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文檔簡介

1、疫苗原理與分類疫苗原理 疫苗是將病原微生物(如細菌、立克次氏體、病毒等)及其代謝產(chǎn)物,經(jīng)過人工減毒、滅活或利用轉(zhuǎn)基因等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動免疫制劑。疫苗保留了病原菌刺激動物體免疫系統(tǒng)的特性。當動物體接觸到這種不具傷害力的病原菌后,免疫系統(tǒng)便會產(chǎn)生一定的保護物質(zhì),如免疫激素、活性生理物質(zhì)、特殊抗體等;當動物再次接觸到這種病原菌時,動物體的免疫系統(tǒng)便會依循其原有的記憶,制造更多的保護物質(zhì)來阻止病原菌的傷害。疫苗分類 減毒活疫苗 滅活疫苗 類毒素疫苗 亞單位疫苗與多肽疫苗 載體疫苗 核酸疫苗減毒活疫苗 這一類的病毒疫苗多具有超過90%的效力,其保護作用通常延續(xù)多年。它的突出優(yōu)勢是病原體在宿

2、主復(fù)制產(chǎn)生一個抗原刺激,抗原數(shù)量、性質(zhì)和位置均與天然感染相似,所以免疫原性一般很強,甚至不需要加強免疫。這種突出的優(yōu)勢同時也存在潛在的危險性:在免疫力差的部分個體可引發(fā)感染;突變可能恢復(fù)毒力。滅活疫苗 與減毒活疫苗相比滅活疫苗采用的是非復(fù)制性抗原(死疫苗),因此,其安全性好,但免疫原性也變?nèi)?,往往必須加強免疫。需要注意的是,并不是所有病原體經(jīng)滅活后均可以成為高效疫苗:其中一些疫苗是高效的,如索爾克注射用脊髓灰質(zhì)炎疫苗(IPV)或甲肝疫苗;其它則是一些低效、短持續(xù)期的疫苗,如滅活后可注射的霍亂疫苗,幾乎已被放棄;還有一些部分滅活疫苗的效力低,需要提高其保護率和免疫的持續(xù)期,如傳統(tǒng)的滅活流感和傷寒

3、疫苗。類毒素疫苗 當疾病的病理變化主要是由于強力外毒素或腸毒素引起時,類毒素疫苗具有很大的意義,如破傷風和白喉的疫苗。一般來說,腸毒素的類毒素很少成功。然而腸毒素型大腸桿菌的熱穩(wěn)定性腸毒素(LT)經(jīng)遺傳改造的去毒變構(gòu)體,有希望成為有效的旅行者腹瀉疫苗?;魜y毒素(CT)對應(yīng)的突變可能成為更為重要的疫苗。這兩種毒素的變異體甚至可以誘導(dǎo)很好的粘膜免疫,也是有希望的粘膜免疫佐劑。亞單位疫苗與多肽疫苗 DNA重組技術(shù)使得獲取大量純抗原分子成為可能。這與以病原體為原料制備的疫苗相比在技術(shù)上發(fā)生了革命性變化,使得質(zhì)量更易控制,價格也更高。從效果來看,有些亞單位疫苗,如非細胞百日咳、HBsAg等,在低劑量就具

4、有高免疫原性;而另外一些疫苗的免疫力則較低,要求比鋁鹽更強的佐劑。載體疫苗 載體疫苗將抗原基因通過無害的微生物這種載體進入體內(nèi)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。它的特點是組合了減毒活疫苗強有力的免疫原性和亞單位疫苗的準確度兩個優(yōu)勢。這種活載體疫苗的一個顯著好處是可以有效在體內(nèi)誘導(dǎo)細胞免疫,這在目前誘導(dǎo)細胞免疫方法還不夠好、細胞免疫在一些疾病又特別重要的背景下顯得很有前景。在試驗中使用的重要載體有牛痘病毒的變體、脊髓灰質(zhì)炎病毒、禽痘病毒、腺病毒、皰疹病毒、沙門菌、志賀菌等。也可以同時構(gòu)建一個或多個細胞因子基因,這樣可增強免疫反應(yīng)或者改變免疫反應(yīng)方向。核酸疫苗 核酸疫苗也稱之為DNA疫苗或裸DNA疫苗。它與活疫苗的關(guān)鍵不同之處是編碼抗原的DNA不會在人或動物體內(nèi)復(fù)制。核酸疫苗應(yīng)包含一個能在哺乳細胞高效表達的強啟動子元件例如人巨細胞病毒的中早期啟動子;同時也需含有一個合適的mRNA轉(zhuǎn)錄終止序列。肌內(nèi)注射后,DNA進入胞漿,然后到達肌細胞核,

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