水楊酸類藥物的分析

1、第六章 典型藥物分析1水楊酸類藥物分析 2芳胺類藥物分析 3巴比妥類藥物分析 雜環(huán)類藥物分析 4典型藥物分析典型藥物分析5生物堿類藥物分析 糖類藥物分析 6維生素類藥物分析7學習目標學習目標1.掌握典型藥物的鑒別和含量測定的原理、方法2.熟悉典型藥物中主要特殊雜質(zhì)的來源及檢查方法3.了解典型藥物的結(jié)構(gòu)特征和主要理化性質(zhì)4.學會根據(jù)藥品質(zhì)量標準，對典型藥物進行鑒別、檢查和含量測定操作，學會正確計算和判斷檢驗結(jié)果5.具有強烈的質(zhì)量觀念、認真負責的工作態(tài)度、科學嚴謹?shù)墓ぷ髯黠L預(yù)習提示預(yù)習提示 阿司匹林的結(jié)構(gòu)特點 阿司匹林的鑒別方法有哪些？ 阿司匹林需要檢測哪些雜質(zhì)？ 阿司匹林含量測定的方法與計算？一

2、、典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)COOHOCOCH3阿司匹林苯環(huán)：紫外吸收羧基：酸性酯鍵：易水解COOOCOCH3NHCOCH3阿司匹林 + 對乙酰氨基酚貝諾酯一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)苯環(huán)：紫外吸收酰胺鍵：易水解酯鍵：易水解酚羥基：三氯化鐵顯色反應(yīng)COONaOHNH22H2O,對氨基水楊酸鈉芳伯胺基：重氮化-偶合反應(yīng)苯環(huán)：紫外吸收有機酸的鈉鹽:鈉鹽的鑒別反應(yīng) 一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)二、阿司匹林及其制劑的分析二、阿司匹林及其制劑的分析（一）性狀（一）性狀1.1.外觀與臭味 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩

3、水解二、阿司匹林及其制劑的分析二、阿司匹林及其制劑的分析（一）性狀（一）性狀2.2.溶解度 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解為什么阿司匹林難溶于水，卻可溶解在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中？1.三氯化鐵反應(yīng) 方法：取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色原理：阿司匹林結(jié)構(gòu)中無游離的酚羥基，其水解產(chǎn)物水楊酸有酚羥基，在中性或弱酸性條件下，可與三氯化鐵試液反應(yīng)（二）鑒別（二）鑒別將溶液煮沸的目的是什么？COOHOCOCH3+H2OCOOHOH+CH3COOHCOOHOH4FeCl3COOOFe

4、 Fe23-+12HCl+6反應(yīng)式：紫堇色配位化合物（二）鑒別（二）鑒別2.水解反應(yīng)方法：取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣原理：阿司匹林分子結(jié)構(gòu)中具有酯鍵，與碳酸鈉試液共熱，水解生成水楊酸鈉和醋酸鈉，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水楊酸沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣（二）鑒別（二）鑒別COONaOH+H2SO4COOHOH+Na2SO4白色沉淀醋酸臭氣COOHOCOCH3+Na2CO3COONaOH+CH3COONa+CO2+H2SO4+CH3COOHCH3COONaNa2SO4反應(yīng)式：（二）鑒別（二）鑒別3.紅外分光光度法阿

5、司匹林供試品的紅外吸收圖譜應(yīng)與藥品紅外光譜集中對照的圖譜（光譜集第5圖）一致（二）鑒別（二）鑒別4.高效液相色譜法在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致中國藥典2010年版阿司匹林片、阿司匹林腸溶片、阿司匹林腸溶膠囊、阿司匹林泡騰片等均采用高效液相色譜法鑒別（二）鑒別（二）鑒別水楊酸水楊酸熾灼殘渣熾灼殘渣有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)易碳化物易碳化物溶液的澄清度溶液的澄清度重金屬重金屬Aspirin（三）雜質(zhì)檢查（三）雜質(zhì)檢查1.溶液的澄清度（1）檢查的雜質(zhì)：無羧基的雜質(zhì)（如未反應(yīng)的酚類，副產(chǎn)物醋酸苯酯、水楊酸苯酯及乙酰水楊酸苯酯等） COOOHOCOCH3O

