孢匹羅 , ,頭孢頭孢 吡肟吡肟 , ,頭孢利定頭孢利定 , ,頭孢噻利頭孢噻利 1 1、第一代、第一代l 主要用以治療耐

21、青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度呼吸道、尿道感染。呼吸道、尿道感染。l 代表藥物代表藥物 頭孢噻吩頭孢噻吩( (cefalothincefalothin, ,先鋒霉素先鋒霉素i)i) 頭孢氨芐頭孢氨芐( (cefalexincefalexin, ,先鋒霉素先鋒霉素iv)iv)口服口服 頭孢唑啉頭孢唑啉( (cefazolincefazolin, ,先鋒霉素先鋒霉素v)v) 頭孢拉啶（先鋒頭孢拉啶（先鋒、泛捷復(fù)）、泛捷復(fù)）臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 2 2、第二代、第二代l 主要用于敏感主要用于敏感g(shù) g+ +和和g g- -菌，一般菌，一般g g-

22、-桿菌桿菌感染可作感染可作首選藥首選藥。對(duì)。對(duì)綠膿桿菌無(wú)效綠膿桿菌無(wú)效。用于呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織等感染。用于呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織等感染。l 代表藥物代表藥物 頭孢克洛（?？虅冢╊^孢克洛（?？虅冢?頭孢呋辛酯（西力欣片）頭孢呋辛酯（西力欣片） 頭孢孟多頭孢孟多對(duì)對(duì)厭氧菌厭氧菌有效有效 頭孢呋辛（西力欣、力復(fù)樂(lè)、伏樂(lè)新、安可欣）頭孢呋辛（西力欣、力復(fù)樂(lè)、伏樂(lè)新、安可欣）口服，口服，吸收率高吸收率高 3、第三代、第三代抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)?？咕V廣，抗菌活性強(qiáng)。主要用于重癥耐藥主要用于重癥耐藥g g- -桿菌感染。桿菌感染。主要治療主要治療尿路感染尿路感染，以及，以及危及生命危及生命的敗

23、血癥、腦膜炎、肺炎、的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎等，能骨髓炎等，能有效控制嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染有效控制嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染。對(duì)腎基本無(wú)毒性。對(duì)腎基本無(wú)毒性。 代表藥物：代表藥物：l 頭孢噻肟頭孢噻肟( (菌必滅菌必滅) )l 頭孢曲松頭孢曲松( (菌必治菌必治) ) ：半衰期長(zhǎng)，是三代頭孢菌素中唯一：半衰期長(zhǎng)，是三代頭孢菌素中唯一的一種長(zhǎng)效制劑。的一種長(zhǎng)效制劑。l 頭孢他定頭孢他定( (復(fù)達(dá)欣復(fù)達(dá)欣) ) ：目前臨床應(yīng)用的頭孢菌素中對(duì)綠膿目前臨床應(yīng)用的頭孢菌素中對(duì)綠膿桿菌活性最強(qiáng)者。桿菌活性最強(qiáng)者。l 頭孢哌酮頭孢哌酮( (先鋒必先鋒必) )：對(duì)大腸桿菌高度親和力，膽汁濃度高。對(duì)大腸桿菌

24、高度親和力，膽汁濃度高。 4、第四代、第四代l 主要用于第三代頭胞菌素主要用于第三代頭胞菌素耐藥的耐藥的g g- - 桿菌桿菌感染。對(duì)綠膿桿菌感染。對(duì)綠膿桿菌抗菌效果好，大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性。無(wú)腎毒性。抗菌效果好，大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性。無(wú)腎毒性。l 用于用于對(duì)其他頭孢菌素耐藥對(duì)其他頭孢菌素耐藥的各種感染的各種感染l 代表藥物：代表藥物： 頭孢甲吡唑頭孢甲吡唑 頭孢吡肟（馬斯平）：頭孢吡肟（馬斯平）：對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效抗菌作用 抗菌譜：1. 1. 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)f皮疹（斑丘疹）皮疹

25、（斑丘疹）最常見(jiàn)最常見(jiàn)f速發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克、哮喘及蕁麻疹。過(guò)敏速發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克、哮喘及蕁麻疹。過(guò)敏性休克與青霉素類(lèi)相似，對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者，絕大多性休克與青霉素類(lèi)相似，對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者，絕大多數(shù)對(duì)青霉素過(guò)敏。數(shù)對(duì)青霉素過(guò)敏。注意：注意： 對(duì)青霉素類(lèi)過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者慎用，如需皮試，對(duì)青霉素類(lèi)過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者慎用，如需皮試， 應(yīng)應(yīng) 嚴(yán)格執(zhí)行。如發(fā)生過(guò)敏性休克，參照青霉素嚴(yán)格執(zhí)行。如發(fā)生過(guò)敏性休克，參照青霉素 休克處理方法進(jìn)行搶救休克處理方法進(jìn)行搶救不良反應(yīng)不良反應(yīng) 2. 2. 腎臟毒性腎臟毒性 f第一代第一代f與高效利尿藥、氨基苷類(lèi)抗生素合用，可相互間顯著與高效利尿藥、氨基苷類(lèi)抗生

