醫(yī)療器械注冊研究資料生物相容性評價實(shí)例培訓(xùn)資料

1、醫(yī)療器械注冊研究資料生物相容性評價實(shí)例5.2生物學(xué)評價研究1、評價的依據(jù)和方法生物相容性是指生命體組織對非活性材料產(chǎn)生的一種性能.一 般是指材料與宿主之間的相容性,包括組織相容性和血液相容性. 生物相容性既不引起生物體組織、血液等的不良反響.生物相容性 評價最根本內(nèi)容之一是生物平安性,生物平安性是指材料與人體之 間相互作用下必須對人體無毒性、無致敏性、無刺激性、無遺傳毒 性、無致癌性,對人體組織、血液、免疫系統(tǒng)無不良反響.產(chǎn)品1栓塞劑屬于6877介入器材,與人體接觸,能夠在人體內(nèi) 進(jìn)行降解,對其生物相容性評價依據(jù)?GB/T 16886.1-2021醫(yī)療器械 生物學(xué)評價 第1局部：風(fēng)險治理評價與

2、試驗?中的內(nèi)容.產(chǎn)品 1栓 塞劑生物學(xué)評價方法流程如下：該器械與人體直接接觸或間接接觸獲得材料的識別信息并考慮化學(xué)表征書料與市場上器械所用材料相同該材料與市售器械具有相同化學(xué)組成 制鼻滅菌相同、加工助劑不同沒有足夠的風(fēng)險評定所需充分的論證和/或臨床相關(guān)數(shù)據(jù)根據(jù)材料化學(xué)性質(zhì)和接 觸類別和時間對器械進(jìn)一步評價進(jìn)行的生枷學(xué)評價試驗的選擇試驗和/或豁免試驗的論證進(jìn)行毒理學(xué)風(fēng)險評定最終評價.2、產(chǎn)品所用材料的描述產(chǎn)品1栓塞劑是采用明膠與甲醛交聯(lián)而成,其生產(chǎn)工藝與現(xiàn)在市售 的產(chǎn)品2顆粒栓塞劑生產(chǎn)工藝根本一致,經(jīng)合成交聯(lián)、固化、 洗滌、凍干、滅菌而成,產(chǎn)品2顆粒栓塞劑在中國已經(jīng)有使用數(shù)年的歷史,并具有良好的

3、生物相容性,已經(jīng)廣泛應(yīng)用了醫(yī)療器械行 業(yè).經(jīng)相關(guān)文獻(xiàn)報道,產(chǎn)品1無全身毒性、無亞急性和亞慢性毒性、無慢性毒性1,植入符合規(guī)定2、無細(xì)胞毒性3,無刺激性和致敏性4,組織相容性好等特點(diǎn).3、材料表征3.1 醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析3.1.1 主要材料名稱：明膠：由豬皮中含有的膠原蛋白不完全酸水解、堿水解或酶降解后純化得到的一種制品.購自溫州羅賽洛明膠,屬于藥品輔料,執(zhí)行?中華人民共和國藥典?2021版標(biāo)準(zhǔn).3.1.2 加工助劑：甲醛、氫氧化納、液體石蠟、吐溫 803.2 醫(yī)療器械/材料與市售產(chǎn)品的等同性比擬3.2.1產(chǎn)品1栓塞劑與市售產(chǎn)品產(chǎn)品2顆粒栓塞劑比擬工程產(chǎn)品2顆粒栓塞劑產(chǎn)品1栓

4、塞劑比照說明工作原理產(chǎn)品2在血管內(nèi)引起機(jī)械性栓塞, 使局部組織的血流減緩和中斷,阻 斷月中瘤組織的血液供給,和出血性 病變組織的出血.產(chǎn)品2的多孔海 綿結(jié)構(gòu)有物理吸附水平.產(chǎn)品2在 栓塞90天內(nèi)在機(jī)體內(nèi)被降解吸 收.產(chǎn)品2本身不具任何藥理作 用.將產(chǎn)品1注入人體,以物 理的方式栓塞病艾部位血 管,以到達(dá)梗死、機(jī)化病 變部位之目的,從而維持 正常組織的功能,并在栓 塞14-90天后,在肌體內(nèi) 被降解吸收.產(chǎn)品本身不 具任何藥理作用.結(jié)構(gòu)組成產(chǎn)品2顆粒分裝于西林瓶中,經(jīng)輻 照火菌,一次性使用本品系產(chǎn)品1分裝于西林 瓶中,經(jīng)輻照火菌,一次 性使用.工程產(chǎn)品2顆粒栓塞劑產(chǎn)品1栓塞劑比照說明制造材料明膠