6、HCOOOCOCH3+COOHOH+H2OOHCOOOH（三）雜質(zhì)檢查（三）雜質(zhì)檢查1.溶液的澄清度（2）檢查方法：取供試品0.50g,加溫熱至約45的碳酸鈉試液10ml溶液后，溶液應(yīng)澄清（3）檢查原理：利用有無羧基在碳酸鈉試液中溶解行為的差異苯酚、酯類（無羧基） 不溶（渾濁）阿司匹林（有羧基） 溶解+Na2CO3試液（三）雜質(zhì)檢查（三）雜質(zhì)檢查（三）雜質(zhì)檢查（三）雜質(zhì)檢查OOCOOHCOOHOHOCOOHOHOHOOHOHCOOHOOCOOH+OHCOOHOCOOHOOH2.游離水楊酸（1）雜質(zhì)來源： 阿司匹林在生產(chǎn)過程中乙酰化不完全或貯藏過程中水解產(chǎn)生水楊酸水楊酸對人體有毒性，而且分子中的

7、酚羥基在空氣中被逐漸氧化成一系列醌型有色（如淡黃、紅棕甚至深棕色）物質(zhì)，使阿司匹林成品變色2.游離水楊酸（2）檢查方法：高效液相色譜法按外標法以峰面積計算，游離水楊酸限量不得超過0.1（三）雜質(zhì)檢查（三）雜質(zhì)檢查2.游離水楊酸（2）檢查方法：高效液相色譜法供試品溶液的制備：取本品約0.1g，精密稱定，置10ml容量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。對照品溶液的制備：取水楊酸對照品約10mg，精密稱定，至100ml容量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，至50ml容量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為

8、對照品溶液（三）雜質(zhì)檢查（三）雜質(zhì)檢查阿司匹林中游離水楊酸的檢查對照品：水楊酸對照品固定相：C18 流動相：乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）流速：1.0ml/min進樣體積：10l檢測波長：303nm（三）雜質(zhì)檢查（三）雜質(zhì)檢查阿司匹林制劑游離水楊酸的限量阿司匹林片阿司匹林腸溶片阿司匹林腸溶膠囊阿司匹林泡騰片阿司匹林栓不得超過標示量的0.3%不得超過標示量的1.5%不得超過標示量的1.0%不得超過標示量的3.0%不得超過標示量的3.0%阿司匹林制劑中游離水楊酸的限量 （三）雜質(zhì)檢查（三）雜質(zhì)檢查3.有關(guān)物質(zhì) 方法：高效液相色譜法主成分自身對照法 結(jié)果判斷：供試品溶液的色譜圖中如

9、有雜質(zhì)峰，除水楊酸峰外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（0.5%）（三）雜質(zhì)檢查（三）雜質(zhì)檢查 色譜柱： C18 流動相：乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）為流動相A，乙腈為流動相B，按下表進行線性梯度洗脫時間（分鐘）流動相A（%）流動相B（%）0.0 100060.020 80 流速：1.0ml/min 進樣體積：10l 檢測波長：276nm 柱溫：室溫（三）雜質(zhì)檢查（三）雜質(zhì)檢查（四）含量測定（四）含量測定 1.阿司匹林的含量測定（1）原理：利用阿司匹林游離羧基的酸性，用氫氧化鈉滴定液直接滴定H2OCOONaOCOCH3NaOH+COOHOCOCH31.阿司匹林

10、的含量測定（2）方法：直接酸堿滴定法取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于18.02mg的C8H9O4（四）含量測定（四）含量測定 1.阿司匹林的含量測定（3）注意事項： 阿司匹林在水中溶解度小，同時阿司匹林酯鍵在滴定時易水解，致使測定結(jié)果偏高，因此不用水為溶劑，而用中性乙醇溶液溶解樣品； 本品為有機酸，酸性較弱，用強堿進行滴定時，化學計量點偏堿性，故選用堿性區(qū)變色的酚酞作為指示劑； 中性乙醇的配制是取一定量乙醇加酚酞指示劑幾滴，用氫氧化鈉滴定液（0