26、素合用，可相互間顯著增強(qiáng)腎毒性，增強(qiáng)腎毒性，禁止合用！禁止合用！f 第一代頭孢噻吩第一代頭孢噻吩( (先鋒霉素先鋒霉素i)i)、頭孢噻啶、頭孢噻啶 ( (先鋒霉素先鋒霉素ii)ii)等可引起急性腎功能不全、腎小管壞死、腎壞死等可引起急性腎功能不全、腎小管壞死、腎壞死 3. 3. 雙硫侖（雙硫侖（disulfiramdisulfiram）樣反應(yīng)）樣反應(yīng) 應(yīng)用某些含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素（頭孢孟多，應(yīng)用某些含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素（頭孢孟多，頭孢哌酮）或頭霉素類(lèi)（頭孢美唑）期間飲酒（即使量很頭孢哌酮）或頭霉素類(lèi)（頭孢美唑）期間飲酒（即使量很少），因該基團(tuán)可抑制乙醛（乙醇）脫氫酶，使體內(nèi)乙醛

27、蓄少），因該基團(tuán)可抑制乙醛（乙醇）脫氫酶，使體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生難受的積而產(chǎn)生難受的“宿醉樣宿醉樣”現(xiàn)象，與應(yīng)用于戒酒的藥物現(xiàn)象，與應(yīng)用于戒酒的藥物“戒戒酒硫酒硫”產(chǎn)生的反應(yīng)相似，又名戒酒硫樣反應(yīng)。產(chǎn)生的反應(yīng)相似，又名戒酒硫樣反應(yīng)。4. 4. 胃腸道反應(yīng)及菌群失調(diào)胃腸道反應(yīng)及菌群失調(diào) 大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可致菌群失調(diào)，引起二重感染，如偽大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可致菌群失調(diào)，引起二重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等膜性腸炎、念珠菌感染等5. 5. 凝血功能障礙凝血功能障礙 因菌群失調(diào)致因菌群失調(diào)致vitvit k k缺乏，凝血因子合成障礙，凝血缺乏，凝血因子合成障礙，凝血功能障礙，可導(dǎo)致嚴(yán)重出血功能障礙，可導(dǎo)致嚴(yán)

28、重出血6. 6. 其它：其它： 肝臟毒性，造血系統(tǒng)毒性肝臟毒性，造血系統(tǒng)毒性各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié) 四、四、其他其他 - -內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)：化學(xué)結(jié)構(gòu)： -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán) 雜環(huán)雜環(huán)藥物分類(lèi)：藥物分類(lèi)：（一）碳青霉烯類(lèi)（一）碳青霉烯類(lèi)（二）單環(huán)（二）單環(huán) -內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi)（三）（三） -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑（四）氧頭孢烯類(lèi)（四）氧頭孢烯類(lèi)（五）頭霉素類(lèi)（五）頭霉素類(lèi)（一）碳青霉烯類(lèi)（一）碳青霉烯類(lèi)亞胺培南（亞胺培南（imipenem)特點(diǎn)：高效、廣譜、耐酶。特點(diǎn)：高效、廣譜、耐酶。 對(duì)對(duì)厭氧菌厭氧菌是是 -內(nèi)酰胺類(lèi)中作用內(nèi)酰胺類(lèi)中作用最強(qiáng)者。最強(qiáng)者。代謝

29、：易被代謝：易被腎脫氫肽酶腎脫氫肽酶降解失活。降解失活。應(yīng)用：應(yīng)用：與脫氫肽酶抑制劑西司他丁與脫氫肽酶抑制劑西司他丁1:1混合成注射劑稱為混合成注射劑稱為泰能泰能。 臨床用于臨床用于g+、g-菌及厭氧菌所致的感染。菌及厭氧菌所致的感染。美羅培南（美羅培南（meropenem)抗菌作用與亞胺培南相似，對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，無(wú)需與抗菌作用與亞胺培南相似，對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，無(wú)需與西司他丁合用西司他丁合用 （二）單環(huán)（二）單環(huán) - -內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi) 氨曲南（氨曲南（aztronamaztronam）人工合成人工合成對(duì)對(duì)g g- -菌菌作用強(qiáng)，對(duì)作用強(qiáng)，對(duì)g g+ +菌耐藥，對(duì)腸桿菌，流感桿菌，淋球菌耐藥，對(duì)腸桿菌，流感桿菌，淋