5、、甲醛明膠、甲醛、氫氧化鈉、石蠟、吐溫80增加加工 助劑性能指標(biāo)外觀與溶解性：產(chǎn)品2顆粒栓塞 齊L用肉眼觀察為白色或淡黃色質(zhì) 輕的顆粒狀物,在普通光學(xué)顯微鏡 下觀察為極不規(guī)那么的海綿多孔狀 物,本品不溶于水與乙醇.外觀：應(yīng)為外表光滑的白 色或淡黃色球形或類球型 球體.裝量：裝量應(yīng)不小于產(chǎn)品 的林小裝里.粒徑:微球直徑80%以上應(yīng) 符合產(chǎn)品的規(guī)格要求.吸水力:吸水力應(yīng)大于供試 品量的5倍.吸水率由 10倍父為5倍,增加 神、銘、 鉛、聚山 梨酯80的指標(biāo).生物相容 性試驗未 列入性能 指標(biāo)中作用方式介入介入適用范圍適用于各種富血管性實(shí)質(zhì)臟器月中瘤 和動脈性出血性病艾的栓塞治療.適用于各種富血管性

6、實(shí)質(zhì) 臟器月中瘤和動脈性出血性 病變的栓塞治療.3.2.2產(chǎn)品1栓塞劑與市售產(chǎn)品產(chǎn)品2顆粒栓塞劑生產(chǎn)過程比擬工程產(chǎn)品2顆粒栓塞劑r產(chǎn)品1栓塞劑比照說明工藝流程合成交聯(lián)、固化、洗滌、 凍干、滅菌合成交聯(lián)、固化、洗滌、 凍干、滅菌制造材料明膠、甲醛明膠、甲醛、氫氧化鈉、石蠟、吐溫80增加了加工 助劑人體接觸血液血液火菌過程輻照火菌輻照火菌包裝產(chǎn)品2顆粒栓塞劑分裝與西林 瓶產(chǎn)品2顆粒栓塞劑分裝與西林 瓶4、與人體接觸的性質(zhì)產(chǎn)品1栓塞劑通過專業(yè)醫(yī)師介入人體血管,與人體接觸,在 90天 左右降解,依據(jù)?GB/T 16886.1-2021醫(yī)療器械生物學(xué)評價_第1部 分：風(fēng)險治理評價與試驗?中5.2按人體接

7、觸性質(zhì)分類5.2.3植入器 械：b 血液；按5.3按接觸的時間分類：b長期接觸.5、實(shí)施豁免生物學(xué)試驗的理論和論證依據(jù)?GB/T 16886.1-2021醫(yī)療器械生物學(xué)評價_第1局部：風(fēng)險管理評價與試驗?中根本評價試驗指南,沒有豁免生物試驗,生物學(xué)評價試驗所檢測的工程如下：1 .細(xì)胞毒性實(shí)驗依據(jù)?GB/T 16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5局部:體外細(xì)胞毒 性試驗?試驗.2 .皮內(nèi)刺激試驗依據(jù)?GB/T 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10局部:刺激與遲 發(fā)超敏反響試驗?試驗.3 .致敏試驗依據(jù)?GB/T 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10局部:刺激與

8、遲 發(fā)超敏反響試驗?試驗.4 .急性全身毒性試驗依據(jù)?GB/T 16886.11-2021醫(yī)療器械生物學(xué)評價第11局部:全身毒性 試驗?試驗.5 .遺傳毒性試驗依據(jù)?GB/T 16886.3-2021醫(yī)療器械生物學(xué)評價第3局部:遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗?試驗.6 .亞慢性毒性試驗依據(jù)?GB/T 16886.11-2021醫(yī)療器械生物學(xué)評價第11局部:全身毒性 試驗?試驗.7 .溶血試驗依據(jù)?GB/T 16886.4-2021醫(yī)療器械生物學(xué)評價第4局部:與血液相互 作用試驗選擇?試驗.8 .植入試驗依據(jù)?GB/T 16886.6-1997醫(yī)療器械生物學(xué)評價第6局部:植入后局部 反響試驗?試驗.9 .降解實(shí)驗依據(jù)?GB/T 16886.6-1997醫(yī)療器械生物學(xué)評價第6局部:植入后局部 反響試驗?試驗.6、對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或?qū)嶒灲Y(jié)果的評價結(jié)果未出7、完成生物學(xué)評價所需的其他數(shù)據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量檢測結(jié)果8、總結(jié)經(jīng)實(shí)驗和文獻(xiàn)評價,產(chǎn)品生物相容性良好,使用于醫(yī)療器械.參考文獻(xiàn)【1】趙甜娜 韓金祥 王世立 賈金秋 張維東 欒中華.重組人成骨蛋 白骨修復(fù)材料的毒性研究.山東醫(yī)藥.2006年第46卷第29期【2】劉愛軍 黃錦桃 李海標(biāo).真皮支架材料的組織相容性研究.廣東 醫(yī)學(xué).2006年6月第27卷第6期.【3】田 波劉慧雯于宏偉吳樹亮徐媛媛魏