11、.1mol/L）滴至顯粉紅色（四）含量測定（四）含量測定 阿司匹林片的含量測定 方法：高效液相色譜法外標法流動相：乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70） 檢測波長：276nm阿司匹林腸溶片、阿司匹林腸溶膠囊、阿司匹林泡騰片、阿司匹林栓等均用此法測定含量（四）含量測定（四）含量測定 （四）含量測定（四）含量測定 阿司匹林的鑒別方法有三氯化鐵反應(yīng)、水解反應(yīng)、紅外分光光度法等游離水楊酸是阿司匹林的主要特殊雜質(zhì)，中國藥典2010年版采用高效液相色譜法外標法檢查阿司匹林的含量測定采用直接酸堿滴定法；阿司匹林片的含量測定采用高效液相色譜法外標法點滴積累點滴積累一、單項選擇題（A型題）1.阿司匹林

12、與三氯化鐵試液反應(yīng)生成紫堇色，是因為阿司匹林結(jié)構(gòu)中具有（ ）A.羧基 B.酚羥基 C.氨基 D.苯環(huán) E.酯鍵水解產(chǎn)生水楊酸2.阿司匹林與碳酸鈉試液共熱，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是（ ）A.乙酰水楊酸 B.醋酸 C.水楊酸鈉 D.水楊酸 E.苯甲酸目標檢測目標檢測一、單項選擇題（A型題）3.阿司匹林與碳酸鈉試液共熱，放冷后用稀硫酸酸化，產(chǎn)生的臭氣為（ ）A.硫酸 B.醋酸 C.水楊酸鈉 D.苯甲酸 E.水楊酸4.檢查阿司匹林中游離水楊酸，中國藥典2010年版采用的方法是（ ）A.薄層色譜法 B.氣相色譜法 C.高效液相色譜法 D.紫外-可見分光光度法 E.旋光法目標檢測目標檢測一、單

13、項選擇題（A型題）5.中國藥典2015年版阿司匹林及其制劑都需要檢查的特殊雜質(zhì)是（ ）A.游離水楊酸 B.有關(guān)物質(zhì) C.溶液的澄清度D.重金屬 E.易炭化物6.可用直接酸堿滴定法測定阿司匹林含量，是因為阿司匹林結(jié)構(gòu)中具有（ ）A.羧基 B.酚羥基 C.氨基 D.苯環(huán) E.酯鍵目標檢測目標檢測一、單項選擇題（A型題） 7.用酸堿滴定法測定阿司匹林含量時，使用酚酞指示液，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）進行滴定，滴定終點時溶液的顏色是（ ）A.紫紅色 B.粉紅色 C.粉紅色褪去 D.藍綠色 E.藍色目標檢測目標檢測二、配伍選擇題（B型題）A.直接酸堿滴定法 B.兩步酸堿滴定法 C.比色法D.比

14、濁法 E.高效液相色譜法8.阿司匹林片的含量測定，中國藥典2015年版采用的方法是（ ）9.阿司匹林的含量測定，中國藥典2015年版采用的方法是（ ）目標檢測目標檢測二、配伍選擇題（B型題）A.直接酸堿滴定法 B.兩步酸堿滴定法 C.比色法D.比濁法 E.高效液相色譜法10.檢查阿司匹林中游離水楊酸，中國藥典2015年版采用的方法是（ ）11.檢查阿司匹林在碳酸鈉試液中的不溶物，中國藥典2015年版采用的方法是（ ） 目標檢測目標檢測三、多項選擇題（X型題）12.阿司匹林需要檢查的特殊雜質(zhì)有（ ）A.氯化物 B.重金屬 C.溶液的澄清度 D.游離水楊酸 E.有關(guān)物質(zhì)13.下列藥物中，加熱水解后可與三氯化鐵試液反應(yīng)，產(chǎn)生顏色反應(yīng)的有（ ）A.水楊酸 B.貝諾酯 C.苯甲酸 D.阿司匹林 E.對氨基水楊酸鈉目